Anovulation er en af de almindelige årsager til infertilitet. Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er den mest almindelige kroniske anovulatoriske lidelse. Så vidt vi ved, er insulinresistens signifikant forbundet med PCOS. Hos patienter med PCO er derfor insulinsensibiliserende lægemidler såsom pioglitazon kan bruges til at stimulere ægløsning.
61 patienter med PCOS blev inkluderet i undersøgelsen i henhold til inklusions-/eksklusionskriterierne efter at have opnået godkendelse fra den etiske komité ved Medical University of Mashhad. Patienterne blev opdelt i to grupper. Den første gruppe tog 30 milligram (mg) af pioglitazon dagligt fra den anden dag af deres menstruation. Den anden fik placebo.150 mgclomiphencitratblev administreret fra dag 3 til dag 7 i menstruationscyklussen. Der blev udført vaginal ultralyd på alle kvinder, og i tilfælde af modne follikler blev intrauterin insemination udført efter injektion af humant choriongonadotropin. Ovariestimulering og graviditetsrater blev sammenlignet i hver gruppe.
Der var ingen forskelle mellem grupperne med hensyn til demografiske karakteristika og typer af infertilitet. Kropsmasseindekset var højere i pioglitazongruppen (28,3 ± 3,8 vs. 26,2 ± 3,5, P-værdi = 0,047). Follikelstørrelsen varierede ikke signifikant mellem grupperne (2,2) ± 1,4 vs 1,3 ± 1,1, P-værdi = 0,742). Graviditetsrater [4 (12,9%) vs 4 (13,3%), P-værdi = 1] var ikke forskellige mellem grupperne.
På trods af det højere antal follikler i pioglitazongruppen viste vores undersøgelse ingen forskel i ovariestimulering og graviditetsrater.
Infertilitet rammer omkring 10-15 % af par.30 % af kvindelig infertilitet skyldes ægløsningssvigt [1]. Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er den mest oplagte og almindelige lidelse forbundet med kroniske ægløsningslidelser [2]. Ved brug af det europæiske Society for Human Reproduction and Embryology og American Society for Reproductive Medicine (ESHRE/ASRM) diagnostiske kriterier, er prævalensen af PCOS ca. 15-20% [3].
Unormale lipoproteinniveauer er typiske for PCOS-patienter med forhøjet totalkolesterol (Chol), triglycerider (TG), low-density lipoprotein (LDL), high-density lipoprotein (HDL) og apoptotisk AI [4], 5,6]. Den mest signifikante ændring i lipider rapporteret var et fald i HDL. Hyperinsulinemi og insulinresistens (IR) er almindelige i PCOS. Mustafa et al. Omkring 46 % af egyptiske kvinder med PCOS viste sig at have IR [4, 7]. Insulin forstyrrer steroidogenese i ovariet uafhængig af gonadotropinsekretion I PCOS [1].Insulinreceptorer og insulinlignende vækstfaktor-1 (IGF-I) er til stede i ovariestromaceller [5].Reduceret autofosforylering, en specifik lidelse forbundet med insulinreceptor- medieret signalering, påvises hos 50 % af kvinder med PCOS [3].
Unormal glukosemetabolisme forbedrer væsentligt vægttab;vægttab kan reducere hyperandrogenisme og genoprette ægløsningsfunktionen [7]. Overvægtige kvinder med insulinresistens, kaloriebegrænsning og vægttab reducerer sværhedsgraden af insulinresistens. På den anden side reducerer et fald i insulinkoncentrationen androgenproduktionen [8].
I dag,clomiphencitrater den anbefalede behandling til ægløsningsinduktion hos kvinder med PCOS.Insulinresistens er signifikant forbundet med polycystisk ovariesyndrom, så lægemidler, der øger insulinreceptorfølsomheden, såsom metformin og beta-thiazolidindioner, overvejes i behandlingen af disse patienter.Behandling af insulin resistens kan inducere ægløsning, især hos overvægtige kvinder med en højere grad af insulinresistens [9].
Insulinresistens indebærer en reduceret glukoserespons på insulin efterfulgt af hyperinsulinemi, som fører til forhøjede triglycerider, reduceret HDL-kolesterol, glukoseintolerance og kardiovaskulær risiko [10]. Pioglitazon, der bruges til at behandle type 2-diabetes, påvirker direkte perifer insulinfølsomhed. I nogle nyere undersøgelser har pioglitazon vist sig at reducere intra-ovariestromal blodgennemstrømning. Det kan hjælpe med at forbedre ovariestimulering og in vitro fertilisering (IVF) resultater hos PCOS-patienter. Coffler viste, at pioglitazon signifikant kan inducere ægløsning hos hyperinsulinemiske patienter [11] .
Til dato har ingen undersøgelser undersøgt effekten af pioglitazon på fertiliteten hos vores patienter. Derfor antog vi, at pioglitazon som insulindesinfektionsmiddel kunne forbedre ægløsnings- og graviditetsraten hos PCOS-patienter. Denne undersøgelse havde til formål at bruge pioglitazon til succesfulde graviditeter, herunder kemiske og kliniske graviditeter, og antallet af store follikler hos infertile kvinder med PCOS.
Mashhad Medical University overvågede denne randomiserede kliniske undersøgelse fra 2014 til 2017 og brugte en ikke-sandsynlighedsprøvemetode til at rekruttere 61 PCOS-patienter, der blev henvist til Milad Infertility Center for infertilitetsbehandling. Den etiske komité på Mashhad Medical University godkendte moratoriet for "15. marts 2014" og skriftligt informeret samtykke blev indhentet fra alle deltagere.
Inklusionskriterier var infertile kvinder i alderen 18-38 år med normal hysterosalpingografi og spermogram. Diagnosen polycystisk ovariesyndrom er baseret på AES-kriterierne (Androgen Excess Society 2006) baseret på ovenstående kriterier: (1) hirsutisme eller hyperandrogene symptomer.(2 ) Ovariedysfunktion er oligomenoré, eller polycystisk ovarie diagnosticeres som cervikal blondelignende udseende ved ultralyd;(3) Fremme af sekundære årsager såsom ovarie- og binyretumorer og hypofyseadenomer. Polycystisk ovariesyndrom diagnosticeres, hvis menstruationscyklussen er oligomenoré, eller hvis antallet af perifere follikler i ovariet er 2-9 mm større end 9 på Ferriman-Gallway skala.
Patienter med en historie med kronisk kardiovaskulær sygdom, kronisk nyresygdom, diabetes, skjoldbruskkirtelsygdom og lungesygdom blev udelukket.
Efter at have udvalgt kvalificerede patienter, blev de opdelt i to grupper ved simpel stikprøveudtagning ved hjælp af computersoftware. Konvolutmetoden blev brugt til at tilfældigt at tildele patienter til undersøgelsesgrupper. På denne måde vil det tilfældige nummer blive lagt i en forseglet kuvert.Indholdet af konvolutten kan ikke ses udefra. Gruppe A indeholdt 30 tabletter pioglitazon, 30 mg og 15 tabletter clomiphen, mens gruppe B blev placeret med 30 tabletter placebo og 15 tabletter clomiphen. Patienterne blev blindet for den tildelte behandling.
Alle patienter gennemgik transvaginal ultralyd på den anden dag af menstruationen og blev inkluderet i undersøgelsen, hvis der ikke var ovariecyster større end 20 mm.
Antallet af mellemstore og store follikler og endometrietykkelse blev vurderet på den tiende eller ellevte dag af menstruationen. Kemiske og kliniske graviditetsrater blev vurderet.
Den første gruppe fik 30 mg pioglitazon dagligt;den anden gruppe fik placebo fra den anden dag af menstruationen. Mellem dag 3 og 7 i menstruationscyklussen fik begge grupper 150 mgclomiphencitratTransvaginal ultralyd på dag 10 eller 11. Overvej humant choriongonadotropin (HCG) efterfulgt af intrauterin insemination (IUI) hos kvinder med endometrietykkelse større end 7 mm og follikler større end 16 mm.
I tilfælde af 5-dages forsinkelse i menstruationen blev der taget blodprøver for at vurdere βHCG-niveauer. Pioglitazon-relaterede bivirkninger og follikeltal større end 16 mm og endometrietykkelse blev vurderet under undersøgelsen. Til sidst blev ovariestimulering og graviditetsrater vurderet sammenlignet på tværs af grupper.
Prøvestørrelsen blev beregnet ved hjælp af PASS 11-softwaren, og det gennemsnitlige antal follikler i hver gruppe blev sammenlignet. Som standard er type 1-fejl 5 %, og type 2-fejl er 20 %. Vi estimerede 22 patienter pr. gruppe, men på grund af potentielle nedslidning blev 30 deltagere pr. gruppe overvejet.
Data blev indtastet i SPSS version 16. Indledningsvis blev hver gruppes karakteristika beskrevet ved deskriptive statistiske metoder, herunder middelværdier og standardafvigelser for kontinuerte variable og numeriske plusfrekvenser for kategoriske variable. For derefter at sammenligne kvantitative variable i de to undersøgelsesgrupper, uafhængige t-tests eller Mann-Whitney-U-tests blev brugt efter at have vurderet normalitet ved hjælp af Kolmogorov-Smirnov-testen. Kvalitative variabler blev sammenlignet ved hjælp af chi-square-testen. I alle statistikker blev P-værdier mindre end 0,05 betragtet som signifikante niveauer .
Med hensyn til inklusionskriterier deltog 93 kvinder i undersøgelsen, 19 havde eksklusionskriterier og 13 faldt fra. Tredive patienter blev klassificeret i placebogruppen og 31 i interventionsgruppen. CONSORT-algoritmen er vist i figur 1. De demografiske karakteristika for kvinder er vist i tabel 1. Der var ingen forskelle mellem grupperne med hensyn til demografiske karakteristika og type infertilitet. Gennemsnitsalderen for interventionsgruppen var 28,20±5,46 og kontrolgruppen 27,07±4,18, og forskellen var ikke statistisk signifikant Men body mass index (BMI) var højere i pioglitazongruppen.
Tabel 2 opsummerer patientens sonografiske fund, såsom antallet af mellemstore follikler, antallet af store follikler, den maksimale follikelstørrelse og endometrietykkelse. Som vist i tabel 2 var folliklernes størrelse i gruppen undtagen mellemstore follikler.
Oplysninger om ægløsningsinduktionsbehandlingsresultater, såsom ægløsningsvolumen, kemiske og kliniske graviditetsrater pr. cyklus, er vist i tabel 3. Ovariestimulering og graviditetsrater var ikke forskellige mellem grupperne.
Resultaterne af denne undersøgelse viste, at der var en signifikant forskel i antallet af ægløsningsstimuleringer blandt patienter behandlet med pioglitazon. Ultrasonografi, udført på dag 10 i menstruationen, viste en signifikant stigning i det gennemsnitlige antal follikler i interventionsgruppen. Vores resultater bekræfter resultaterne af et studie fra 2012 om pioglitazons rolle i ægløsningsinduktion hos hyperinsuliemiske patienter med PCOS [12]. Morley et al.. Øget ægløsning er også blevet rapporteret hos PCOS-patienter, der tager pioglitazon [13].
Der var ingen forskelle i ægløsnings- og graviditetsrater mellem de to undersøgelsesgrupper. Dette kan skyldes varigheden af pioglitazon brugt før start med clomiphene. Ota viste, at 2008-resultaterne viste, at 7 ud af 9 patienter, der tog pioglitazon i 12-30 uger før clomiphene blev gravid [14]. Kims undersøgelse fra 2010 viste en signifikant reduktion i antallet af follikler efter pioglitazon blev givet. Ydermere havde pioglitazongruppen i hans undersøgelse en højere klinisk graviditetsrate, men denne forskel var ikke statistisk signifikant. Dette fund er i modsætning til vores resultater, men kan forklares med patientudvælgelseskriterier, herunder clomiphen-resistente patienter [15].
Ota viste, at pioglitazon kunne forbedre graviditetsraterne hos PCOS-patienter, der er resistente over for clomiphen og dexamethason [14]. Det ser ud til, at PCOS-tilfælde med hyperandrogenæmi bør udvælges mere omhyggeligt. Patienter i Ota-programmet har forskellige niveauer af hormoner, hvilket kan påvirke resultatet af pioglitazonbehandling.I vores undersøgelse afveg hormonniveauerne ikke signifikant før og efter interventionen.
I vores undersøgelse var der ingen signifikante forskelle i antallet af store follikler og endometrietykkelse mellem interventions- og kontrolgruppen. Der var dog en signifikant stigning i antallet af mellemstore follikler i interventionsgruppen.
I denne undersøgelse havde interventionsgruppen et højere BMI, hvilket betyder, at denne gruppe kan være mere tilbøjelige til at udvikle hyperinsulinemi og påvirke resultatet, selvom denne forskel ikke var statistisk signifikant mellem de to grupper.
Ingen af vores patienter oplevede bivirkninger. Der var ingen statistisk signifikante ændringer i leverfunktionstests i løbet af undersøgelsesperioden.
En væsentlig begrænsning ved vores undersøgelse var, at undersøgelsen var designet som et case-control projekt, hvilket resulterede i forskelle i BMI mellem de to grupper. Derfor kan resultaterne være påvirket af denne forskel. Der er dog ingen lignende undersøgelser af disse to grupper. Lægemiddelbehandling er blevet udført hos patienter i vores region. På grund af pioglitazons effekt på insulinresistens ser det imidlertid ud til, at succesraterne stiger, hvis patienter får pioglitazon i længere tid, før de starter på clomiphen-diæten. Derfor anbefales mere forskning i bestemme det bedste tidspunkt at bruge pioglitazon.
På trods af det højere antal follikler i pioglitazongruppen viste vores undersøgelse ingen forskel i ovariestimulering og graviditetsrater mellem de to grupper.
Faktisk har vi tidligere effektivt behandlet specifikke problemer såsom infertilitet, blødning fra livmoderdysfunktion og hirsutisme. Nu har vi muligheden (og faktisk ansvaret) for at yde interventioner for at forhindre eller korrigere nogle af de metaboliske komplikationer ved infertilitet (som kan have en betydelig indvirkning på det generelle helbred samt livskvalitet og -kvantitet).
Indlægstid: 30. marts 2022