Inzulinová rezistence hraje důležitou roli v patogenezi nealkoholické ztučnění jater (NAFLD). Několik studií hodnotilo asociaciVitamín Dsuplementace inzulinovou rezistencí u pacientů s NAFLD. Získané výsledky stále přicházejí s protichůdnými výsledky. Cílem této studie bylo zhodnotit účinek doplňkové terapie vitaminem D na zlepšení inzulinové rezistence u pacientů s NAFLD. Relevantní literatura byla získána od PubMed, Google Databáze Scholar, COCHRANE a Science Direct. Získané studie byly analyzovány pomocí modelů s fixními nebo náhodnými efekty. Bylo zahrnuto sedm vhodných studií s celkem 735 účastníky.Vitamín Dsuplementace zlepšila inzulinovou rezistenci u pacientů s NAFLD, což se projevilo snížením Homeostatického modelu hodnocení inzulinové rezistence (HOMA-IR), se sdruženým průměrným rozdílem -1,06 (p = 0,0006; 95% CI -1,66 až -0,45). Suplementace vitaminu D zvýšila hladiny vitaminu D v séru s průměrným rozdílem 17,45 (p = 0,0002; 95% CI 8,33 až 26,56).Vitamín Dsuplementace snížila hladiny ALT se sdruženým průměrným rozdílem -4,44 (p = 0,02; 95% CI -8,24 až -0,65). Nebyl pozorován žádný účinek na hladiny AST. Suplementace vitaminu D má příznivé účinky na zlepšení inzulínové rezistence u pacientů s NAFLD. suplementace může u takových pacientů snížit HOMA-IR. Může být použita jako potenciální adjuvantní terapie u pacientů s NAFLD.
Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je skupina jaterních onemocnění souvisejících s tukem1. Je charakterizována vysokou akumulací triglyceridů v hepatocytech, často s nekrozánětlivou aktivitou a fibrózou (steatohepatitida)2. Může přejít v nealkoholickou steatohepatitidu (NASH), fibróza a cirhóza. NAFLD je považována za hlavní příčinu chronického onemocnění jater a její prevalence se zvyšuje, odhaduje se na 25 % až 30 % dospělých ve vyspělých zemích3,4. Inzulinová rezistence, zánět a oxidační stres jsou považovány za hlavní faktory vývoj NAFLD1.
Patogeneze NAFLD úzce souvisí s inzulinovou rezistencí. Na základě nejrozšířenějšího modelu „hypotézy dvou zásahů“ je inzulínová rezistence zapojena do procesu „prvního zásahu“. V tomto počátečním mechanismu zahrnuje akumulaci lipidů umístěných v hepatocyty, kde je inzulínová rezistence považována za hlavní příčinný faktor rozvoje jaterní steatózy. „První zásah“ zvyšuje zranitelnost jater vůči faktorům, které tvoří „druhý zásah“. Může vést k poškození jater, zánět a fibróza. Produkce prozánětlivých cytokinů, mitochondriální dysfunkce, oxidační stres a peroxidace lipidů jsou také faktory, které mohou přispívat k rozvoji poškození jater, tvořeného adipokiny.
Vitamin D je vitamin rozpustný v tucích, který reguluje homeostázu kostí. Jeho role byla široce zkoumána v řadě neskeletálních zdravotních stavů, jako je metabolický syndrom, inzulínová rezistence, obezita, diabetes 2. typu a kardiovaskulární onemocnění. velké množství vědeckých důkazů prozkoumalo vztah mezi vitamínem D a NAFLD. Je známo, že vitamín D reguluje inzulínovou rezistenci, chronický zánět a fibrózu. Vitamín D proto může pomoci zabránit progresi NAFLD6.
Několik randomizovaných kontrolovaných studií (RCT) hodnotilo účinek suplementace vitaminem D na inzulínovou rezistenci. Získané výsledky se však stále liší;buď vykazuje příznivý účinek na inzulinovou rezistenci, nebo nevykazuje žádný přínos. byly provedeny již dříve14,15,16. Metaanalýza Guo et al. Včetně šesti studií hodnotících účinek vitaminu D na inzulínovou rezistenci poskytuje podstatný důkaz, že vitamin D může mít příznivý vliv na inzulínovou senzitivitu14. analýza přinesla různé výsledky. Pramono et al15 zjistili, že další léčba vitaminem D neměla žádný vliv na citlivost na inzulín. Populace zahrnutá do studie byli jedinci s inzulinovou rezistencí nebo s rizikem inzulinové rezistence, nikoli ti, kteří jsou specificky zaměřeni na NAFLD. Další studie Wei et al ., včetně čtyř studií, učinily podobná zjištění. Suplementace vitaminem D nesnížila HOMA IR16. S ohledem na všechny předchozí metaanalýzy týkající se použití doplňků vitaminu D pro inzulínovou rezistenci, aktualizaceJe zapotřebí provést metaanalýzu spolu s další aktualizovanou literaturou. Účelem této studie bylo zhodnotit účinek suplementace vitaminem D na inzulínovou rezistenci.
Pomocí strategie horního vyhledávání jsme našli celkem 207 studií a po deduplikaci jsme získali 199 článků. 182 článků jsme vyloučili screeningem názvů a abstraktů, zbylo celkem 17 relevantních studií. Studie, které neposkytly všechny informace potřebné pro tuto metaanalýzu nebo pro které nebyl k dispozici úplný text, byly vyloučeny. Po screeningu a kvalitativním posouzení jsme získali sedm článků pro aktuální systematický přehled a metaanalýzu. Vývojový diagram studie PRISMA je znázorněn na obrázku 1 .
Zahrnuli jsme plné texty článků sedmi randomizovaných kontrolovaných studií (RCT). Roky publikování těchto článků se pohybovaly od roku 2012 do roku 2020, s celkovým počtem 423 vzorků v intervenční skupině a 312 ve skupině s placebem. Experimentální skupina obdržela různé dávky a trvání doplňků vitaminu D, zatímco kontrolní skupina dostávala placebo. Souhrn výsledků studie a charakteristik studie je uveden v tabulce 1.
Riziko zkreslení bylo analyzováno pomocí metody rizika zkreslení Cochrane Collaboration. Všech sedm článků zahrnutých do této studie prošlo hodnocením kvality. Úplné výsledky rizika zkreslení pro všechny zahrnuté články jsou znázorněny na obrázku 2.
Suplementace vitaminu D zlepšuje inzulínovou rezistenci u pacientů s NAFLD, charakterizovanou sníženou HOMA-IR. Na základě modelu náhodných efektů (I2 = 67 %; χ2 = 18,46; p = 0,005), souhrnný průměrný rozdíl mezi suplementací vitaminu D a žádným vitaminem D suplementace byla -1,06 (p = 0,0006; 95% CI -1,66 až -0,45) (obrázek 3).
Na základě modelu náhodných účinků (obrázek 4) byl společný průměrný rozdíl v séru vitaminu D po suplementaci vitaminem D 17,45 (p = 0,0002; 95% CI 8,33 až 26,56). Podle analýzy může suplementace vitaminem D zvýšit hladina vitaminu D v séru o 17,5 ng/ml. Mezitím účinek suplementace vitaminu D na jaterní enzymy ALT a AST ukázal různé výsledky. Suplementace vitaminem D snížila hladiny ALT se sdruženým průměrným rozdílem -4,44 (p = 0,02; 95 % CI -8,24 až -0,65) (obrázek 5). Nebyl však pozorován žádný účinek pro hladiny AST, se sdruženým průměrným rozdílem -5,28 (p = 0,14; 95% CI - 12,34 až 1,79) na základě modelu náhodných účinků ( Obrázek 6).
Změny v HOMA-IR po suplementaci vitaminu D vykazovaly značnou heterogenitu (I2 = 67 %). Metaregresní analýzy cesty podání (orální nebo intramuskulární), příjmu (denní nebo nedenní) nebo trvání suplementace vitaminu D (≤ 12 týdnů a >12 týdnů) naznačují, že četnost konzumace může vysvětlovat heterogenitu (tabulka 2). Všechny studie kromě jedné provedené Sakpalem et al.11 užívali orální cestu podávání. Denní příjem doplňků vitaminu D používaných ve třech studiích7,8,13.Další analýza citlivosti vynecháním analýzy změn v HOMA-IR po suplementaci vitaminu D ukázala, že žádná studie nebyla odpovědná za heterogenita změn v HOMA-IR (obr. 7).
Shromážděné výsledky současné metaanalýzy zjistily, že další léčba vitaminem D může zlepšit inzulínovou rezistenci, jejímž charakteristickým znakem je snížení HOMA-IR u pacientů s NAFLD. Cesta podání vitaminu D se může lišit, intramuskulární injekcí nebo ústy Další analýza jeho účinku na zlepšení inzulinové rezistence k pochopení změn hladin ALT a AST v séru. Snížení hladin ALT, nikoli však hladin AST, bylo pozorováno v důsledku dodatečného doplňování vitaminu D.
Výskyt NAFLD úzce souvisí s inzulinovou rezistencí. Za rozvoj inzulinové rezistence u NAFLD jsou zodpovědné zvýšené volné mastné kyseliny (FFA), zánět tukové tkáně a snížený adiponektin17. Sérové FFA jsou u pacientů s NAFLD významně zvýšené, které se následně přeměňují na triacylglyceroly cestou glycerol-3-fosfátu. Dalším produktem této cesty je ceramid a diacylglycerol (DAG). což je spojeno se sníženou inzulinovou rezistencí.Zánět tukové tkáně a zvýšení prozánětlivých cytokinů, jako je interleukin-6 (IL-6) a tumor nekrotizující faktor alfa (TNF-alfa) také přispívají k inzulinové rezistenci.Pokud jde o adiponektin, může podporovat inhibice beta-oxidace mastných kyselin (FAO), využití glukózy a syntézy mastných kyselin. Její hladiny jsou u pacientů s NAFLD sníženy, čímž se podporuje vývojinzulinová rezistence.V souvislosti s vitaminem D je receptor vitaminu D (VDR) přítomen v jaterních buňkách a je zapojen do snižování zánětlivých procesů u chronického onemocnění jater.Aktivita VDR zvyšuje citlivost na inzulín modulací FFA.Kromě toho vitamin D má protizánětlivé a antifibrotické vlastnosti v játrech19.
Současné důkazy naznačují, že nedostatek vitaminu D může být zapojen do patogeneze několika onemocnění. Tento koncept platí pro souvislost mezi nedostatkem vitaminu D a inzulinovou rezistencí20,21. Vitamin D vykonává svou potenciální roli prostřednictvím interakce s VDR a enzymy metabolizujícími vitamin D. Ty mohou být přítomny v několika typech buněk, včetně pankreatických beta buněk a buněk reagujících na inzulín, jako jsou adipocyty. Přestože přesný mechanismus mezi vitaminem D a inzulinovou rezistencí zůstává nejistý, bylo navrženo, že na jeho mechanismu se může podílet tuková tkáň. hlavní zásobárnou vitamínu D v těle je tuková tkáň. Působí také jako důležitý zdroj adipokinů a cytokinů a podílí se na vzniku systémového zánětu. Současné důkazy naznačují, že vitamín D reguluje děje související se sekrecí inzulínu z beta buněk pankreatu.
Vzhledem k těmto důkazům je suplementace vitaminem D ke zlepšení inzulinové rezistence u pacientů s NAFLD přiměřená. Nedávné zprávy poukazují na příznivý účinek doplňování vitaminu D na zlepšení inzulinové rezistence. Několik RCT poskytlo protichůdné výsledky, které si vyžádaly další hodnocení pomocí metaanalýz. metaanalýza Guo a kol.95% CI – 2,30, – 0,34. Studií zahrnutých k posouzení HOMA-IR bylo šest studií14. Existují však protichůdné důkazy. Systematický přehled a metaanalýza zahrnující 18 RCT provedená Pramonem a kol. citlivost na inzulín u subjektů s inzulínovou rezistencí nebo rizikem inzulínové rezistence ukázala, že další vitamin D Citlivost na inzulín neměla žádný účinek, standardizovaný průměrný rozdíl -0,01, 95% CI -0,12, 0,10;p = 0,87, I2 = 0 %15. Je však třeba poznamenat, že populací hodnocenou v metaanalýze byli jedinci s inzulinovou rezistencí nebo s jejím rizikem (nadváha, obezita, prediabetes, syndrom polycystických ovarií [PCOS] a nekomplikovaný typ 2 diabetes), spíše než u pacientů s NAFLD15.Další metaanalýza od Wei et al.Byla také získána podobná zjištění.Při hodnocení suplementace vitaminu D v HOMA-IR, včetně čtyř studií, suplementace vitaminem D nesnížila HOMA IR (WMD = 0,380, 95% CI – 0,162, 0,923; p = 0,169)16. Současný systematický přehled a metaanalýza poskytuje při porovnání všech dostupných údajů více zpráv o suplementaci vitaminem D zlepšujícím inzulínovou rezistenci u pacientů s NAFLD, podobně jako metaanalýza Guo et al. Přestože byly provedeny podobné metaanalýzy, současná metaanalýza poskytuje aktualizovanou literaturu zahrnující více randomizovaných kontrolovaných studií, a poskytuje tak silnější důkazy o účinku suplementace vitaminem D na inzulín r.odpor.
Účinek vitamínu D na inzulínovou rezistenci lze vysvětlit jeho úlohou jako potenciálního regulátoru sekrece inzulínu a hladin Ca2+. Kalcitriol může přímo spouštět sekreci inzulínu, protože prvek odezvy na vitamín D (VDRE) je přítomen v promotoru genu inzulínu umístěném v pankreatu. beta buněk. Nejen transkripce genu pro inzulín, ale také VDRE je známo, že stimuluje různé geny související s tvorbou cytoskeletu, intracelulárními spojeními a buněčným růstem pankreatických cβ buněk. Bylo také prokázáno, že vitamín D ovlivňuje inzulínovou rezistenci modulací Ca2+ tok.Vzhledem k tomu, že vápník je nezbytný pro několik intracelulárních procesů zprostředkovaných inzulínem ve svalech a tukové tkáni, může se vitamin D podílet na jeho účinku na inzulínovou rezistenci. Optimální intracelulární hladiny Ca2+ jsou nezbytné pro působení inzulínu. Studie zjistily, že nedostatek vitaminu D vede k zvýšené koncentrace Ca2+, což má za následek sníženou aktivitu GLUT-4, která ovlivňuje inzulínovou rezistenci26,27.
Účinek suplementace vitaminu D na zlepšení inzulinové rezistence byl dále analyzován, aby odrážel jeho účinek na jaterní funkce, což se projevilo ve změnách hladin ALT a AST. Snížení hladin ALT, nikoli však hladin AST, bylo pozorováno v důsledku dalšího vitaminu D suplementace. Metaanalýza Guo et al. prokázala hraniční snížení hladin ALT bez vlivu na hladiny AST, podobně jako tato studie14. Jiná metaanalytická studie od Wei et al. 2020 také nezjistila žádný rozdíl v sérové alaninaminotransferáze a hladiny aspartátaminotransferázy mezi skupinami suplementace vitaminem D a skupinami s placebem.
Současné systematické přehledy a metaanalýzy také argumentují proti omezením. Heterogenita současné metaanalýzy mohla ovlivnit výsledky získané v této studii. Budoucí perspektivy by se měly zaměřit na počet studií a subjektů zapojených do hodnocení suplementace vitaminem D z hlediska inzulinové rezistence, specificky zaměřené na populaci NAFLD a homogenitu studií. Dalším aspektem, který je třeba zvážit, je studium dalších parametrů u NAFLD, jako je účinek suplementace vitaminem D u pacientů s NAFLD na zánětlivé parametry, skóre aktivity NAFLD (NAS) a ztuhlost jater. Závěrem lze říci, že suplementace vitaminem D zlepšila inzulinovou rezistenci u pacientů s NAFLD, jejímž charakteristickým znakem byla snížená HOMA-IR. Může být použita jako potenciální adjuvantní terapie u pacientů s NAFLD.
Kritéria způsobilosti jsou určena implementací konceptu PICO. Rámec popsaný v tabulce 3.
Současný systematický přehled a metaanalýza zahrnuje všechny studie do 28. března 2021 a poskytuje plný text, hodnotící dodatečné podávání vitaminu D u pacientů s NAFLD. Články s kazuistikami, kvalitativní a ekonomické studie, přehledy, mrtvoly a typy anatomie byly z aktuální studie vyloučeny. Všechny články, které neposkytly data potřebná k provedení aktuální metaanalýzy, byly rovněž vyloučeny. Aby se zabránilo duplicitě vzorků, byly vzorky hodnoceny pro články napsané stejným autorem ve stejné instituci.
Přehled zahrnoval studie dospělých pacientů s NAFLD, kterým byl podáván vitamin D. Inzulinová rezistence byla hodnocena pomocí Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR).
Sledovanou intervencí bylo podávání vitaminu D. Zahrnuli jsme studie, ve kterých byl vitamin D podáván v jakékoli dávce, jakýmkoli způsobem podávání a po libovolnou dobu. V každé studii jsme však zaznamenali dávku a dobu podávání vitaminu D .
Hlavním výsledkem zkoumaným v současném systematickém přehledu a metaanalýze byla inzulínová rezistence. V tomto ohledu jsme použili HOMA-IR ke stanovení inzulínové rezistence u pacientů. Sekundární výsledky zahrnovaly hladiny vitaminu D v séru (ng/ml), alaninaminotransferázu (ALT). ) (IU/l) a hladiny aspartátaminotransferázy (AST) (IU/l).
Extrahujte kritéria způsobilosti (PICO) do klíčových slov pomocí booleovských operátorů (např. OR, AND, NOT) a všech polí nebo výrazů MeSH (Health Subject Heading). V této studii jsme jako vyhledávání použili databázi PubMed, Google Scholar, COCHRANE a Science Direct motory k nalezení vhodných časopisů.
Proces výběru studie provedli tři autoři (DAS, IKM, GS), aby se minimalizovala možnost odstranění potenciálně relevantních studií. Pokud dojde k neshodám, zváží se rozhodnutí prvního, druhého a třetího autora. Výběr studie začíná manipulací s duplikáty záznamů. Byl proveden screening názvů a abstraktů, aby se vyloučily irelevantní studie. Následně byly studie, které prošly prvním hodnocením, dále hodnoceny, aby se posoudilo, zda splňují kritéria pro zařazení a vyloučení pro tento přezkum. Všechny zahrnuté studie prošly před konečným zařazením důkladným hodnocením kvality.
Všichni autoři použili elektronické formuláře sběru dat ke sběru požadovaných dat z každého článku. Data byla poté shromážděna a spravována pomocí softwaru Review Manager 5.4.
Datové položky byly jméno autora, rok publikace, typ studie, populace, dávka vitaminu D, délka podávání vitaminu D, velikost vzorku, věk, výchozí hladina HOMA-IR a výchozí hladiny vitaminu D. Metaanalýza průměrných rozdílů v HOMA-IR před a po podání vitaminu D byla provedena mezi léčebnými a kontrolními skupinami.
Aby byla zajištěna kvalita všech článků splňujících kritéria způsobilosti pro tento přehled, byl použit standardizovaný nástroj kritického hodnocení. Tento proces, navržený tak, aby minimalizoval potenciál zkreslení při výběru studie, provedli nezávisle dva autoři (DAS a IKM).
Klíčovým nástrojem hodnocení použitým v tomto přehledu byla metoda rizika zkreslení Cochrane Collaboration.
Shromažďování a analýza průměrných rozdílů v HOMA-IR s a bez vitaminu D u pacientů s NAFLD. Podle Luo et al., pokud jsou data prezentována jako medián nebo rozmezí Q1 a Q3, použijte k výpočtu průměru kalkulačku. a Wan a kol.28,29 Velikosti účinků jsou uváděny jako průměrné rozdíly s 95% intervaly spolehlivosti (CI). Analýzy byly prováděny pomocí modelů fixních nebo náhodných účinků. Heterogenita byla hodnocena pomocí statistiky I2, což ukazuje, že podíl variací pozorovaného účinku napříč studiemi byl kvůli kolísání skutečného účinku s hodnotami > 60 % indikujícími významnou heterogenitu. Pokud byla heterogenita > 60 %, byly provedeny další analýzy pomocí metaregresní analýzy a analýzy citlivosti. Analýzy citlivosti byly provedeny pomocí metody vynechání (jedna studie byla vymazána a analýza byla opakována). Hodnoty p < 0,05 byly považovány za významné. Metaanalýzy byly provedeny pomocí softwaru Review Manager 5.4, analýzy citlivosti byly provedeny pomocí statistického softwarového balíčku (Stata 17.0 pro Windows) a metaregrese byly provedeny pomocí Integrated Meta-Analysis Software verze 3.
Wang, S. et al. Suplementace vitaminu D při léčbě nealkoholického ztučnění jater u diabetu 2. typu: Protokoly pro systematický přehled a metaanalýzu. Medicína 99(19), e20148.https://doi.org/10.1097 /MD.0000000000020148 (2020).
Barchetta, I., Cimini, FA & Cavallo, suplementace MG vitaminem D a nealkoholické ztučnění jater: přítomnost a budoucnost. Nutrients 9(9), 1015. https://doi.org/10.3390/nu9091015 (2017).
Bellentani, S. & Marino, M. Epidemiologie a přirozená historie nealkoholického ztučnění jater (NAFLD).install.heparin.8 Supplement 1, S4-S8 (2009).
Vernon, G., Baranova, A. & Younossi, ZM Systematický přehled: Epidemiologie a přirozená historie nealkoholického ztučnění jater a nealkoholické steatohepatitidy u dospělých. Výživa. Farmakodynamika. There.34(3), 274-285.https:// doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x (2011).
Paschos, P. & Paletas, K. Proces druhého zásahu u nealkoholického ztučnění jater: multifaktoriální charakterizace druhého zásahu. Hippokrates 13 (2), 128 (2009).
Iruzubieta, P., Terran, Á., Crespo, J. & Fabrega, E. Nedostatek vitaminu D u chronického onemocnění jater. World J. Liver Disease.6(12), 901-915.https://doi.org/ 10.4254/wjh.v6.i12.901 (2014).
Amiri, HL, Agah, S., Mousavi, SN, Hosseini, AF & Shidfar, F. Regrese suplementace vitaminu D u nealkoholického ztučnění jater: dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolovaná klinická studie.arch.Iran.medicine.19(9 ), 631-638 (2016).
Bachetta, I. et al. Orální suplementace vitaminu D nemá žádný vliv na nealkoholické ztučnění jater u pacientů s diabetem 2. typu: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. BMC Medicine.14, 92. https://doi .org/10.1186/s12916-016-0638-y (2016).
Foroughi, M., Maghsoudi, Z. & Askari, G. Účinky suplementace vitaminu D na různé markery krevní glukózy a inzulínové rezistence u pacientů s nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD). Iran.J.Nurse.Midwifery Res 21(1), 100-104.https://doi.org/10.4103/1735-9066.174759 (2016).
Hussein, M. et al. Účinky suplementace vitaminu D na různé parametry u pacientů s nealkoholickým ztučněním jater. Park.J.Pharmacy.science.32 (3 Special), 1343–1348 (2019).
Sakpal, M. et al. Suplementace vitaminu D u pacientů s nealkoholickým ztučněním jater: randomizovaná kontrolovaná studie. JGH Open Open Access J. Gastroenterol.heparin.1(2), 62-67.https://doi.org/ 10.1002/jgh3.12010 (2017).
Sharifi, N., Amani, R., Hajiani, E. & Cheraghian, B. Zlepšuje vitamín D jaterní enzymy, oxidační stres a zánětlivé biomarkery u pacientů s nealkoholickým ztučněním jater? Randomizovaná klinická studie. Endokrinologie 47(1), 70-80.https://doi.org/10.1007/s12020-014-0336-5 (2014).
Wiesner, LZ et al. Vitamin D pro léčbu nealkoholického ztučnění jater detekovaného přechodnou elastografií: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Diabetická obezita.metabolismus.22(11), 2097-2106.https: //doi.org/10.1111/dom.14129 (2020).
Guo, XF et al. Vitamín D a nealkoholické ztučnění jater: metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií. Funkce jídla.11(9), 7389-7399.https://doi.org/10.1039/d0fo01095b (2020).
Pramono, A., Jocken, J., Blaak, EE & van Baak, MA Účinky suplementace vitaminem D na citlivost na inzulín: systematický přehled a metaanalýza. Diabetes Care 43(7), 1659–1669. https:// doi.org/10.2337/dc19-2265 (2020).
Wei Y. et al. Účinky suplementace vitaminu D u pacientů s nealkoholickým ztučněním jater: systematický přehled a metaanalýza. Interpretace. J.Endokrinologie.metabolismus.18(3), e97205.https://doi.org/10.5812/ijem.97205 (2020).
Khan, RS, Bril, F., Cusi, K. & Newsome, PN.Modulace inzulinové rezistence u nealkoholického ztučnění jater. Hepatology 70(2), 711-724.https://doi.org/10.1002/hep.30429 (2019).
Peterson, MC a kol. Fosforylace inzulínového receptoru Thr1160 zprostředkovává lipidy indukovanou jaterní inzulínovou rezistenci. J.Clin.investigation.126(11), 4361-4371.https://doi.org/10.1172/JCI86013 (2016).
Hariri, M. & Zohdi, S. Účinek vitaminu D na nealkoholické ztučnění jater: systematický přehled randomizovaných kontrolovaných klinických studií. Interpretace.J.Předchozí strana.medicine.10, 14. https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_499_17 (2019).
Čas odeslání: 30. května 2022