Insulinresistens spiller en vigtig rolle i patogenesen af nonalcoholic fatty lever disease (NAFLD). Adskillige undersøgelser har evalueret sammenhængen mellemD-vitamintilskud med insulinresistens hos patienter med NAFLD. De opnåede resultater kommer stadig med modstridende resultater. Formålet med denne undersøgelse var at evaluere effekten af yderligere D-vitaminbehandling på forbedring af insulinresistens hos patienter med NAFLD. Relevant litteratur er hentet fra PubMed, Google Scholar, COCHRANE og Science Direct-databaser. De opnåede undersøgelser blev analyseret ved hjælp af modeller med faste effekter eller tilfældige effekter. Syv kvalificerede undersøgelser med i alt 735 deltagere blev inkluderet.D-vitamintilskud forbedrede insulinresistens hos patienter med NAFLD, præget af en reduktion i den homøostatiske modelvurdering af insulinresistens (HOMA-IR), med en samlet gennemsnitlig forskel på -1,06 (p = 0,0006; 95 % CI -1,66 til -0,45). D-vitamintilskud øgede serum-vitamin D-niveauerne med en gennemsnitlig forskel på 17,45 (p = 0,0002; 95 % CI 8,33 til 26,56).D-vitamintilskud reducerede ALAT-niveauer med en samlet gennemsnitlig forskel på -4,44 (p = 0,02; 95 % CI -8,24 til -0,65). tilskud kan reducere HOMA-IR hos sådanne patienter. Det kan bruges som en potentiel adjuverende terapi til NAFLD-patienter.
Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er en gruppe af fedt-relaterede leversygdomme1. Den er karakteriseret ved en høj akkumulering af triglycerider i hepatocytter, ofte med nekroinflammatorisk aktivitet og fibrose (steatohepatitis)2. Den kan udvikle sig til ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), fibrose og skrumpelever.NAFLD betragtes som en væsentlig årsag til kronisk leversygdom, og dens udbredelse er stigende, anslået til 25 % til 30 % af voksne i udviklede lande3,4.Insulinresistens, inflammation og oxidativt stress menes at være vigtige faktorer i udviklingen af NAFLD1.
Patogenesen af NAFLD er tæt forbundet med insulinresistens. Baseret på den mest udbredte "to-hit-hypotese"-model er insulinresistens involveret i "første-hit"-processen. I denne indledende mekanisme involverer det akkumulering af lipider i hepatocytter, hvor insulinresistens menes at være en væsentlig årsagsfaktor i udviklingen af leversteatose. Det "første slag" øger leverens sårbarhed over for de faktorer, der udgør "det andet slag". Det kan føre til leverskader, inflammation og fibrose.Produktion af proinflammatoriske cytokiner, mitokondriel dysfunktion, oxidativt stress og lipidperoxidation er også faktorer, der kan bidrage til udviklingen af leverskade, som udgøres af adipokiner.
D-vitamin er et fedtopløseligt vitamin, der regulerer knoglehomeostase. Dets rolle er blevet udforsket bredt i en række ikke-skeletale sundhedstilstande såsom metabolisk syndrom, insulinresistens, fedme, type 2-diabetes og hjerte-kar-relaterede sygdomme. store mængder videnskabelig dokumentation har undersøgt forholdet mellem D-vitamin og NAFLD. Vitamin D er kendt for at regulere insulinresistens, kronisk inflammation og fibrose. Derfor kan D-vitamin hjælpe med at forhindre udviklingen af NAFLD6.
Adskillige randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) har evalueret effekten af D-vitamintilskud på insulinresistens. De opnåede resultater varierer dog stadig;enten viser en gavnlig effekt på insulinresistens eller ikke viser nogen fordel7,8,9,10,11,12,13.På trods af modstridende resultater er der behov for en metaanalyse for at vurdere den samlede effekt af D-vitamintilskud.Flere metaanalyser er blevet udført tidligere14,15,16. En meta-analyse af Guo et al. Herunder seks undersøgelser, der evaluerer effekten af D-vitamin på insulinresistens, giver væsentlige beviser for, at D-vitamin kan have en gavnlig effekt på insulinfølsomheden14. En anden meta- analyse gav forskellige resultater. Pramono et al.15 fandt, at yderligere D-vitaminbehandling ikke havde nogen effekt på insulinfølsomheden. Populationen inkluderet i undersøgelsen var forsøgspersoner med eller i risiko for insulinresistens, ikke dem, der var specifikt målrettet mod NAFLD. En anden undersøgelse af Wei et al. ., inklusive fire undersøgelser, gjorde lignende resultater. D-vitamintilskud reducerede ikke HOMA IR16. I betragtning af alle tidligere metaanalyser om brugen af D-vitamintilskud til insulinresistens, en opdateringted meta-analyse er nødvendig sammen med yderligere opdateret litteratur. Formålet med denne undersøgelse var at evaluere effekten af vitamin D-tilskud på insulinresistens.
Ved at bruge topsøgningsstrategien fandt vi i alt 207 undersøgelser, og efter deduplikering opnåede vi 199 artikler. Vi udelukkede 182 artikler ved at screene titler og abstracts, hvilket efterlod i alt 17 relevante undersøgelser. Undersøgelser, der ikke gav alle oplysninger krævet til denne meta-analyse, eller for hvilke den fulde tekst ikke var tilgængelig, blev udelukket. Efter screening og kvalitativ vurdering opnåede vi syv artikler til den aktuelle systematiske gennemgang og meta-analyse. Flowdiagrammet for PRISMA-studiet er vist i figur 1 .
Vi inkluderede fuldtekstartiklerne fra syv randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er). Udgivelsesårene for disse artikler strakte sig fra 2012 til 2020, med i alt 423 prøver i interventionsgruppen og 312 i placebogruppen. Forsøgsgruppen modtog forskellige doser og varigheder af D-vitamintilskud, mens kontrolgruppen fik placebo. Et resumé af undersøgelsesresultaterne og undersøgelsens karakteristika er vist i tabel 1.
Risiko for bias blev analyseret ved hjælp af Cochrane Collaborations risiko for bias-metoden. Alle syv artikler inkluderet i denne undersøgelse bestod kvalitetsevalueringen. De fulde resultater af risikoen for bias for alle inkluderede artikler er afbildet i figur 2.
D-vitamintilskud forbedrer insulinresistens hos patienter med NAFLD, karakteriseret ved nedsat HOMA-IR. Baseret på en tilfældig effektmodel (I2 = 67%; χ2 = 18,46; p = 0,005), den samlede gennemsnitlige forskel mellem D-vitamintilskud og ingen vitamintilskud D-tilskud var -1,06 (p = 0,0006; 95 % CI -1,66 til -0,45) (billede 3).
Baseret på en tilfældig effektmodel (figur 4) var den samlede gennemsnitlige forskel i D-vitaminserum efter D-vitamintilskud 17,45 (p = 0,0002; 95 % CI 8,33 til 26,56). Ifølge analysen kan D-vitamintilskud øge serum D-vitamin-niveau med 17,5 ng/ml. I mellemtiden viste effekten af D-vitamintilskud på leverenzymerne ALT og AST forskellige resultater. D-vitamintilskud reducerede ALT-niveauerne med en samlet gennemsnitlig forskel på -4,44 (p = 0,02; 95 % CI -8,24 til -0,65) (figur 5). Der blev dog ikke observeret nogen effekt for AST-niveauer med en samlet gennemsnitlig forskel på -5,28 (p = 0,14; 95 % CI – 12,34 til 1,79) baseret på en tilfældig effektmodel ( Figur 6).
Ændringer i HOMA-IR efter D-vitamintilskud viste betydelig heterogenitet (I2 = 67%). Meta-regressionsanalyser af administrationsvej (oral eller intramuskulær), indtagelse (dagligt eller ikke-dagligt) eller varighed af D-vitamintilskud (≤ 12 uger og >12 uger) tyder på, at forbrugshyppighed kan forklare heterogenitet (tabel 2). Alle undtagen én undersøgelse af Sakpal et al.11 brugte den orale administrationsvej.Dagligt indtag af D-vitamintilskud brugt i tre undersøgelser7,8,13.Yderligere følsomhedsanalyse ved leave-one-out-analyse af ændringer i HOMA-IR efter D-vitamintilskud indikerede, at ingen undersøgelse var ansvarlig for heterogeniteten af ændringer i HOMA-IR (fig. 7).
De samlede resultater af den aktuelle meta-analyse viste, at yderligere D-vitaminbehandling kan forbedre insulinresistens, et kendetegn for hvilket er reduceret HOMA-IR hos patienter med NAFLD. Indgivelsesvejen for D-vitamin kan variere, ved intramuskulær injektion eller gennem munden .Yderligere analyse af dets effekt på at forbedre insulinresistens for at forstå ændringerne i serum-ALAT- og AST-niveauer. Et fald i ALT-niveauer, men ikke AST-niveauer, blev observeret på grund af yderligere D-vitamintilskud.
Forekomsten af NAFLD er tæt forbundet med insulinresistens. Øgede frie fedtsyrer (FFA), fedtvævsinflammation og nedsat adiponectin er ansvarlige for udviklingen af insulinresistens i NAFLD17. Serum FFA er signifikant forhøjet hos NAFLD-patienter, som efterfølgende omdannes til triacylglyceroler via glycerol-3-phosphat-vejen. Et andet produkt af denne vej er ceramid og diacylglycerol (DAG). DAG er kendt for at være involveret i aktiveringen af proteinkinase C (PKC), som kan hæmme insulinreceptoren threonin 1160, som er forbundet med nedsat insulinresistens. Betændelse i fedtvæv og stigninger i proinflammatoriske cytokiner såsom interleukin-6 (IL-6) og tumornekrosefaktor alfa (TNF-alfa) bidrager også til insulinresistens. Hvad angår adiponectin, kan det fremme hæmning af fedtsyre beta-oxidation (FAO), glukoseudnyttelse og fedtsyresyntese. Dens niveauer reduceres hos NAFLD-patienter, hvilket fremmer udviklingenstigning af insulinresistens.Relateret til D-vitamin er D-vitamin-receptoren (VDR) til stede i leverceller og har været involveret i at reducere inflammatoriske processer ved kronisk leversygdom. Aktiviteten af VDR øger insulinfølsomheden ved at modulere FFA. Desuden vitamin D har anti-inflammatoriske og anti-fibrotiske egenskaber i leveren19.
Aktuelle beviser tyder på, at D-vitaminmangel kan være involveret i patogenesen af flere sygdomme. Dette koncept gælder for sammenhængen mellem D-vitaminmangel og insulinresistens20,21. D-vitamin udøver sin potentielle rolle gennem interaktion med VDR og D-vitaminmetaboliserende enzymer. Disse kan være til stede i flere celletyper, herunder pancreas beta-celler og insulin-responderende celler såsom adipocytter. Selvom den nøjagtige mekanisme mellem D-vitamin og insulinresistens forbliver usikker, er det blevet foreslået, at fedtvæv kan være involveret i dets mekanisme. hovedlageret af D-vitamin i kroppen er fedtvæv. Det fungerer også som en vigtig kilde til adipokiner og cytokiner og er involveret i produktionen af systemisk inflammation. Aktuelle beviser tyder på, at D-vitamin regulerer hændelser relateret til insulinsekretion fra betaceller i bugspytkirtlen.
I lyset af disse beviser er D-vitamintilskud for at forbedre insulinresistens hos NAFLD-patienter rimeligt. Nylige rapporter peger på en gavnlig effekt af D-vitamintilskud til forbedring af insulinresistens. Adskillige RCT'er har givet modstridende resultater, hvilket nødvendiggør yderligere evaluering ved metaanalyser. meta-analyse af Guo et al.Evaluering af D-vitamins effekt på insulinresistens giver væsentlige beviser for, at D-vitamin kan have en gavnlig effekt på insulinfølsomheden. De fandt en reduktion i HOMA-IR på − 1,32;95 % CI – 2,30, – 0,34. Studierne inkluderet til at vurdere HOMA-IR var seks studier14. Der eksisterer dog modstridende beviser. En systematisk gennemgang og meta-analyse, der involverer 18 RCT'er af Pramono et al, der evaluerer effekten af D-vitamintilskud på insulinfølsomhed hos forsøgspersoner med insulinresistens eller risiko for insulinresistens viste, at yderligere vitamin D Insulinfølsomhed ikke havde nogen effekt, standardiseret gennemsnitlig forskel -0,01, 95% CI -0,12, 0,10;p = 0,87, I2 = 0%15. Det skal dog bemærkes, at populationen vurderet i metaanalysen var personer med eller i risiko for insulinresistens (overvægt, fedme, prædiabetes, polycystisk ovariesyndrom [PCOS] og ukompliceret type 2-diabetes), snarere end NAFLD-patienter15.En anden meta-analyse af Wei et al. Lignende resultater blev også opnået.I evalueringen af D-vitamintilskud i HOMA-IR, inklusive fire undersøgelser, reducerede D-vitamintilskud ikke HOMA IR (WMD) = 0,380, 95 % CI – 0,162, 0,923; p = 0,169)16.Sammenligning af alle tilgængelige data giver den nuværende systematiske gennemgang og metaanalyse flere rapporter om D-vitamintilskud, der forbedrer insulinresistens hos NAFLD-patienter, svarende til metaanalysen af Guo et al. Selvom lignende metaanalyser er blevet udført, giver den nuværende metaanalyse en opdateret litteratur, der involverer mere randomiserede kontrollerede forsøg og giver dermed stærkere evidens for effekten af D-vitamintilskud på insulin ressens.
Effekten af D-vitamin på insulinresistens kan forklares ved dets rolle som en potentiel regulator af insulinsekretion og Ca2+-niveauer. Calcitriol kan direkte udløse insulinsekretion, fordi D-vitamin-responselementet (VDRE) er til stede i insulingenpromotoren placeret i pancreas beta-celler. Ikke kun transskriptionen af insulingenet, men også VDRE er kendt for at stimulere forskellige gener relateret til dannelse af cytoskelet, intracellulære junctions og cellevækst af pancreas cβ-celler. Vitamin D har også vist sig at påvirke insulinresistens ved at modulere Ca2+ flux.Da calcium er essentielt for adskillige insulinmedierede intracellulære processer i muskel- og fedtvæv, kan D-vitamin være involveret i dets effekt på insulinresistens.Optimale intracellulære Ca2+-niveauer er nødvendige for insulinvirkningen.Undersøgelser har fundet, at D-vitaminmangel fører til øgede Ca2+ koncentrationer, hvilket resulterer i nedsat GLUT-4 aktivitet, hvilket påvirker insulinresistens26,27.
Effekten af vitamin D-tilskud på at forbedre insulinresistens blev yderligere analyseret for at afspejle dens effekt på leverfunktionen, hvilket afspejledes i ændringer i ALT- og AST-niveauer. Et fald i ALT-niveauer, men ikke AST-niveauer, blev observeret på grund af yderligere D-vitamin supplementation.En meta-analyse af Guo et al. viste en grænseoverskridende reduktion i ALT-niveauer, uden effekt på AST-niveauer, svarende til denne undersøgelse14. En anden meta-analyse undersøgelse af Wei et al. 2020 fandt heller ingen forskel i serum alanin aminotransferase og aspartataminotransferaseniveauer mellem D-vitamintilskud og placebogrupper.
Aktuelle systematiske reviews og metaanalyser argumenterer også imod begrænsninger. Heterogeniteten af den nuværende metaanalyse kan have påvirket resultaterne opnået i denne undersøgelse. Fremtidige perspektiver bør omhandle antallet af undersøgelser og emner, der er involveret i evaluering af D-vitamintilskud for insulinresistens, specifikt rettet mod NAFLD-populationen og undersøgelsernes homogenitet. Et andet aspekt at overveje er at undersøge andre parametre i NAFLD, såsom effekten af vitamin D-tilskud hos NAFLD-patienter på inflammatoriske parametre, NAFLD-aktivitetsscore (NAS) og leverstivhed. Som konklusion forbedrede D-vitamintilskud insulinresistens hos patienter med NAFLD, hvoraf et kendetegn var reduceret HOMA-IR. Det kan bruges som en potentiel adjuverende terapi til NAFLD-patienter.
Berettigelseskriterier bestemmes ved at implementere PICO-konceptet. Rammen beskrevet i tabel 3.
Den nuværende systematiske gennemgang og metaanalyse omfatter alle undersøgelser frem til den 28. marts 2021 og giver den fulde tekst, der evaluerer yderligere D-vitaminadministration hos patienter med NAFLD. Artikler med case-rapporter, kvalitative og økonomiske undersøgelser, anmeldelser, kadavere og anatomityper blev udelukket fra den aktuelle undersøgelse. Alle artikler, der ikke indeholdt de nødvendige data til at udføre den aktuelle meta-analyse, blev også udelukket. For at forhindre duplikering af prøverne blev prøverne evalueret for artikler skrevet af den samme forfatter inden for samme institution.
Gennemgangen omfattede undersøgelser af voksne NAFLD-patienter, der fik D-vitaminadministration. Insulinresistens blev vurderet ved hjælp af Homeostase Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR).
Interventionen, der blev gennemgået, var administrationen af D-vitamin. Vi inkluderede undersøgelser, hvor D-vitamin blev administreret i en hvilken som helst dosis, ved enhver indgivelsesmetode og i enhver varighed. Vi registrerede dog dosis og varighed af D-vitamin administreret i hver undersøgelse .
Det vigtigste resultat, der blev undersøgt i den nuværende systematiske gennemgang og metaanalyse, var insulinresistens. I denne forbindelse brugte vi HOMA-IR til at bestemme insulinresistens hos patienter. Sekundære resultater omfattede serum-vitamin D-niveauer (ng/mL), alaninaminotransferase (ALT) ) (IE/l) og aspartataminotransferase (AST) (IE/l) niveauer.
Udtræk Eligibility Criteria (PICO) i søgeord ved hjælp af booleske operatorer (f.eks. OR, AND, NOT) og alle felter eller MeSH (Medical Subject Heading) termer. I denne undersøgelse brugte vi PubMed-databasen, Google Scholar, COCHRANE og Science Direct som søgning motorer til at finde kvalificerede tidsskrifter.
Udvælgelsesprocessen for undersøgelsen blev udført af tre forfattere (DAS, IKM, GS) for at minimere muligheden for at fjerne potentielt relevante undersøgelser. Når der opstår uenigheder, tages beslutningerne fra den første, anden og tredje forfatter i betragtning. Udvælgelse af undersøgelse begynder med håndtering af duplikat records.Titel og abstrakt screening blev udført for at udelukke irrelevante undersøgelser. Efterfølgende blev undersøgelser, der bestod den første vurdering, yderligere evalueret for at vurdere, om de opfyldte inklusions- og eksklusionskriterierne for denne gennemgang. Alle inkluderede undersøgelser gennemgik en grundig kvalitetsvurdering før den endelige inklusion.
Alle forfattere brugte elektroniske dataindsamlingsformularer til at indsamle de nødvendige data fra hver artikel. Dataene blev derefter samlet og administreret ved hjælp af softwaren Review Manager 5.4.
Dataelementer var forfatternavn, udgivelsesår, undersøgelsestype, population, D-vitamindosis, varighed af D-vitaminadministration, prøvestørrelse, alder, baseline HOMA-IR og baseline D-vitaminniveauer. En metaanalyse af de gennemsnitlige forskelle i HOMA-IR før og efter D-vitaminadministration blev udført mellem behandlings- og kontrolgrupper.
For at sikre kvaliteten af alle artikler, der opfylder berettigelseskriterierne for denne gennemgang, blev der brugt et standardiseret kritisk vurderingsværktøj. Denne proces, designet til at minimere potentialet for bias i undersøgelsesudvælgelsen, blev udført uafhængigt af to forfattere (DAS og IKM).
Det centrale vurderingsværktøj, der blev brugt i denne gennemgang, var Cochrane Collaborations risiko for bias-metoden.
Pooling og analyse af gennemsnitlige forskelle i HOMA-IR med og uden D-vitamin hos patienter med NAFLD. Hvis dataene præsenteres som medianen eller intervallet for Q1 og Q3, skal du ifølge Luo et al. bruge en lommeregner til at beregne middelværdien. og Wan et al.28,29 Effektstørrelser er rapporteret som gennemsnitlige forskelle med 95 % konfidensintervaller (CI). Analyser blev udført ved hjælp af faste eller tilfældige effektmodeller. Heterogenitet blev vurderet ved hjælp af I2-statistikken, hvilket indikerer, at andelen af variation i den observerede effekt på tværs af studier var på grund af variation i den sande effekt, med værdier >60 %, der indikerer signifikant heterogenitet. Hvis heterogeniteten var >60 %, blev der udført yderligere analyser ved hjælp af meta-regression og sensitivitetsanalyser. Sensitivitetsanalyser blev udført ved hjælp af leave-one-out metoden (én undersøgelse ad gangen blev slettet, og analysen blev gentaget).p-værdier < 0,05 blev betragtet som signifikante. Metaanalyser blev udført ved hjælp af softwaren Review Manager 5.4, følsomhedsanalyser blev udført ved hjælp af den statistiske softwarepakke (Stata 17.0 for Windows), og metaregressioner blev udført ved hjælp af den integrerede metaanalysesoftware version 3.
Wang, S. et al. Vitamin D-tilskud til behandling af ikke-alkoholisk fedtleversygdom ved type 2-diabetes: Protocols for a systematisk review and meta-analyse.Medicine 99(19), e20148.https://doi.org/10.1097 /MD.0000000000020148 (2020).
Barchetta, I., Cimini, FA & Cavallo, MG D-vitamintilskud og ikke-alkoholisk fedtleversygdom: nutid og fremtid.Nutrients 9(9), 1015. https://doi.org/10.3390/nu9091015 (2017).
Bellentani, S. & Marino, M. Epidemiology and natural history of nonalcoholic fatty lever disease (NAFLD).install.heparin.8 Supplement 1, S4-S8 (2009).
Vernon, G., Baranova, A. & Younossi, ZM Systematisk gennemgang: Epidemiologi og naturhistorie af nonalcoholic fatty lever disease and nonalcoholic steatohepatitis in adults.Nutrition.Pharmacodynamics.There.34(3), 274-285.https:// doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x (2011).
Paschos, P. & Paletas, K. Andet-hit-processen ved ikke-alkoholisk fedtleversygdom: en multifaktoriel karakterisering af andet-hit. Hippocrates 13 (2), 128 (2009).
Iruzubieta, P., Terran, Á., Crespo, J. & Fabrega, E. Vitamin D-mangel ved kronisk leversygdom. World J. Liver Disease.6(12), 901-915.https://doi.org/ 10.4254/wjh.v6.i12.901 (2014).
Amiri, HL, Agah, S., Mousavi, SN, Hosseini, AF & Shidfar, F. Regression af D-vitamintilskud ved ikke-alkoholisk fedtleversygdom: en dobbeltblind randomiseret kontrolleret klinisk undersøgelse.arch.Iran.medicine.19(9) ), 631-638 (2016).
Bachetta, I. et al. Oral vitamin D-tilskud har ingen effekt på ikke-alkoholisk fedtleversygdom hos patienter med type 2-diabetes: et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg.BMC Medicine.14, 92. https://doi .org/10.1186/s12916-016-0638-y (2016).
Foroughi, M., Maghsoudi, Z. & Askari, G. Effekter af D-vitamintilskud på forskellige markører for blodsukker og insulinresistens hos patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD). Iran.J.Nurse.Midwifery Res 21(1), 100-104.https://doi.org/10.4103/1735-9066.174759 (2016).
Hussein, M. et al. Effekter af vitamin D-tilskud på forskellige parametre hos patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom. Park.J.Pharmacy.science.32 (3 Special), 1343–1348 (2019).
Sakpal, M. et al. Vitamin D-tilskud hos patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom: et randomiseret kontrolleret forsøg. JGH Open Access J. Gastroenterol.heparin.1(2), 62-67.https://doi.org/ 10.1002/jgh3.12010 (2017).
Sharifi, N., Amani, R., Hajiani, E. & Cheraghian, B. Forbedrer D-vitamin leverenzymer, oxidativt stress og inflammatoriske biomarkører hos patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom? Et randomiseret klinisk forsøg.Endocrinology 47(1), 70-80.https://doi.org/10.1007/s12020-014-0336-5 (2014).
Wiesner, LZ et al. Vitamin D til behandling af ikke-alkoholisk fedtleversygdom som påvist ved forbigående elastografi: et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg.Diabetisk fedme.metabolisme.22(11), 2097-2106.https: //doi.org/10.1111/dom.14129 (2020).
Guo, XF et al. Vitamin D og ikke-alkoholisk fedtleversygdom: en meta-analyse af randomiserede kontrollerede forsøg. fødevarefunktion.11(9), 7389-7399.https://doi.org/10.1039/d0fo01095b (2020).
Pramono, A., Jocken, J., Blaak, EE & van Baak, MA Effekter af vitamin D-tilskud på insulinfølsomhed: en systematisk gennemgang og meta-analyse.Diabetes Care 43(7), 1659-1669.https:// doi.org/10.2337/dc19-2265 (2020).
Wei Y. et al. Effekter af D-vitamintilskud hos patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom: en systematisk gennemgang og metaanalyse. Interpretation.J.Endocrinology.metabolism.18(3), e97205.https://doi.org/10.5812/ijem.97205 (2020).
Khan, RS, Bril, F., Cusi, K. & Newsome, PN.Modulation af insulinresistens ved ikke-alkoholisk fedtleversygdom.Hepatology 70(2), 711-724.https://doi.org/10.1002/hep.30429 (2019).
Peterson, MC et al.Insulinreceptor Thr1160-phosphorylering medierer lipid-induceret leverinsulinresistens.J.Clin.investigation.126(11), 4361-4371.https://doi.org/10.1172/JCI86013 (2016).
Hariri, M. & Zohdi, S. Effekten af D-vitamin på ikke-alkoholisk fedtleversygdom: en systematisk gennemgang af randomiserede kontrollerede kliniske forsøg. Tolkning.J.Forrige side.medicine.10, 14. https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_499_17 (2019).
Indlægstid: 30. maj 2022