Anovulation ist eine der häufigsten Ursachen für Unfruchtbarkeit. Das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS) ist die häufigste chronische anovulatorische Störung. Unseres Wissens ist Insulinresistenz signifikant mit PCOS assoziiert. Daher werden bei Patienten mit PCO insulinsensibilisierende Medikamente wie Pioglitazon eingesetzt kann verwendet werden, um den Eisprung zu stimulieren.
Einundsechzig Patienten mit PCOS wurden gemäß den Einschluss-/Ausschlusskriterien in die Studie aufgenommen, nachdem sie die Genehmigung der Ethikkommission der Medizinischen Universität von Mashhad erhalten hatten. Die Patienten wurden in zwei Gruppen eingeteilt. Die erste Gruppe nahm 30 Milligramm (mg) ein Pioglitazon täglich ab dem zweiten Tag ihrer Menstruation. Die zweite erhielt ein Placebo.150 mgClomifencitratwurde von Tag 3 bis Tag 7 des Menstruationszyklus verabreicht. Bei allen Frauen wurde eine vaginale Ultraschalluntersuchung durchgeführt, und bei reifen Follikeln wurde eine intrauterine Insemination nach der Injektion von humanem Choriongonadotropin durchgeführt. Die ovarielle Stimulation und die Schwangerschaftsraten wurden in jeder Gruppe verglichen.
Es gab keine Unterschiede zwischen den Gruppen in Bezug auf demografische Merkmale und Arten der Unfruchtbarkeit. Der Body-Mass-Index war in der Pioglitazon-Gruppe höher (28,3 ± 3,8 vs. 26,2 ± 3,5, P-Wert = 0,047). Die Follikelgröße unterschied sich nicht signifikant zwischen den Gruppen (2,2 ± 1,4 gegenüber 1,3 ± 1,1, P-Wert = 0,742). Die Schwangerschaftsraten [4 (12,9 %) gegenüber 4 (13,3 %), P-Wert = 1] unterschieden sich nicht zwischen den Gruppen.
Trotz der höheren Anzahl an Follikeln in der Pioglitazon-Gruppe zeigte unsere Studie keinen Unterschied in der ovariellen Stimulation und den Schwangerschaftsraten.
Unfruchtbarkeit betrifft etwa 10-15 % der Paare. 30 % der weiblichen Unfruchtbarkeit ist auf einen fehlgeschlagenen Eisprung zurückzuführen [1]. Society for Human Reproduction and Embryology und American Society for Reproductive Medicine (ESHRE/ASRM) liegt die Prävalenz von PCOS bei etwa 15-20 % [3].
Abnormale Lipoproteinspiegel sind typisch für PCOS-Patienten mit erhöhtem Gesamtcholesterin (Chol), Triglyceriden (TG), Lipoprotein niedriger Dichte (LDL), Lipoprotein hoher Dichte (HDL) und apoptotischer AI [4], 5,6]. Die signifikanteste Änderung der gemeldeten Lipide war eine Abnahme des HDL. Hyperinsulinämie und Insulinresistenz (IR) sind bei PCOS häufig. Mustafa et al. Bei etwa 46 % der ägyptischen Frauen mit PCOS wurde IR festgestellt [4, 7]. Insulin stört Steroidogenese im Eierstock unabhängig von der Gonadotropin-Sekretion I PCOS [1].Insulinrezeptoren und insulinähnlicher Wachstumsfaktor-1 (IGF-I) sind in ovariellen Stromazellen vorhanden [5].Verringerte Autophosphorylierung, eine spezifische Störung, die mit Insulinrezeptor- vermittelte Signalübertragung, wird bei 50 % der Frauen mit PCOS nachgewiesen [3].
Ein abnormaler Glukosestoffwechsel verbessert den Gewichtsverlust erheblich;Gewichtsverlust kann Hyperandrogenismus reduzieren und die Ovulationsfunktion wiederherstellen [7]. Fettleibige Frauen mit Insulinresistenz, Kalorienrestriktion und Gewichtsverlust verringern den Schweregrad der Insulinresistenz. Andererseits verringert eine Abnahme der Insulinkonzentration die Androgenproduktion [8].
Heute,Clomifencitratist die empfohlene Behandlung zur Ovulationsinduktion bei Frauen mit PCOS. Insulinresistenz steht in signifikantem Zusammenhang mit dem Syndrom der polyzystischen Ovarien, daher werden Medikamente, die die Empfindlichkeit der Insulinrezeptoren erhöhen, wie Metformin und Beta-Thiazolidindione, bei der Behandlung dieser Patientinnen in Betracht gezogen. Behandlung mit Insulin Resistenz kann den Eisprung auslösen, insbesondere bei adipösen Frauen mit einem höheren Grad an Insulinresistenz [9].
Insulinresistenz impliziert eine reduzierte Glukosereaktion auf Insulin, gefolgt von Hyperinsulinämie, die zu erhöhten Triglyceriden, reduziertem HDL-Cholesterin, Glukoseintoleranz und kardiovaskulärem Risiko führt [10]. Pioglitazon, das zur Behandlung von Typ-2-Diabetes verwendet wird, wirkt sich direkt auf die periphere Insulinsensitivität aus. In einigen neueren Studien wurde gezeigt, dass Pioglitazon den intraovariellen stromalen Blutfluss reduziert. Es kann helfen, die ovarielle Stimulation und die Ergebnisse der In-vitro-Fertilisation (IVF) bei PCOS-Patienten zu verbessern. Coffler zeigte, dass Pioglitazon den Eisprung bei Patienten mit Hyperinsulinämie signifikant induzieren kann [11]. .
Bisher haben keine Studien die Wirkung von Pioglitazon auf die Fruchtbarkeit unserer Patienten untersucht. Daher stellten wir die Hypothese auf, dass Pioglitazon als Insulindesinfektionsmittel die Ovulations- und Schwangerschaftsraten bei PCOS-Patienten verbessern könnte. Diese Studie zielte darauf ab, Pioglitazon für erfolgreiche Schwangerschaften, einschließlich chemischer und klinische Schwangerschaften und die Anzahl großer Follikel bei unfruchtbaren Frauen mit PCOS.
Die Mashhad Medical University beaufsichtigte diese randomisierte klinische Studie von 2014 bis 2017 und verwendete eine Stichprobenmethode ohne Wahrscheinlichkeit, um 61 PCOS-Patienten zu rekrutieren, die zur Behandlung der Unfruchtbarkeit an das Milad Infertility Center überwiesen wurden. Die Ethikkommission der Mashhad Medical University genehmigte das Moratorium für „15. März 2014″ und eine schriftliche Einverständniserklärung wurde von allen Teilnehmern eingeholt.
Einschlusskriterien waren unfruchtbare Frauen im Alter von 18-38 Jahren mit normaler Hysterosalpingographie und Spermiogramm. Die Diagnose des polyzystischen Ovarialsyndroms basiert auf den AES-Kriterien (Androgen Excess Society 2006) basierend auf den oben genannten Kriterien: (1) Hirsutismus oder hyperandrogene Symptome. (2 ) Ovarielle Dysfunktion ist Oligomenorrhoe, oder polyzystischer Eierstock wird als zervikales spitzenartiges Aussehen durch Ultraschall diagnostiziert;(3) Die Förderung sekundärer Ursachen wie Eierstock- und Nebennierentumoren und Hypophysenadenome. Das polyzystische Ovarialsyndrom wird diagnostiziert, wenn der Menstruationszyklus Oligomenorrhoe ist oder wenn die Anzahl der peripheren Follikel im Eierstock 2-9 mm größer als 9 ist Ferriman-Gallway-Skala.
Patienten mit einer Vorgeschichte von chronischer Herz-Kreislauf-Erkrankung, chronischer Nierenerkrankung, Diabetes, Schilddrüsenerkrankung und Lungenerkrankung wurden ausgeschlossen.
Nach der Auswahl geeigneter Patienten wurden sie durch einfache Zufallsstichprobe unter Verwendung einer Computersoftware in zwei Gruppen eingeteilt. Die Briefumschlagmethode wurde verwendet, um Patienten nach dem Zufallsprinzip den Studiengruppen zuzuordnen. Auf diese Weise wird die Zufallszahl in einen versiegelten Umschlag gesteckt die Hülle ist von außen nicht zu sehen. Gruppe A enthielt 30 Tabletten Pioglitazon, 30 mg, und 15 Tabletten Clomifen, während Gruppe B 30 Tabletten Placebo und 15 Tabletten Clomifen erhielt. Die Patienten waren gegenüber der zugewiesenen Behandlung verblindet.
Alle Patientinnen wurden am zweiten Tag der Menstruation einer transvaginalen Sonographie unterzogen und wurden in die Studie aufgenommen, wenn keine Ovarialzysten größer als 20 mm vorlagen.
Die Anzahl der mittleren und großen Follikel und die Dicke des Endometriums wurden am zehnten oder elften Tag der Menstruation beurteilt. Chemische und klinische Schwangerschaftsraten wurden beurteilt.
Die erste Gruppe erhielt täglich 30 mg Pioglitazon;die zweite Gruppe erhielt ab dem zweiten Tag der Menstruation ein Placebo. Zwischen dem 3. und 7. Tag des Menstruationszyklus erhielten beide Gruppen 150 mgClomifencitrat.Transvaginale Sonographie an Tag 10 oder 11. Erwägen Sie humanes Choriongonadotropin (HCG) gefolgt von einer intrauterinen Insemination (IUI) bei Frauen mit einer Endometriumdicke von mehr als 7 mm und Follikeln von mehr als 16 mm.
Im Falle einer 5-tägigen Verzögerung der Menstruation wurden Blutproben entnommen, um die βHCG-Spiegel zu bestimmen. Pioglitazon-bedingte Nebenwirkungen und Follikelzahlen von mehr als 16 mm und Endometriumdicke wurden während der Studie bewertet. Schließlich wurden die ovarielle Stimulation und die Schwangerschaftsraten untersucht gruppenübergreifend verglichen.
Die Stichprobengröße wurde mit der PASS 11-Software berechnet und die mittlere Anzahl der Follikel in jeder Gruppe verglichen. Standardmäßig betragen Fehler vom Typ 1 5 % und Fehler vom Typ 2 20 %. Wir schätzten 22 Patienten pro Gruppe, aber aufgrund des Potenzials Abnutzung wurden 30 Teilnehmer pro Gruppe berücksichtigt.
Die Daten wurden in SPSS Version 16 eingegeben. Anfänglich wurden die Merkmale jeder Gruppe durch deskriptive statistische Methoden beschrieben, einschließlich Mittelwerte und Standardabweichungen für kontinuierliche Variablen und numerische plus Häufigkeiten für kategoriale Variablen. Um dann quantitative Variablen in den beiden Studiengruppen zu vergleichen, Unabhängige t-Tests oder Mann-Whitney-U-Tests wurden nach der Bestimmung der Normalität mit dem Kolmogorov-Smirnov-Test verwendet. Qualitative Variablen wurden mit dem Chi-Quadrat-Test verglichen. In allen Statistiken wurden P-Werte von weniger als 0,05 als signifikante Werte angesehen .
In Bezug auf die Einschlusskriterien nahmen 93 Frauen an der Studie teil, 19 hatten Ausschlusskriterien und 13 schieden aus. Dreißig Patientinnen wurden in die Placebogruppe und 31 in die Interventionsgruppe eingeordnet. Der CONSORT-Algorithmus ist in Abbildung 1 dargestellt. Die demografischen Merkmale von Frauen sind in Tabelle 1 gezeigt. Es gab keine Unterschiede zwischen den Gruppen in Bezug auf demografische Merkmale und Art der Unfruchtbarkeit. Das Durchschnittsalter der Interventionsgruppe betrug 28,20 ± 5,46 und das der Kontrollgruppe 27,07 ± 4,18, und der Unterschied war statistisch nicht signifikant Der Body-Mass-Index (BMI) war jedoch in der Pioglitazon-Gruppe höher.
Tabelle 2 fasst die sonographischen Befunde der Patientin zusammen, wie die Anzahl der mittelgroßen Follikel, die Anzahl der großen Follikel, die maximale Follikelgröße und die Endometriumdicke. Wie in Tabelle 2 gezeigt, war die Größe der Follikel in der Gruppe außer der mittelgroße Follikel.
Informationen zu den Behandlungsergebnissen zur Ovulationsinduktion, wie Ovulationsvolumen, chemische und klinische Schwangerschaftsraten pro Zyklus, sind in Tabelle 3 dargestellt. Die ovarielle Stimulation und die Schwangerschaftsraten unterschieden sich nicht zwischen den Gruppen.
Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass es bei den mit Pioglitazon behandelten Patientinnen einen signifikanten Unterschied in der Anzahl der Ovulationsstimulationen gab. Die Ultraschalluntersuchung, die am Tag 10 der Menstruation durchgeführt wurde, zeigte einen signifikanten Anstieg der mittleren Follikelzahl in der Interventionsgruppe. Unsere Ergebnisse bestätigen die Ergebnisse einer Studie aus dem Jahr 2012 zur Rolle von Pioglitazon bei der Ovulationsinduktion bei hyperinsulinämischen Patientinnen mit PCOS [12].
Es gab keine Unterschiede bei den Ovulations- und Schwangerschaftsraten zwischen den beiden Studiengruppen. Dies kann auf die Dauer der Einnahme von Pioglitazon vor Beginn der Behandlung mit Clomifen zurückzuführen sein. Ota zeigte, dass die Ergebnisse von 2008 zeigten, dass 7 von 9 Patientinnen 12 bis 30 Wochen zuvor Pioglitazon eingenommen hatten Clomifen wurde schwanger [14]. Kims Studie aus dem Jahr 2010 zeigte eine signifikante Verringerung der Anzahl der Follikel nach der Gabe von Pioglitazon. Darüber hinaus hatte die Pioglitazon-Gruppe in seiner Studie eine höhere klinische Schwangerschaftsrate, aber dieser Unterschied war statistisch nicht signifikant. Dieser Befund steht im Gegensatz zu unseren Ergebnissen, kann aber durch Patientenauswahlkriterien, einschließlich Clomifen-resistenter Patienten, erklärt werden [15].
Ota zeigte, dass Pioglitazon die Schwangerschaftsraten bei PCOS-Patienten verbessern kann, die gegen Clomifen und Dexamethason resistent sind [14]. Es scheint, dass PCOS-Fälle mit Hyperandrogenämie sorgfältiger ausgewählt werden sollten. Patienten im Ota-Programm haben unterschiedliche Hormonspiegel, die das Ergebnis beeinflussen können Pioglitazon-Behandlung. In unserer Studie unterschieden sich die Hormonspiegel vor und nach dem Eingriff nicht signifikant.
In unserer Studie gab es keine signifikanten Unterschiede in der Anzahl der großen Follikel und der Dicke des Endometriums zwischen der Interventions- und der Kontrollgruppe. Es gab jedoch einen signifikanten Anstieg der Anzahl der mittelgroßen Follikel in der Interventionsgruppe.
In der vorliegenden Studie hatte die Interventionsgruppe einen höheren BMI, was bedeutet, dass diese Gruppe möglicherweise eher eine Hyperinsulinämie entwickelt und das Ergebnis beeinflusst, obwohl dieser Unterschied zwischen den beiden Gruppen statistisch nicht signifikant war.
Bei keinem unserer Patienten traten Nebenwirkungen auf. Während des Studienzeitraums gab es keine statistisch signifikanten Veränderungen der Leberfunktionstests.
Eine wesentliche Einschränkung unserer Studie war, dass die Studie als Fall-Kontroll-Projekt konzipiert war, was zu Unterschieden im BMI zwischen den beiden Gruppen führte. Daher können die Ergebnisse durch diesen Unterschied beeinflusst werden. Es wurden jedoch keine ähnlichen Studien zu diesen beiden Gruppen durchgeführt. Bei Patienten in unserer Region wurden Arzneimitteltherapien durchgeführt. Aufgrund der Wirkung von Pioglitazon auf die Insulinresistenz scheint es jedoch, dass die Erfolgsraten steigen, wenn Patienten Pioglitazon über einen längeren Zeitraum erhalten, bevor sie mit der Clomifen-Diät beginnen. Daher wird weitere Forschung empfohlen Bestimmen Sie den besten Zeitpunkt für die Anwendung von Pioglitazon.
Trotz der höheren Anzahl an Follikeln in der Pioglitazon-Gruppe zeigte unsere Studie keinen Unterschied in der ovariellen Stimulation und den Schwangerschaftsraten zwischen den beiden Gruppen.
Tatsächlich haben wir in der Vergangenheit spezifische Probleme wie Unfruchtbarkeit, Blutungen aufgrund von Gebärmutterfunktionsstörungen und Hirsutismus effektiv behandelt. Jetzt haben wir die Möglichkeit (und in der Tat die Verantwortung), Interventionen bereitzustellen, um einige der metabolischen Komplikationen der Unfruchtbarkeit (die kann die allgemeine Gesundheit sowie die Lebensqualität und -quantität erheblich beeinträchtigen).
Postzeit: 30. März 2022