Efecte antimalària de l'artemisinina

[Visió general]
L'artemisinina (QHS) és una nova lactona sesquiterpènica que conté un pont peroxi aïllat de la medicina herbal xinesa Artemisia annua L. L'artemisinina té una estructura única, alta eficiència i baixa toxicitat.Té efectes farmacològics antitumorals, antitumorals, antibacterians, antimalàrics i que milloren el sistema immunitari.Té efectes especials sobre l'abús de tipus cerebral i l'abús maligne.És l'únic fàrmac contra la malària reconegut internacionalment a la Xina.S'ha convertit en el fàrmac ideal per al tractament de la malària recomanat per l'Organització Mundial de la Salut.
[Propietats físiques i químiques]
L'artemisinina és un cristall d'agulla incolor amb un punt de fusió de 156 ~ 157 ° C. És fàcilment soluble en cloroform, acetona, acetat d'etil i benzè.És soluble en etanol, èter, lleugerament soluble en èter de petroli fred i gairebé insoluble en aigua.A causa del seu grup peròxi especial, és inestable a la calor i es descompone fàcilment per la influència de substàncies humides, calentes i reductores.
[Acció farmacològica]
1. Efecte antipalúdic L'artemisinina té propietats farmacològiques especials i té un molt bon efecte terapèutic contra la malària.En l'acció antimalàrica de l'artemisinina, l'artemisinina provoca la desintegració completa de l'estructura del cuc interferint amb la funció de membrana-mitocondrial del paràsit de la malària.L'anàlisi principal d'aquest procés és la següent: el grup peroxi de l'estructura molecular de l'artemisinina genera radicals lliures per oxidació, i els radicals lliures s'uneixen a la proteïna de la malària, actuant així sobre l'estructura de la membrana dels protozous paràsits, destruint la membrana, membrana nuclear i membrana plasmàtica.Els mitocondris estan inflats i les membranes interna i externa es desprenen, destruint finalment l'estructura cel·lular i la funció del paràsit de la malària.En aquest procés també es veuen afectats els cromosomes del nucli del paràsit de la malària.Les observacions de microscòpia òptica i electrònica mostren que l'artemisinina pot entrar directament a l'estructura de la membrana del Plasmodium, que pot bloquejar eficaçment el subministrament de nutrients de la polpa de glòbuls vermells hoste depenent del Plasmodium i, per tant, interferir amb la funció mitocondrial de la membrana del Plasmodium (en lloc de pertorbar la seva funció). metabolisme dels folats, finalment condueix al col·lapse complet del paràsit de la malària.L'aplicació d'artemisinina també redueix molt la quantitat d'isoleucina ingerida pel Plasmodium, inhibint així la síntesi de proteïnes en Plasmodium.
A més, l'efecte antimalàric de l'artemisinina també està relacionat amb la pressió d'oxigen, i l'alta pressió d'oxigen reduirà la concentració efectiva d'artemisinina en P. falciparum cultivat in vitro.La destrucció del paràsit de la malària per l'artemisinina es divideix en dos tipus, un és destruir directament el paràsit de la malària;l'altra és danyar els glòbuls vermells del paràsit de la malària, la qual cosa condueix a la mort del paràsit de la malària.L'efecte antipalúdic de l'artemisinina té un efecte de matança directa sobre la fase eritròcit de Plasmodium.No hi ha cap efecte significatiu en les fases pre i extraeritrocítica.A diferència d'altres antipalúdics, el mecanisme antipalúdic de l'artemisinina es basa principalment en el peroxil en l'estructura molecular de l'artemisinina.La presència de grups peroxil juga un paper decisiu en l'activitat antimalàrica de l'artemisinina.Si no hi ha grup peròxid, l'artemisinina perdrà la seva activitat antimalàrica.Per tant, es pot dir que el mecanisme antimalàric de l'artemisinina està estretament relacionat amb la reacció de descomposició dels grups peroxil.A més del seu bon efecte mortal sobre els paràsits de la malària, l'artemisinina també té un cert efecte inhibidor sobre altres paràsits.
2. Efecte antitumoral L'artemisinina té efectes inhibidors evidents sobre el creixement de diverses cèl·lules tumorals, com ara cèl·lules canceroses de fetge, cèl·lules canceroses de mama i cèl·lules canceroses de coll uterí.Diversos estudis han demostrat que l'artemisinina té el mateix mecanisme d'acció contra la malària i contra el càncer, és a dir, antipalúdic i anticancerígen per radicals lliures generats per trencaments del pont peroxi en l'estructura molecular de l'artemisinina.I el mateix derivat de l'artemisinina és selectiu per a la inhibició de diferents tipus de cèl·lules tumorals.L'acció de l'artemisinina sobre les cèl·lules tumorals es basa en la inducció de l'apoptosi cel·lular per completar la destrucció de les cèl·lules tumorals.Amb el mateix efecte antipalúdic, la dihidroartemisinina inhibeix l'activació dels factors que indueixen la hipòxia augmentant el grup d'oxigen reactiu.Per exemple, després d'actuar sobre la membrana cel·lular de les cèl·lules de leucèmia, l'artemisinina pot augmentar la concentració de calci intracel·lular canviant la permeabilitat de la seva membrana cel·lular, que no només activa la calpaina a les cèl·lules de leucèmia, sinó que també afavoreix l'alliberament de substàncies apoptòtiques.Accelera el procés d'apoptosi.
3. Efectes immunomoduladors L'artemisinina té un efecte regulador sobre el sistema immunitari.Amb la condició que la dosi d'artemisinina i els seus derivats no provoqui citotoxicitat, l'artemisinina pot inhibir bé el mitògen dels limfòcits T i, per tant, pot induir l'augment de limfòcits de melsa en ratolins.L'artesunate pot augmentar l'activitat del complement total del sèrum de ratolí millorant l'efecte de la immunitat inespecífica.La dihidroartemisinina pot inhibir directament la proliferació de limfòcits B i reduir la secreció d'autoanticossos pels limfòcits B, inhibint així la resposta immune humoral.
4. Acció antifúngica L'acció antifúngica de l'artemisinina es reflecteix en la seva inhibició dels fongs.La pols i la decocció d'escòria d'artemisinina tenen efectes inhibidors forts sobre Staphylococcus epidermidis, Bacillus anthracis, diftèria i catarrhalis, i també tenen certs efectes sobre Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Mycobacterium tuberculosis i Staphylococcus aureus.Inhibició.
5. Efecte de la pneumònia anti-Pneumocystis carinii L'artemisinina destrueix principalment l'estructura del sistema de membrana de Pneumocystis carinii, provocant vacúols al citoplasma i al paquet de trofozoïts esporozoïts, inflor dels mitocondris, ruptura de la membrana nuclear, inflor de problemes endoplasmàtics, com ara problemes de resolució del reticle endoplasmàtic i disolució distructural. canvis ultraestructurals.
6. Efecte anti-embaràs Els fàrmacs d'artemisinina tenen una alta toxicitat selectiva per als embrions.Dosis més baixes poden provocar la mort dels embrions i un avortament involuntari.Es pot desenvolupar com a fàrmacs avortadors.
7. Antiesquistosomiasi El grup actiu antiesquistosomiasi és un pont peroxi, i el seu mecanisme medicinal és afectar el metabolisme del sucre del cuc.
8. Efectes cardiovasculars L'artemisinina pot prevenir significativament l'arítmia causada per la lligadura de l'artèria coronària, que pot retardar significativament l'aparició de l'arítmia causada pel clorur de calci i el cloroform, i reduir significativament la fibril·lació ventricular.
9. Antifibrosi Està relacionada amb la inhibició de la proliferació de fibroblasts, la reducció de la síntesi de col·lagen i la descomposició del col·lagen induïda per antihistamínics.
10. Altres efectes La dihidroartemisinina té un efecte inhibidor important sobre Leishmania donovani i està relacionada amb la dosi.L'extracte d'Artemisia annua també mata Trichomonas vaginalis i lisats trofozoïts d'ameba.