Dodatni tretman vitaminom D za poboljšanje insulinske rezistencije kod pacijenata sa nealkoholnom masnom bolešću jetre: sistematski pregled i meta-analiza

Inzulinska rezistencija igra važnu ulogu u patogenezi nealkoholne bolesti masne jetre (NAFLD). Nekoliko studija je procijenilo povezanostvitamin Dsuplementacija insulinskom rezistencijom kod pacijenata sa NAFLD. Dobijeni rezultati i dalje dolaze sa kontradiktornim rezultatima. Cilj ove studije je bio da se proceni efekat dodatne terapije vitaminom D na poboljšanje insulinske rezistencije kod pacijenata sa NAFLD. Relevantna literatura je dobijena od PubMed, Google Baza podataka Scholar, COCHRANE i Science Direct. Dobijene studije su analizirane korištenjem modela fiksnih ili slučajnih efekata. Uključeno je sedam prihvatljivih studija sa ukupno 735 učesnika.vitamin Dsuplementacija je poboljšala insulinsku rezistenciju kod pacijenata sa NAFLD, obilježeno smanjenjem homeostatskog modela procjene inzulinske rezistencije (HOMA-IR), sa ukupnom srednjom razlikom od -1,06 (p = 0,0006; 95% CI -1,66 do -0,45). Dodatak vitamina D povećao je nivo vitamina D u serumu sa srednjom razlikom od 17,45 (p = 0,0002; 95% CI 8,33 do 26,56).vitamin Dsuplementacija je smanjila nivoe ALT sa ukupnom srednjom razlikom od -4,44 (p = 0,02; 95% CI -8,24 do -0,65). Nije primećen nikakav efekat na nivoe AST. Dodatak vitamina D ima blagotvorne efekte na poboljšanje insulinske rezistencije kod pacijenata sa NAFLD. suplementacija može smanjiti HOMA-IR kod takvih pacijenata. Može se koristiti kao potencijalna pomoćna terapija za pacijente s NAFLD.

Nealkoholna masna bolest jetre (NAFLD) je grupa bolesti jetre povezanih sa mastima1. Karakterizira je visoka akumulacija triglicerida u hepatocitima, često s nekroinflamatornom aktivnošću i fibrozom (steatohepatitis)2. Može napredovati u nealkoholni steatohepatitis (NASH), fibroza i ciroza. NAFLD se smatra glavnim uzrokom hronične bolesti jetre i njegova prevalencija raste, procjenjuje se na 25% do 30% odraslih u razvijenim zemljama3,4. Smatra se da su otpornost na inzulin, upala i oksidativni stres glavni faktori u razvoj NAFLD1.
Patogeneza NAFLD usko je povezana sa insulinskom rezistencijom. Na osnovu najrasprostranjenijeg modela "hipoteze dva pogotka", insulinska rezistencija je uključena u proces "prvog udara". U ovom početnom mehanizmu, ona uključuje akumulaciju lipida koji se nalaze u hepatociti, za koje se smatra da je insulinska rezistencija glavni uzročnik u razvoju steatoze jetre. „Prvi pogodak“ povećava ranjivost jetre na faktore koji čine „drugi pogodak“. Može dovesti do oštećenja jetre, upala i fibroza. Proizvodnja proinflamatornih citokina, mitohondrijska disfunkcija, oksidativni stres i lipidna peroksidacija su također faktori koji mogu doprinijeti razvoju oštećenja jetre, koju čine adipokini.

Vitamin D je vitamin rastvorljiv u mastima koji reguliše homeostazu kostiju. Njegova uloga je široko istražena u nizu ne-skeletnih zdravstvenih stanja kao što su metabolički sindrom, insulinska rezistencija, gojaznost, dijabetes tipa 2 i kardiovaskularne bolesti. veliki broj naučnih dokaza je istraživao vezu između vitamina D i NAFLD. Poznato je da vitamin D reguliše insulinsku rezistenciju, hroničnu upalu i fibrozu. Stoga vitamin D može pomoći u sprečavanju napredovanja NAFLD6.
Nekoliko randomiziranih kontroliranih studija (RCT) procijenilo je efekat suplementacije vitaminom D na insulinsku rezistenciju. Međutim, dobijeni rezultati i dalje variraju;ili pokazuje povoljan učinak na insulinsku rezistenciju ili ne pokazuje nikakvu korist7,8,9,10,11,12,13.Uprkos oprečnim rezultatima, potrebna je meta-analiza da bi se procijenio ukupni učinak suplementacije vitaminom D. Nekoliko metaanaliza su prethodno obavljene14,15,16.Metaanaliza koju su uradili Guo et al. Uključujući šest studija koje procjenjuju učinak vitamina D na inzulinsku rezistenciju pruža značajne dokaze da vitamin D može imati povoljan učinak na osjetljivost na inzulin.14.Međutim, još jedna meta- analiza je dala različite rezultate. Pramono i saradnici15 otkrili su da dodatni tretman vitaminom D nema efekta na osjetljivost na inzulin. Populacija uključena u studiju bili su subjekti sa ili u riziku od inzulinske rezistencije, a ne oni koji su posebno ciljani na NAFLD. Druga studija Wei et al. ., uključujući četiri studije, dale su slične nalaze. Suplementacija vitaminom D nije smanjila HOMA IR16. Uzimajući u obzir sve prethodne meta-analize o upotrebi suplemenata vitamina D za inzulinsku rezistenciju, ažurnoPotrebna je meta-analiza zajedno sa dodatnom ažuriranom literaturom. Svrha ove studije je bila da se proceni efekat suplementacije vitaminom D na insulinsku rezistenciju.

Korištenjem strategije top pretraživanja pronašli smo ukupno 207 studija, a nakon deduplikacije dobili smo 199 članaka. Isključili smo 182 članka skriningom naslova i sažetaka, ostavljajući ukupno 17 relevantnih studija. Studije koje nisu dale sve informacije koji su potrebni za ovu metaanalizu ili za koje cijeli tekst nije bio dostupan su isključeni. Nakon skrininga i kvalitativne procjene, dobili smo sedam članaka za trenutni sistematski pregled i metaanalizu. Dijagram toka PRISMA studije prikazan je na slici 1. .
Uključili smo članke u punom tekstu sedam randomiziranih kontroliranih studija (RCT). Godine objavljivanja ovih članaka kretale su se od 2012. do 2020. godine, s ukupno 423 uzorka u intervencijskoj grupi i 312 u placebo grupi. Eksperimentalna grupa je primila različite doze i trajanje suplemenata vitamina D, dok je kontrolna grupa primala placebo. Sažetak rezultata studije i karakteristika studije prikazan je u tabeli 1.
Rizik od pristrasnosti analiziran je korištenjem Cochrane Collaboration metode rizika od pristranosti. Svih sedam članaka uključenih u ovu studiju prošlo je ocjenu kvaliteta. Potpuni rezultati rizika od pristranosti za sve uključene članke prikazani su na slici 2.
Suplementacija vitaminom D poboljšava insulinsku rezistenciju kod pacijenata sa NAFLD, koju karakteriše smanjeni HOMA-IR. Na osnovu modela slučajnih efekata (I2 = 67%; χ2 = 18,46; p = 0,005), zbirna srednja razlika između dodavanja vitamina D i bez vitamina D suplementacija je bila -1,06 (p = 0,0006; 95% CI -1,66 do -0,45) (slika 3).
Zasnovano na modelu slučajnih efekata (Slika 4), zbirna srednja razlika u serumu vitamina D nakon suplementacije vitaminom D bila je 17,45 (p = 0,0002; 95% CI 8,33 do 26,56). Prema analizi, suplementacija vitaminom D može povećati nivo vitamina D u serumu za 17,5 ng/mL. U međuvremenu, efekat suplementacije vitaminom D na jetrene enzime ALT i AST pokazao je različite rezultate. Dodatak vitamina D je smanjio nivoe ALT sa ukupnom srednjom razlikom od -4,44 (p = 0,02; 95% CI -8,24 do -0,65) (Slika 5). Međutim, nije uočen nikakav efekat za nivoe AST, sa združenom srednjom razlikom od -5,28 (p = 0,14; 95% CI – 12,34 do 1,79) na osnovu modela nasumičnih efekata ( Slika 6).
Promjene u HOMA-IR nakon dodavanja vitamina D pokazale su značajnu heterogenost (I2 = 67%). Meta-regresijske analize načina primjene (oralno ili intramuskularno), unosa (dnevno ili ne-dnevno) ili trajanja suplementacije vitamina D (≤ 12 sedmica i >12 sedmica) sugeriraju da učestalost konzumiranja može objasniti heterogenost (Tabela 2). Sve osim jedne studije Sakpala et al.11 je koristilo oralni put primjene. Dnevni unos suplemenata vitamina D korišten u tri studije7,8,13.Daljnja analiza osjetljivosti analizom promjena u HOMA-IR nakon dodavanja vitamina D pokazala je da nijedna studija nije odgovorna za heterogenost promjena u HOMA-IR (slika 7).
Objedinjeni rezultati trenutne meta-analize otkrili su da dodatno liječenje vitaminom D može poboljšati otpornost na inzulin, čiji je znak smanjen HOMA-IR kod pacijenata s NAFLD. Put primjene vitamina D može varirati, intramuskularnom injekcijom ili oralnim putem. .Dalja analiza njegovog uticaja na poboljšanje insulinske rezistencije da bi se razumele promene u serumskim nivoima ALT i AST. Smanjenje nivoa ALT, ali ne i nivoa AST, primećeno je usled dodatnog dodavanja vitamina D.
Pojava NAFLD-a usko je povezana s inzulinskom rezistencijom. Povećane količine slobodnih masnih kiselina (FFA), upala masnog tkiva i smanjeni adiponektin su odgovorni za razvoj inzulinske rezistencije kod NAFLD17. Serumska FFA je značajno povišena kod pacijenata s NAFLD-om, koja se naknadno pretvara na triacilglicerole putem glicerol-3-fosfatnog puta. Drugi proizvod ovog puta su ceramid i diacilglicerol (DAG). Poznato je da DAG učestvuje u aktivaciji protein kinaze C (PKC), koja može inhibirati insulinski receptor treonin 1160, što je povezano sa smanjenom inzulinskom rezistencijom. Upala masnog tkiva i povećanje proinflamatornih citokina kao što su interleukin-6 (IL-6) i faktor nekroze tumora alfa (TNF-alfa) također doprinose inzulinskoj rezistenciji. Što se tiče adiponektina, on može promovirati inhibiciju beta-oksidacije masnih kiselina (FAO), iskorištavanja glukoze i sinteze masnih kiselina. Njegovi nivoi su smanjeni kod pacijenata sa NAFLD, čime se promoviše razvojU vezi sa vitaminom D, receptor za vitamin D (VDR) je prisutan u ćelijama jetre i uključen je u smanjenje upalnih procesa kod hronične bolesti jetre. Aktivnost VDR povećava osetljivost na insulin modulacijom FFA. Osim toga, vitamin D ima protuupalna i antifibrotička svojstva u jetri19.
Trenutni dokazi sugeriraju da nedostatak vitamina D može biti uključen u patogenezu nekoliko bolesti. Ovaj koncept vrijedi za vezu između nedostatka vitamina D i inzulinske rezistencije20,21. Vitamin D ima svoju potencijalnu ulogu kroz interakciju s VDR i enzimima koji metaboliziraju vitamin D. One mogu biti prisutne u nekoliko tipova ćelija, uključujući beta ćelije pankreasa i ćelije koje reaguju na insulin, kao što su adipociti. Iako je tačan mehanizam između vitamina D i insulinske rezistencije i dalje neizvestan, sugerisano je da masno tkivo može biti uključeno u njegov mehanizam. Glavno skladište vitamina D u tijelu je masno tkivo. Također djeluje kao važan izvor adipokina i citokina i uključen je u proizvodnju sistemske upale. Trenutni dokazi sugeriraju da vitamin D reguliše događaje povezane sa lučenjem insulina iz beta ćelija pankreasa.
S obzirom na ove dokaze, suplementacija vitaminom D za poboljšanje insulinske rezistencije kod pacijenata sa NAFLD-om je razumna. Nedavni izveštaji ukazuju na povoljan efekat suplementacije vitaminom D na poboljšanje insulinske rezistencije. Nekoliko RCT-ova dalo je oprečne rezultate, što zahteva dalju evaluaciju meta-analizama. meta-analiza koju su napravili Guo et al.95% CI – 2,30, – 0,34. Studije uključene za procjenu HOMA-IR bile su šest studija14. Međutim, postoje kontradiktorni dokazi. Sistematski pregled i metaanaliza koja uključuje 18 RCT-a od strane Pramono et al ocjenjivanja efekta dodatka vitamina D insulinska osetljivost kod subjekata sa insulinskom rezistencijom ili rizikom od insulinske rezistencije pokazala je da dodatni vitamin D Inzulinska osetljivost nije imala efekta, standardizovana srednja razlika -0,01, 95% CI -0,12, 0,10;p = 0,87, I2 = 0%15. Međutim, treba napomenuti da su populacija procijenjena u meta-analizi bili subjekti sa ili u riziku od inzulinske rezistencije (prekomjerna težina, gojaznost, predijabetes, sindrom policističnih jajnika [PCOS] i nekomplicirani tip 2 dijabetesa), umjesto pacijenata sa NAFLD15. Još jedna meta-analiza Wei et al. Dobiveni su i slični nalazi. U evaluaciji suplementacije vitaminom D u HOMA-IR, uključujući četiri studije, suplementacija vitamina D nije smanjila HOMA IR (WMD = 0,380, 95% CI – 0,162, 0,923; p = 0,169)16.Upoređujući sve dostupne podatke, trenutni sistematski pregled i meta-analiza pružaju više izvještaja o suplementaciji vitamina D koja poboljšava insulinsku rezistenciju kod pacijenata sa NAFLD-om, slično meta-analizi od Guo et al. Iako su slične meta-analize provedene, trenutna meta-analiza pruža ažuriranu literaturu koja uključuje više randomiziranih kontroliranih ispitivanja i time pruža jače dokaze za učinak suplementacije vitaminom D na inzulin resistance.
Učinak vitamina D na inzulinsku rezistenciju može se objasniti njegovom ulogom potencijalnog regulatora lučenja inzulina i nivoa Ca2+. Kalcitriol može direktno pokrenuti lučenje inzulina jer je element odgovora na vitamin D (VDRE) prisutan u promotoru inzulinskog gena koji se nalazi u pankreasu. beta ćelije. Poznato je da ne samo transkripcija gena za inzulin, već i VDRE stimuliše različite gene povezane sa formiranjem citoskeleta, intracelularnim spojevima i rastom ćelija cβ pankreasa. Pokazalo se i da vitamin D utiče na insulinsku rezistenciju modulacijom Ca2+ fluks. Budući da je kalcij neophodan za nekoliko inzulinskih intracelularnih procesa u mišićima i masnom tkivu, vitamin D može biti uključen u njegov učinak na inzulinsku rezistenciju. Optimalni intracelularni nivoi Ca2+ su neophodni za djelovanje inzulina. Studije su otkrile da nedostatak vitamina D dovodi do povećane koncentracije Ca2+, što dovodi do smanjene aktivnosti GLUT-4, što utiče na insulinsku rezistenciju26,27.
Učinak suplementacije vitaminom D na poboljšanje inzulinske rezistencije dalje je analiziran kako bi se odrazio njegov učinak na funkciju jetre, koji se ogledao u promjenama nivoa ALT i AST. Smanjenje nivoa ALT, ali ne i nivoa AST, uočeno je zbog dodatnog vitamina D. suplementacija. Metaanaliza koju su uradili Guo i saradnici pokazala je granično smanjenje nivoa ALT, bez efekta na nivoe AST, slično ovoj studiji14. Druga meta-analiza studija Wei et al. 2020 takođe nije pronašla nikakvu razliku u serumskoj alanin aminotransferazi i nivoi aspartat aminotransferaze između suplementacije vitaminom D i placebo grupa.
Trenutni sistematski pregledi i meta-analize takođe osporavaju ograničenja. Heterogenost trenutne meta-analize je možda uticala na rezultate dobijene u ovoj studiji. Buduće perspektive trebale bi da se pozabave brojem studija i subjekata uključenih u procenu suplementacije vitaminom D za insulinsku rezistenciju, posebno ciljajući na populaciju NAFLD-a i homogenost studija. Drugi aspekt koji treba razmotriti je proučavanje drugih parametara u NAFLD-u, kao što je efekat suplementacije vitamina D kod pacijenata sa NAFLD-om na inflamatorne parametre, ocjenu aktivnosti NAFLD-a (NAS) i ukočenost jetre. U zaključku, suplementacija vitaminom D poboljšala je insulinsku rezistenciju kod pacijenata sa NAFLD-om, čiji je znak smanjen HOMA-IR. Može se koristiti kao potencijalna pomoćna terapija za pacijente sa NAFLD.
Kriterijumi podobnosti određeni su implementacijom PICO koncepta. Okvir opisan u tabeli 3.
Trenutni sistematski pregled i meta-analiza uključuje sve studije do 28. marta 2021. i pruža puni tekst, procjenjujući dodatnu primjenu vitamina D kod pacijenata sa NAFLD. Članci sa izvještajima slučajeva, kvalitativnim i ekonomskim studijama, pregledima, leševima i tipovima anatomije isključeni su iz trenutne studije. Svi članci koji nisu dali podatke potrebne za provođenje trenutne meta-analize su također isključeni. Da bi se spriječilo dupliciranje uzoraka, uzorci su ocijenjeni za članke koje je napisao isti autor u istoj instituciji.
Pregled je uključio studije odraslih pacijenata sa NAFLD koji su primali vitamin D. Inzulinska rezistencija je procijenjena korištenjem Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR).
Intervencija koja se razmatra bila je primjena vitamina D. Uključili smo studije u kojima je vitamin D davan u bilo kojoj dozi, bilo kojom metodom primjene i u bilo kojem trajanju. Međutim, zabilježili smo dozu i trajanje primijenjenog vitamina D u svakoj studiji .
Glavni ishod istražen u trenutnom sistematskom pregledu i meta-analizi bila je insulinska rezistencija. U tom smislu, koristili smo HOMA-IR za određivanje insulinske rezistencije kod pacijenata. Sekundarni ishodi uključivali su nivoe vitamina D u serumu (ng/mL), alanin aminotransferaze (ALT). ) (IU/l) i nivoi aspartat aminotransferaze (AST) (IU/l).
Izdvojite kriterije podobnosti (PICO) u ključne riječi koristeći logičke operatore (npr. OR, AND, NOT) i sva polja ili termine MeSH (medical Subject Heading). U ovoj studiji koristili smo bazu podataka PubMed, Google Scholar, COCHRANE i Science Direct kao pretragu motora za pronalaženje prihvatljivih časopisa.
Proces odabira studije izvršila su tri autora (DAS, IKM, GS) kako bi se minimizirala mogućnost uklanjanja potencijalno relevantnih studija. Kada dođe do neslaganja, razmatraju se odluke prvog, drugog i trećeg autora. Odabir studije počinje rukovanjem duplikata zapisi. Provjera naslova i sažetka je izvršena kako bi se isključile irelevantne studije. Nakon toga, studije koje su prošle prvu ocjenu dodatno su evaluirane kako bi se procijenilo da li ispunjavaju kriterijume za uključivanje i isključenje za ovaj pregled. Sve uključene studije su podvrgnute temeljnoj procjeni kvaliteta prije konačnog uključivanja.
Svi autori su koristili elektronske formulare za prikupljanje podataka za prikupljanje potrebnih podataka iz svakog članka. Podaci su zatim prikupljani i vođeni pomoću softvera Review Manager 5.4.
Stavke podataka bile su ime autora, godina izdavanja, tip studije, populacija, doza vitamina D, trajanje primjene vitamina D, veličina uzorka, starost, početni nivo HOMA-IR i početni nivoi vitamina D. Meta-analiza srednjih razlika u HOMA-IR prije i nakon primjene vitamina D je rađen između tretirane i kontrolne grupe.
Kako bi se osigurao kvalitet svih članaka koji ispunjavaju kriterije podobnosti za ovu recenziju, korišten je standardizirani alat za kritičku procjenu. Ovaj proces, osmišljen da svede na najmanju moguću mjeru mogućnost pristrasnosti u odabiru studije, izvela su dva autora nezavisno (DAS i IKM).
Ključni alat za procjenu korišten u ovom pregledu bio je Cochrane Collaboration metod rizika od pristrasnosti.
Objedinjavanje i analiza srednjih razlika u HOMA-IR sa i bez vitamina D kod pacijenata sa NAFLD. Prema Luo et al., ako su podaci predstavljeni kao medijan ili raspon Q1 i Q3, koristite kalkulator za izračunavanje srednje vrijednosti. i Wan et al.28,29 Veličine efekata su prijavljene kao srednje razlike sa 95% intervala pouzdanosti (CI). Analize su izvršene korišćenjem modela fiksnih ili slučajnih efekata. Heterogenost je procenjena korišćenjem I2 statistike, što ukazuje da je proporcija varijacije u uočenom efektu između studija bio zbog varijacije u pravom efektu, sa vrijednostima >60% koje ukazuju na značajnu heterogenost. Ako je heterogenost >60%, dodatne analize su obavljene korištenjem metaregresijske analize i analize osjetljivosti. Analize osjetljivosti vršene su metodom izostavljanja (brisana je jedna po jedna studija i analiza je ponavljana). p-vrijednosti < 0,05 smatrane su značajnim. Meta-analize su rađene pomoću softvera Review Manager 5.4, analize osjetljivosti su rađene pomoću statističkog softverskog paketa (Stata 17.0 za Windows), a meta-regresije su izvedene korištenjem Integrated Meta-Analysis Software Version 3.
Wang, S. et al. Dodatak vitamina D u liječenju nealkoholne bolesti masne jetre kod dijabetesa tipa 2: Protokoli za sistematski pregled i metaanalizu. Medicina 99(19), e20148.https://doi.org/10.1097 /MD.0000000000020148 (2020).
Barchetta, I., Cimini, FA & Cavallo, MG Dodatak vitamina D i nealkoholna masna bolest jetre: sadašnjost i budućnost. Nutrients 9(9), 1015. https://doi.org/10.3390/nu9091015 (2017).
Bellentani, S. & Marino, M. Epidemiologija i prirodna istorija nealkoholne bolesti masne jetre (NAFLD).install.heparin.8 Dodatak 1, S4-S8 (2009).
Vernon, G., Baranova, A. & Younossi, ZM Sistematski pregled: Epidemiologija i prirodna istorija nealkoholne bolesti masne jetre i nealkoholnog steatohepatitisa kod odraslih. Ishrana. Farmakodinamika.There.34(3), 274-285.https:// doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x (2011).
Paschos, P. & Paletas, K. Drugi hit proces u nealkoholnoj masnoj bolesti jetre: multifaktorska karakterizacija drugog hita. Hipokrat 13 (2), 128 (2009).
Iruzubieta, P., Terran, Á., Crespo, J. & Fabrega, E. Nedostatak vitamina D kod hronične bolesti jetre. World J. Liver Disease.6(12), 901-915.https://doi.org/ 10.4254/wjh.v6.i12.901 (2014).
Amiri, HL, Agah, S., Mousavi, SN, Hosseini, AF & Shidfar, F. Regresija suplementacije vitamina D kod nealkoholne bolesti masne jetre: dvostruko slijepo randomizirano kontrolirano kliničko ispitivanje.arch.Iran.medicine.19(9 ), 631-638 (2016).
Bachetta, I. et al. Oralna suplementacija vitamina D nema efekta na nealkoholno oboljenje masne jetre kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2: randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje. BMC Medicine.14, 92. https://doi .org/10.1186/s12916-016-0638-y (2016).
Foroughi, M., Maghsoudi, Z. & Askari, G. Efekti suplementacije vitamina D na različite markere glukoze u krvi i inzulinske rezistencije kod pacijenata sa nealkoholnom masnom bolešću jetre (NAFLD). Iran.J.Nurse.Midwifery Res 21(1), 100-104.https://doi.org/10.4103/1735-9066.174759 (2016).
Hussein, M. et al. Efekti suplementacije vitamina D na različite parametre kod pacijenata sa nealkoholnom masnom bolešću jetre. Park.J.Pharmacy.science.32 (3 posebna), 1343–1348 (2019).
Sakpal, M. et al. Dodavanje vitamina D kod pacijenata s nealkoholnom masnom bolešću jetre: randomizirano kontrolirano ispitivanje. JGH Open Open Access J. Gastroenterol.heparin.1(2), 62-67.https://doi.org/ 10.1002/jgh3.12010 (2017).
Sharifi, N., Amani, R., Hajiani, E. & Cheraghian, B. Da li vitamin D poboljšava enzime jetre, oksidativni stres i inflamatorne biomarkere kod pacijenata sa nealkoholnom masnom bolešću jetre? Randomizirano kliničko ispitivanje. Endokrinologija 47(1), 70-80.https://doi.org/10.1007/s12020-014-0336-5 (2014).
Wiesner, LZ et al. Vitamin D za liječenje nealkoholne masne bolesti jetre otkrivene prolaznom elastografijom: randomizirano, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano ispitivanje. Dijabetička pretilost.metabolizam.22(11), 2097-2106.https: //doi.org/10.1111/dom.14129 (2020).
Guo, XF et al.Vitamin D i nealkoholna masna bolest jetre: meta-analiza randomiziranih kontroliranih studija.funkcija hrane.11(9), 7389-7399.https://doi.org/10.1039/d0fo01095b (2020).
Pramono, A., Jocken, J., Blaak, EE & van Baak, MA Učinci suplementacije vitaminom D na osjetljivost na inzulin: sistematski pregled i meta-analiza. Diabetes Care 43(7), 1659–1669. https:// doi.org/10.2337/dc19-2265 (2020).
Wei Y. et al. Efekti suplementacije vitamina D kod pacijenata sa nealkoholnom masnom bolešću jetre: sistematski pregled i meta-analiza. Interpretacija.J.Endocrinology.metabolism.18(3), e97205.https://doi.org/10.5812/ijem.97205 (2020).
Khan, RS, Bril, F., Cusi, K. & Newsome, PN.Modulacija insulinske rezistencije kod nealkoholne masne bolesti jetre. Hepatologija 70(2), 711-724.https://doi.org/10.1002/hep.30429 (2019).
Peterson, MC et al. Fosforilacija inzulinskog receptora Thr1160 posreduje jetrenu inzulinsku rezistenciju izazvanu lipidima.J.Clin.investigation.126(11), 4361-4371.https://doi.org/10.1172/JCI86013 (2016).
Hariri, M. & Zohdi, S. Efekat vitamina D na nealkoholnu masnu bolest jetre: sistematski pregled randomiziranih kontrolisanih kliničkih ispitivanja. Interpretacija.J.Prethodna stranica.medicine.10, 14. https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_499_17 (2019).