Tractament addicional amb vitamina D per millorar la resistència a la insulina en pacients amb malaltia del fetge gras no alcohòlic: una revisió sistemàtica i metaanàlisi

La resistència a la insulina té un paper important en la patogènesi de la malaltia del fetge gras no alcohòlic (NAFLD). Diversos estudis han avaluat l'associació devitamina Dsuplementació amb resistència a la insulina en pacients amb NAFLD. Els resultats obtinguts encara tenen resultats contradictoris. L'objectiu d'aquest estudi era avaluar l'efecte de la teràpia addicional de vitamina D en la millora de la resistència a la insulina en pacients amb NAFLD. La literatura rellevant es va obtenir de PubMed, Google Bases de dades Scholar, COCHRANE i Science Direct. Els estudis obtinguts es van analitzar mitjançant models d'efectes fixos o d'efectes aleatoris. Es van incloure set estudis elegibles amb un total de 735 participants.Vitamina DLa suplementació va millorar la resistència a la insulina en pacients amb NAFLD, marcada per una reducció del model homeostàtic d'avaluació de la resistència a la insulina (HOMA-IR), amb una diferència mitjana agrupada de -1,06 (p = 0,0006; IC del 95%: -1,66 a -0,45). La suplementació de vitamina D va augmentar els nivells sèrics de vitamina D amb una diferència mitjana de 17,45 (p = 0,0002; IC del 95% de 8,33 a 26,56).Vitamina Dla suplementació va reduir els nivells d'ALT amb una diferència mitjana agrupada de -4,44 (p = 0,02; IC del 95% -8,24 a -0,65). No es va observar cap efecte sobre els nivells d'AST. La suplementació amb vitamina D té efectes beneficiosos en la millora de la resistència a la insulina en pacients amb NAFLD. La suplementació pot reduir HOMA-IR en aquests pacients. Es pot utilitzar com a teràpia adjuvant potencial per als pacients amb NAFLD.

La malaltia del fetge gras no alcohòlic (NAFLD) és un grup de malalties hepàtiques relacionades amb el greix1. Es caracteritza per una alta acumulació de triglicèrids als hepatòcits, sovint amb activitat necroinflamatòria i fibrosi (esteatohepatitis)2. Pot progressar a esteatohepatitis no alcohòlica (NASH), fibrosi i cirrosi. La NAFLD es considera una de les principals causes de malaltia hepàtica crònica i la seva prevalença està augmentant, estimada entre el 25% i el 30% dels adults als països desenvolupats3,4. Es creu que la resistència a la insulina, la inflamació i l'estrès oxidatiu són factors principals en el desenvolupament de NAFLD1.
La patogènesi de la NAFLD està estretament relacionada amb la resistència a la insulina. Basant-se en el model de "hipòtesi de dos cops" més prevalent, la resistència a la insulina està implicada en el procés de "primer cop". En aquest mecanisme inicial, implica l'acumulació de lípids localitzats en hepatòcits, on es creu que la resistència a la insulina és un factor causant important en el desenvolupament de l'esteatosi hepàtica. El "primer cop" augmenta la vulnerabilitat del fetge als factors que componen el "segon cop". Pot provocar danys hepàtics, inflamació i fibrosi. La producció de citocines proinflamatòries, la disfunció mitocondrial, l'estrès oxidatiu i la peroxidació lipídica també són factors que poden contribuir al desenvolupament de lesions hepàtiques, constituïdes per les adipocines.

La vitamina D és una vitamina liposoluble que regula l'homeòstasi òssia. El seu paper s'ha explorat àmpliament en una sèrie de condicions de salut no esquelètiques, com ara la síndrome metabòlica, la resistència a la insulina, l'obesitat, la diabetis tipus 2 i les malalties cardiovasculars. Un gran nombre d'evidències científiques ha explorat la relació entre la vitamina D i NAFLD. Se sap que la vitamina D regula la resistència a la insulina, la inflamació crònica i la fibrosi. Per tant, la vitamina D pot ajudar a prevenir la progressió de NAFLD6.
Diversos assaigs controlats aleatoris (ECA) han avaluat l'efecte de la suplementació de vitamina D sobre la resistència a la insulina. No obstant això, els resultats obtinguts encara varien;mostrant un efecte beneficiós sobre la resistència a la insulina o no mostrant cap benefici7,8,9,10,11,12,13.Malgrat els resultats contradictoris, es necessita una metaanàlisi per avaluar l'efecte global de la suplementació de vitamina D. Diverses metaanàlisis s'han realitzat anteriorment14,15,16.Una metaanàlisi de Guo et al.Incloent sis estudis que avaluen l'efecte de la vitamina D sobre la resistència a la insulina proporciona proves substancials que la vitamina D pot tenir un efecte beneficiós sobre la sensibilitat a la insulina14. No obstant això, un altre meta- L'anàlisi va donar resultats diferents. Pramono et al15 van trobar que el tractament addicional amb vitamina D no tenia cap efecte sobre la sensibilitat a la insulina. La població inclosa a l'estudi eren subjectes amb o amb risc de resistència a la insulina, no aquells específicament dirigits per NAFLD. Un altre estudi de Wei et al. ., incloent quatre estudis, van fer troballes similars. La suplementació de vitamina D no va disminuir HOMA IR16. Tenint en compte totes les metaanàlisis anteriors sobre l'ús de suplements de vitamina D per a la resistència a la insulina, una actualitzacióEs necessita una metaanàlisi completa juntament amb literatura actualitzada addicional. L'objectiu d'aquest estudi era avaluar l'efecte de la suplementació de vitamina D sobre la resistència a la insulina.

Mitjançant l'estratègia de cerca superior, vam trobar un total de 207 estudis i, després de la desduplicació, vam obtenir 199 articles. Vam excloure 182 articles mitjançant la selecció de títols i resums, deixant un total de 17 estudis rellevants. Estudis que no van proporcionar tota la informació. es van excloure els requerits per a aquesta metaanàlisi o per als quals no es disposava del text complet. Després de la selecció i l'avaluació qualitativa, vam obtenir set articles per a la revisió sistemàtica i metaanàlisi actuals. El diagrama de flux de l'estudi PRISMA es mostra a la figura 1. .
Es van incloure els articles de text complet de set assaigs controlats aleatoris (ECA). Els anys de publicació d'aquests articles van anar des del 2012 al 2020, amb un total de 423 mostres al grup d'intervenció i 312 al grup placebo. El grup experimental va rebre diferents dosis i durades dels suplements de vitamina D, mentre que el grup control va rebre un placebo. A la taula 1 es presenta un resum dels resultats de l'estudi i les característiques de l'estudi.
El risc de biaix es va analitzar mitjançant el mètode del risc de biaix de la Col·laboració Cochrane. Els set articles inclosos en aquest estudi van superar l'avaluació de la qualitat. A la figura 2 es mostren els resultats complets del risc de biaix de tots els articles inclosos.
La suplementació de vitamina D millora la resistència a la insulina en pacients amb NAFLD, caracteritzada per la disminució de l'HOMA-IR. Segons un model d'efectes aleatoris (I2 = 67%; χ2 = 18,46; p = 0,005), la diferència mitjana agrupada entre la suplementació de vitamina D i no vitamina La suplementació D va ser de -1,06 (p = 0,0006; IC del 95% -1,66 a -0,45) (imatge 3).
Basant-se en un model d'efectes aleatoris (figura 4), la diferència mitjana agrupada en el sèrum de vitamina D després de la suplementació amb vitamina D va ser de 17,45 (p = 0,0002; IC del 95% de 8,33 a 26,56). Segons l'anàlisi, la suplementació de vitamina D pot augmentar la nivell sèric de vitamina D en 17,5 ng/mL. Mentrestant, l'efecte de la suplementació de vitamina D sobre els enzims hepàtics ALT i AST va mostrar resultats diferents. La suplementació amb vitamina D va disminuir els nivells d'ALT amb una diferència mitjana agrupada de -4,44 (p = 0,02; 95% CI -8,24 a -0,65) (Figura 5). Tanmateix, no es va observar cap efecte per als nivells d'AST, amb una diferència mitjana agrupada de -5,28 (p = 0,14; IC del 95%: entre 12,34 i 1,79) basat en un model d'efectes aleatoris ( Figura 6).
Els canvis en HOMA-IR després de la suplementació de vitamina D van mostrar una heterogeneïtat considerable (I2 = 67%). Anàlisis de metaregressió de la via d'administració (oral o intramuscular), la ingesta (diària o no diària) o la durada de la suplementació de vitamina D (≤ 12 setmanes i >12 setmanes) suggereixen que la freqüència de consum pot explicar l'heterogeneïtat (taula 2). Tots els estudis menys un de Sakpal et al.11 van utilitzar la via d'administració oral. La ingesta diària de suplements de vitamina D utilitzats en tres estudis7,8,13.Una anàlisi de sensibilitat addicional mitjançant l'anàlisi d'exclusió dels canvis en HOMA-IR després de la suplementació de vitamina D va indicar que cap estudi va ser responsable de l'heterogeneïtat dels canvis en HOMA-IR (Fig. 7).
Els resultats agrupats de la metaanàlisi actual van trobar que el tractament addicional amb vitamina D pot millorar la resistència a la insulina, un segell de la qual és la reducció de HOMA-IR en pacients amb NAFLD. La via d'administració de vitamina D pot variar, per injecció intramuscular o per via oral. .Més anàlisi del seu efecte en la millora de la resistència a la insulina per entendre els canvis en els nivells sèrics d'ALT i AST. Es va observar una disminució dels nivells d'ALT, però no els nivells d'AST a causa de la suplementació addicional de vitamina D.
L'aparició de NAFLD està estretament relacionada amb la resistència a la insulina. L'augment dels àcids grassos lliures (FFA), la inflamació del teixit adipós i la disminució de l'adiponectina són els responsables del desenvolupament de la resistència a la insulina en NAFLD17. La FFA sèrica està significativament elevada en pacients amb NAFLD, que es converteix posteriorment. a triacilglicerols a través de la via del glicerol-3-fosfat. Un altre producte d'aquesta via és la ceramida i el diacilglicerol (DAG). Se sap que el DAG està implicat en l'activació de la proteïna cinasa C (PKC), que pot inhibir el receptor d'insulina treonina 1160, que s'associa amb una reducció de la resistència a la insulina. La inflamació del teixit adipós i l'augment de les citocines proinflamatòries com la interleucina-6 (IL-6) i el factor de necrosi tumoral alfa (TNF-alfa) també contribueixen a la resistència a la insulina. Pel que fa a l'adiponectina, pot promoure la inhibició de la beta-oxidació d'àcids grassos (FAO), la utilització de la glucosa i la síntesi d'àcids grassos. Els seus nivells es redueixen en pacients amb NAFLD, afavorint així el desenvolupamentaugment de la resistència a la insulina. Relacionat amb la vitamina D, el receptor de la vitamina D (VDR) està present a les cèl·lules hepàtiques i ha estat implicat en la reducció dels processos inflamatoris en la malaltia hepàtica crònica. L'activitat de la VDR augmenta la sensibilitat a la insulina mitjançant la modulació dels FFA. A més, la vitamina D té propietats antiinflamatòries i antifibròtiques al fetge19.
L'evidència actual suggereix que la deficiència de vitamina D pot estar implicada en la patogènesi de diverses malalties. Aquest concepte és cert per al vincle entre la deficiència de vitamina D i la resistència a la insulina20,21. La vitamina D exerceix el seu paper potencial mitjançant la interacció amb els enzims metabolitzadors de la vitamina D i VDR. Aquests poden estar presents en diversos tipus de cèl·lules, incloses les cèl·lules beta pancreàtiques i les cèl·lules sensibles a la insulina com els adipòcits. Encara que el mecanisme exacte entre la vitamina D i la resistència a la insulina segueix sent incert, s'ha suggerit que el teixit adipós pot estar implicat en el seu mecanisme. El principal magatzem de vitamina D del cos és el teixit adipós. També actua com a font important d'adipocines i citocines i està implicat en la producció d'inflamació sistèmica. L'evidència actual suggereix que la vitamina D regula els esdeveniments relacionats amb la secreció d'insulina de les cèl·lules beta pancreàtiques.
Tenint en compte aquesta evidència, la suplementació de vitamina D per millorar la resistència a la insulina en pacients amb NAFLD és raonable. Informes recents apunten a un efecte beneficiós de la suplementació de vitamina D en la millora de la resistència a la insulina. Diversos ECA han proporcionat resultats contradictoris, la qual cosa ha necessitat una avaluació addicional mitjançant metaanàlisis. metaanàlisi de Guo et al.​​​L'avaluació de l'efecte de la vitamina D sobre la resistència a la insulina proporciona una evidència substancial que la vitamina D pot tenir un efecte beneficiós sobre la sensibilitat a la insulina. Van trobar una reducció de HOMA-IR de -1,32;IC del 95% – 2,30, – 0,34. Els estudis inclosos per avaluar HOMA-IR van ser sis estudis14. No obstant això, existeixen proves contradictòries. Una revisió sistemàtica i una metaanàlisi que inclouen 18 ECA de Pramono et al avaluant l'efecte de la suplementació de vitamina D en la sensibilitat a la insulina en subjectes amb resistència a la insulina o risc de resistència a la insulina va mostrar que la vitamina D addicional la sensibilitat a la insulina no tenia cap efecte, diferència mitjana estandarditzada -0,01, IC del 95% -0,12, 0,10;p = 0,87, I2 = 0%15. No obstant això, cal destacar que la població avaluada en la metaanàlisi eren subjectes amb o amb risc de resistència a la insulina (sobrepès, obesitat, prediabetis, síndrome d'ovari poliquístic [SOP] i tipus no complicat). 2), en lloc de pacients amb NAFLD15.Una altra metaanàlisi de Wei et al. També es van obtenir troballes similars. En l'avaluació de la suplementació de vitamina D a HOMA-IR, inclosos quatre estudis, la suplementació de vitamina D no va reduir HOMA IR (DMP). = 0,380, IC del 95% - 0,162, 0,923; p = 0,169) 16.Comparant totes les dades disponibles, la revisió sistemàtica actual i la metaanàlisi proporciona més informes de suplements de vitamina D que milloren la resistència a la insulina en pacients amb NAFLD, de manera similar a la metaanàlisi. de Guo et al. Tot i que s'han realitzat metaanàlisis similars, la metaanàlisi actual proporciona una literatura actualitzada que inclou més assaigs controlats aleatoris i, per tant, proporciona una evidència més sòlida de l'efecte de la suplementació de vitamina D sobre la insulina r.resistència.
L'efecte de la vitamina D sobre la resistència a la insulina es pot explicar pel seu paper com a regulador potencial de la secreció d'insulina i dels nivells de Ca2+. El calcitriol pot desencadenar directament la secreció d'insulina perquè l'element de resposta a la vitamina D (VDRE) està present al promotor del gen de la insulina situat al pàncrees. cèl·lules beta. No només la transcripció del gen de la insulina, sinó que també se sap que VDRE estimula diversos gens relacionats amb la formació del citoesquelet, les unions intracel·lulars i el creixement cel·lular de les cèl·lules cβ pancreàtiques. També s'ha demostrat que la vitamina D afecta la resistència a la insulina mitjançant la modulació del Ca2+. Atès que el calci és essencial per a diversos processos intracel·lulars mediats per la insulina al teixit muscular i adipós, la vitamina D pot estar implicada en el seu efecte sobre la resistència a la insulina. Els nivells òptims de Ca2+ intracel·lular són necessaris per a l'acció de la insulina. Els estudis han trobat que la deficiència de vitamina D condueix a augment de les concentracions de Ca2+, donant lloc a una disminució de l'activitat de GLUT-4, que afecta la resistència a la insulina26,27.
L'efecte de la suplementació de vitamina D en la millora de la resistència a la insulina es va analitzar més per reflectir el seu efecte sobre la funció hepàtica, que es va reflectir en els canvis en els nivells d'ALT i AST. Es va observar una disminució dels nivells d'ALT, però no els nivells d'AST a causa de la vitamina D addicional. suplementació. Una metaanàlisi de Guo et al. va mostrar una reducció límit en els nivells d'ALT, sense cap efecte sobre els nivells d'AST, similar a aquest estudi14. Un altre estudi de metaanàlisi de Wei et al.2020 també va trobar cap diferència en l'alanina aminotransferasa sèrica. i els nivells d'aspartat aminotransferasa entre la suplementació de vitamina D i els grups placebo.
Les revisions sistemàtiques i metaanàlisis actuals també argumenten en contra de les limitacions. L'heterogeneïtat de la metaanàlisi actual pot haver influït en els resultats obtinguts en aquest estudi. Les perspectives futures haurien d'abordar el nombre d'estudis i temes implicats en l'avaluació de la suplementació de vitamina D per a la resistència a la insulina, adreçat específicament a la població de NAFLD, i l'homogeneïtat dels estudis. Un altre aspecte a tenir en compte és estudiar altres paràmetres en NAFLD, com l'efecte de la suplementació de vitamina D en pacients amb NAFLD sobre els paràmetres inflamatoris, la puntuació d'activitat de NAFLD (NAS) i la rigidesa hepàtica. En conclusió, la suplementació amb vitamina D va millorar la resistència a la insulina en pacients amb NAFLD, un segell de la qual es va reduir HOMA-IR. Es pot utilitzar com a teràpia adjuvant potencial per als pacients amb NAFLD.
Els criteris d'elegibilitat es determinen mitjançant la implementació del concepte PICO. El marc descrit a la Taula 3.
L'actual revisió sistemàtica i metaanàlisi inclou tots els estudis fins al 28 de març de 2021 i proporciona el text complet, avaluant l'administració addicional de vitamina D en pacients amb NAFLD. Articles amb informes de casos, estudis qualitatius i econòmics, revisions, cadàvers i tipus d'anatomia es van excloure de l'estudi actual. També es van excloure tots els articles que no proporcionaven les dades necessàries per dur a terme la metaanàlisi actual. Per evitar la duplicació de mostres, es van avaluar les mostres per als articles escrits pel mateix autor dins de la mateixa institució.
La revisió va incloure estudis de pacients adults amb NAFLD que rebien administració de vitamina D. La resistència a la insulina es va avaluar mitjançant l'homeòstasi Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR).
La intervenció objecte de revisió va ser l'administració de vitamina D. Hem inclòs estudis en què la vitamina D s'administrava a qualsevol dosi, per qualsevol mètode d'administració i durant qualsevol durada. No obstant això, vam registrar la dosi i la durada de la vitamina D administrada en cada estudi. .
El principal resultat investigat en la revisió sistemàtica i metaanàlisi actual va ser la resistència a la insulina. En aquest sentit, hem utilitzat HOMA-IR per determinar la resistència a la insulina en pacients. Els resultats secundaris van incloure nivells sèrics de vitamina D (ng/ml), alanina aminotransferasa (ALT). ) (UI/l) i nivells d'aspartat aminotransferasa (AST) (UI/l).
Extreu els criteris d'elegibilitat (PICO) en paraules clau mitjançant operadors booleans (per exemple, OR, AND, NOT) i tots els camps o termes MeSH (Medical Subject Heading). En aquest estudi, hem utilitzat la base de dades PubMed, Google Scholar, COCHRANE i Science Direct com a cerca. motors per trobar revistes elegibles.
El procés de selecció d'estudis l'han dut a terme tres autors (DAS, IKM, GS) per minimitzar la possibilitat d'eliminar estudis potencialment rellevants. Quan sorgeixen desacords, es tenen en compte les decisions del primer, segon i tercer autors. La selecció d'estudis comença amb la gestió de duplicats. Es va realitzar una selecció de títols i resums per excloure estudis irrellevants. Posteriorment, els estudis que van superar la primera avaluació es van avaluar més per avaluar si complien els criteris d'inclusió i exclusió d'aquesta revisió. Tots els estudis inclosos es van sotmetre a una avaluació exhaustiva de la qualitat abans de la inclusió final.
Tots els autors van utilitzar formularis electrònics de recollida de dades per recollir les dades requerides de cada article. A continuació, es van reunir i gestionar les dades mitjançant el programari Review Manager 5.4.
Les dades eren el nom de l'autor, l'any de publicació, el tipus d'estudi, la població, la dosi de vitamina D, la durada de l'administració de vitamina D, la mida de la mostra, l'edat, el HOMA-IR inicial i els nivells inicials de vitamina D. Una metaanàlisi de les diferències mitjanes en HOMA-IR abans i després de l'administració de vitamina D es va realitzar entre els grups de tractament i control.
Per garantir la qualitat de tots els articles que compleixen els criteris d'elegibilitat per a aquesta revisió, es va utilitzar una eina d'avaluació crítica estandarditzada. Aquest procés, dissenyat per minimitzar el potencial de biaix en la selecció d'estudis, va ser realitzat de manera independent per dos autors (DAS i IKM).
L'eina d'avaluació clau utilitzada en aquesta revisió va ser el mètode del risc de biaix de la Col·laboració Cochrane.
Agrupació i anàlisi de les diferències mitjanes en HOMA-IR amb i sense vitamina D en pacients amb NAFLD. Segons Luo et al., si les dades es presenten com a mediana o rang de Q1 i Q3, utilitzeu una calculadora per calcular la mitjana. i Wan et al.28,29 Les mides dels efectes es presenten com a diferències mitjanes amb intervals de confiança (IC) del 95%. Les anàlisis es van realitzar mitjançant models d'efectes fixos o aleatoris. a causa de la variació de l'efecte real, amb valors > 60% que indiquen una heterogeneïtat significativa. Si l'heterogeneïtat era > 60%, es van realitzar anàlisis addicionals mitjançant metaregressió i anàlisis de sensibilitat. Les anàlisis de sensibilitat es van realitzar mitjançant el mètode d'omissió. (es va suprimir un estudi alhora i es va repetir l'anàlisi). Els valors p < 0,05 es van considerar significatius. Les metaanàlisis es van realitzar mitjançant el programari Review Manager 5.4, les anàlisis de sensibilitat es van realitzar mitjançant el paquet de programari estadístic (Stata 17.0). per a Windows), i les metaregressions es van realitzar mitjançant el programari integrat de metaanàlisi versió 3.
Wang, S. et al. Suplementació de vitamina D en el tractament de la malaltia del fetge gras no alcohòlic en diabetis tipus 2: protocols per a una revisió sistemàtica i metaanàlisi.Medicina 99(19), e20148.https://doi.org/10.1097 /MD.0000000000020148 (2020).
Barchetta, I., Cimini, FA i Cavallo, MG Suplements de vitamina D i malaltia del fetge gras no alcohòlic: present i futur. Nutrients 9 (9), 1015. https://doi.org/10.3390/nu9091015 (2017).
Bellentani, S. & Marino, M. Epidemiologia i història natural de la malaltia del fetge gras no alcohòlic (NAFLD).install.heparin.8 Supplement 1, S4-S8 (2009).
Vernon, G., Baranova, A. & Younossi, ZM Revisió sistemàtica: Epidemiologia i història natural de la malaltia del fetge gras no alcohòlic i l'esteatohepatitis no alcohòlica en adults.Nutrition.Pharmacodynamics.There.34(3), 274-285.https:// doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x (2011).
Paschos, P. & Paletas, K. El procés de segon èxit en la malaltia del fetge gras no alcohòlic: una caracterització multifactorial del segon èxit. Hippocrates 13 (2), 128 (2009).
Iruzubieta, P., Terran, Á., Crespo, J. & Fabrega, E. Vitamina D deficiency in chronic liver disease.World J. Liver Disease.6(12), 901-915.https://doi.org/ 10.4254/wjh.v6.i12.901 (2014).
Amiri, HL, Agah, S., Mousavi, SN, Hosseini, AF i Shidfar, F. Regression de la suplementació de vitamina D en la malaltia del fetge gras no alcohòlic: un assaig clínic controlat aleatoritzat a doble cec.arch.Iran.medicine.19(9) ), 631-638 (2016).
Bachetta, I. et al. La suplementació oral de vitamina D no té cap efecte sobre la malaltia del fetge gras no alcohòlic en pacients amb diabetis tipus 2: un assaig aleatoritzat, doble cec i controlat amb placebo. BMC Medicine.14, 92. https://doi .org/10.1186/s12916-016-0638-y (2016).
Foroughi, M., Maghsoudi, Z. i Askari, G. Efectes de la suplementació de vitamina D sobre diferents marcadors de glucosa en sang i resistència a la insulina en pacients amb malaltia del fetge gras no alcohòlic (NAFLD).Iran.J.Nurse.Midwifery Res 21(1), 100-104.https://doi.org/10.4103/1735-9066.174759 (2016).
Hussein, M. et al. Efectes de la suplementació de vitamina D en diversos paràmetres en pacients amb malaltia hepàtica grasa no alcohòlica.Park.J.Pharmacy.science.32 (3 especial), 1343–1348 (2019).
Sakpal, M. et al. Suplementació de vitamina D en pacients amb malaltia del fetge gras no alcohòlic: un assaig controlat aleatoritzat. JGH Open Access J. Gastroenterol.heparin.1(2), 62-67.https://doi.org/ 10.1002/jgh3.12010 (2017).
Sharifi, N., Amani, R., Hajiani, E. i Cheraghian, B. La vitamina D millora els enzims hepàtics, l'estrès oxidatiu i els biomarcadors inflamatoris en pacients amb malaltia del fetge gras no alcohòlic? Un assaig clínic aleatoritzat. Endocrinologia 47(1), 70-80.https://doi.org/10.1007/s12020-014-0336-5 (2014).
Wiesner, LZ et al. Vitamina D per al tractament de la malaltia del fetge gras no alcohòlic detectat per elastografia transitòria: un assaig aleatoritzat, doble cec i controlat amb placebo. Diabetic obesity.metabolism.22(11), 2097-2106.https: //doi.org/10.1111/dom.14129 (2020).
Guo, XF et al.Vitamina D i malaltia del fetge gras no alcohòlic: una metaanàlisi d'assajos controlats aleatoris.Funció de l'aliment.11(9), 7389-7399.https://doi.org/10.1039/d0fo01095b (2020).
Pramono, A., Jocken, J., Blaak, EE i van Baak, MA Efectes de la suplementació de vitamina D sobre la sensibilitat a la insulina: una revisió sistemàtica i metaanàlisi. Diabetes Care 43 (7), 1659–1669. https:// doi.org/10.2337/dc19-2265 (2020).
Wei Y. et al. Efectes de la suplementació de vitamina D en pacients amb malaltia del fetge gras no alcohòlic: una revisió sistemàtica i metaanàlisi.Interpretació.J.Endocrinologia.metabolisme.18(3), e97205.https://doi.org/10.5812/ijem.97205 (2020).
Khan, RS, Bril, F., Cusi, K. i Newsome, PN.Modulació de la resistència a la insulina en la malaltia del fetge gras no alcohòlic. Hepatologia 70(2), 711-724.https://doi.org/10.1002/hep.30429 (2019).
Peterson, MC et al. La fosforilació del receptor d'insulina Thr1160 media la resistència a la insulina hepàtica induïda per lípids.J.Clin.investigation.126(11), 4361-4371.https://doi.org/10.1172/JCI86013 (2016).
Hariri, M. & Zohdi, S. L'efecte de la vitamina D sobre la malaltia del fetge gras no alcohòlic: una revisió sistemàtica dels assaigs clínics controlats aleatoris. Interpretació.J.Pàgina anterior.medicine.10, 14. https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_499_17 (2019).