A resistenza à l'insuline ghjoca un rolu impurtante in a patogenesi di a malatia di fegatu grassu non alcoholic (NAFLD). Diversi studii anu evaluatu l'associu divitamina Dsupplementazione cù resistenza à l'insuline in i malati cù NAFLD. I risultati ottenuti venenu sempre cun risultati contradictori. L'obiettivu di stu studiu era di valutà l'effettu di a terapia supplementaria di vitamina D nantu à a migliurà a resistenza di insuline in i malati cù NAFLD. A letteratura pertinente hè stata ottenuta da PubMed, Google Scholar, COCHRANE and Science Direct databases.I studii ottenuti sò stati analizati cù mudelli di effetti fissi o di effetti aleatori.Vitamina DA supplementazione hà migliuratu a resistenza à l'insuline in i malati cù NAFLD, marcatu da una riduzzione in u Modellu Homeostatic Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR), cù una diferenza media cumulata di -1.06 (p = 0.0006; 95% CI -1.66 à -0.45). A supplementazione di vitamina D hà aumentatu i livelli di vitamina D serum cun una diferenza media di 17,45 (p = 0,0002; 95% CI 8,33 à 26,56).Vitamina DA supplementazione hà riduciutu i livelli di ALT cù una diferenza media cumulata di -4,44 (p = 0,02; 95% CI -8,24 à -0,65). Nisun effettu hè statu osservatu nantu à i livelli di AST. A supplementazione di vitamina D hà effetti benèfichi nantu à a migliurà a resistenza à l'insulina in i malati di NAFLD. a supplementazione pò riduce HOMA-IR in such patients.It pò esse usatu cum'è una terapia adjuvant potenziale per i pazienti NAFLD.
A malatia di fegato grassu non alcoolicu (NAFLD) hè un gruppu di malatie di fegatu grassu 1. Hè carattarizatu da una alta accumulazione di trigliceridi in epatociti, spessu cù attività necroinflamatoria è fibrosi (steatohepatitis) 2. Pò prugressu à steatohepatitis non alcoholic (NASH). fibrosi è cirrhosis. NAFLD hè cunsideratu una causa maiò di a malatia di fegatu crònica è a so prevalenza hè in crescita, stimata da 25% à 30% di l'adulti in i paesi sviluppati 3,4. A resistenza à l'insulina, l'inflamazioni è u stress oxidativu sò pensati per esse fattori maiò in u sviluppu di NAFLD1.
A patogenesi di NAFLD hè strettamente ligata à a resistenza à l'insuline. Basatu annantu à u mudellu più prevalente di "ipotesi di dui colpi", a resistenza di l'insuline hè implicata in u prucessu di "primu colpu". hepatocytes, induve a resistenza à l'insuline hè pensata per esse un fattore causativu maiò in u sviluppu di steatosis hepatic. U "primu colpu" aumenta a vulnerabilità di u fegatu à i fatturi chì custituiscenu u "second hit". inflammation and fibrosis.Production of cytokines proinflammatory, disfunzione mitocondrial, stress oxidative, and lipid peroxidation sò ancu fattori chì ponu cuntribuisce à u sviluppu di ferite liver, custituitu da adipokines.
A vitamina D hè una vitamina solubile in grassu chì regula l'omeostasi di l'osse. U so rolu hè statu largamente esploratu in una varietà di cundizioni di salute non scheletali cum'è sindrome metabolicu, resistenza à l'insuline, obesità, diabete di tipu 2 è malatie cardiovascular. grande corpu di evidenza scientifica hà esploratu a relazione trà a vitamina D è NAFLD. A vitamina D hè cunnisciuta per regulà a resistenza di l'insuline, a inflamazioni crònica è a fibrosi. Per quessa, a vitamina D pò aiutà à prevene a progressione di NAFLD6.
Diversi prucessi cuntrullati randomizzati (RCT) anu evaluatu l'effettu di a supplementazione di vitamina D nantu à a resistenza à l'insuline.sia chì mostra un effettu benefizièvule nantu à a resistenza à l'insuline o ùn mostra alcun beneficiu7,8,9,10,11,12,13.Malgradu i risultati cunflitti, una meta-analisi hè necessaria per valutà l'effettu generale di a supplementazione di vitamina D. Diversi meta-analisi sò stati realizati in precedenza14,15,16.A meta-analisi di Guo et al.Including sei studii chì evaluanu l'effettu di a vitamina D nantu à a resistenza à l'insuline furnisce evidenza sustanciale chì a vitamina D pò avè un effettu beneficu nantu à a sensibilità à l'insulina14. L'analisi hà datu risultati diffirenti. Pramono et al15 anu truvatu chì u trattamentu supplementu di vitamina D ùn avia micca effettu nantu à a sensibilità à l'insuline. A pupulazione inclusa in u studiu era sughjetti cù o in risicu di resistenza à l'insuline, micca quelli specificamente destinati à NAFLD. Un altru studiu di Wei et al. ., cumpresi quattru studii, hà fattu risultati simili. Supplementazione di vitamina D ùn hà micca diminuitu HOMA IR16.Considering all precedente meta-analisis nantu à l'usu di supplimenti di vitamina D per a resistenza di insuline, un updated meta-analisi hè necessariu inseme cù literatura aghjurnata supplementu. U scopu di stu studiu era di valutà l'effettu di a supplementazione di vitamina D nantu à a resistenza di insuline.
Utilizendu a strategia di ricerca superiore, truvamu un totale di studii 207, è dopu a deduplicazione, avemu ottinutu articuli 199. Escludemu articuli 182 per screening tituli è abstracts, lascendu un totale di 17 studi pertinenti. Studii chì ùn furnianu micca tutte l'infurmazioni. necessariu per questa meta-analisi o per quale u testu sanu ùn era micca dispunibile sò stati esclusi.Dopu à u screening è a valutazione qualitativa, avemu ottenutu sette articuli per a rivista sistematica attuale è meta-analisi. U diagramma di flussu di u studiu PRISMA hè mostratu in Figura 1. .
Avemu inclusu l'articuli full-text di sette prucessi cuntrullati randomizzati (RCT). L'anni di publicazione di questi articuli varienu da 2012 à 2020, cù un totale di 423 mostre in u gruppu di intervenzione è 312 in u gruppu placebo. dosi è durazioni di supplimenti di vitamina D, mentri u gruppu di cuntrollu hà ricevutu un placebo.Un riassuntu di i risultati di l'studiu è e caratteristiche di studiu hè prisentatu in a Table 1.
U risicu di preghjudiziu hè statu analizatu cù u metudu di u risicu di preghjudiziu di a Collaborazione Cochrane. Tutti i sette articuli inclusi in stu studiu anu passatu a valutazione di qualità. I risultati cumpleti di risicu di preghjudiziu per tutti l'articuli inclusi sò illustrati in Figura 2.
A supplementazione di vitamina D mellora a resistenza à l'insuline in i malati cù NAFLD, carattarizatu da una diminuzione di HOMA-IR. Basatu nantu à un mudellu di effetti aleatorii (I2 = 67%; χ2 = 18.46; p = 0.005), a diferenza media cumulata trà supplementazione di vitamina D è senza vitamina. A supplementazione D era -1.06 (p = 0.0006; 95% CI -1.66 à -0.45) (imagine 3).
Basatu annantu à un mudellu di effetti aleatoriu (Figura 4), a diferenza media cumulata in u serum di vitamina D dopu a supplementazione di vitamina D era 17,45 (p = 0,0002; 95% CI 8,33 à 26,56). Sicondu l'analisi, a supplementazione di vitamina D pò aumentà u U nivellu di vitamina D di serum da 17,5 ng / mL. Intantu, l'effettu di a supplementazione di vitamina D nantu à l'enzimi di u fegatu ALT è AST hà dimustratu risultati diffirenti. A supplementazione di vitamina D hà diminuitu i livelli di ALT cù una diferenza media cumulata di -4,44 (p = 0,02; 95%). CI -8,24 à -0,65) (Figura 5). Tuttavia, ùn hè statu osservatu nisun effettu per i livelli AST, cù una diferenza media cumulata di -5,28 (p = 0,14; 95% CI - 12,34 à 1,79) basatu annantu à un mudellu di effetti aleatoriu ( Figura 6).
I cambiamenti in HOMA-IR dopu a supplementazione di vitamina D anu dimustratu una heterogeneità considerableu (I2 = 67%). Analisi di meta-regressione di a via di amministrazione (orale o intramusculare), intake (cutidiane o micca di ogni ghjornu), o durata di supplementazione di vitamina D (≤ 12 weeks è> 12 weeks) suggerenu chì a freccia di cunsumu pò spiegà l'eterogeneità (Table 2). All, ma un studiu di Sakpal et al.11 hà utilizatu a via orale di l'amministrazione. L'ingaghjamentu cutidianu di supplimenti di vitamina D utilizati in trè studii7,8,13.Ulteriore analisi di sensibilità per l'analisi di lasciate-one-out di cambiamenti in HOMA-IR dopu a supplementazione di vitamina D hà indicatu chì nisun studiu era rispunsevuli di l'eterogeneità di i cambiamenti in HOMA-IR (Fig. 7).
I risultati cumulati di a meta-analisi attuale anu truvatu chì u trattamentu supplementu di vitamina D pò migliurà a resistenza à l'insuline, un segnu di quale hè ridutta HOMA-IR in i malati cù NAFLD. A via di amministrazione di vitamina D pò varià, per iniezione intramusculare o per bocca. .Ultra analisi di u so effettu nantu à a migliurà a resistenza di l'insuline per capiscenu i cambiamenti in i livelli di ALT di serum è AST. A diminuzione di i livelli di ALT, ma micca i livelli di AST, hè stata osservata per a supplementazione di vitamina D supplementu.
L'occurrence di NAFLD hè strettamente ligata à a resistenza à l'insuline. L'aumentu di l'acidi grassi liberi (FFA), l'inflamazioni di u tissutu adiposu è a diminuzione di l'adiponectin sò rispunsevuli di u sviluppu di a resistenza à l'insuline in NAFLD17. Serum FFA hè significativamente elevatu in i malati di NAFLD, chì hè sussegwentemente cunvertitu. à triacylglycerols via a via di glycerol-3-phosphate. Un altru pruduttu di sta via hè ceramide è diacylglycerol (DAG).DAG hè cunnisciutu per esse implicatu in l'attivazione di a protein kinase C (PKC), chì pò inibisce u receptore di l'insuline treonine 1160, chì hè assuciatu cù a resistenza di insuline ridutta. Inflammazione di u tessulu adiposu è aumenta in cytokines proinflamatorii cum'è l'interleukin-6 (IL-6) è u fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alfa) cuntribuiscenu ancu à a resistenza à l'insuline. In quantu à l'adiponectina, pò prumove. l'inibizione di a beta-ossidazione di l'acidu grassu (FAO), l'utilizazione di glucose è a sintesi di l'acidu grassu.Lupment of insulin resistance. In relazione à a vitamina D, u receptore di vitamina D (VDR) hè presente in e cellule di u fegatu è hè statu implicatu in a riduzzione di prucessi inflamatorii in a malatia di fegatu cronica. L'attività di VDR aumenta a sensibilità à l'insulina modulendu FFA. D hà proprietà antiinflamatorii è antifibrotiche in u fegatu19.
L'evidenza attuale suggerisce chì a carenza di vitamina D pò esse implicata in a patogenesi di parechje malatie. Stu cuncettu hè veru per u ligame trà a carenza di vitamina D è a resistenza à l'insuline20,21. A vitamina D esercite u so rolu potenziale attraversu l'interazzione cù l'enzimi metabolizing VDR è vitamina D. Quessi ponu esse prisenti in parechji tipi di cellula, cumprese i pancreatic beta cells è e cellule insuline-responsive such as adipocytes. Ancu se u mecanismu esatta trà a vitamina D è a resistenza à l'insuline resta incerta, hè statu suggeritu chì u tessulu adiposu pò esse implicatu in u so mecanismu. magazzini principali di vitamina D in u corpu hè tissue adipose.It agisce ancu com'è una fonte impurtante di adipokines è cytokines è hè implicatu in a pruduzzione di inflammation.Current systemic evidenza suggerisce chì a vitamina D regula l'avvenimenti ligati à a secrezione d'insulina da i pancreatic beta cells.
Data questa evidenza, a supplementazione di vitamina D per migliurà a resistenza à l'insuline in i malati di NAFLD hè ragiunate. I rapporti recenti indicanu un effettu beneficu di a supplementazione di vitamina D nantu à a migliurà a resistenza à l'insulina. meta-analisi da Guo et al.Evaluazione di l'effettu di a vitamina D nantu à a resistenza di l'insuline furnisce evidenza sustanziali chì a vitamina D pò avè un effettu benefizièvule nantu à a sensibilità di l'insulina.95% CI - 2.30, - 0.34.I studii inclusi per valutà HOMA-IR eranu sei studii14. Tuttavia, esistenu evidenza cunflittuali. Una rivista sistematica è meta-analisi chì implicanu 18 RCT da Pramono et al evaluate l'effettu di a supplementazione di vitamina D nantu à a sensibilità à l'insuline in i sughjetti cù a resistenza à l'insuline o u risicu di a resistenza di l'insuline hà dimustratu chì a vitamina D supplementu A sensibilità à l'insuline ùn hà micca effettu, a diferenza media standardizzata -0,01, 95% CI -0,12, 0,10;p = 0,87, I2 = 0% 15. Tuttavia, deve esse nutatu chì a pupulazione valutata in a meta-analisi era sughjetti cun o in risicu di resistenza à l'insuline (sovrapesu, obesità, prediabetes, sindromu di l'ovaru policisticu [PCOS] è tipu senza complicazioni). 2 diabete), piuttostu cà i pazienti NAFLD15.Una altra meta-analisi di Wei et al.Scuperti simili sò stati ancu ottenuti.In a valutazione di a supplementazione di vitamina D in HOMA-IR, cumprese quattru studii, a supplementazione di vitamina D ùn hà micca ridutta HOMA IR (WMD). = 0.380, 95% CI - 0.162, 0.923; p = 0.169) 16.Comparing tutti i dati dispunibili, l'attuali rivisione sistematica è meta-analisi furnisce più rapporti di supplementazione di vitamina D chì migliurà a resistenza à l'insulina in i pazienti NAFLD, simili à a meta-analisi. da Guo et al.Anche se meta-analisi simili sò stati realizati, a meta-analisi attuale furnisce una literatura aghjurnata chì implica più prucessi cuntrullati randomizzati è cusì furnisce evidenza più forte per l'effettu di a supplementazione di vitamina D nantu à l'insulina r.resistenza.
L'effettu di a vitamina D nantu à a resistenza à l'insuline pò esse spiegatu da u so rolu di regulatore potenziale di a secrezione di insuline è i livelli di Ca2 +. beta cells.Non solu a trascrizione di u genu di l'insulina, ma ancu VDRE hè cunnisciutu per stimulà diversi geni ligati à a furmazione di citoscheletru, junctions intracellulari, è a crescita cellulare di e cellule cβ pancreatiche. A vitamina D hè statu ancu dimustrata per affettà a resistenza à l'insuline modulendu Ca2 + Siccomu u calciu hè essenziale per parechji prucessi intracellulari mediati da l'insulina in u musculu è u tessulu adiposu, a vitamina D pò esse implicata in u so effettu nantu à a resistenza à l'insuline. I livelli ottimali di Ca2+ intracellulari sò necessarii per l'azione di l'insulina. I studii anu truvatu chì a carenza di vitamina D porta Aumentu di a cuncentrazione di Ca2+, risultatu in una diminuzione di l'attività GLUT-4, chì afecta a resistenza à l'insuline26,27.
L'effettu di a supplementazione di vitamina D nantu à a migliurà a resistenza à l'insuline hè stata analizata ulteriormente per riflette u so effettu nantu à a funzione di u fegatu, chì hè stata riflessa in cambiamenti in i livelli di ALT è AST. A diminuzione di i livelli di ALT, ma micca i livelli di AST, hè stata osservata per via di vitamina D supplementu. supplementation.Una meta-analisi di Guo et al.mostrava una riduzzione di cunfini in i livelli di ALT, senza effettu nant'à i livelli AST, simile à stu studiu14.Un altru studiu di meta-analisi di Wei et al.2020 ùn hà ancu truvatu nisuna differenza in serum alanine aminotransferase. è i livelli di aspartate aminotransferase trà supplementazione di vitamina D è gruppi placebo.
L'eterogeneità di a meta-analisi attuale pò avè influenzatu i risultati ottenuti in stu studiu. Perspettivi futuri anu da indirizzà u numeru di studii è sughjetti implicati in a valutazione di supplementazione di vitamina D per a resistenza di insuline. specificamente destinatu à a pupulazione NAFLD, è l'homogeneità di i studii. Un altru aspettu à cunsiderà hè di studià altri paràmetri in NAFLD, cum'è l'effettu di a supplementazione di vitamina D in i malati di NAFLD nantu à i paràmetri inflammatorii, u puntu di l'attività NAFLD (NAS) è a rigidità di u fegatu. In cunclusioni, a supplementazione di vitamina D hà migliuratu a resistenza di l'insuline in i malati cù NAFLD, un segnu di quale era ridutta HOMA-IR. Pò esse usatu cum'è una terapia adjuvanti potenziale per i pazienti NAFLD.
I criterii di eligibilità sò determinati da implementà u cuncettu PICO. U quadru descrittu in a Table 3.
L'attuale rivista sistematica è meta-analisi includenu tutti i studii finu à u 28 di marzu di u 2021, è furnisce u testu sanu, evaluendu l'amministrazione supplementu di vitamina D in i malati cù NAFLD. sò stati escluditi da u studiu attuale. Tutti l'articuli chì ùn anu micca furnitu i dati necessarii per fà a meta-analisi attuale sò stati ancu esclusi. Per prevene a duplicazione di mostra, i campioni sò stati evaluati per articuli scritti da u stessu autore in a listessa istituzione.
A rivista includeu studii di pazienti adulti NAFLD chì ricevenu l'amministrazione di vitamina D. A resistenza à l'insuline hè stata evaluata cù l'Assessment Model di Homeostasis of Insulin Resistance (HOMA-IR).
L'intervenzione sottu rivista era l'amministrazione di vitamina D. Avemu inclusu studii in quale a vitamina D hè stata amministrata in ogni dosa, per qualsiasi metudu di amministrazione, è per ogni durata. .
U risultatu principale investigatu in a rivista sistematica attuale è meta-analisi hè a resistenza à l'insulina. In questu sensu, avemu usatu HOMA-IR per determinà a resistenza à l'insulina in i pazienti. ) (IU/l) e livelli di aspartate aminotransferasi (AST) (IU/l).
Extract Eligibility Criteria (PICO) in keywords usendu operatori booleani (per esempiu OR, AND, NOT) è tutti i campi o termini MeSH (Medical Subject Heading). In questu studiu, avemu usatu a basa di dati PubMed, Google Scholar, COCHRANE è Science Direct cum'è ricerca. mutori per truvà ghjurnali eligibili.
U prucessu di selezzione di studiu hè statu realizatu da trè autori (DAS, IKM, GS) per minimizzà a pussibilità di caccià studii potenzialmente pertinenti. Quandu i disaccordi sorgi, sò cunsiderate e decisioni di u primu, u sicondu è u terzu autori. records.Tìtulu è screening astratta hè stata realizata per escludiri studii irrilevanti.In seguitu, i studii chì anu passatu a prima valutazione sò stati evaluati ulteriormente per valutà s'ellu scontranu i criterii d'inclusione è esclusione per questa rivista.
Tutti l'autori anu utilizatu forme elettroniche di cullizzioni di dati per cullà i dati necessarii da ogni articulu. I dati sò stati assemblati è gestiti cù u software Review Manager 5.4.
L'articuli di dati eranu u nome di l'autore, l'annu di publicazione, u tipu di studiu, a pupulazione, a dosa di vitamina D, a durata di l'amministrazione di vitamina D, a dimensione di a mostra, l'età, a basa HOMA-IR è i livelli di basa di vitamina D. HOMA-IR prima è dopu l'amministrazione di vitamina D hè stata realizata trà i gruppi di trattamentu è di cuntrollu.
Per assicurà a qualità di tutti l'articuli chì rispondenu à i criteri di eligibilità per questa rivista, hè stata utilizata una strumenta di valutazione critica standardizata. Stu prucessu, cuncepitu per minimizzà u potenziale di preghjudiziu in a selezzione di studiu, hè statu realizatu indipindente da dui autori (DAS è IKM).
U strumentu di valutazione chjave utilizatu in questa rivista era u metudu di risicu di bias di a Collaborazione Cochrane.
Pooling and analysis of average differences in HOMA-IR with and without vitamin D in patients with NAFLD.Secunnu Luo et al., Se i dati sò presentati cum'è a mediana o gamma di Q1 è Q3, utilizate una calculatrice per calculà a media. è Wan et al.28,29 E dimensioni di l'effettu sò infurmati cum'è differenzi medii cù intervalli di cunfidenza di 95% (CI). L'analisi sò stati realizati cù mudelli di effetti fissi o aleatori. a causa di a variazione di l'effettu veru, cù valori> 60% chì indicanu una heterogeneità significativa. Se l'eterogeneità era> 60%, analisi supplementari sò stati realizati utilizendu analisi di meta-regressione è di sensibilità. (un studiu à tempu hè statu sguassatu è l'analisi hè stata ripetuta).p-values < 0,05 sò stati cunsiderati significativi. Meta-analisi sò stati realizati cù u software Review Manager 5.4, l'analisi di sensibilità sò stati realizati cù u pacchettu di software statisticu (Stata 17.0). per Windows), è e meta-regressioni sò state realizate utilizendu u Software Integratu di Meta-Analisi Versione 3.
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