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Durante más de un año, Adeola Fowotade ha estado tratando de reclutar personas para ensayos clínicos de tratamientos con COVID-19. Como viróloga clínica en el University College Hospital, Ibadan, Nigeria, se unió al esfuerzo en agosto de 2020 para probar la eficacia de los combinaciones de medicamentos disponibles en el mercado. Su objetivo es encontrar 50 voluntarios, personas diagnosticadas con COVID-19 que tengan síntomas de moderados a graves y que podrían beneficiarse del cóctel de medicamentos. Pero la contratación continúa incluso cuando Nigeria experimentó un aumento en los casos de virus en enero y febrero. Después de ocho meses, había reclutado solo a 44 personas.
“Algunos pacientes se negaron a participar en el estudio cuando se les acercó, y algunos acordaron detenerse a la mitad del ensayo”, dijo Fowotade. Una vez que la tasa de casos comenzó a disminuir en marzo, fue casi imposible encontrar participantes. Eso hizo que el ensayo, conocido como NACOVID, difícil de completar. “No pudimos cumplir con el tamaño de muestra planificado”, dijo. El ensayo finalizó en septiembre y no alcanzó su objetivo de reclutamiento.
Los problemas de Fowotade reflejan los problemas que enfrentan otros ensayos en África, un problema importante para los países del continente que no tienen acceso a suficientes vacunas contra el COVID-19. En Nigeria, el país más poblado del continente, solo el 2,7 por ciento de las personas tienen al menos parcialmente vacunados. Esto está solo ligeramente por debajo del promedio para los países de bajos ingresos. Las estimaciones sugieren que los países africanos no tendrán suficientes dosis para vacunar completamente al 70% de la población del continente hasta al menos septiembre de 2022.
Eso deja pocas opciones para combatir la pandemia en este momento. Aunque los tratamientos como los anticuerpos monoclonales o el medicamento antiviral remdesivir se han utilizado en países ricos fuera de África, estos medicamentos deben administrarse en hospitales y son costosos. El gigante farmacéutico Merck acordó licenciar su fármaco basado en píldoras, molnupiravir, a los fabricantes donde pueda usarse ampliamente, pero quedan dudas sobre cuánto costará si se aprueba. Como resultado, África está encontrando medicamentos asequibles y de fácil acceso que pueden reducir los síntomas de COVID-19, reducir la la carga de morbilidad en los sistemas de salud y reducir las muertes.
Esta búsqueda ha encontrado muchos obstáculos. De los casi 2000 ensayos que actualmente exploran tratamientos farmacológicos para el COVID-19, solo unos 150 están registrados en África, la gran mayoría en Egipto y Sudáfrica, según clinictrials.gov, una base de datos administrada por los Estados Unidos. Unidos. La falta de ensayos es un problema, dice Adeniyi Olagunju, farmacólogo clínico de la Universidad de Liverpool en el Reino Unido e investigador principal de NACOVID. muy limitado, dijo. “Agregue eso a la extremadamente baja disponibilidad de vacunas”, dijo Oragonju. “Más que cualquier otro continente, África necesita una terapia efectiva de COVID-19 como opción”.
Algunas organizaciones están tratando de compensar este déficit. ANTICOV, un programa coordinado por la iniciativa sin fines de lucro Drugs for Neglected Diseases Initiative (DNDi), es actualmente el ensayo más grande en África. Está probando opciones de tratamiento temprano para COVID-19 en dos grupos experimentales. Otro estudio llamado Reutilización de antiinfecciosos para la terapia COVID-19 (ReACT), coordinado por la fundación sin fines de lucro Medicines for Malaria Venture, probará la seguridad y eficacia de la reutilización de medicamentos en Sudáfrica. de infraestructura y las dificultades para reclutar participantes en los ensayos son los principales obstáculos para estos esfuerzos.
“En el África subsahariana, nuestro sistema de salud se ha derrumbado”, dijo Samba Sow, investigador principal nacional de ANTICOV en Malí. Eso hace que los ensayos sean difíciles, pero más necesarios, especialmente para identificar medicamentos que puedan ayudar a las personas en las primeras etapas de la enfermedad. y prevenir la hospitalización. Para él y muchos otros que estudian la enfermedad, es una carrera contra la muerte. “No podemos esperar hasta que el paciente esté gravemente enfermo”, dijo.
La pandemia de coronavirus ha impulsado la investigación clínica en el continente africano. El vacunólogo Duduzile Ndwandwe rastrea la investigación sobre tratamientos experimentales en Cochrane Sudáfrica, parte de una organización internacional que revisa la evidencia de salud, y dijo que el Registro Panafricano de Ensayos Clínicos registró 606 ensayos clínicos en 2020 , en comparación con 2019 408 (ver 'Ensayos clínicos en África').Para agosto de este año, había registrado 271 ensayos, incluidos ensayos de vacunas y medicamentos.Ndwandwe dijo: "Hemos visto muchos ensayos que amplían el alcance de COVID-19".
Sin embargo, todavía faltan ensayos de tratamientos contra el coronavirus. En marzo de 2020, la Organización Mundial de la Salud (OMS) lanzó su principal Ensayo Solidario, un estudio global de cuatro tratamientos potenciales para el COVID-19. Solo dos países africanos participaron en la primera fase del estudio. El desafío de brindar atención médica a pacientes en estado crítico ha impedido que la mayoría de los países se unan, dijo Quarraisha Abdool Karim, epidemióloga clínica de la Universidad de Columbia en la ciudad de Nueva York, con sede en Durban, Sudáfrica. "Esta es una importante oportunidad perdida". dijo, pero prepara el escenario para más ensayos de tratamientos de COVID-19. En agosto, la Organización Mundial de la Salud anunció la próxima fase del ensayo solidario, que probará otros tres medicamentos. Participaron otros cinco países africanos.
El ensayo NACOVID de Fowotade tiene como objetivo probar la terapia combinada en 98 personas en Ibadan y otros tres sitios en Nigeria. A las personas en el estudio se les administraron los medicamentos antirretrovirales atazanavir y ritonavir, así como un medicamento antiparasitario llamado nitazoxanida. Aunque el objetivo de reclutamiento era no cumplida, Olagunju dijo que el equipo está preparando un manuscrito para su publicación y espera que los datos brinden información sobre la efectividad del fármaco.
El ensayo Sudafricano ReACT, patrocinado en Seúl por la compañía farmacéutica surcoreana Shin Poong Pharmaceutical, tiene como objetivo probar cuatro combinaciones de medicamentos reutilizados: las terapias antipalúdicas artesunato-amodiaquina y pirrolidina-artesunato;Favipiravir, el medicamento antiviral contra la gripe que se usa en combinación con nitro;y sofosbuvir y daclatasvir, una combinación antiviral comúnmente utilizada para tratar la hepatitis C.
El uso de medicamentos reutilizados es muy atractivo para muchos investigadores porque puede ser la ruta más factible para encontrar rápidamente tratamientos que puedan distribuirse fácilmente. La falta de infraestructura de África para la investigación, el desarrollo y la fabricación de medicamentos significa que los países no pueden probar fácilmente nuevos compuestos y producir medicamentos en masa. Esos esfuerzos son críticos, dice Nadia Sam-Agudu, especialista en enfermedades infecciosas pediátricas de la Universidad de Maryland que trabaja en el Instituto Nigeriano de Virología Humana en Abuja. “Si son efectivos, estos tratamientos pueden prevenir enfermedades graves y hospitalizaciones, así como posiblemente [detener] la transmisión continua”, agregó.
El ensayo más grande del continente, ANTICOV, se lanzó en septiembre de 2020 con la esperanza de que el tratamiento temprano pudiera evitar que el COVID-19 abrumara los frágiles sistemas de atención médica de África. Actualmente está reclutando a más de 500 participantes en 14 ubicaciones en la República Democrática del Congo, Burkina Faso. Faso, Guinea, Malí, Ghana, Kenia y Mozambique. Tiene como objetivo reclutar eventualmente a 3.000 participantes en 13 países.
Un trabajador en un cementerio en Dakar, Senegal, en agosto cuando llegó una tercera ola de infecciones por COVID-19. Crédito de la imagen: John Wessels/AFP/Getty
ANTICOV está probando la eficacia de dos tratamientos combinados que han tenido resultados mixtos en otros lugares. El primero combina nitazoxanida con ciclesonida inhalada, un corticosteroide que se usa para tratar el asma. El segundo combina artesunato-amodiaquina con el medicamento antiparasitario ivermectina.
El uso de ivermectina en medicina veterinaria y el tratamiento de algunas enfermedades tropicales desatendidas en humanos ha causado controversia en muchos países. Individuos y políticos han estado exigiendo su uso para tratar COVID-19 debido a la evidencia científica y anecdótica insuficiente sobre su eficacia. los datos que respaldan su uso son cuestionables. En Egipto, un servidor de preimpresión retiró un gran estudio que respaldaba el uso de ivermectina en pacientes con COVID-19 después de su publicación en medio de acusaciones de irregularidad de datos y plagio. (Los autores del estudio argumentan que los editores no les dieron la oportunidad de defenderse). Una revisión sistemática reciente del Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas no encontró evidencia para respaldar el uso de ivermectina en el tratamiento de la infección por COVID-19 (M. Popp et al. Base de datos Cochrane Syst. Rev. 7, CD015017, 2021).
Nathalie Strub-Wourgaft, quien dirige la campaña COVID-19 de DNDi, dijo que había una razón legítima para probar el medicamento en África. Ella y sus colegas esperan que pueda actuar como antiinflamatorio cuando se toma con un medicamento antipalúdico. Si esta combinación es falta, la DNDi está lista para probar otras drogas.
“El tema de la ivermectina se ha politizado”, dijo Salim Abdool Karim, epidemiólogo y director del Centro para la Investigación del SIDA en Sudáfrica (CAPRISA) con sede en Durban. “Pero si los ensayos en África pueden ayudar a resolver este problema o hacer una contribución importante , entonces es una buena idea.”
Según los datos disponibles hasta la fecha, la combinación de nitazoxanida y ciclesonida parece prometedora, dijo Strub-Wourgaft. “Tenemos datos preclínicos y clínicos alentadores para respaldar nuestra elección de esta combinación”, dijo. -Wourgaft dijo que ANTICOV se está preparando para probar un nuevo brazo y continuará usando dos brazos de tratamiento existentes.
Comenzar un ensayo fue un desafío, incluso para la DNDi con una amplia experiencia laboral en el continente africano. La aprobación regulatoria es un cuello de botella importante, dijo Strub-Wourgaft. Por lo tanto, ANTICOV, en colaboración con el Foro Regulador de Vacunas Africanas (AVAREF) de la OMS, procedimiento para realizar una revisión conjunta de estudios clínicos en 13 países. Esto puede acelerar las aprobaciones regulatorias y éticas. “Nos permite reunir a los estados, los reguladores y los miembros de la junta de revisión de ética”, dijo Strub-Wourgaft.
Nick White, un experto en medicina tropical que preside el Consorcio de Investigación Clínica COVID-19, una colaboración internacional para encontrar soluciones a la COVID-19 en países de bajos ingresos, dijo que si bien la iniciativa de la OMS era buena, aún lleva más tiempo obtener la aprobación. , y la investigación en países de bajos y medianos ingresos es mejor que la investigación en países ricos. Las razones incluyen los estrictos regímenes regulatorios en estos países, así como autoridades que no son buenas para realizar un escrutinio ético y regulatorio. Eso tiene que cambiar, White dijo: “Si los países quieren encontrar soluciones al COVID-19, deben ayudar a sus investigadores a realizar la investigación necesaria, no obstaculizarlos”.
Pero los desafíos no terminan ahí. Una vez que comience el ensayo, la falta de logística y electricidad podría obstaculizar el progreso, dijo Fowotade. Almacenó las muestras de COVID-19 en un congelador de -20 °C durante el corte de energía en el hospital de Ibadan. Ella también necesita transportar las muestras al Ed Center, a dos horas en auto, para su análisis. “A veces me preocupa la integridad de las muestras almacenadas”, dijo Fowotade.
Olagunju agregó que cuando algunos estados dejaron de financiar los centros de aislamiento de COVID-19 en sus hospitales, el reclutamiento de participantes para el ensayo se volvió más difícil. Sin estos recursos, solo se admiten pacientes que pueden pagar». encargado de financiar los centros de aislamiento y tratamiento.Nadie esperaba ser interrumpido”, dijo Olagunju.
Aunque en general cuenta con buenos recursos, claramente Nigeria no participa en ANTICOV. Comité de Expertos, que trabaja para identificar estrategias efectivas y mejores prácticas para enfrentar el COVID-19.
Babatunde Salako, director del Instituto Nigeriano de Investigación Médica en Lagos, no está de acuerdo. Salako dijo que Nigeria tiene el conocimiento para realizar ensayos clínicos, así como el reclutamiento de hospitales y un comité de revisión de ética vibrante que coordina la aprobación de ensayos clínicos en Nigeria. en términos de infraestructura, sí, puede ser débil;todavía puede respaldar ensayos clínicos”, dijo.
Ndwandwe quiere alentar a más investigadores africanos a unirse a los ensayos clínicos para que sus ciudadanos tengan acceso equitativo a tratamientos prometedores. Los ensayos locales pueden ayudar a los investigadores a identificar tratamientos prácticos. Pueden abordar necesidades específicas en entornos de bajos recursos y ayudar a mejorar los resultados de salud, dice Hellen Mnjalla , gerente de ensayos clínicos del Programa de Investigación Wellcome Trust en el Instituto de Investigación Médica de Kenia en Kilifi.
“COVID-19 es una nueva enfermedad infecciosa, por lo que necesitamos ensayos clínicos para comprender cómo funcionarán estas intervenciones en las poblaciones africanas”, agregó Ndwandwe.
Salim Abdul Karim espera que la crisis inspire a los científicos africanos a aprovechar parte de la infraestructura de investigación construida para combatir la epidemia del VIH/SIDA”. Algunos países como Kenia, Uganda y Sudáfrica tienen una infraestructura muy desarrollada.Pero está menos desarrollado en otras áreas”, dijo.
Para intensificar los ensayos clínicos de tratamientos contra la COVID-19 en África, Salim Abdool Karim propone la creación de una agencia como el Consorcio para Ensayos Clínicos de Vacunas contra la COVID-19 (CONCVACT; creado por los Centros Africanos para el Control y la Prevención de Enfermedades en julio de 2020) para coordinar el tratamiento en toda la prueba del continente. La Unión Africana, el organismo continental que representa a 55 estados miembros africanos, está bien posicionado para asumir esta responsabilidad. “Ya lo están haciendo para las vacunas, por lo que también se puede extender a los tratamientos”. dijo Salim Abdul Karim.
La pandemia de COVID-19 solo se puede superar a través de la cooperación internacional y asociaciones justas, dijo Sow. “En la lucha mundial contra las enfermedades infecciosas, un país nunca puede estar solo, ni siquiera un continente”, dijo.
10/11/2021 Aclaración: una versión anterior de este artículo decía que el programa ANTICOV estaba a cargo de la DNDi. De hecho, la DNDi está coordinando ANTICOV, que está a cargo de 26 socios.
Hora de publicación: 07-abr-2022