Инсулиновата резистентност играе важна роля в патогенезата на неалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD). Няколко проучвания оценяват връзката междувитамин Dдобавки с инсулинова резистентност при пациенти с NAFLD. Получените резултати все още идват с противоречиви резултати. Целта на това проучване е да се оцени ефектът от допълнителната терапия с витамин D върху подобряването на инсулиновата резистентност при пациенти с NAFLD. Съответната литература е получена от PubMed, Google Бази данни Scholar, COCHRANE и Science Direct. Получените проучвания бяха анализирани с помощта на модели с фиксирани или произволни ефекти. Включени бяха седем допустими проучвания с общо 735 участници.витамин Dдобавянето на добавки подобрява инсулиновата резистентност при пациенти с NAFLD, белязано от намаляване на хомеостатичния модел за оценка на инсулиновата резистентност (HOMA-IR), с обща средна разлика от -1,06 (p = 0,0006; 95% CI -1,66 до -0,45). Добавянето на витамин D повишава серумните нива на витамин D със средна разлика от 17,45 (p = 0,0002; 95% CI 8,33 до 26,56).витамин Dдобавки намаляват нивата на ALT с обща средна разлика от -4,44 (p = 0,02; 95% CI -8,24 до -0,65). Не се наблюдава ефект върху нивата на AST. Добавката на витамин D има благоприятен ефект върху подобряването на инсулиновата резистентност при пациенти с NAFLD. добавката може да намали HOMA-IR при такива пациенти. Може да се използва като потенциална адювантна терапия за пациенти с NAFLD.
Неалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) е група чернодробни заболявания, свързани с мазнините. Характеризира се с високо натрупване на триглицериди в хепатоцитите, често с некровъзпалителна активност и фиброза (стеатохепатит) 2. Може да прогресира до неалкохолен стеатохепатит (NASH), фиброза и цироза. NAFLD се счита за основна причина за хронично чернодробно заболяване и разпространението му нараства, оценено на 25% до 30% от възрастните в развитите страни3,4. Инсулинова резистентност, възпаление и оксидативен стрес се смятат за основни фактори за развитието на NAFLD1.
Патогенезата на NAFLD е тясно свързана с инсулиновата резистентност. Въз основа на най-разпространения модел на „хипотеза за два удара“, инсулиновата резистентност участва в процеса на „първи удар“. В този първоначален механизъм тя включва натрупване на липиди, разположени в хепатоцити, където инсулиновата резистентност се смята за основен причинител на чернодробна стеатоза. „Първият удар“ повишава уязвимостта на черния дроб към факторите, които съставляват „втория удар“. Може да доведе до увреждане на черния дроб, възпаление и фиброза. Производството на провъзпалителни цитокини, митохондриална дисфункция, оксидативен стрес и липидна пероксидация също са фактори, които могат да допринесат за развитието на чернодробно увреждане, съставено от адипокини.
Витамин D е мастноразтворим витамин, който регулира костната хомеостаза. Ролята му е широко изследвана в редица нескелетни здравни състояния като метаболитен синдром, инсулинова резистентност, затлъстяване, диабет тип 2 и сърдечно-съдови заболявания. Голям набор от научни доказателства изследва връзката между витамин D и NAFLD. Известно е, че витамин D регулира инсулиновата резистентност, хроничното възпаление и фиброзата. Следователно витамин D може да помогне за предотвратяване на прогресията на NAFLD6.
Няколко рандомизирани контролирани проучвания (RCT) са оценили ефекта от добавките с витамин D върху инсулиновата резистентност. Въпреки това, получените резултати все още варират;или показва благоприятен ефект върху инсулиновата резистентност, или не показва никаква полза7,8,9,10,11,12,13. Въпреки противоречивите резултати, е необходим мета-анализ за оценка на цялостния ефект от добавките с витамин D. Няколко метаанализа са извършени по-рано14,15,16.Мета-анализ от Guo et al. Включително шест проучвания, оценяващи ефекта на витамин D върху инсулиновата резистентност предоставя съществени доказателства, че витамин D може да има благоприятен ефект върху инсулиновата чувствителност14. Въпреки това, друг мета- анализът даде различни резултати. Pramono et al15 установиха, че допълнителното лечение с витамин D няма ефект върху инсулиновата чувствителност. Популацията, включена в проучването, е била субекти с или с риск от инсулинова резистентност, а не тези, специално насочени към NAFLD. Друго проучване на Wei et al. ., включително четири проучвания, направиха подобни констатации. Добавката на витамин D не намалява HOMA IR16. Като се имат предвид всички предишни мета-анализи за употребата на добавки с витамин D за инсулинова резистентност, актуализацияНеобходим е мета-анализ заедно с допълнителна актуализирана литература. Целта на това проучване е да се оцени ефектът от добавката на витамин D върху инсулиновата резистентност.
Използвайки стратегията за най-добро търсене, открихме общо 207 проучвания и след дедупликация получихме 199 статии. Изключихме 182 статии чрез скрининг на заглавия и резюмета, оставяйки общо 17 подходящи проучвания. Изследвания, които не предоставят цялата информация необходими за този мета-анализ или за които пълният текст не беше наличен, бяха изключени. След скрининг и качествена оценка получихме седем статии за текущия систематичен преглед и мета-анализ. Схемата на изследването PRISMA е показана на Фигура 1 .
Включихме статиите с пълен текст на седем рандомизирани контролирани проучвания (RCT). Годините на публикуване на тези статии варираха от 2012 до 2020 г., с общо 423 проби в интервенционната група и 312 в групата на плацебо. Експерименталната група получи различни дози и продължителност на добавките с витамин D, докато контролната група получава плацебо. Обобщение на резултатите от проучването и характеристиките на проучването са представени в Таблица 1.
Рискът от пристрастия беше анализиран с помощта на метода на Cochrane Collaboration за риска от пристрастия. Всичките седем статии, включени в това проучване, преминаха оценка на качеството. Пълните резултати от риска от пристрастия за всички включени статии са изобразени на фигура 2.
Добавянето на витамин D подобрява инсулиновата резистентност при пациенти с NAFLD, характеризираща се с намален HOMA-IR. Въз основа на модел на произволни ефекти (I2 = 67%; χ2 = 18,46; p = 0,005), сборната средна разлика между добавката на витамин D и липсата на витамин Добавката на D е -1,06 (p = 0,0006; 95% CI -1,66 до -0,45) (изображение 3).
Въз основа на модел на произволни ефекти (Фигура 4), сборната средна разлика в серума на витамин D след добавяне на витамин D е 17,45 (p = 0,0002; 95% CI 8,33 до 26,56). Според анализа, добавката на витамин D може да увеличи серумно ниво на витамин D със 17,5 ng/mL. Междувременно ефектът от добавката на витамин D върху чернодробните ензими ALT и AST показва различни резултати. Добавянето на витамин D понижи нивата на ALT с обща средна разлика от -4,44 (p = 0,02; 95% CI -8,24 до -0,65) (Фигура 5). Въпреки това, не се наблюдава ефект за нивата на AST, с обединена средна разлика от -5,28 (p = 0,14; 95% CI – 12,34 до 1,79) въз основа на модел на произволни ефекти ( Фигура 6).
Промените в HOMA-IR след добавяне на витамин D показаха значителна хетерогенност (I2 = 67%). Мета-регресионните анализи на начина на приложение (орално или интрамускулно), приема (ежедневно или неежедневно) или продължителността на приема на витамин D (≤ 12 седмици и >12 седмици) предполагат, че честотата на консумация може да обясни хетерогенността (Таблица 2). Всички проучвания с изключение на едно от Sakpal et al.11 са използвали пероралния път на приложение. Ежедневен прием на добавки с витамин D, използвани в три проучвания7,8,13. Допълнителен анализ на чувствителността чрез анализ на промените в HOMA-IR след добавяне на витамин D показва, че нито едно проучване не е отговорно за хетерогенността на промените в HOMA-IR (фиг. 7).
Обединените резултати от настоящия мета-анализ установиха, че допълнителното лечение с витамин D може да подобри инсулиновата резистентност, отличителен белег на която е намаленият HOMA-IR при пациенти с NAFLD. Пътят на приложение на витамин D може да варира, чрез интрамускулно инжектиране или през устата .По-нататъшен анализ на ефекта му върху подобряването на инсулиновата резистентност, за да се разберат промените в серумните нива на ALT и AST. Наблюдавано е намаляване на нивата на ALT, но не и на AST, поради допълнителни добавки с витамин D.
Появата на NAFLD е тясно свързана с инсулиновата резистентност. Повишените свободни мастни киселини (FFA), възпалението на мастната тъкан и намаленият адипонектин са отговорни за развитието на инсулинова резистентност при NAFLD17. Серумните FFA са значително повишени при пациенти с NAFLD, които впоследствие се превръщат до триацилглицероли чрез глицерол-3-фосфатния път. Друг продукт от този път е серамид и диацилглицерол (DAG). Известно е, че DAG участва в активирането на протеин киназа C (PKC), която може да инхибира инсулиновия рецептор треонин 1160, което е свързано с намалена инсулинова резистентност. Възпалението на мастната тъкан и повишаването на провъзпалителните цитокини като интерлевкин-6 (IL-6) и тумор некрозис фактор алфа (TNF-alpha) също допринасят за инсулиновата резистентност. Що се отнася до адипонектина, той може да стимулира инхибирането на бета-окислението на мастни киселини (FAO), използването на глюкоза и синтеза на мастни киселини. Нивата му са намалени при пациенти с NAFLD, като по този начин се насърчава развитието наразвитие на инсулинова резистентност. Свързан с витамин D, рецепторът на витамин D (VDR) присъства в чернодробните клетки и е замесен в намаляването на възпалителните процеси при хронично чернодробно заболяване. Активността на VDR повишава инсулиновата чувствителност чрез модулиране на FFA. В допълнение, витамин D има противовъзпалителни и антифибротични свойства в черния дроб19.
Настоящите доказателства сочат, че дефицитът на витамин D може да участва в патогенезата на няколко заболявания. Тази концепция е вярна за връзката между дефицита на витамин D и инсулиновата резистентност20,21. Витамин D упражнява потенциалната си роля чрез взаимодействие с VDR и метаболизиращи витамин D ензими. Те могат да присъстват в няколко типа клетки, включително бета клетки на панкреаса и инсулин-реагиращи клетки, като адипоцити. Въпреки че точният механизъм между витамин D и инсулиновата резистентност остава несигурен, се предполага, че мастната тъкан може да участва в неговия механизъм. Основният склад на витамин D в тялото е мастната тъкан. Той също така действа като важен източник на адипокини и цитокини и участва в производството на системно възпаление. Настоящите данни показват, че витамин D регулира събитията, свързани със секрецията на инсулин от бета клетките на панкреаса.
Като се има предвид това доказателство, добавката на витамин D за подобряване на инсулиновата резистентност при пациенти с NAFLD е разумна. Последните доклади сочат благоприятния ефект на добавките с витамин D върху подобряването на инсулиновата резистентност. Няколко RCT са предоставили противоречиви резултати, налагащи по-нататъшна оценка чрез мета-анализи. мета-анализ от Guo et al.Оценяването на ефекта на витамин D върху инсулиновата резистентност предоставя съществени доказателства, че витамин D може да има благоприятен ефект върху инсулиновата чувствителност. Те откриха намаляване на HOMA-IR от −1,32;95% CI – 2,30, – 0,34. Проучванията, включени за оценка на HOMA-IR, са шест проучвания14. Съществуват обаче противоречиви доказателства. Систематичен преглед и мета-анализ, включващ 18 RCTs от Pramono et al, оценяващи ефекта от добавките на витамин D върху инсулиновата чувствителност при лица с инсулинова резистентност или риск от инсулинова резистентност показа, че допълнителната инсулинова чувствителност към витамин D няма ефект, стандартизирана средна разлика -0,01, 95% CI -0,12, 0,10;p = 0,87, I2 = 0%15. Трябва обаче да се отбележи, че популацията, оценена в мета-анализа, е била субекти с или с риск от инсулинова резистентност (наднормено тегло, затлъстяване, преддиабет, синдром на поликистозните яйчници [PCOS] и неусложнен тип 2 диабет), а не пациенти с NAFLD15. Друг мета-анализ от Wei et al. Получени са и подобни констатации. При оценката на добавката на витамин D в HOMA-IR, включително четири проучвания, добавката на витамин D не намалява HOMA IR (WMD = 0,380, 95% CI – 0,162, 0,923; p = 0,169)16. Сравнявайки всички налични данни, настоящият систематичен преглед и мета-анализ предоставя повече доклади за добавки с витамин D, подобряващи инсулиновата резистентност при пациенти с NAFLD, подобно на мета-анализа от Guo et al. Въпреки че са проведени подобни мета-анализи, настоящият мета-анализ предоставя актуализирана литература, включваща повече рандомизирани контролирани проучвания и по този начин предоставя по-силни доказателства за ефекта на добавките с витамин D върху инсулина rсъпротивление.
Ефектът на витамин D върху инсулиновата резистентност може да се обясни с ролята му на потенциален регулатор на инсулиновата секреция и нивата на Са2+. Калцитриолът може директно да задейства инсулиновата секреция, тъй като елементът за отговор на витамин D (VDRE) присъства в промотора на инсулиновия ген, разположен в панкреаса бета клетки. Известно е, че не само транскрипцията на инсулиновия ген, но и VDRE стимулира различни гени, свързани с образуването на цитоскелет, вътреклетъчните връзки и клетъчния растеж на cβ клетките на панкреаса. Доказано е също, че витамин D влияе върху инсулиновата резистентност чрез модулиране на Ca2+ Поток. Тъй като калцият е от съществено значение за няколко медиирани от инсулин вътреклетъчни процеси в мускулите и мастната тъкан, витамин D може да участва в ефекта му върху инсулиновата резистентност. Оптималните вътреклетъчни нива на Ca2+ са необходими за инсулиновото действие. Проучванията установяват, че дефицитът на витамин D води до повишени концентрации на Ca2+, което води до намалена активност на GLUT-4, което влияе върху инсулиновата резистентност26,27.
Ефектът от добавките с витамин D върху подобряването на инсулиновата резистентност беше допълнително анализиран, за да отрази ефекта му върху чернодробната функция, което се отразява в промените в нивата на ALT и AST. Наблюдава се намаляване на нивата на ALT, но не и нивата на AST, поради допълнителния витамин D добавки. Мета-анализ от Guo et al. показва гранично намаляване на нивата на ALT, без ефект върху нивата на AST, подобно на това проучване14. Друго метаанализно проучване на Wei et al. 2020 също не открива разлика в серумната аланин аминотрансфераза и нивата на аспартат аминотрансфераза между добавките с витамин D и плацебо групите.
Текущите систематични прегледи и мета-анализи също оспорват ограниченията. Хетерогенността на настоящия мета-анализ може да е повлияла на резултатите, получени в това проучване. Бъдещите перспективи трябва да се отнасят до броя на проучванията и субектите, участващи в оценката на добавките с витамин D за инсулинова резистентност, специално насочена към популацията на NAFLD и хомогенността на проучванията. Друг аспект, който трябва да се вземе предвид, е да се проучат други параметри на NAFLD, като ефектът от добавките на витамин D при пациенти с NAFLD върху възпалителните параметри, оценката на активността на NAFLD (NAS) и сковаността на черния дроб. В заключение, добавянето на витамин D подобрява инсулиновата резистентност при пациенти с NAFLD, отличителен белег на което е намален HOMA-IR. Може да се използва като потенциална помощна терапия за пациенти с NAFLD.
Критериите за допустимост се определят чрез прилагане на концепцията PICO. Рамката, описана в Таблица 3.
Настоящият систематичен преглед и мета-анализ включва всички проучвания до 28 март 2021 г. и предоставя пълния текст, оценяващ допълнителното приложение на витамин D при пациенти с NAFLD. Статии с доклади за случаи, качествени и икономически проучвания, прегледи, трупове и видове анатомия бяха изключени от настоящото проучване. Всички статии, които не предоставят данните, необходими за провеждане на текущия мета-анализ, също бяха изключени. За да се предотврати дублирането на пробите, пробите бяха оценени за статии, написани от същия автор в рамките на същата институция.
Прегледът включва проучвания на възрастни пациенти с NAFLD, получаващи приложение на витамин D. Инсулиновата резистентност беше оценена с помощта на хомеостазния модел за оценка на инсулиновата резистентност (HOMA-IR).
Интервенцията, която се преразглежда, беше прилагането на витамин D. Включихме проучвания, в които витамин D се прилага във всяка доза, чрез всеки метод на приложение и за всякаква продължителност. Въпреки това записахме дозата и продължителността на витамин D, прилаган във всяко проучване .
Основният резултат, изследван в настоящия систематичен преглед и мета-анализ, беше инсулинова резистентност. В тази връзка ние използвахме HOMA-IR за определяне на инсулинова резистентност при пациенти. Вторичните резултати включват серумни нива на витамин D (ng/mL), аланин аминотрансфераза (ALT ) (IU/l) и нива на аспартат аминотрансфераза (AST) (IU/l).
Извличане на критерии за допустимост (PICO) в ключови думи, използвайки булеви оператори (напр. ИЛИ, И, НЕ) и всички полета или термини MeSH (Медицински субект). В това проучване използвахме базата данни PubMed, Google Scholar, COCHRANE и Science Direct като търсене двигатели за намиране на отговарящи на условията списания.
Процесът на подбор на изследването е извършен от трима автори (DAS, IKM, GS), за да се сведе до минимум възможността за премахване на потенциално релевантни проучвания. Когато възникнат разногласия, решенията на първия, втория и третия автори се вземат предвид. Изборът на изследване започва с обработка на дубликати записи. Скринингът на заглавието и резюмето беше извършен, за да се изключат неуместни проучвания. Впоследствие проучванията, преминали първата оценка, бяха допълнително оценени, за да се прецени дали отговарят на критериите за включване и изключване за този преглед. Всички включени проучвания бяха подложени на задълбочена оценка на качеството преди окончателното включване.
Всички автори използваха електронни формуляри за събиране на данни, за да съберат необходимите данни от всяка статия. След това данните бяха събрани и управлявани с помощта на софтуера Review Manager 5.4.
Елементите от данни бяха име на автора, година на публикуване, вид на изследването, популация, доза витамин D, продължителност на приложение на витамин D, размер на пробата, възраст, изходно ниво на HOMA-IR и изходни нива на витамин D. Мета-анализ на средните разлики в HOMA-IR преди и след приложение на витамин D се провежда между третираните и контролните групи.
За да се гарантира качеството на всички статии, отговарящи на критериите за допустимост за този преглед, беше използван стандартизиран инструмент за критична оценка. Този процес, предназначен да сведе до минимум потенциала за пристрастия при избора на изследване, беше извършен независимо от двама автори (DAS и IKM).
Основният инструмент за оценка, използван в този преглед, беше методът за риск от пристрастия на Cochrane Collaboration.
Обединяване и анализ на средните разлики в HOMA-IR с и без витамин D при пациенти с NAFLD. Според Luo et al., ако данните са представени като медиана или диапазон на Q1 и Q3, използвайте калкулатор, за да изчислите средната стойност. и Wan et al.28,29 Размерите на ефекта се отчитат като средни разлики с 95% доверителни интервали (CI). Анализите са извършени с помощта на модели с фиксирани или произволни ефекти. Хетерогенността е оценена с помощта на статистиката I2, което показва, че делът на вариациите в наблюдавания ефект в проучванията е поради вариации в истинския ефект, със стойности >60% показващи значителна хетерогенност. Ако хетерогенността е била >60%, бяха извършени допълнителни анализи с помощта на метарегресионни и анализи на чувствителността. Анализите на чувствителността бяха извършени по метода на изпускане (едно проучване наведнъж беше изтрито и анализът беше повторен). p-стойности < 0,05 се считаха за значими. Мета-анализите бяха извършени с помощта на софтуера Review Manager 5.4, анализите на чувствителността бяха извършени с помощта на статистическия софтуерен пакет (Stata 17.0 за Windows) и мета-регресиите бяха извършени с помощта на интегриран софтуер за мета-анализ версия 3.
Wang, S. et al. Добавка на витамин D при лечението на неалкохолна мастна чернодробна болест при диабет тип 2: Протоколи за систематичен преглед и мета-анализ. Медицина 99(19), e20148. https://doi.org/10.1097 /MD.0000000000020148 (2020).
Barchetta, I., Cimini, FA & Cavallo, MG Добавка на витамин D и неалкохолна мастна чернодробна болест: настояще и бъдеще. Хранителни вещества 9(9), 1015. https://doi.org/10.3390/nu9091015 (2017).
Bellentani, S. & Marino, M. Епидемиология и естествена история на неалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD).install.heparin.8 Supplement 1, S4-S8 (2009).
Vernon, G., Baranova, A. & Younossi, ZM Систематичен преглед: Епидемиология и естествена история на неалкохолна мастна чернодробна болест и неалкохолен стеатохепатит при възрастни. Хранене. Фармакодинамика. Там. 34(3), 274-285. https:// doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x (2011).
Paschos, P. & Paletas, K. Вторият ударен процес при неалкохолна мастна чернодробна болест: мултифакторна характеристика на втория удар. Хипократ 13 (2), 128 (2009).
Iruzubieta, P., Terran, Á., Crespo, J. & Fabrega, E. Дефицит на витамин D при хронично чернодробно заболяване.World J. Liver Disease.6(12), 901-915.https://doi.org/ 10.4254/wjh.v6.i12.901 (2014).
Amiri, HL, Agah, S., Mousavi, SN, Hosseini, AF & Shidfar, F. Регресия на добавките на витамин D при неалкохолно мастно чернодробно заболяване: двойно-сляпо рандомизирано контролирано клинично проучване.arch.Iran.medicine.19(9 ), 631-638 (2016).
Bachetta, I. et al. Оралната добавка на витамин D няма ефект върху неалкохолното мастно чернодробно заболяване при пациенти с диабет тип 2: рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. BMC Medicine.14, 92. https://doi .org/10.1186/s12916-016-0638-y (2016).
Foroughi, M., Maghsoudi, Z. & Askari, G. Ефекти от добавката на витамин D върху различни маркери на кръвната глюкоза и инсулинова резистентност при пациенти с неалкохолно мастно чернодробно заболяване (NAFLD).Iran.J.Nurse.Midwifery Res 21(1), 100-104.https://doi.org/10.4103/1735-9066.174759 (2016).
Hussein, M. et al. Ефекти от добавката на витамин D върху различни параметри при пациенти с неалкохолна мастна чернодробна болест. Park.J.Pharmacy.science.32 (3 Special), 1343–1348 (2019).
Sakpal, M. et al. Добавка на витамин D при пациенти с неалкохолна мастна чернодробна болест: рандомизирано контролирано проучване.JGH Open Open Access J. Gastroenterol.heparin.1(2), 62-67.https://doi.org/ 10.1002/jgh3.12010 (2017).
Sharifi, N., Amani, R., Hajiani, E. & Cheraghian, B. Витамин D подобрява ли чернодробните ензими, оксидативния стрес и възпалителните биомаркери при пациенти с неалкохолно мастно чернодробно заболяване? Рандомизирано клинично проучване. Ендокринология 47(1), 70-80.https://doi.org/10.1007/s12020-014-0336-5 (2014).
Wiesner, LZ et al. Витамин D за лечение на неалкохолна мастна чернодробна болест, открита чрез преходна еластография: рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. Диабетно затлъстяване.metabolism.22(11), 2097-2106.https: //doi.org/10.1111/dom.14129 (2020).
Guo, XF et al. Витамин D и неалкохолна мастна чернодробна болест: мета-анализ на рандомизирани контролирани проучвания. хранителна функция.11(9), 7389-7399.https://doi.org/10.1039/d0fo01095b (2020).
Pramono, A., Jocken, J., Blaak, EE & van Baak, MA Ефекти на добавките с витамин D върху инсулиновата чувствителност: систематичен преглед и мета-анализ. Diabetes Care 43(7), 1659–1669. https:// doi.org/10.2337/dc19-2265 (2020).
Wei Y. et al. Ефекти от добавката на витамин D при пациенти с неалкохолна мастна чернодробна болест: систематичен преглед и мета-анализ. Интерпретация.J.Endocrinology.metabolism.18(3), e97205.https://doi.org/10.5812/ijem.97205 (2020).
Khan, RS, Bril, F., Cusi, K. & Newsome, PN.Модулиране на инсулиновата резистентност при неалкохолна мастна чернодробна болест. Хепатология 70(2), 711-724.https://doi.org/10.1002/hep.30429 (2019).
Peterson, MC et al. Фосфорилирането на инсулиновия рецептор Thr1160 медиира индуцирана от липиди чернодробна инсулинова резистентност.J.Clin.investigation.126(11), 4361-4371.https://doi.org/10.1172/JCI86013 (2016).
Hariri, M. & Zohdi, S. Ефектът на витамин D върху неалкохолното мастно чернодробно заболяване: систематичен преглед на рандомизирани контролирани клинични проучвания. Интерпретация.J.Предишна страница.medicine.10, 14. https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_499_17 (2019).
Време за публикуване: 30 май 2022 г