Anovulacija je jedan od čestih uzroka neplodnosti. Sindrom policističnih jajnika (PCOS) je najčešći kronični anovulacijski poremećaj. Koliko je nama poznato, inzulinska rezistencija je značajno povezana sa PCOS-om. Stoga, kod pacijenata sa PCO, lijekovi koji senzibiliziraju na inzulin kao što je pioglitazon može se koristiti za stimulaciju ovulacije.
Šezdeset i jedan pacijent sa PCOS-om je uključen u studiju prema kriterijumima za uključivanje/isključivanje nakon dobijanja odobrenja od Etičkog komiteta Medicinskog univerziteta u Mashadu. Pacijenti su podeljeni u dve grupe. Prva grupa je uzimala 30 miligrama (mg) pioglitazon dnevno počevši od drugog dana menstrualnog ciklusa. Drugi je primio placebo.150 mgklomifen citratprimijenjena je od 3. do 7. dana menstrualnog ciklusa. Vaginalni ultrazvuk je rađen na svim ženama, au slučajevima zrelih folikula, intrauterina inseminacija je urađena nakon injekcije humanog horionskog gonadotropina. Upoređena je stimulacija jajnika i stopa trudnoće u svakoj grupi.
Nije bilo razlika između grupa u pogledu demografskih karakteristika i tipova neplodnosti. Indeks tjelesne mase bio je viši u grupi s pioglitazonom (28,3 ± 3,8 naspram 26,2 ± 3,5, P vrijednost = 0,047). Veličina folikula se nije značajno razlikovala između grupa (2,2). ± 1,4 vs 1,3 ± 1,1, P vrijednost = 0,742). Stope trudnoća [4 (12,9%) naspram 4 (13,3%), P vrijednost = 1] nisu se razlikovale između grupa.
Unatoč većem broju folikula u skupini koja je primala pioglitazon, naša studija nije pokazala razliku u stimulaciji jajnika i stopama trudnoće.
Neplodnost pogađa oko 10-15% parova.30% ženske neplodnosti je zbog neuspjeha ovulacije [1]. Sindrom policističnih jajnika (PCOS) je najočitiji i najčešći poremećaj povezan s kroničnim ovulatornim poremećajima [2]. Kada se koristi europski Prema dijagnostičkim kriterijumima Društva za ljudsku reprodukciju i embriologiju i Američkog društva za reproduktivnu medicinu (ESHRE/ASRM), prevalencija PCOS-a je približno 15-20% [3].
Abnormalni nivoi lipoproteina su tipični za pacijente sa PCOS-om, sa povišenim ukupnim holesterolom (Chol), trigliceridima (TG), lipoproteinom niske gustine (LDL), lipoproteinom visoke gustine (HDL) i apoptotičnim AI [4], 5,6. Najznačajnija prijavljena promjena u lipidima je smanjenje HDL-a. Hiperinzulinemija i inzulinska rezistencija (IR) su česti kod PCOS. Mustafa et al. Utvrđeno je da oko 46% Egipćanki sa PCOS ima IR [4, 7]. Insulin ometa. steroidogeneza u jajniku neovisna o sekreciji gonadotropina I PCOS [1]. Inzulinski receptori i faktor rasta sličan insulinu-1 (IGF-I) prisutni su u stromalnim stanicama jajnika [5]. Smanjena autofosforilacija, specifičan poremećaj povezan s inzulinskim receptorom- posredovana signalizacija, detektuje se kod 50% žena sa PCOS-om [3].
Abnormalni metabolizam glukoze značajno poboljšava gubitak težine;gubitak težine može smanjiti hiperandrogenizam i vratiti ovulacijsku funkciju [7]. Pretile žene s inzulinskom rezistencijom, ograničenjem kalorija i gubitkom težine smanjuju ozbiljnost inzulinske rezistencije. S druge strane, smanjenje koncentracije inzulina smanjuje proizvodnju androgena [8].
danas,klomifen citratje preporučeni tretman za indukciju ovulacije kod žena sa PCOS. Inzulinska rezistencija je značajno povezana sa sindromom policističnih jajnika, pa se lijekovi koji povećavaju osjetljivost inzulinskih receptora, kao što su metformin i beta-tiazolidindioni, razmatraju u liječenju ovih pacijenata. rezistencija može izazvati ovulaciju, posebno kod gojaznih žena sa višim stepenom insulinske rezistencije [9].
Inzulinska rezistencija podrazumijeva smanjen odgovor glukoze na inzulin, praćen hiperinzulinemijom, što dovodi do povišenih triglicerida, smanjenog HDL-holesterola, intolerancije na glukozu i kardiovaskularnog rizika [10]. Pioglitazon, koji se koristi za liječenje dijabetesa tipa 2, direktno utječe na perifernu osjetljivost na inzulin. U nekim nedavnim studijama, pokazalo se da pioglitazon smanjuje intraovarijalni stromalni protok krvi. Može pomoći u poboljšanju stimulacije jajnika i ishoda in vitro oplodnje (IVF) kod pacijenata sa PCOS-om. Coffler je pokazao da pioglitazon može značajno inducirati ovulaciju kod hiperinzulinemičnih pacijenata [11] .
Do danas, nijedna studija nije ispitivala učinak pioglitazona na plodnost kod naših pacijenata. Stoga smo pretpostavili da bi pioglitazon kao inzulinski dezinficijens mogao poboljšati ovulaciju i stopu trudnoće kod pacijenata sa PCOS-om. Cilj ove studije bio je korištenje pioglitazona za uspješne trudnoće, uključujući hemijsku i kliničke trudnoće i broj velikih folikula kod neplodnih žena sa PCOS-om.
Medicinski univerzitet Mashhad nadgledao je ovu randomiziranu kliničku studiju od 2014. do 2017. i koristio je metodu uzorkovanja bez vjerovatnoće da regrutira 61 pacijenta sa PCOS-om koji su upućeni u Centar za neplodnost Milad na liječenje neplodnosti. Etički komitet Medicinskog univerziteta Mashhad odobrio je morator “15. mart 2014″ i dobijena je pismena informirana saglasnost svih učesnika.
Kriterijumi za uključivanje su bile neplodne žene starosti 18-38 godina sa normalnom histerosalpingografijom i spermogramom. Dijagnoza sindroma policističnih jajnika zasniva se na AES kriterijumima (Androgen Excess Society 2006) na osnovu gore navedenih kriterijuma: (1) hirzutizam ili hiperandrogeni simptomi.(2 ) Disfunkcija jajnika je oligomenoreja, ili se ultrazvukom dijagnosticira policistični jajnik kao cervikalni čipkasti izgled;(3) Promocija sekundarnih uzroka kao što su tumori jajnika i nadbubrežne žlijezde i adenomi hipofize. Sindrom policističnih jajnika se dijagnosticira ako je menstrualni ciklus oligomenoreja, ili ako je broj perifernih folikula u jajniku 2-9 mm veći od 9 na Ferriman-Gallway skala.
Pacijenti sa istorijom hronične kardiovaskularne bolesti, hronične bolesti bubrega, dijabetesa, bolesti štitne žlezde i bolesti pluća su isključeni.
Nakon odabira kvalifikovanih pacijenata, podijeljeni su u dvije grupe jednostavnim slučajnim uzorkovanjem korištenjem kompjuterskog softvera. Metoda koverte je korištena za nasumično dodjeljivanje pacijenata u studijske grupe. Na taj način, slučajni broj će biti stavljen u zatvorenu kovertu. Sadržaj omotač se ne vidi spolja. Grupa A je sadržala 30 tableta pioglitazona, 30 mg i 15 tableta klomifena, dok je grupa B bila sa 30 tableta placeba i 15 tableta klomifena. Pacijenti su bili slepi za dodeljeni tretman.
Sve pacijentice su podvrgnute transvaginalnom ultrazvuku drugog dana menstruacije i uključene su u studiju ako nije bilo cista jajnika većih od 20 mm.
Broj srednjih i velikih folikula i debljina endometrijuma određivani su desetog ili jedanaestog dana menstruacije. Procenjivana je hemijska i klinička stopa trudnoće.
Prva grupa je primala 30 mg pioglitazona dnevno;druga grupa je primala placebo počevši od drugog dana menstruacije. Između 3. i 7. dana menstrualnog ciklusa, obje grupe su dobile 150 mgklomifen citrat.Transvaginalni ultrazvuk 10. ili 11. dana. Razmotrite humani korionski gonadotropin (HCG) praćen intrauterinom inseminacijom (IUI) kod žena sa debljinom endometrijuma većom od 7 mm i folikulima većim od 16 mm.
U slučaju kašnjenja menstruacije od 5 dana, uzeti su uzorci krvi za procjenu nivoa βHCG. Nuspojave povezane s pioglitazonom i broj folikula veći od 16 mm i debljina endometrijuma su procijenjeni tokom studije. Konačno, stimulacija jajnika i stopa trudnoće su procijenjeni upoređeni među grupama.
Veličina uzorka je izračunata pomoću softvera PASS 11 i upoređen je srednji broj folikula u svakoj grupi. Prema zadanim postavkama, greške tipa 1 su 5%, a greške tipa 2 su 20%. Procijenili smo 22 pacijenta po grupi, ali zbog potencijala. opadanja, razmatrano je 30 učesnika po grupi.
Podaci su uneseni u SPSS verziju 16. U početku su karakteristike svake grupe opisane deskriptivnim statističkim metodama, uključujući srednje vrijednosti i standardne devijacije za kontinuirane varijable i numeričke plus frekvencije za kategoričke varijable. Zatim, da se uporede kvantitativne varijable u dvije studijske grupe, Korišteni su nezavisni t-testovi ili Mann-Whitney-U testovi nakon procjene normalnosti pomoću Kolmogorov-Smirnov testa. Kvalitativne varijable su upoređene pomoću hi-kvadrat testa. U svim statistikama, P-vrijednosti manje od 0,05 smatrane su značajnim nivoima .
Što se tiče kriterijuma uključivanja, 93 žene su učestvovale u istraživanju, 19 je imalo kriterijume isključenja, a 13 je odustalo. Trideset pacijenata je klasifikovano u placebo grupu, a 31 u interventnu grupu. CONSORT algoritam je prikazan na slici 1. Demografske karakteristike žena su prikazano u tabeli 1. Nije bilo razlika između grupa u pogledu demografskih karakteristika i vrste neplodnosti. Prosječna starost interventne grupe je bila 28,20±5,46, a kontrolne grupe 27,07±4,18, a razlika nije bila statistički značajna. .Međutim, indeks tjelesne mase (BMI) bio je viši u grupi koja je primala pioglitazon.
Tabela 2 sumira ultrazvučne nalaze pacijenta, kao što su broj srednjih folikula, broj velikih folikula, maksimalna veličina folikula i debljina endometrija. Kao što je prikazano u tabeli 2, veličina folikula je bila u grupi osim folikula srednje veličine.
Informacije o ishodima liječenja indukcije ovulacije, kao što su volumen ovulacije, hemijska i klinička stopa trudnoće po ciklusu, predstavljene su u Tabeli 3. Stope stimulacije jajnika i trudnoće nisu se razlikovale između grupa.
Rezultati ovog istraživanja pokazali su da postoji značajna razlika u broju stimulacija ovulacije među pacijenticama liječenim pioglitazonom. Ultrasonografija, rađena 10. dana menstruacije, pokazala je značajno povećanje srednjeg broja folikula u interventnoj grupi. Naši nalazi potvrđuju nalaze studije iz 2012. o ulozi pioglitazona u indukciji ovulacije kod hiperinzulinemičnih pacijenata sa PCOS-om [12]. Morley et al. Povećana ovulacija je također prijavljena kod pacijenata sa PCOS-om koji su uzimali pioglitazon [13].
Nije bilo razlika u stopama ovulacije i trudnoće između dvije studijske grupe. Ovo može biti zbog trajanja pioglitazona koji se koristio prije početka klomifena. Ota je pokazao da su rezultati iz 2008. pokazali da je 7 od 9 pacijenata koji su uzimali pioglitazon 12-30 sedmica prije klomifen je zatrudnjela [14].Kimova studija iz 2010. godine pokazala je značajno smanjenje broja folikula nakon davanja pioglitazona. Nadalje, u njegovoj studiji, grupa koja je uzimala pioglitazon imala je veću kliničku stopu trudnoće, ali ova razlika nije bila statistički značajna. Ovaj nalaz je u suprotnosti s našim rezultatima, ali se može objasniti kriterijima odabira pacijenata, uključujući pacijente rezistentne na klomifen [15].
Ota je pokazao da pioglitazon može poboljšati stopu trudnoće kod pacijenata sa PCOS rezistentnim na klomifen i deksametazon [14]. Čini se da slučajeve PCOS-a sa hiperandrogenemijom treba pažljivije birati. Pacijenti u Ota programu imaju različite nivoe hormona, što može uticati na ishod tretman pioglitazonom. U našoj studiji, nivoi hormona se nisu značajno razlikovali prije i nakon intervencije.
U našem istraživanju nije bilo značajnih razlika u broju velikih folikula i debljini endometrijuma između interventne i kontrolne grupe. Međutim, došlo je do značajnog povećanja broja folikula srednje veličine u interventnoj grupi.
U ovoj studiji, interventna grupa je imala veći BMI, što znači da je veća vjerovatnoća da će ova grupa razviti hiperinzulinemiju i uticati na ishod, iako ova razlika nije bila statistički značajna između dvije grupe.
Nijedan od naših pacijenata nije imao nuspojave. Nije bilo statistički značajnih promjena u testovima funkcije jetre tokom perioda ispitivanja.
Glavno ograničenje naše studije bilo je to što je studija osmišljena kao projekat za kontrolu slučaja, što je rezultiralo razlikama u BMI između dvije grupe. Stoga ova razlika može uticati na rezultate. Međutim, nema sličnih studija ove dvije grupe. Režim uzimanja lijekova urađen je kod pacijenata u našoj regiji. Međutim, zbog djelovanja pioglitazona na inzulinsku rezistenciju, čini se da se stope uspjeha povećavaju ako pacijenti primaju pioglitazon duži vremenski period prije nego što započnu dijetu s klomifenom. Stoga se preporučuje više istraživanja kako bi odrediti najbolje vrijeme za primjenu pioglitazona.
Unatoč većem broju folikula u grupi koja je primala pioglitazon, naša studija nije pokazala razliku u stimulaciji jajnika i stopama trudnoće između ove dvije grupe.
U stvari, u prošlosti smo efikasno tretirali specifične probleme kao što su neplodnost, krvarenje zbog disfunkcije materice i hirzutizam. Sada imamo priliku (i zapravo odgovornost) da pružimo intervencije za prevenciju ili ispravljanje nekih metaboličkih komplikacija neplodnosti (koje može značajno utjecati na cjelokupno zdravlje, kao i na kvalitetu i količinu života).
Vrijeme objave: Mar-30-2022