Efecto antipalúdico de la artemisinina

[Visión general]
La artemisinina (QHS) es una nueva lactona sesquiterpénica que contiene un puente peroxi aislado de la medicina herbal china Artemisia annua L. La artemisinina tiene una estructura única, alta eficiencia y baja toxicidad.Tiene efectos farmacológicos antitumorales, antitumorales, antibacterianos, antipalúdicos y potenciadores del sistema inmunológico.Tiene efectos especiales sobre el abuso de tipo cerebral y el abuso maligno.Es el único fármaco antipalúdico reconocido internacionalmente en China.Se ha convertido en el fármaco ideal para el tratamiento de la malaria recomendado por la Organización Mundial de la Salud.
[Propiedades físicas y químicas]
La artemisinina es un cristal de aguja incoloro con un punto de fusión de 156~157 °C. Es fácilmente soluble en cloroformo, acetona, acetato de etilo y benceno.Es soluble en etanol, éter, ligeramente soluble en éter de petróleo frío y casi insoluble en agua.Debido a su especial grupo peroxi, es inestable al calor y se descompone fácilmente por la influencia de sustancias húmedas, calientes y reductoras.
[Acción farmacológica]
1. Efecto antipalúdico La artemisinina tiene propiedades farmacológicas especiales y tiene un efecto terapéutico muy bueno sobre la malaria.En la acción antipalúdica de la artemisinina, la artemisinina provoca la desintegración completa de la estructura del gusano al interferir con la función mitocondrial de la membrana del parásito de la malaria.El análisis principal de este proceso es el siguiente: el grupo peroxi en la estructura molecular de la artemisinina genera radicales libres por oxidación, y los radicales libres se unen a la proteína de la malaria, actuando así sobre la estructura de la membrana de los protozoos parásitos, destruyendo la membrana, membrana nuclear y membrana plasmática.Las mitocondrias se hinchan y las membranas interna y externa se desprenden, lo que eventualmente destruye la estructura celular y la función del parásito de la malaria.En este proceso, los cromosomas del núcleo del parásito de la malaria también se ven afectados.Las observaciones de microscopía óptica y electrónica muestran que la artemisinina puede entrar directamente en la estructura de la membrana de Plasmodium, lo que puede bloquear eficazmente el suministro de nutrientes de la pulpa de glóbulos rojos del huésped dependiente de Plasmodium y, por lo tanto, interferir con la función mitocondrial de la membrana de Plasmodium (en lugar de alterar su función). metabolismo del folato, eventualmente conduce al colapso completo del parásito de la malaria.La aplicación de artemisinina también reduce en gran medida la cantidad de isoleucina ingerida por Plasmodium, lo que inhibe la síntesis de proteínas en Plasmodium.
Además, el efecto antipalúdico de la artemisinina también está relacionado con la presión de oxígeno, y una presión alta de oxígeno reducirá la concentración efectiva de artemisinina en P. falciparum cultivada in vitro.La destrucción del parásito de la malaria por la artemisinina se divide en dos tipos, uno es para destruir directamente el parásito de la malaria;el otro es dañar los glóbulos rojos del parásito de la malaria, lo que conduce a la muerte del parásito de la malaria.El efecto antipalúdico de la artemisinina tiene un efecto letal directo sobre la fase de eritrocitos de Plasmodium.No hay un efecto significativo sobre las fases pre y extraeritrocítica.A diferencia de otros antipalúdicos, el mecanismo antipalúdico de la artemisinina se basa principalmente en el peroxilo en la estructura molecular de la artemisinina.La presencia de grupos peroxilo juega un papel decisivo en la actividad antipalúdica de la artemisinina.Si no hay grupo peróxido, la artemisinina perderá su actividad antipalúdica.Por tanto, se puede decir que el mecanismo antipalúdico de la artemisinina está íntimamente relacionado con la reacción de descomposición de los grupos peroxilo.Además de su buen efecto letal sobre los parásitos de la malaria, la artemisinina también tiene cierto efecto inhibitorio sobre otros parásitos.
2. Efecto antitumoral La artemisinina tiene efectos inhibitorios obvios sobre el crecimiento de varias células tumorales, como las células de cáncer de hígado, las células de cáncer de mama y las células de cáncer de cuello uterino.Varios estudios han demostrado que la artemisinina tiene el mismo mecanismo de acción contra la malaria y contra el cáncer, es decir, contra la malaria y contra el cáncer por los radicales libres generados por las rupturas del puente peroxi en la estructura molecular de la artemisinina.Y el mismo derivado de la artemisinina es selectivo para la inhibición de diferentes tipos de células tumorales.La acción de la artemisinina sobre las células tumorales se basa en la inducción de la apoptosis celular para completar la destrucción de las células tumorales.En el mismo efecto antipalúdico, la dihidroartemisinina inhibe la activación de los factores inductores de hipoxia al aumentar el grupo de oxígeno reactivo.Por ejemplo, después de actuar sobre la membrana celular de las células leucémicas, la artemisinina puede aumentar la concentración de calcio intracelular al cambiar la permeabilidad de su membrana celular, lo que no solo activa la calpaína en las células leucémicas, sino que también promueve la liberación de sustancias apoptóticas.Acelerar el proceso de apoptosis.
3. Efectos inmunomoduladores La artemisinina tiene un efecto regulador sobre el sistema inmunitario.Con la condición de que la dosis de artemisinina y sus derivados no provoque citotoxicidad, la artemisinina puede inhibir bien el mitógeno de linfocitos T y, por lo tanto, puede inducir el aumento de linfocitos de bazo en ratones.El artesunato puede aumentar la actividad del complemento total del suero de ratón al potenciar el efecto de la inmunidad no específica.La dihidroartemisinina puede inhibir directamente la proliferación de linfocitos B y reducir la secreción de autoanticuerpos por parte de los linfocitos B, inhibiendo así la respuesta inmunitaria humoral.
4. Acción antifúngica La acción antifúngica de la artemisinina se refleja en su inhibición de hongos.El polvo de escoria de artemisinina y la decocción tienen fuertes efectos inhibidores sobre Staphylococcus epidermidis, Bacillus anthracis, difteria y catarrhalis, y también tienen ciertos efectos sobre Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Mycobacterium tuberculosis y Staphylococcus aureus.Inhibición.
5. Efecto de neumonía anti-Pneumocystis carinii La artemisinina destruye principalmente la estructura del sistema de membrana de Pneumocystis carinii, causando vacuolas en el citoplasma y el paquete de trofozoitos de esporozoítos, hinchazón de mitocondrias, ruptura de la membrana nuclear, hinchazón del retículo endoplásmico, problemas intracapsulares como disolución y destrucción de cambios ultraestructurales.
6. Efecto anti-embarazo Los fármacos de artemisinina tienen una alta toxicidad selectiva para los embriones.Las dosis más bajas pueden causar la muerte de los embriones y provocar un aborto espontáneo.Puede desarrollarse como medicamentos abortivos.
7. Antiesquistosomiasis El grupo activo antiesquistosomiasis es un puente peroxi, y su mecanismo medicinal es afectar el metabolismo del azúcar del gusano.
8. Efectos cardiovasculares La artemisinina puede prevenir significativamente la arritmia causada por la ligadura de la arteria coronaria, lo que puede retrasar significativamente la aparición de la arritmia causada por el cloruro de calcio y el cloroformo y reducir significativamente la fibrilación ventricular.
9. Antifibrosis Se relaciona con la inhibición de la proliferación de fibroblastos, la reducción de la síntesis de colágeno y la descomposición del colágeno inducida por antihistamínicos.
10. Otros efectos La dihidroartemisinina tiene un efecto inhibidor significativo sobre Leishmania donovani y está relacionado con la dosis.El extracto de Artemisia annua también mata Trichomonas vaginalis y lisa los trofozoitos de ameba.