Антималарийният ефект на артемизинин

[Преглед]
Артемизинин (QHS) е нов сесквитерпенов лактон, съдържащ перокси мост, изолиран от китайското билково лекарство Artemisia annua L. Артемизининът има уникална структура, висока ефективност и ниска токсичност.Има противотуморни, противотуморни, антибактериални, антималарийни и имуно-усилващи фармакологични ефекти.Има специални ефекти при злоупотреба от мозъчен тип и злокачествена злоупотреба.Това е единственото международно признато лекарство против малария в Китай.Той се превърна в идеалното лекарство за лечение на малария, препоръчано от Световната здравна организация.
[Физични и химични свойства]
Артемизининът е безцветен иглен кристал с точка на топене 156~157 ° C. Лесно разтворим в хлороформ, ацетон, етилацетат и бензен.Разтворим е в етанол, етер, слабо разтворим в студен петролев етер и почти неразтворим във вода.Поради специалната си перокси група, той е нестабилен на нагряване и лесно се разлага от влиянието на мокри, горещи и редуциращи вещества.
[Фармакологично действие]
1. Антималаричен ефект Артемизининът има специални фармакологични свойства и има много добър терапевтичен ефект при малария.При антималарийното действие на артемизинин артемизининът причинява пълно разпадане на структурата на червея, като пречи на мембранно-митохондриалната функция на маларийния паразит.Основният анализ на този процес е следният: пероксигрупата в молекулярната структура на артемизинина генерира свободни радикали чрез окисляване, а свободните радикали се свързват с маларийния протеин, като по този начин действат върху мембранната структура на паразитните протозои, разрушавайки мембраната, ядрена мембрана и плазмена мембрана.Митохондриите са подути и вътрешната и външната мембрани се отделят, което в крайна сметка разрушава клетъчната структура и функцията на маларийния паразит.При този процес се засягат и хромозомите в ядрото на маларийния паразит.Наблюденията с оптична и електронна микроскопия показват, че артемизининът може директно да навлезе в мембранната структура на плазмодия, което може ефективно да блокира снабдяването с хранителни вещества на пулпа на червените кръвни клетки, зависими от плазмодия, и по този начин да пречи на мембранно-митохондриалната функция на плазмодия (вместо да нарушава неговата фолиевият метаболизъм, в крайна сметка води до пълен колапс на маларийния паразит.Прилагането на артемизинин също така значително намалява количеството изолевцин, погълнат от Plasmodium, като по този начин инхибира синтеза на протеини в Plasmodium.
В допълнение, антималарийният ефект на артемизинина също е свързан с кислородното налягане, а високото кислородно налягане ще намали ефективната концентрация на артемизинин върху P. falciparum, култивиран in vitro.Унищожаването на маларийния паразит от артемизинин е разделено на два вида, единият е за директно унищожаване на маларийния паразит;другият е да увреди червените кръвни клетки на маларийния паразит, което води до смъртта на маларийния паразит.Антималарийният ефект на артемизинин има директен убиващ ефект върху еритроцитната фаза на Plasmodium.Няма значим ефект върху пред- и екстраеритроцитната фаза.За разлика от други антималарии, антималарийният механизъм на артемизинина разчита предимно на пероксила в молекулярната структура на артемизинина.Наличието на пероксилни групи играе решаваща роля в антималарийната активност на артемизинина.Ако няма пероксидна група, артемизининът ще загуби своята антималарийна активност.Следователно може да се каже, че антималарийният механизъм на артемизинина е тясно свързан с реакцията на разлагане на пероксилните групи.В допълнение към добрия си унищожаващ ефект върху маларийните паразити, артемизининът има и известен инхибиращ ефект върху други паразити.
2. Антитуморен ефект Артемизининът има очевиден инхибиращ ефект върху растежа на различни туморни клетки като ракови клетки на черния дроб, клетки на рак на гърдата и ракови клетки на шийката на матката.Редица проучвания показват, че артемизининът има същия механизъм на действие срещу маларията и противораковото действие, а именно, антималарийно и противораково чрез свободни радикали, генерирани от прекъсвания на перокси моста в молекулярната структура на артемизинина.И същото производно на артемизинин е селективно за инхибиране на различни видове туморни клетки.Действието на артемизинина върху туморните клетки се основава на индуцирането на клетъчна апоптоза, за да завърши унищожаването на туморните клетки.Със същия антималариен ефект дихидроартемизинин инхибира активирането на фактори, предизвикващи хипоксия, като увеличава реактивната кислородна група.Например, след като въздейства върху клетъчната мембрана на клетките на левкемия, артемизининът може да увеличи вътреклетъчната концентрация на калций чрез промяна на пропускливостта на клетъчната си мембрана, което не само активира калпаин в клетките на левкемия, но също така насърчава освобождаването на апоптотични вещества.Ускорете процеса на апоптоза.
3. Имуномодулиращи ефекти Артемизининът има регулаторен ефект върху имунната система.При условие, че дозировката на артемизинин и неговите производни не предизвиква цитотоксичност, артемизининът може да инхибира добре митогена на Т лимфоцитите и по този начин може да индуцира увеличаване на лимфоцитите в далака при мишки.Артесунатът може да увеличи общата комплементна активност на миши серум чрез засилване на ефекта на неспецифичния имунитет.Дихидроартемизининът може директно да инхибира пролиферацията на В-лимфоцитите и да намали секрецията на автоантитела от В-лимфоцитите, като по този начин инхибира хуморалния имунен отговор.
4. Противогъбично действие Противогъбичното действие на артемизинина се отразява в неговото инхибиране на гъбичките.Артемизининовата шлака на прах и отвара имат силно инхибиращо действие върху Staphylococcus epidermidis, Bacillus anthracis, дифтерия и катаралис, а също така имат определени ефекти върху Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Mycobacterium tuberculosis и Staphylococcus aureus.Инхибиране.
5. Анти-Pneumocystis carinii пневмония ефект Артемизинин основно унищожава структурата на мембранната система на Pneumocystis carinii, причинявайки вакуоли в цитоплазмата и пакета от спорозоитни трофозоити, подуване на митохондриите, разкъсване на ядрената мембрана на края на ядрената мембрана, проблеми като разкъсване на ядрената мембрана на разкъсване на ядрената трапа и трайка ултраструктурни промени.
6. Ефект против бременност. Лекарствата с артемизинин имат висока селективна токсичност за ембрионите.По-ниските дози могат да причинят загиване на ембрионите и да причинят спонтанен аборт.Може да се разработи като лекарства за аборт.
7. Анти-шистозомиаза Активната група против шистосомоза е перокси мост и нейният лекарствен механизъм е да повлияе на метаболизма на захарта на червея.
8. Сърдечносъдови ефекти Артемизинин може значително да предотврати аритмия, причинена от лигиране на коронарна артерия, което може значително да забави появата на аритмия, причинена от калциев хлорид и хлороформ, и значително да намали камерната фибрилация.
9. Антифиброза Свързано е с инхибиране на пролиферацията на фибробластите, намаляване на синтеза на колаген и разлагане на колаген, предизвикано от хистамини.
10. Други ефекти Дихидроартемизининът има значителен инхибиращ ефект върху Leishmania donovani и е зависим от дозата.Екстрактът от Artemisia annua също убива трофозоитите на Trichomonas vaginalis и lysate amoeba.