Πρόσθετη θεραπεία με βιταμίνη D για τη βελτίωση της αντίστασης στην ινσουλίνη σε ασθενείς με μη αλκοολική λιπώδη νόσο του ήπατος: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση

Η αντίσταση στην ινσουλίνη παίζει σημαντικό ρόλο στην παθογένεση της μη αλκοολικής λιπώδους νόσου του ήπατος (NAFLD). Αρκετές μελέτες έχουν αξιολογήσει τη συσχέτισηβιταμίνη Dσυμπλήρωμα με αντίσταση στην ινσουλίνη σε ασθενείς με NAFLD. Τα αποτελέσματα που ελήφθησαν εξακολουθούν να έχουν αντιφατικά αποτελέσματα. Ο στόχος αυτής της μελέτης ήταν να αξιολογήσει την επίδραση της πρόσθετης θεραπείας με βιταμίνη D στη βελτίωση της αντίστασης στην ινσουλίνη σε ασθενείς με NAFLD. Σχετική βιβλιογραφία ελήφθη από το PubMed, Google Βάσεις δεδομένων Scholar, COCHRANE και Science Direct. Οι μελέτες που ελήφθησαν αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας μοντέλα σταθερών ή τυχαίων επιδράσεων. Συμπεριλήφθηκαν επτά επιλέξιμες μελέτες με συνολικά 735 συμμετέχοντες.Βιταμίνη DΗ λήψη συμπληρωμάτων βελτίωσε την αντίσταση στην ινσουλίνη σε ασθενείς με NAFLD, που χαρακτηρίζεται από μείωση της Ομοιοστατικής Μοντέλου Αξιολόγησης της Αντίστασης στην Ινσουλίνη (HOMA-IR), με μια συγκεντρωτική μέση διαφορά -1,06 (p = 0,0006, 95% CI -1,66 έως -0,45). Τα συμπληρώματα βιταμίνης D αύξησαν τα επίπεδα βιταμίνης D στον ορό με μέση διαφορά 17,45 (p = 0,0002, 95% CI 8,33 έως 26,56).Βιταμίνη DΤο συμπλήρωμα μείωσε τα επίπεδα ALT με μια συγκεντρωτική μέση διαφορά -4,44 (p = 0,02; 95% CI -8,24 έως -0,65). Δεν παρατηρήθηκε επίδραση στα επίπεδα AST. Τα συμπληρώματα βιταμίνης D έχουν ευεργετικά αποτελέσματα στη βελτίωση της αντίστασης στην ινσουλίνη σε ασθενείς με NAFLD. Η λήψη συμπληρωμάτων μπορεί να μειώσει το HOMA-IR σε τέτοιους ασθενείς. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως πιθανή επικουρική θεραπεία για ασθενείς με NAFLD.

Η μη αλκοολική λιπώδης νόσος του ήπατος (NAFLD) είναι μια ομάδα ηπατικών ασθενειών που σχετίζονται με το λίπος1. Χαρακτηρίζεται από υψηλή συσσώρευση τριγλυκεριδίων στα ηπατοκύτταρα, συχνά με νεκροφλεγμονώδη δραστηριότητα και ίνωση (στεατοηπατίτιδα) 2. Μπορεί να εξελιχθεί σε μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα (NASH). ίνωση και κίρρωση. Η NAFLD θεωρείται κύρια αιτία χρόνιας ηπατικής νόσου και ο επιπολασμός της αυξάνεται, υπολογίζεται στο 25% έως 30% των ενηλίκων στις ανεπτυγμένες χώρες3,4. Η αντίσταση στην ινσουλίνη, η φλεγμονή και το οξειδωτικό στρες πιστεύεται ότι είναι κύριοι παράγοντες την ανάπτυξη του NAFLD1.
Η παθογένεση του NAFLD σχετίζεται στενά με την αντίσταση στην ινσουλίνη. Με βάση το πιο διαδεδομένο μοντέλο «υπόθεσης δύο χτυπημάτων», η αντίσταση στην ινσουλίνη εμπλέκεται στη διαδικασία του «πρώτου χτυπήματος». Σε αυτόν τον αρχικό μηχανισμό, περιλαμβάνει τη συσσώρευση λιπιδίων που βρίσκονται στο ηπατοκύτταρα, όπου η αντίσταση στην ινσουλίνη θεωρείται ότι είναι ο κύριος αιτιολογικός παράγοντας στην ανάπτυξη ηπατικής στεάτωσης. Το «πρώτο χτύπημα» αυξάνει την ευπάθεια του ήπατος στους παράγοντες που συνθέτουν το «δεύτερο χτύπημα». Μπορεί να οδηγήσει σε ηπατική βλάβη, φλεγμονή και ίνωση. Η παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών, η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία, το οξειδωτικό στρες και η υπεροξείδωση των λιπιδίων είναι επίσης παράγοντες που μπορεί να συμβάλλουν στην ανάπτυξη ηπατικής βλάβης, που αποτελείται από αδιποκίνες.

Η βιταμίνη D είναι μια λιποδιαλυτή βιταμίνη που ρυθμίζει την ομοιόσταση των οστών. Ο ρόλος της έχει διερευνηθεί ευρέως σε μια σειρά από μη σκελετικές παθήσεις όπως το μεταβολικό σύνδρομο, η αντίσταση στην ινσουλίνη, η παχυσαρκία, ο διαβήτης τύπου 2 και οι καρδιαγγειακές παθήσεις. μεγάλος όγκος επιστημονικών στοιχείων έχει διερευνήσει τη σχέση μεταξύ βιταμίνης D και NAFLD. Η βιταμίνη D είναι γνωστό ότι ρυθμίζει την αντίσταση στην ινσουλίνη, τη χρόνια φλεγμονή και την ίνωση. Ως εκ τούτου, η βιταμίνη D μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη της εξέλιξης της NAFLD6.
Αρκετές τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCT) έχουν αξιολογήσει την επίδραση της λήψης συμπληρωμάτων βιταμίνης D στην αντίσταση στην ινσουλίνη. Ωστόσο, τα αποτελέσματα που λαμβάνονται εξακολουθούν να διαφέρουν.είτε παρουσιάζει ευεργετική επίδραση στην αντίσταση στην ινσουλίνη είτε δεν παρουσιάζει κανένα όφελος7,8,9,10,11,12,13. Παρά τα αντικρουόμενα αποτελέσματα, απαιτείται μια μετα-ανάλυση για την αξιολόγηση της συνολικής επίδρασης των συμπληρωμάτων βιταμίνης D. Αρκετές μετα-αναλύσεις έχουν πραγματοποιηθεί στο παρελθόν14,15,16.Μια μετα-ανάλυση από τους Guo et al. Συμπεριλαμβανομένων έξι μελετών που αξιολογούν την επίδραση της βιταμίνης D στην αντίσταση στην ινσουλίνη παρέχει ουσιαστικές ενδείξεις ότι η βιταμίνη D μπορεί να έχει ευεργετική επίδραση στην ευαισθησία στην ινσουλίνη14. Ωστόσο, μια άλλη μετα- Η ανάλυση έδωσε διαφορετικά αποτελέσματα. Οι Pramono et al15 διαπίστωσαν ότι η πρόσθετη θεραπεία με βιταμίνη D δεν είχε καμία επίδραση στην ευαισθησία στην ινσουλίνη. Ο πληθυσμός που συμπεριλήφθηκε στη μελέτη ήταν άτομα με ή σε κίνδυνο αντίστασης στην ινσουλίνη, όχι αυτά που στοχεύονταν ειδικά για NAFLD. Μια άλλη μελέτη από τους Wei et al ., συμπεριλαμβανομένων τεσσάρων μελετών, έκαναν παρόμοια ευρήματα. Τα συμπληρώματα βιταμίνης D δεν μείωσαν το HOMA IR16. Λαμβάνοντας υπόψη όλες τις προηγούμενες μετα-αναλύσεις σχετικά με τη χρήση συμπληρωμάτων βιταμίνης D για αντίσταση στην ινσουλίνη, μια ενημέρωσηΑπαιτείται μετα-ανάλυση μαζί με πρόσθετη ενημερωμένη βιβλιογραφία. Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να αξιολογήσει την επίδραση της συμπλήρωσης βιταμίνης D στην αντίσταση στην ινσουλίνη.

Χρησιμοποιώντας την κορυφαία στρατηγική αναζήτησης, βρήκαμε συνολικά 207 μελέτες και μετά την κατάργηση των διπλοτύπων, λάβαμε 199 άρθρα. Εξαιρέσαμε 182 άρθρα εξετάζοντας τίτλους και περιλήψεις, αφήνοντας συνολικά 17 σχετικές μελέτες.Μελέτες που δεν παρείχαν όλες τις πληροφορίες που απαιτούνται για αυτήν τη μετα-ανάλυση ή για την οποία δεν ήταν διαθέσιμο το πλήρες κείμενο αποκλείστηκαν. Μετά από έλεγχο και ποιοτική αξιολόγηση, λάβαμε επτά άρθρα για την τρέχουσα συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Το διάγραμμα ροής της μελέτης PRISMA φαίνεται στο Σχήμα 1 .
Συμπεριλάβαμε τα άρθρα πλήρους κειμένου επτά τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών (RCT). Τα χρόνια δημοσίευσης αυτών των άρθρων κυμαίνονταν από το 2012 έως το 2020, με συνολικά 423 δείγματα στην ομάδα παρέμβασης και 312 στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Η πειραματική ομάδα έλαβε διαφορετικά δόσεις και διάρκεια συμπληρωμάτων βιταμίνης D, ενώ η ομάδα ελέγχου έλαβε εικονικό φάρμακο. Μια περίληψη των αποτελεσμάτων της μελέτης και των χαρακτηριστικών της μελέτης παρουσιάζεται στον Πίνακα 1.
Ο κίνδυνος μεροληψίας αναλύθηκε χρησιμοποιώντας τη μέθοδο κινδύνου μεροληψίας της Cochrane Collaboration. Και τα επτά άρθρα που περιλαμβάνονται σε αυτήν τη μελέτη πέρασαν την αξιολόγηση ποιότητας. Τα πλήρη αποτελέσματα του κινδύνου μεροληψίας για όλα τα άρθρα που περιλαμβάνονται απεικονίζονται στο Σχήμα 2.
Η λήψη συμπληρωμάτων βιταμίνης D βελτιώνει την αντίσταση στην ινσουλίνη σε ασθενείς με NAFLD, που χαρακτηρίζεται από μειωμένο HOMA-IR. Με βάση ένα μοντέλο τυχαίων επιδράσεων (I2 = 67%; χ2 = 18,46; p = 0,005), η συγκεντρωτική μέση διαφορά μεταξύ συμπληρωμάτων βιταμίνης D και καθόλου βιταμίνης Η συμπλήρωση D ήταν -1,06 (ρ = 0,0006, 95% CI -1,66 έως -0,45) (εικόνα 3).
Με βάση ένα μοντέλο τυχαίων επιδράσεων (Εικόνα 4), η συγκεντρωτική μέση διαφορά στον ορό βιταμίνης D μετά τη λήψη συμπληρωμάτων βιταμίνης D ήταν 17,45 (p = 0,0002, 95% CI 8,33 έως 26,56). Σύμφωνα με την ανάλυση, η συμπλήρωση βιταμίνης D μπορεί να αυξήσει την επίπεδο βιταμίνης D ορού κατά 17,5 ng/mL. Εν τω μεταξύ, η επίδραση της συμπλήρωσης βιταμίνης D στα ηπατικά ένζυμα ALT και AST έδειξε διαφορετικά αποτελέσματα. Τα συμπληρώματα βιταμίνης D μείωσαν τα επίπεδα ALT με μια συγκεντρωτική μέση διαφορά -4,44 (p = 0,02, 95% CI -8,24 έως -0,65) (Εικόνα 5). Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση για τα επίπεδα AST, με μια συγκεντρωτική μέση διαφορά -5,28 (p = 0,14; 95% CI – 12,34 έως 1,79) με βάση ένα μοντέλο τυχαίων επιδράσεων ( Εικόνα 6).
Οι αλλαγές στο HOMA-IR μετά τη λήψη συμπληρωμάτων βιταμίνης D έδειξαν σημαντική ετερογένεια (I2 = 67%). Αναλύσεις μετα-παλινδρομικής οδού χορήγησης (από του στόματος ή ενδομυϊκή), λήψης (ημερήσια ή μη), ή διάρκειας συμπληρωμάτων βιταμίνης D (≤ 12 εβδομάδες και >12 εβδομάδες) υποδηλώνουν ότι η συχνότητα κατανάλωσης μπορεί να εξηγήσει την ετερογένεια (Πίνακας 2). Όλες οι μελέτες εκτός από μία από τους Sakpal et al.11 χρησιμοποίησαν την από του στόματος οδό χορήγησης. Η ημερήσια πρόσληψη συμπληρωμάτων βιταμίνης D χρησιμοποιήθηκε σε τρεις μελέτες7,8,13. Περαιτέρω ανάλυση ευαισθησίας με ανάλυση αφετέρου των αλλαγών στο HOMA-IR μετά τη λήψη συμπληρωμάτων βιταμίνης D έδειξε ότι καμία μελέτη δεν ήταν υπεύθυνη για την ετερογένεια των αλλαγών στο HOMA-IR (Εικ. 7).
Τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα της τρέχουσας μετα-ανάλυσης διαπίστωσαν ότι η πρόσθετη θεραπεία με βιταμίνη D μπορεί να βελτιώσει την αντίσταση στην ινσουλίνη, χαρακτηριστικό της οποίας είναι η μειωμένη HOMA-IR σε ασθενείς με NAFLD. Η οδός χορήγησης της βιταμίνης D μπορεί να ποικίλλει, με ενδομυϊκή ένεση ή από το στόμα .Περαιτέρω ανάλυση της επίδρασής του στη βελτίωση της αντίστασης στην ινσουλίνη για την κατανόηση των αλλαγών στα επίπεδα ALT και AST ορού. Παρατηρήθηκε μείωση των επιπέδων ALT, αλλά όχι των επιπέδων AST, λόγω πρόσθετων συμπληρωμάτων βιταμίνης D.
Η εμφάνιση NAFLD σχετίζεται στενά με την αντίσταση στην ινσουλίνη. Τα αυξημένα ελεύθερα λιπαρά οξέα (FFA), η φλεγμονή του λιπώδους ιστού και η μειωμένη αδιπονεκτίνη ευθύνονται για την ανάπτυξη αντίστασης στην ινσουλίνη στο NAFLD17. Η FFA του ορού είναι σημαντικά αυξημένη σε ασθενείς με NAFLD, η οποία στη συνέχεια μετατρέπεται στις τριακυλογλυκερόλες μέσω της οδού 3-φωσφορικής γλυκερόλης. Ένα άλλο προϊόν αυτής της οδού είναι το κεραμίδιο και η διακυλογλυκερόλη (DAG). Είναι γνωστό ότι η DAG εμπλέκεται στην ενεργοποίηση της πρωτεϊνικής κινάσης C (PKC), η οποία μπορεί να αναστείλει τον υποδοχέα ινσουλίνης θρεονίνη 1160, η οποία σχετίζεται με μειωμένη αντίσταση στην ινσουλίνη. Η φλεγμονή του λιπώδους ιστού και η αύξηση των προφλεγμονωδών κυτοκινών όπως η ιντερλευκίνη-6 (IL-6) και ο παράγοντας νέκρωσης όγκου άλφα (TNF-άλφα) συμβάλλουν επίσης στην αντίσταση στην ινσουλίνη. Όπως και για την αδιπονεκτίνη, μπορεί να προάγει την αναστολή της βήτα-οξείδωσης των λιπαρών οξέων (FAO), τη χρήση της γλυκόζης και τη σύνθεση λιπαρών οξέων. Τα επίπεδά της μειώνονται σε ασθενείς με NAFLD, προάγοντας έτσι την ανάπτυξηανάπτυξη της αντίστασης στην ινσουλίνη. Σε σχέση με τη βιταμίνη D, ο υποδοχέας βιταμίνης D (VDR) υπάρχει στα ηπατικά κύτταρα και έχει εμπλακεί στη μείωση των φλεγμονωδών διεργασιών στη χρόνια ηπατική νόσο. Η δραστηριότητα του VDR αυξάνει την ευαισθησία στην ινσουλίνη τροποποιώντας την FFA. Επιπλέον, η βιταμίνη Το D έχει αντιφλεγμονώδεις και αντι-ινωτικές ιδιότητες στο ήπαρ19.
Τα τρέχοντα στοιχεία υποδηλώνουν ότι η ανεπάρκεια βιταμίνης D μπορεί να εμπλέκεται στην παθογένεση πολλών ασθενειών. Αυτή η ιδέα ισχύει για τη σχέση μεταξύ ανεπάρκειας βιταμίνης D και αντίστασης στην ινσουλίνη20,21. Η βιταμίνη D ασκεί τον πιθανό της ρόλο μέσω αλληλεπίδρασης με τα ένζυμα VDR και μεταβολισμού της βιταμίνης D. Αυτά μπορεί να υπάρχουν σε διάφορους τύπους κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των παγκρεατικών βήτα κυττάρων και κυττάρων που ανταποκρίνονται στην ινσουλίνη, όπως τα λιποκύτταρα. Αν και ο ακριβής μηχανισμός μεταξύ της βιταμίνης D και της αντίστασης στην ινσουλίνη παραμένει αβέβαιος, έχει προταθεί ότι ο λιπώδης ιστός μπορεί να εμπλέκεται στον μηχανισμό του. Η κύρια αποθήκη βιταμίνης D στο σώμα είναι ο λιπώδης ιστός. Λειτουργεί επίσης ως σημαντική πηγή λιποκινών και κυτοκινών και εμπλέκεται στην παραγωγή συστηματικής φλεγμονής. Τα τρέχοντα στοιχεία δείχνουν ότι η βιταμίνη D ρυθμίζει συμβάντα που σχετίζονται με την έκκριση ινσουλίνης από τα βήτα κύτταρα του παγκρέατος.
Δεδομένων αυτών των στοιχείων, η λήψη συμπληρωμάτων βιταμίνης D για τη βελτίωση της αντίστασης στην ινσουλίνη σε ασθενείς με NAFLD είναι λογική. Πρόσφατες αναφορές υποδεικνύουν μια ευεργετική επίδραση της συμπλήρωσης βιταμίνης D στη βελτίωση της αντίστασης στην ινσουλίνη. Αρκετές RCT έχουν δώσει αντικρουόμενα αποτελέσματα, απαιτώντας περαιτέρω αξιολόγηση από μετα-αναλύσεις. Μια πρόσφατη Η μετα-ανάλυση από τους Guo et al.​​​Η αξιολόγηση της επίδρασης της βιταμίνης D στην αντίσταση στην ινσουλίνη παρέχει ουσιαστικές ενδείξεις ότι η βιταμίνη D μπορεί να έχει ευεργετική επίδραση στην ευαισθησία στην ινσουλίνη. Βρήκαν μείωση του HOMA-IR κατά − 1,32.95% CI – 2,30, – 0,34. Οι μελέτες που συμπεριλήφθηκαν για την αξιολόγηση του HOMA-IR ήταν έξι μελέτες14. Ωστόσο, υπάρχουν αντικρουόμενα στοιχεία. Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση που περιλαμβάνει 18 RCT από τους Pramono et al, αξιολογώντας την επίδραση της συμπλήρωσης βιταμίνης D στην Η ευαισθησία στην ινσουλίνη σε άτομα με αντίσταση στην ινσουλίνη ή κίνδυνο αντίστασης στην ινσουλίνη έδειξε ότι η πρόσθετη βιταμίνη D Η ευαισθησία στην ινσουλίνη δεν είχε καμία επίδραση, τυποποιημένη μέση διαφορά -0,01, 95% CI -0,12, 0,10.p = 0,87, I2 = 0% 15. Ωστόσο, θα πρέπει να σημειωθεί ότι ο πληθυσμός που αξιολογήθηκε στη μετα-ανάλυση ήταν άτομα με ή σε κίνδυνο αντίστασης στην ινσουλίνη (υπέρβαρο, παχυσαρκία, προδιαβήτης, σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών [PCOS] και μη επιπλεγμένο τύπο 2 διαβήτης), αντί για ασθενείς με NAFLD15. Μια άλλη μετα-ανάλυση από τους Wei et al. Λήφθηκαν επίσης παρόμοια ευρήματα. Στην αξιολόγηση της συμπλήρωσης βιταμίνης D στο HOMA-IR, συμπεριλαμβανομένων τεσσάρων μελετών, η συμπλήρωση βιταμίνης D δεν μείωσε το HOMA IR (WMD = 0,380, 95% CI – 0,162, 0,923, p = 0,169)16. Συγκρίνοντας όλα τα διαθέσιμα δεδομένα, η τρέχουσα συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση παρέχει περισσότερες αναφορές συμπληρωμάτων βιταμίνης D που βελτιώνουν την αντίσταση στην ινσουλίνη σε ασθενείς με NAFLD, παρόμοια με τη μετα-ανάλυση από τους Guo et al. Αν και έχουν διεξαχθεί παρόμοιες μετα-αναλύσεις, η τρέχουσα μετα-ανάλυση παρέχει μια ενημερωμένη βιβλιογραφία που περιλαμβάνει περισσότερες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές και επομένως παρέχει ισχυρότερα στοιχεία για την επίδραση της συμπλήρωσης βιταμίνης D στην ινσουλίνη rαντοχή.
Η επίδραση της βιταμίνης D στην αντίσταση στην ινσουλίνη μπορεί να εξηγηθεί από το ρόλο της ως δυνητικός ρυθμιστής της έκκρισης ινσουλίνης και των επιπέδων Ca2+. Η καλσιτριόλη μπορεί να προκαλέσει άμεσα την έκκριση ινσουλίνης επειδή το στοιχείο απόκρισης βιταμίνης D (VDRE) υπάρχει στον προαγωγέα γονιδίου ινσουλίνης που βρίσκεται στο πάγκρεας βήτα κύτταρα.Όχι μόνο η μεταγραφή του γονιδίου της ινσουλίνης, αλλά και το VDRE είναι γνωστό ότι διεγείρει διάφορα γονίδια που σχετίζονται με τον σχηματισμό κυτταροσκελετών, τις ενδοκυτταρικές συνδέσεις και την κυτταρική ανάπτυξη των παγκρεατικών cβ κυττάρων. Η βιταμίνη D έχει επίσης αποδειχθεί ότι επηρεάζει την αντίσταση στην ινσουλίνη ρυθμίζοντας το Ca2+ ροή. Δεδομένου ότι το ασβέστιο είναι απαραίτητο για πολλές ενδοκυτταρικές διεργασίες που προκαλούνται από την ινσουλίνη στους μυς και στο λιπώδη ιστό, η βιταμίνη D μπορεί να εμπλέκεται στην επίδρασή της στην αντίσταση στην ινσουλίνη. Τα βέλτιστα ενδοκυτταρικά επίπεδα Ca2+ είναι απαραίτητα για τη δράση της ινσουλίνης. Μελέτες έχουν βρει ότι η ανεπάρκεια βιταμίνης D οδηγεί σε αυξημένες συγκεντρώσεις Ca2+, με αποτέλεσμα μειωμένη δραστηριότητα GLUT-4, η οποία επηρεάζει την αντίσταση στην ινσουλίνη26,27.
Η επίδραση της συμπλήρωσης βιταμίνης D στη βελτίωση της αντίστασης στην ινσουλίνη αναλύθηκε περαιτέρω για να αντικατοπτρίζει την επίδρασή της στην ηπατική λειτουργία, η οποία αντικατοπτρίστηκε στις αλλαγές στα επίπεδα ALT και AST. Παρατηρήθηκε μείωση στα επίπεδα ALT, αλλά όχι στα επίπεδα AST, λόγω πρόσθετης βιταμίνης D Μια μετα-ανάλυση από τους Guo et al. έδειξε οριακή μείωση στα επίπεδα ALT, χωρίς επίδραση στα επίπεδα AST, παρόμοια με αυτή τη μελέτη14. Μια άλλη μελέτη μετα-ανάλυσης από τους Wei et al.2020 επίσης δεν βρήκε διαφορά στην αμινοτρανσφεράση της αλανίνης ορού και επίπεδα ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης μεταξύ συμπληρωμάτων βιταμίνης D και ομάδων εικονικού φαρμάκου.
Οι τρέχουσες συστηματικές ανασκοπήσεις και οι μετα-αναλύσεις υποστηρίζουν επίσης περιορισμούς. Η ετερογένεια της τρέχουσας μετα-ανάλυσης μπορεί να έχει επηρεάσει τα αποτελέσματα που προέκυψαν σε αυτήν τη μελέτη. στοχεύοντας συγκεκριμένα τον πληθυσμό NAFLD και την ομοιογένεια των μελετών. Μια άλλη πτυχή που πρέπει να ληφθεί υπόψη είναι η μελέτη άλλων παραμέτρων στη NAFLD, όπως η επίδραση της συμπλήρωσης βιταμίνης D σε ασθενείς με NAFLD στις φλεγμονώδεις παραμέτρους, τη βαθμολογία δραστηριότητας NAFLD (NAS) και τη δυσκαμψία του ήπατος. Συμπερασματικά, η συμπλήρωση βιταμίνης D βελτίωσε την αντίσταση στην ινσουλίνη σε ασθενείς με NAFLD, χαρακτηριστικό της οποίας ήταν η μειωμένη HOMA-IR. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως πιθανή επικουρική θεραπεία για ασθενείς με NAFLD.
Τα κριτήρια επιλεξιμότητας καθορίζονται με την εφαρμογή της έννοιας PICO. Το πλαίσιο που περιγράφεται στον Πίνακα 3.
Η τρέχουσα συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση περιλαμβάνει όλες τις μελέτες έως τις 28 Μαρτίου 2021 και παρέχει το πλήρες κείμενο, αξιολογώντας την πρόσθετη χορήγηση βιταμίνης D σε ασθενείς με NAFLD. Άρθρα με αναφορές περιπτώσεων, ποιοτικές και οικονομικές μελέτες, κριτικές, πτώματα και τύπους ανατομίας Αποκλείστηκαν από την τρέχουσα μελέτη. Όλα τα άρθρα που δεν παρείχαν τα δεδομένα που απαιτούνται για τη διεξαγωγή της τρέχουσας μετα-ανάλυσης εξαιρέθηκαν επίσης. Για να αποφευχθεί η διπλή επικάλυψη δειγμάτων, τα δείγματα αξιολογήθηκαν για άρθρα που γράφτηκαν από τον ίδιο συγγραφέα στο ίδιο ίδρυμα.
Η ανασκόπηση περιελάμβανε μελέτες ενήλικων ασθενών με NAFLD που έλαβαν χορήγηση βιταμίνης D. Η αντίσταση στην ινσουλίνη αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας το Μοντέλο Ομοιόστασης Αξιολόγησης της Αντίστασης στην Ινσουλίνη (HOMA-IR).
Η υπό εξέταση παρέμβαση ήταν η χορήγηση βιταμίνης D. Συμπεριλάβαμε μελέτες στις οποίες η βιταμίνη D χορηγήθηκε σε οποιαδήποτε δόση, με οποιαδήποτε μέθοδο χορήγησης και για οποιαδήποτε διάρκεια. Ωστόσο, καταγράψαμε τη δόση και τη διάρκεια της βιταμίνης D που χορηγήθηκε σε κάθε μελέτη .
Το κύριο αποτέλεσμα που διερευνήθηκε στην τρέχουσα συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση ήταν η αντίσταση στην ινσουλίνη. Από αυτή την άποψη, χρησιμοποιήσαμε HOMA-IR για να προσδιορίσουμε την αντίσταση στην ινσουλίνη σε ασθενείς. Τα δευτερεύοντα αποτελέσματα περιελάμβαναν επίπεδα βιταμίνης D ορού (ng/mL), αμινοτρανσφεράση αλανίνης (ALT ) επίπεδα (IU/l) και ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης (AST) (IU/l).
Εξαγωγή κριτηρίων καταλληλότητας (PICO) σε λέξεις-κλειδιά χρησιμοποιώντας τελεστές Boole (π.χ. OR, AND, NOT) και όλα τα πεδία ή όρους MeSH (Medical Subject Heading). Σε αυτήν τη μελέτη, χρησιμοποιήσαμε τη βάση δεδομένων PubMed, το Google Scholar, το COCHRANE και το Science Direct ως αναζήτηση μηχανές για να βρείτε κατάλληλα περιοδικά.
Η διαδικασία επιλογής της μελέτης πραγματοποιήθηκε από τρεις συγγραφείς (DAS, IKM, GS) για να ελαχιστοποιηθεί η πιθανότητα αφαίρεσης δυνητικά σχετικών μελετών. Όταν προκύπτουν διαφωνίες, λαμβάνονται υπόψη οι αποφάσεις του πρώτου, του δεύτερου και του τρίτου συγγραφέα. Η επιλογή της μελέτης ξεκινά με τον χειρισμό διπλότυπων αρχεία. Διεξήχθη έλεγχος τίτλων και περιλήψεων για να αποκλειστούν άσχετες μελέτες. Στη συνέχεια, οι μελέτες που πέρασαν την πρώτη αξιολόγηση αξιολογήθηκαν περαιτέρω για να εκτιμηθεί εάν πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού για αυτήν την ανασκόπηση. Όλες οι συμπεριλαμβανόμενες μελέτες υποβλήθηκαν σε ενδελεχή αξιολόγηση ποιότητας πριν από την τελική συμπερίληψη.
Όλοι οι συγγραφείς χρησιμοποίησαν ηλεκτρονικές φόρμες συλλογής δεδομένων για τη συλλογή των απαιτούμενων δεδομένων από κάθε άρθρο. Στη συνέχεια, τα δεδομένα συγκεντρώθηκαν και διαχειρίστηκαν χρησιμοποιώντας το λογισμικό Review Manager 5.4.
Τα στοιχεία δεδομένων ήταν το όνομα του συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, ο τύπος μελέτης, ο πληθυσμός, η δόση βιταμίνης D, η διάρκεια χορήγησης βιταμίνης D, το μέγεθος του δείγματος, η ηλικία, το αρχικό επίπεδο HOMA-IR και τα βασικά επίπεδα βιταμίνης D. Μια μετα-ανάλυση των μέσων διαφορών σε Το HOMA-IR πριν και μετά τη χορήγηση βιταμίνης D πραγματοποιήθηκε μεταξύ των ομάδων θεραπείας και ελέγχου.
Για να διασφαλιστεί η ποιότητα όλων των άρθρων που πληρούν τα κριτήρια καταλληλότητας για αυτήν την ανασκόπηση, χρησιμοποιήθηκε ένα τυποποιημένο εργαλείο κριτικής αξιολόγησης. Αυτή η διαδικασία, σχεδιασμένη για να ελαχιστοποιήσει την πιθανότητα μεροληψίας στην επιλογή της μελέτης, εκτελέστηκε ανεξάρτητα από δύο συγγραφείς (DAS και IKM).
Το βασικό εργαλείο αξιολόγησης που χρησιμοποιήθηκε σε αυτήν την ανασκόπηση ήταν η μέθοδος κινδύνου μεροληψίας της Cochrane Collaboration.
Συγκέντρωση και ανάλυση των μέσων διαφορών στο HOMA-IR με και χωρίς βιταμίνη D σε ασθενείς με NAFLD. Σύμφωνα με τους Luo et al., εάν τα δεδομένα παρουσιάζονται ως διάμεσος ή εύρος Q1 και Q3, χρησιμοποιήστε μια αριθμομηχανή για να υπολογίσετε τη μέση τιμή. και Wan et al.28,29 Τα μεγέθη επιδράσεων αναφέρονται ως μέσες διαφορές με 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (CI). Οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας μοντέλα σταθερών ή τυχαίων επιδράσεων. Η ετερογένεια αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας τη στατιστική I2, υποδεικνύοντας ότι το ποσοστό διακύμανσης στην παρατηρούμενη επίδραση μεταξύ των μελετών ήταν λόγω της διακύμανσης του πραγματικού αποτελέσματος, με τιμές >60% να υποδεικνύουν σημαντική ετερογένεια. Εάν η ετερογένεια ήταν >60%, πραγματοποιήθηκαν πρόσθετες αναλύσεις χρησιμοποιώντας αναλύσεις μετα-παλινδρόμησης και ευαισθησίας. Οι αναλύσεις ευαισθησίας πραγματοποιήθηκαν με τη μέθοδο άδειας-ένα-έξω (διαγράφηκε μία μελέτη τη φορά και η ανάλυση επαναλήφθηκε). Οι τιμές p < 0,05 θεωρήθηκαν σημαντικές. Οι μετα-αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας το λογισμικό Review Manager 5.4, οι αναλύσεις ευαισθησίας πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας το στατιστικό πακέτο λογισμικού (Stata 17.0 για Windows) και πραγματοποιήθηκαν μετα-παλινδρομήσεις χρησιμοποιώντας την Ενσωματωμένη Έκδοση Λογισμικού Μετα-Ανάλυσης Έκδοση 3.
Wang, S. et al. Συμπλήρωμα βιταμίνης D στη θεραπεία της μη αλκοολικής λιπώδους νόσου του ήπατος σε διαβήτη τύπου 2: Πρωτόκολλα για συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Medicine 99(19), e20148.https://doi.org/10.1097 /ΜΔ.0000000000020148 (2020).
Barchetta, I., Cimini, FA & Cavallo, MG Vitamin D Συμπλήρωμα και μη αλκοολική λιπώδης νόσος του ήπατος: παρόν και μέλλον. Nutrients 9(9), 1015. https://doi.org/10.3390/nu9091015 (2017).
Bellentani, S. & Marino, M. Epidemiology and natural history of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD).install.heparin.8 Συμπλήρωμα 1, S4-S8 (2009).
Vernon, G., Baranova, A. & Younossi, ZM Systematic review: Epidemiology and natural history of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis in adults.Nutrition.Pharmacodynamics.There.34(3), 274-285.https:// doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x (2011).
Paschos, P. & Paletas, K. The second-hit process in nonalcoholic fatty liver disease: a multifactorial characterization of the second-hit.Hippocrates 13 (2), 128 (2009).
Iruzubieta, P., Terran, Á., Crespo, J. & Fabrega, E. ανεπάρκεια βιταμίνης D στη χρόνια νόσο του ήπατος. World J. Liver Disease.6(12), 901-915.https://doi.org/ 10.4254/wjh.v6.i12.901 (2014).
Amiri, HL, Agah, S., Mousavi, SN, Hosseini, AF & Shidfar, F. Παλινδρόμηση της συμπλήρωσης βιταμίνης D στη μη αλκοολική λιπώδη νόσο του ήπατος: μια διπλά τυφλή τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη κλινική δοκιμή.arch.Iran.medicine.19(9 ), 631-638 (2016).
Bachetta, I. et al.Το από του στόματος συμπλήρωμα βιταμίνης D δεν έχει καμία επίδραση στη μη αλκοολική λιπώδη νόσο του ήπατος σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2: μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή.BMC Medicine.14, 92. https://doi .org/10.1186/s12916-016-0638-y (2016).
Foroughi, M., Maghsoudi, Z. & Askari, G. Effects of vitamin D συμπλήρωμα σε διαφορετικούς δείκτες γλυκόζης αίματος και αντίστασης στην ινσουλίνη σε ασθενείς με μη αλκοολική λιπώδη νόσο του ήπατος (NAFLD).Iran.J.Nurse.Midwifery Res 21(1), 100-104.https://doi.org/10.4103/1735-9066.174759 (2016).
Hussein, M. et al.Επιδράσεις της συμπλήρωσης βιταμίνης D σε διάφορες παραμέτρους σε ασθενείς με μη αλκοολική λιπώδη νόσο του ήπατος.Park.J.Pharmacy.science.32 (3 Special), 1343–1348 (2019).
Sakpal, M. et al. Συμπλήρωμα βιταμίνης D σε ασθενείς με μη αλκοολική λιπώδη νόσο του ήπατος: μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή. JGH Open Open Access J. Gastroenterol.heparin.1 (2), 62-67. 10.1002/jgh3.12010 (2017).
Sharifi, N., Amani, R., Hajiani, E. & Cheraghian, B. Βελτιώνει η βιταμίνη D τα ηπατικά ένζυμα, το οξειδωτικό στρες και τους φλεγμονώδεις βιοδείκτες σε ασθενείς με μη αλκοολική λιπώδη νόσο του ήπατος; Μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή. Ενδοκρινολογία 47(1), 70-80.https://doi.org/10.1007/s12020-014-0336-5 (2014).
Wiesner, LZ et al.Βιταμίνη D για τη θεραπεία της μη αλκοολικής λιπώδους νόσου του ήπατος όπως ανιχνεύεται με παροδική ελαστογραφία: μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή. Diabetic obesity.metabolism.22(11), 2097-2106.https: //doi.org/10.1111/dom.14129 (2020).
Guo, XF et al.Βιταμίνη D και μη αλκοολική λιπώδης νόσος του ήπατος: μια μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών.λειτουργία τροφίμων.11(9), 7389-7399.https://doi.org/10.1039/d0fo01095b (2020).
Pramono, A., Jocken, J., Blaak, EE & van Baak, MA Effects of vitamin D supplementation on insulin sensitivity: a systematic review and meta-analysis.Diabetes Care 43(7), 1659–1669.https:// doi.org/10.2337/dc19-2265 (2020).
Wei Y. et al.Επιδράσεις συμπληρωμάτων βιταμίνης D σε ασθενείς με μη αλκοολική λιπώδη νόσο του ήπατος: συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Ερμηνεία.J.Endocrinology.metabolism.18(3), e97205.https://doi.org/10.5812/ijem.97205 (2020).
Khan, RS, Bril, F., Cusi, K. & Newsome, PN.Διαμόρφωση της αντίστασης στην ινσουλίνη στη μη αλκοολική λιπώδη νόσο του ήπατος. Hepatology 70(2), 711-724.https://doi.org/10.1002/hep.30429 (2019).
Peterson, MC et al. Η φωσφορυλίωση του υποδοχέα ινσουλίνης Thr1160 προκαλεί την επαγόμενη από λιπίδια ηπατική αντίσταση στην ινσουλίνη. J.Clin.investigation.126(11), 4361-4371.https://doi.org/10.1172/JCI86013 (2016).
Hariri, M. & Zohdi, S. Η επίδραση της βιταμίνης D στη μη αλκοολική λιπώδη νόσο του ήπατος: μια συστηματική ανασκόπηση τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων κλινικών δοκιμών. Ερμηνεία.J.Προηγούμενη σελίδα.medicine.10, 14. https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_499_17 (2019).