Efekat artemisinina protiv malarije

[Pregled]
Artemisinin (QHS) je novi seskviterpenski lakton koji sadrži peroksi most izolovan iz kineskog biljnog lijeka Artemisia annua L. Artemisinin ima jedinstvenu strukturu, visoku efikasnost i nisku toksičnost.Ima antitumorsko, antitumorsko, antibakterijsko, antimalarijsko i farmakološko djelovanje koje jača imunitet.Ima posebne efekte na zlostavljanje moždanog tipa i maligno zlostavljanje.To je jedini međunarodno priznati lijek protiv malarije u Kini.Postao je idealan lijek za liječenje malarije koji preporučuje Svjetska zdravstvena organizacija.
[Fizička i hemijska svojstva]
Artemisinin je bezbojni igličasti kristal sa tačkom topljenja od 156~157°C. Lako je rastvorljiv u hloroformu, acetonu, etil acetatu i benzenu.Rastvorljiv je u etanolu, eteru, slabo rastvorljiv u hladnom petroleteru, a skoro nerastvorljiv u vodi.Zbog svoje posebne peroksi grupe, nestabilan je na toplinu i lako se razgrađuje pod utjecajem vlažnih, vrućih i redukcijskih tvari.
[Farmakološko djelovanje]
1. Antimalarijski efekat Artemisinin ima posebna farmakološka svojstva i ima veoma dobar terapeutski efekat na malariju.U antimalarijskom djelovanju artemisinina, artemisinin uzrokuje potpunu dezintegraciju strukture crva ometajući membransko-mitohondrijsku funkciju parazita malarije.Glavna analiza ovog procesa je sljedeća: peroksi grupa u molekularnoj strukturi artemisinina stvara slobodne radikale oksidacijom, a slobodni radikali se vezuju za protein malarije, djelujući na membransku strukturu parazitskih protozoa, uništavajući membranu, nuklearna membrana i plazma membrana.Mitohondrije su natečene, a unutrašnja i vanjska membrana se odvajaju, na kraju uništavajući ćelijsku strukturu i funkciju parazita malarije.U tom procesu zahvaćeni su i hromozomi u jezgru parazita malarije.Opažanja optičkom i elektronskom mikroskopijom pokazuju da artemisinin može direktno ući u membransku strukturu plazmodija, koji može efikasno blokirati opskrbu nutrijentima pulpe crvenih krvnih zrnaca domaćina zavisne od plazmodija, i na taj način ometati membransko-mitohondrijsku funkciju plazmodija (umjesto da poremeti njegovu metabolizam folata, to na kraju dovodi do potpunog kolapsa parazita malarije.Primjena artemisinina također uvelike smanjuje količinu izoleucina koju unosi plazmodijum, čime se inhibira sinteza proteina u plazmodijumu.
Pored toga, antimalarijski efekat artemisinina je takođe povezan sa pritiskom kiseonika, a visok pritisak kiseonika će smanjiti efektivnu koncentraciju artemisinina na P. falciparum uzgajanoj in vitro.Uništavanje parazita malarije artemisininom podijeljeno je u dvije vrste, jedna je direktno uništavanje parazita malarije;drugi je oštećenje crvenih krvnih zrnaca parazita malarije, što dovodi do smrti parazita malarije.Antimalarijski efekat artemisinina ima direktan ubijajući efekat na eritrocitnu fazu plazmodija.Nema značajnog uticaja na pre- i ekstraeritrocitnu fazu.Za razliku od drugih antimalarika, antimalarijski mehanizam artemisinina se prvenstveno oslanja na peroksil u molekularnoj strukturi artemisinina.Prisustvo peroksil grupa igra odlučujuću ulogu u antimalarijskoj aktivnosti artemisinina.Ako nema peroksidne grupe, artemisinin će izgubiti antimalarijsko djelovanje.Stoga se može reći da je antimalarijski mehanizam artemisinina usko povezan sa reakcijom razgradnje peroksil grupa.Pored dobrog ubijajućeg efekta na parazite malarije, artemisinin ima i određeni inhibitorni učinak na druge parazite.
2. Antitumorski efekat Artemisinin ima očigledne inhibitorne efekte na rast različitih tumorskih ćelija kao što su ćelije raka jetre, ćelije raka dojke i ćelije raka grlića materice.Brojne studije su pokazale da artemisinin ima isti mehanizam djelovanja protiv malarije i protiv raka, naime, protiv malarije i protiv raka slobodnim radikalima nastalim prekidom peroksi mosta u molekularnoj strukturi artemisinina.I isti derivat artemisinina je selektivan za inhibiciju različitih tipova tumorskih ćelija.Djelovanje artemisinina na tumorske stanice zasniva se na indukciji stanične apoptoze kako bi se završilo ubijanje tumorskih stanica.U istom antimalarijskom dejstvu, dihidroartemizinin inhibira aktivaciju faktora koji izazivaju hipoksiju povećanjem reaktivne grupe kiseonika.Na primjer, nakon djelovanja na ćelijsku membranu ćelija leukemije, artemisinin može povećati unutarćelijsku koncentraciju kalcija mijenjajući permeabilnost svoje stanične membrane, što ne samo da aktivira kalpain u stanicama leukemije, već i potiče oslobađanje apoptotičkih supstanci.Ubrzati proces apoptoze.
3. Imunomodulatorni efekti Artemisinin ima regulatorni efekat na imuni sistem.Pod uslovom da doza artemisinina i njegovih derivata ne izaziva citotoksičnost, artemisinin može dobro inhibirati mitogen T limfocita, a samim tim može inducirati povećanje limfocita slezene kod miševa.Artesunate može povećati ukupnu aktivnost komplementa mišjeg seruma pojačavanjem efekta nespecifičnog imuniteta.Dihidroartemisinin može direktno inhibirati proliferaciju B limfocita i smanjiti lučenje autoantitijela od strane B limfocita, čime inhibira humoralni imuni odgovor.
4. Antifungalno djelovanje Antifungalno djelovanje artemisinina se ogleda u njegovoj inhibiciji gljivica.Artemisinin šljaka u prahu i dekociji snažno inhibiraju Staphylococcus epidermidis, Bacillus anthracis, difteriju i catarrhalis, a imaju i određene efekte na Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Mycobacterium tuberculosis i Staphylococcus aureus.Inhibicija.
5. Anti-Pneumocystis carinii efekat pneumonije Artemisinin uglavnom uništava strukturu membranskog sistema Pneumocystis carinii, izazivajući vakuole u citoplazmi i paketu trofozoita sporozoita, oticanje mitohondrija, ruptura nuklearne membrane endopusa, problemi kao što su desolucija endopularnog dissolutiona, problemi kao što su desolucija dissolutiona, poremećaji oticanja ultrastrukturne promene.
6. Efekat protiv trudnoće Artemisinin lijekovi imaju visoku selektivnu toksičnost za embrije.Niže doze mogu uzrokovati umiranje embrija i pobačaj.Može se razviti kao lijekovi za abortus.
7. Anti-Schistosomiasis Aktivna grupa protiv šistozomije je peroksi most, a njen medicinski mehanizam je da utiče na metabolizam šećera crva.
8. Kardiovaskularni efekti Artemisinin može značajno spriječiti aritmiju uzrokovanu ligacijom koronarne arterije, što može značajno odgoditi nastanak aritmije uzrokovane kalcijum hloridom i hloroformom i značajno smanjiti ventrikularnu fibrilaciju.
9. Anti-fibroza Povezan je sa inhibiranjem proliferacije fibroblasta, smanjenjem sinteze kolagena i antihistaminom izazvanom razgradnjom kolagena.
10. Ostali efekti Dihidroartemisinin ima značajan inhibitorni efekat na Leishmania donovani i zavisi od doze.Ekstrakt Artemisia annua takođe ubija Trichomonas vaginalis i trofozoite lizata amebe.