Antimalarický účinek artemisininu

[Přehled]
Artemisinin (QHS) je nový seskviterpenový lakton obsahující peroxymůstek izolovaný z čínské bylinné medicíny Artemisia annua L. Artemisinin má unikátní strukturu, vysokou účinnost a nízkou toxicitu.Má protinádorové, protinádorové, antibakteriální, antimalarické a imunitu posilující farmakologické účinky.Má zvláštní účinky na zneužívání mozkového typu a na maligní zneužívání.Je to jediný mezinárodně uznávaný lék proti malárii v Číně.Stal se ideálním lékem pro léčbu malárie doporučeným Světovou zdravotnickou organizací.
[Fyzikální a chemické vlastnosti]
Artemisinin je bezbarvý jehličkovitý krystal s teplotou tání 156~157 °C. Je snadno rozpustný v chloroformu, acetonu, ethylacetátu a benzenu.Je rozpustný v ethanolu, etheru, mírně rozpustný ve studeném petroletheru a téměř nerozpustný ve vodě.Díky své speciální peroxyskupině je tepelně nestabilní a snadno se rozkládá vlivem mokrých, horkých a redukčních látek.
[Farmakologické působení]
1. Antimalarický účinek Artemisinin má speciální farmakologické vlastnosti a má velmi dobrý terapeutický účinek na malárii.Při antimalarickém působení artemisininu způsobuje artemisinin úplnou dezintegraci struktury červa zásahem do membránově-mitochondriální funkce parazita malárie.Hlavní analýza tohoto procesu je následující: peroxyskupina v molekulární struktuře artemisininu generuje volné radikály oxidací a volné radikály se vážou na protein malárie, čímž působí na membránovou strukturu parazitických prvoků a ničí membránu, jaderná membrána a plazmatická membrána.Mitochondrie jsou oteklé a vnitřní a vnější membrány jsou odděleny, což nakonec zničí buněčnou strukturu a funkci parazita malárie.V tomto procesu jsou také ovlivněny chromozomy v jádře parazita malárie.Pozorování z optického a elektronového mikroskopu ukazují, že artemisinin může přímo vstupovat do membránové struktury Plasmodium, což může účinně blokovat zásobování živinami buničiny červených krvinek hostitele závislé na Plasmodium, a tak interferovat s membránově-mitochondriální funkcí Plasmodium (Spíše než narušovat jeho metabolismus folátu vede nakonec k úplnému kolapsu parazita malárie Aplikace artemisininu také výrazně snižuje množství isoleucinu přijatého Plasmodiem, a tím inhibuje syntézu proteinů v Plasmodiu.
Navíc antimalarický účinek artemisininu také souvisí s tlakem kyslíku a vysoký tlak kyslíku sníží účinnou koncentraci artemisininu na P. falciparum kultivované in vitro.Ničení parazita malárie artemisininem se dělí na dva typy, jedním je přímé zničení parazita malárie;druhým je poškození červených krvinek parazita malárie, což vede ke smrti parazita malárie.Antimalarický účinek artemisininu má přímý zabíjející účinek na erytrocytární fázi Plasmodium.Neexistuje žádný významný vliv na pre- a extra-erytrocytární fázi.Na rozdíl od jiných antimalariků spoléhá antimalarický mechanismus artemisininu primárně na peroxyl v molekulární struktuře artemisininu.Přítomnost peroxylových skupin hraje rozhodující roli v antimalarické aktivitě artemisininu.Pokud neexistuje žádná peroxidová skupina, artemisinin ztratí svou antimalarickou aktivitu.Proto lze říci, že antimalarický mechanismus artemisininu úzce souvisí s rozkladnou reakcí peroxylových skupin.Kromě dobrého zabíjejícího účinku na parazity malárie má artemisinin také určitý inhibiční účinek na ostatní parazity.
2. Protinádorový účinek Artemisinin má zjevné inhibiční účinky na růst různých nádorových buněk, jako jsou buňky rakoviny jater, buňky rakoviny prsu a buňky rakoviny děložního čípku.Řada studií ukázala, že artemisinin má stejný mechanismus účinku proti malárii a proti rakovině, jmenovitě proti malárii a proti rakovině volnými radikály generovanými zlomy peroxymůstků v molekulární struktuře artemisininu.A stejný derivát artemisininu je selektivní pro inhibici různých typů nádorových buněk.Působení artemisininu na nádorové buňky závisí na indukci buněčné apoptózy k dokončení zabíjení nádorových buněk.Při stejném antimalarickém účinku dihydroartemisinin inhibuje aktivaci faktorů indukujících hypoxii zvýšením reaktivní kyslíkové skupiny.Například artemisinin může po působení na buněčnou membránu leukemických buněk zvýšit intracelulární koncentraci vápníku změnou permeability své buněčné membrány, což nejen aktivuje calpain v leukemických buňkách, ale také podporuje uvolňování apoptotických látek.Urychlit proces apoptózy.
3. Imunomodulační účinky Artemisinin má regulační účinek na imunitní systém.Za podmínky, že dávkování artemisininu a jeho derivátů nezpůsobuje cytotoxicitu, může artemisinin dobře inhibovat mitogen T lymfocytů, a tak může indukovat nárůst slezinných lymfocytů u myší.Artesunate může zvýšit celkovou aktivitu komplementu myšího séra zvýšením účinku nespecifické imunity.Dihydroartemisinin může přímo inhibovat proliferaci B lymfocytů a snižovat sekreci autoprotilátek B lymfocyty, čímž inhibuje humorální imunitní odpověď.
4. Antifungální účinek Antifungální účinek artemisininu se odráží v jeho inhibici plísní.Prášek a odvar ze strusky Artemisinin mají silné inhibiční účinky na Staphylococcus epidermidis, Bacillus anthracis, záškrt a catarrhalis a také mají určité účinky na Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Mycobacterium tuberculosis a Staphylococcus aureus.Inhibice.
5. Anti-Pneumocystis carinii efekt pneumonie Artemisinin ničí především strukturu membránového systému Pneumocystis carinii, způsobuje vakuoly v cytoplazmě a balíku sporozoitových trofozoitů, otoky mitochondrií, prasknutí jaderné membrány, otoky endoplazmatického retikula, intrakapsulární problémy jako disoluce a destrukce ultrastrukturální změny.
6. Anti-těhotenský účinek Artemisininové léky mají vysokou selektivní toxicitu pro embrya.Nižší dávky mohou způsobit smrt embryí a potrat.Může být vyvinut jako léky na potrat.
7. Anti-schistosomiáza Aktivní skupinou proti schistosomii je peroxymůstek a jeho léčivým mechanismem je ovlivnění metabolismu cukrů červa.
8. Kardiovaskulární účinky Artemisinin může významně zabránit arytmii způsobené podvazem koronární tepny, což může významně oddálit nástup arytmie způsobené chloridem vápenatým a chloroformem a významně snížit fibrilaci komor.
9. Antifibróza Souvisí s inhibicí proliferace fibroblastů, snížením syntézy kolagenu a antihistaminem indukovaného rozkladu kolagenu.
10. Další účinky Dihydroartemisinin má významný inhibiční účinek na Leishmania donovani a je závislý na dávce.Extrakt z Artemisia annua také zabíjí Trichomonas vaginalis a lysuje trofozoity améby.