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Seit mehr als einem Jahr versucht Adeola Fowotade, Personen für klinische Studien zu COVID-19-Behandlungen zu rekrutieren. Als klinische Virologin am University College Hospital in Ibadan, Nigeria, schloss sie sich im August 2020 den Bemühungen an, die Wirksamkeit von Medikamentenkombinationen im Regal. Ihr Ziel ist es, 50 Freiwillige zu finden – Menschen, bei denen COVID-19 diagnostiziert wurde, die mittelschwere bis schwere Symptome haben und die von dem Medikamentencocktail profitieren könnten. Aber die Einstellung wurde fortgesetzt, selbst als Nigeria einen Anstieg der Virusfälle verzeichnete im Januar und Februar. Nach acht Monaten hatte sie nur 44 Leute rekrutiert.
„Einige Patienten lehnten es ab, an der Studie teilzunehmen, als sie darauf angesprochen wurden, und einige stimmten zu, die Studie nach der Hälfte der Studie abzubrechen“, sagte Fowotade. Als die Fallrate im März zu sinken begann, war es fast unmöglich, Teilnehmer zu finden. Das machte die Studie bekannt als NACOVID, schwierig abzuschließen. „Wir konnten unsere geplante Stichprobengröße nicht erfüllen“, sagte sie. Die Studie endete im September und verfehlte ihr Rekrutierungsziel.
Die Probleme von Fowotade spiegeln die Probleme anderer Studien in Afrika wider – ein großes Problem für Länder auf dem Kontinent, die keinen Zugang zu genügend COVID-19-Impfstoffen haben. In Nigeria, dem bevölkerungsreichsten Land des Kontinents, sind es zumindest nur 2,7 Prozent der Menschen teilweise geimpft. Dies liegt nur geringfügig unter dem Durchschnitt für Länder mit niedrigem Einkommen. Schätzungen zufolge werden afrikanische Länder bis mindestens September 2022 nicht über genügend Dosen verfügen, um 70 % der Bevölkerung des Kontinents vollständig zu impfen.
Das lässt derzeit nur wenige Möglichkeiten, die Pandemie zu bekämpfen. Obwohl Behandlungen wie monoklonale Antikörper oder das antivirale Medikament Remdesivir in wohlhabenden Ländern außerhalb Afrikas eingesetzt wurden, müssen diese Medikamente in Krankenhäusern verabreicht werden und sind teuer. Der Pharmariese Merck hat zugestimmt Lizenzieren Sie sein pillenbasiertes Medikament Molnupiravir an Hersteller, wo es weit verbreitet sein kann, aber es bleiben Fragen, wie viel es kosten wird, wenn es zugelassen wird. Infolgedessen findet Afrika erschwingliche, leicht zugängliche Medikamente, die die Symptome von COVID-19 reduzieren können Krankheitsbelastung der Gesundheitssysteme und Verringerung der Todesfälle.
Diese Suche ist auf viele Hindernisse gestoßen. Von den fast 2.000 Studien, die derzeit medikamentöse Behandlungen für COVID-19 untersuchen, sind laut clinicaltrials.gov, einer von den Vereinigten Staaten betriebenen Datenbank, nur etwa 150 in Afrika registriert, die überwiegende Mehrheit in Ägypten und Südafrika Staaten. Der Mangel an Studien ist ein Problem, sagt Adeniyi Olagunju, ein klinischer Pharmakologe an der Universität Liverpool im Vereinigten Königreich und leitender NACOVID-Forscher sehr begrenzt, sagte er. „Kommen Sie das zu der extrem geringen Verfügbarkeit von Impfstoffen hinzu“, sagte Oragonju. „Afrika braucht mehr als jeder andere Kontinent eine wirksame COVID-19-Therapie als Option.“
Einige Organisationen versuchen, diesen Mangel auszugleichen. ANTICOV, ein von der gemeinnützigen Drugs for Neglected Diseases Initiative (DNDi) koordiniertes Programm, ist derzeit die größte Studie in Afrika. Es testet frühe Behandlungsmöglichkeiten für COVID-19 in zwei experimentelle Gruppen. Eine weitere Studie mit dem Titel Repurposing Anti-Infectives for COVID-19 Therapy (ReACT) – koordiniert von der gemeinnützigen Stiftung Medicines for Malaria Venture – wird die Sicherheit und Wirksamkeit von Repurposing-Medikamenten in Südafrika testen. Aber regulatorische Herausforderungen fehlen der Infrastruktur und Schwierigkeiten bei der Rekrutierung von Studienteilnehmern sind große Hindernisse für diese Bemühungen.
„In Subsahara-Afrika ist unser Gesundheitssystem zusammengebrochen“, sagte Samba Sow, nationaler leitender Forscher bei ANTICOV in Mali. Das macht Studien schwierig, aber notwendiger, insbesondere bei der Identifizierung von Medikamenten, die Menschen in den frühen Stadien der Krankheit helfen können und einen Krankenhausaufenthalt verhindern. Für ihn und viele andere, die die Krankheit untersuchen, ist es ein Wettlauf gegen den Tod. „Wir können nicht warten, bis der Patient ernsthaft krank ist“, sagte er.
Die Coronavirus-Pandemie hat die klinische Forschung auf dem afrikanischen Kontinent angekurbelt. Der Vakzinologe Duduzile Ndwandwe verfolgt die Forschung zu experimentellen Behandlungen bei Cochrane South Africa, Teil einer internationalen Organisation, die Gesundheitsnachweise überprüft, und sagte, dass das Pan-African Clinical Trials Registry 606 klinische Studien im Jahr 2020 registriert habe , verglichen mit 2019 408 (siehe „Klinische Studien in Afrika“).Bis August dieses Jahres wurden 271 Studien registriert, darunter Impfstoff- und Arzneimittelstudien.Ndwandwe sagte: „Wir haben viele Studien gesehen, die den Anwendungsbereich von COVID-19 erweitert haben.“
Studien zu Coronavirus-Behandlungen fehlen jedoch noch. Im März 2020 startete die Weltgesundheitsorganisation (WHO) ihre Flaggschiff-Studie Solidarity Trial, eine globale Studie zu vier potenziellen COVID-19-Behandlungen. Nur zwei afrikanische Länder nahmen an der ersten Phase der Studie teil Quarraisha Abdool Karim, eine klinische Epidemiologin an der Columbia University in New York City mit Sitz in Durban, Südafrika, hat die meisten Länder davon abgehalten, sich der Gesundheitsversorgung kritisch kranker Patienten anzuschließen. „Dies ist eine wichtige verpasste Gelegenheit.“ Sie sagte, aber es bereitet die Voraussetzungen für weitere Versuche mit COVID-19-Behandlungen. Im August kündigte die Weltgesundheitsorganisation die nächste Phase des Solidaritätsversuchs an, in der drei weitere Medikamente getestet werden. Fünf weitere afrikanische Länder nahmen daran teil.
Die NACOVID-Studie von Fowotade zielt darauf ab, die Kombinationstherapie an 98 Personen in Ibadan und drei weiteren Standorten in Nigeria zu testen. Die Personen in der Studie erhielten die antiretroviralen Medikamente Atazanavir und Ritonavir sowie ein antiparasitäres Medikament namens Nitazoxanid. Obwohl das Rekrutierungsziel war nicht erfüllt, sagte Olagunju, das Team bereite ein Manuskript zur Veröffentlichung vor und hofft, dass die Daten einige Einblicke in die Wirksamkeit des Medikaments geben werden.
Die südafrikanische ReACT-Studie, die in Seoul vom südkoreanischen Pharmaunternehmen Shin Poong Pharmaceutical gesponsert wird, zielt darauf ab, vier umfunktionierte Arzneimittelkombinationen zu testen: die Malariatherapien Artesunat-Amodiaquin und Pyrrolidin-Artesunat;Favipiravir, das antivirale Medikament gegen Grippe, das in Kombination mit Salpeter verwendet wird;und Sofosbuvir und Daclatasvir, eine antivirale Kombination, die üblicherweise zur Behandlung von Hepatitis C verwendet wird.
Die Verwendung von umfunktionierten Arzneimitteln ist für viele Forscher sehr attraktiv, da dies möglicherweise der praktikabelste Weg ist, um schnell Behandlungen zu finden, die sich leicht verteilen lassen.Afrikas Mangel an Infrastruktur für Arzneimittelforschung, -entwicklung und -herstellung bedeutet, dass Länder neue Verbindungen nicht einfach testen und Arzneimittel in Massenproduktion herstellen können .Diese Bemühungen sind von entscheidender Bedeutung, sagt Nadia Sam-Agudu, Spezialistin für pädiatrische Infektionskrankheiten an der University of Maryland, die am Nigeria Institute of Human Virology in Abuja arbeitet möglicherweise [stop] fortgesetzte Übertragung “, fügte sie hinzu.
Die größte Studie des Kontinents, ANTICOV, wurde im September 2020 in der Hoffnung gestartet, dass eine frühzeitige Behandlung verhindern könnte, dass COVID-19 die fragilen Gesundheitssysteme Afrikas überwältigt. Derzeit werden mehr als 500 Teilnehmer an 14 Standorten in der Demokratischen Republik Kongo, Burkina, rekrutiert Faso, Guinea, Mali, Ghana, Kenia und Mosambik. Ziel ist es, schließlich 3.000 Teilnehmer in 13 Ländern zu rekrutieren.
Ein Arbeiter auf einem Friedhof in Dakar, Senegal, im August, als eine dritte Welle von COVID-19-Infektionen eintraf.Bildnachweis: John Wessels/AFP/Getty
ANTICOV testet die Wirksamkeit von zwei Kombinationsbehandlungen, die an anderer Stelle zu gemischten Ergebnissen geführt haben. Die erste mischt Nitazoxanid mit inhaliertem Ciclesonid, einem Kortikosteroid zur Behandlung von Asthma. Die zweite kombiniert Artesunat-Amodiaquin mit dem Antiparasitikum Ivermectin.
Die Verwendung von Ivermectin in der Veterinärmedizin und zur Behandlung einiger vernachlässigter Tropenkrankheiten beim Menschen hat in vielen Ländern zu Kontroversen geführt. Einzelpersonen und Politiker haben seine Verwendung zur Behandlung von COVID-19 aufgrund unzureichender anekdotischer und wissenschaftlicher Beweise für seine Wirksamkeit gefordert die Daten, die seine Verwendung stützen, sind fragwürdig. In Ägypten wurde eine große Studie, die die Verwendung von Ivermectin bei COVID-19-Patienten unterstützt, von einem Preprint-Server zurückgezogen, nachdem sie unter Vorwürfen von Datenunregelmäßigkeiten und Plagiaten veröffentlicht worden war. (Die Autoren der Studie argumentieren, dass die Herausgeber gaben ihnen keine Gelegenheit, sich zu verteidigen.) Eine kürzlich durchgeführte systematische Überprüfung durch die Cochrane Infectious Diseases Group ergab keine Beweise für die Verwendung von Ivermectin bei der Behandlung von COVID-19-Infektionen (M. Popp et al. Cochrane Database Syst. Rev. 7, CD015017; 2021).
Nathalie Strub-Wourgaft, die die COVID-19-Kampagne von DNDi leitet, sagte, es gebe einen legitimen Grund, das Medikament in Afrika zu testen. Sie und ihre Kollegen hoffen, dass es entzündungshemmend wirken kann, wenn es mit einem Malariamedikament eingenommen wird als mangelhaft befunden wird, ist DNDi bereit, andere Medikamente zu testen.
„Das Ivermectin-Problem wurde politisiert“, sagte Salim Abdool Karim, ein Epidemiologe und Direktor des in Durban ansässigen Zentrums für AIDS-Forschung in Südafrika (CAPRISA). „Aber wenn Studien in Afrika helfen können, dieses Problem zu lösen oder einen wichtigen Beitrag zu leisten , dann ist es eine gute Idee.“
Basierend auf den bisher verfügbaren Daten sieht die Kombination aus Nitazoxanid und Ciclesonid vielversprechend aus, sagte Strub-Wourgaft. „Wir haben ermutigende präklinische und klinische Daten, die unsere Wahl dieser Kombination stützen“, sagte sie -Wourgaft sagte, ANTICOV bereite sich darauf vor, einen neuen Arm zu testen und werde weiterhin zwei bestehende Behandlungsarme verwenden.
Der Start einer Studie war selbst für DNDi mit umfassender Arbeitserfahrung auf dem afrikanischen Kontinent eine Herausforderung. Die behördliche Zulassung ist ein großer Engpass, sagte Strub-Wourgaft. Daher hat ANTICOV in Zusammenarbeit mit dem African Vaccine Regulatory Forum (AVAREF) der WHO einen Notfall eingerichtet Verfahren zur Durchführung einer gemeinsamen Überprüfung klinischer Studien in 13 Ländern. Dies kann behördliche und ethische Genehmigungen beschleunigen. „Es ermöglicht uns, Staaten, Aufsichtsbehörden und Mitglieder des Ethikprüfungsausschusses zusammenzubringen“, sagte Strub-Wourgaft.
Nick White, ein Experte für Tropenmedizin und Vorsitzender des COVID-19 Clinical Research Consortium, einer internationalen Zusammenarbeit zur Suche nach Lösungen für COVID-19 in Ländern mit niedrigem Einkommen, sagte, dass die Initiative der WHO zwar gut sei, es aber immer noch länger dauere, die Genehmigung zu erhalten , und Forschung in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen ist besser als Forschung in reichen Ländern. Zu den Gründen gehören die strengen Regulierungssysteme in diesen Ländern sowie Behörden, die nicht gut darin sind, ethische und regulatorische Prüfungen durchzuführen. Das muss sich ändern, White sagte: „Wenn Länder Lösungen für COVID-19 finden wollen, sollten sie ihren Forschern helfen, die notwendige Forschung zu betreiben, und sie nicht behindern.“
Aber die Herausforderungen hören hier nicht auf. Sobald die Studie beginnt, könnte ein Mangel an Logistik und Strom den Fortschritt behindern, sagte Fowotade muss die Proben auch zur Analyse in das zwei Autostunden entfernte Ed Center transportieren. „Ich mache mir manchmal Sorgen um die Unversehrtheit der gelagerten Proben“, sagte Fowotade.
Olagunju fügte hinzu, dass die Rekrutierung von Studienteilnehmern schwieriger wurde, als einige Staaten die Finanzierung von COVID-19-Isolationszentren in ihren Krankenhäusern einstellten. Ohne diese Ressourcen werden nur Patienten zugelassen, die es sich leisten können.“ Wir begannen unsere Studie auf der Grundlage des Wissensprogramms der Regierung in Verantwortung für die Finanzierung von Isolations- und Behandlungszentren.Niemand erwartete, unterbrochen zu werden“, sagte Olagunju.
Obwohl es im Allgemeinen über gute Ressourcen verfügt, nimmt Nigeria eindeutig nicht an ANTICOV teil Sachverständigenausschuss, der daran arbeitet, wirksame Strategien und bewährte Verfahren für den Umgang mit COVID-19 zu ermitteln.
Babatunde Salako, Direktor des nigerianischen Instituts für medizinische Forschung in Lagos, ist anderer Meinung Was die Infrastruktur betrifft, ja, sie kann schwach sein;es kann immer noch klinische Studien unterstützen“, sagte er.
Ndwandwe möchte mehr afrikanische Forscher dazu ermutigen, an klinischen Studien teilzunehmen, damit seine Bürger gleichberechtigten Zugang zu vielversprechenden Behandlungen haben. Lokale Studien können Forschern dabei helfen, praktische Behandlungen zu identifizieren. Sie können auf spezifische Bedürfnisse in Umgebungen mit geringen Ressourcen eingehen und zur Verbesserung der Gesundheitsergebnisse beitragen, sagt Hellen Mnjalla , Manager klinischer Studien für das Wellcome Trust Research Program am Kenya Institute of Medical Research in Kilifi.
„COVID-19 ist eine neue Infektionskrankheit, daher brauchen wir klinische Studien, um zu verstehen, wie diese Interventionen in der afrikanischen Bevölkerung funktionieren werden“, fügte Ndwandwe hinzu.
Salim Abdul Karim hofft, dass die Krise afrikanische Wissenschaftler dazu inspirieren wird, einen Teil der Forschungsinfrastruktur aufzubauen, die zur Bekämpfung der HIV/AIDS-Epidemie aufgebaut wurde.“ Einige Länder wie Kenia, Uganda und Südafrika haben eine sehr entwickelte Infrastruktur.Aber in anderen Bereichen ist es weniger entwickelt“, sagte er.
Um klinische Studien zu COVID-19-Behandlungen in Afrika zu intensivieren, schlägt Salim Abdool Karim die Gründung einer Agentur wie des Consortium for Clinical Trials of COVID-19 Vaccines (CONCVACT; gegründet von den African Centers for Disease Control and Prevention im Juli 2020) vor. um die Behandlung auf dem gesamten Kontinent zu koordinieren. Die Afrikanische Union – die kontinentale Organisation, die 55 afrikanische Mitgliedsstaaten vertritt – ist gut positioniert, um diese Verantwortung zu übernehmen. sagte Salim Abdul Karim.
Die COVID-19-Pandemie könne nur durch internationale Zusammenarbeit und faire Partnerschaften überwunden werden, sagte Sow. „Im globalen Kampf gegen Infektionskrankheiten kann ein Land niemals allein sein – nicht einmal ein Kontinent“, sagte er.
10.11.2021 Klarstellung: In einer früheren Version dieses Artikels wurde angegeben, dass das ANTICOV-Programm von DNDi durchgeführt wurde. Tatsächlich koordiniert DNDi ANTICOV, das von 26 Partnern betrieben wird.
Postzeit: 07.04.2022