Anovulaatio on yksi yleisimmistä hedelmättömyyden syistä. Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä (PCOS) on yleisin krooninen anovulaatiohäiriö. Tietojemme mukaan insuliiniresistenssi liittyy merkittävästi PCOS:ään. Siksi PCO-potilailla insuliinia herkistäviä lääkkeitä, kuten pioglitatsoni voidaan käyttää stimuloimaan ovulaatiota.
Kuusikymmentäyksi PCOS-potilasta otettiin mukaan tutkimukseen mukaanotto-/poissulkemiskriteerien mukaisesti saatuaan hyväksynnän Mashhadin lääketieteellisen yliopiston eettiseltä komitealta. Potilaat jaettiin kahteen ryhmään. Ensimmäinen ryhmä otti 30 milligrammaa (mg) pioglitatsoni päivittäin kuukautistensa toisesta päivästä alkaen. Toinen sai lumelääkettä.150 mgklomifeenisitraattiannettiin kuukautiskierron 3. päivästä 7. päivään. Kaikille naisille tehtiin emättimen ultraääni, ja kypsien munarakkuloiden tapauksessa kohdunsisäinen inseminaatio suoritettiin ihmisen koriongonadotropiinin injektion jälkeen. Munasarjojen stimulaatiota ja raskauslukuja verrattiin kussakin ryhmässä.
Ryhmien välillä ei ollut eroja demografisten ominaisuuksien ja lapsettomuustyyppien suhteen. Painoindeksi oli korkeampi pioglitatsoniryhmässä (28,3 ± 3,8 vs 26,2 ± 3,5, P-arvo = 0,047). Follikkelien koko ei eronnut merkittävästi ryhmien välillä (2,2). ± 1,4 vs 1,3 ± 1,1, P-arvo = 0,742. Raskausluvut [4 (12,9 %) vs 4 (13,3 %), P-arvo = 1] eivät eronneet ryhmien välillä.
Huolimatta suuremmasta follikkelien määrästä pioglitatsoniryhmässä, tutkimuksemme ei osoittanut eroa munasarjojen stimulaatiossa ja raskauden määrässä.
Lapsettomuus vaikuttaa noin 10-15 %:iin pariskunnista. 30 % naisten hedelmättömyydestä johtuu ovulaation epäonnistumisesta [1]. Munasarjasolujen monirakkulatauti (PCOS) on ilmeisin ja yleisin kroonisiin ovulaatiohäiriöihin liittyvä sairaus [2]. Society for Human Reproduction and Embryology ja American Society for Reproductive Medicine (ESHRE/ASRM) diagnostisten kriteerien mukaan PCOS:n esiintyvyys on noin 15-20 % [3].
Epänormaalit lipoproteiinitasot ovat tyypillisiä PCOS-potilaille, joilla on kohonnut kokonaiskolesteroli (Chol), triglyseridit (TG), matalatiheyksiset lipoproteiinit (LDL), korkeatiheyksiset lipoproteiinit (HDL) ja apoptoottinen AI [4], 5,6]. Merkittävin raportoitu lipidien muutos oli HDL:n lasku. Hyperinsulinemia ja insuliiniresistenssi (IR) ovat yleisiä PCOS:ssä.Mustafa et al.Noin 46 %:lla egyptiläisistä naisista, joilla on PCOS, havaittiin olevan IR [4, 7]. Insuliini häiritsee steroidogeneesi munasarjoissa riippumaton gonadotropiinin erityksestä I PCOS [1]. Munasarjan stroomasoluissa on insuliinireseptoreita ja insuliinin kaltaista kasvutekijää 1 (IGF-I) [5]. Vähentynyt autofosforylaatio, spesifinen insuliinireseptoriin liittyvä häiriö. välittämä signalointi, havaitaan 50 %:lla naisista, joilla on PCOS [3].
Epänormaali glukoosiaineenvaihdunta parantaa merkittävästi painonpudotusta;Painonpudotus voi vähentää hyperandrogenismia ja palauttaa ovulaation toiminnan [7]. Lihavat naiset, joilla on insuliiniresistenssi, kalorirajoitukset ja laihtuminen, vähentävät insuliiniresistenssin vakavuutta. Toisaalta insuliinipitoisuuden lasku vähentää androgeenien tuotantoa [8].
Tänään,klomifeenisitraattion suositeltu hoito ovulaation induktioon naisilla, joilla on PCOS.Insuliiniresistenssi liittyy merkittävästi munasarjojen monirakkulatautiin, joten näiden potilaiden hoidossa harkitaan insuliinireseptorin herkkyyttä lisääviä lääkkeitä, kuten metformiinia ja beeta-tiatsolidiinidioneja. Insuliinin hoito resistenssi voi aiheuttaa ovulaation, erityisesti lihavilla naisilla, joilla on korkeampi insuliiniresistenssi [9].
Insuliiniresistenssi tarkoittaa heikentynyttä glukoosivastetta insuliinille, jota seuraa hyperinsulinemia, joka johtaa kohonneisiin triglyserideihin, alentuneeseen HDL-kolesteroliin, glukoosi-intoleranssiin ja kardiovaskulaariseen riskiin [10]. Tyypin 2 diabeteksen hoitoon käytetty pioglitatsoni vaikuttaa suoraan perifeeriseen insuliiniherkkyyteen. Joissakin viimeaikaisissa tutkimuksissa pioglitatsonin on osoitettu vähentävän munasarjojen sisäistä strooman verenkiertoa. Se voi auttaa parantamaan munasarjojen stimulaatiota ja koeputkihedelmöityksen (IVF) tuloksia PCOS-potilailla. Coffler osoitti, että pioglitatsoni voi merkittävästi indusoida ovulaation hyperinsulineemisilla potilailla [11] .
Toistaiseksi missään tutkimuksissa ei ole tutkittu pioglitatsonin vaikutusta potilaidemme hedelmällisyyteen. Tästä syystä oletimme, että pioglitatsoni insuliinin desinfiointiaineena saattaa parantaa PCOS-potilaiden ovulaatiota ja raskautta. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli käyttää pioglitatsonia onnistuneisiin raskauksiin, mukaan lukien kemialliset ja kliiniset raskaudet ja suurten follikkelien lukumäärä hedelmättömillä naisilla, joilla on PCOS.
Mashhad Medical University valvoi tätä satunnaistettua kliinistä tutkimusta vuosina 2014–2017 ja käytti ei-todennäköisyysnäytteenottomenetelmää rekrytoidakseen 61 PCOS-potilasta, jotka lähetettiin Miladin hedelmättömyyskeskukseen lapsettomuushoitoon. Mashhadin lääketieteellisen yliopiston eettinen komitea hyväksyi moratorion "15. maaliskuuta 2014" ja kirjallinen tietoinen suostumus saatiin kaikilta osallistujilta.
Kriteereinä olivat lapsettomat 18-38-vuotiaat naiset, joilla oli normaali hysterosalpingografia ja spermogrammi. Munasarjojen monirakkulaoireyhtymän diagnoosi perustuu AES-kriteereihin (Androgen Excess Society 2006), jotka perustuvat yllä oleviin kriteereihin: (1) hirsutismi tai hyperandrogeeniset oireet.(2) ) Munasarjojen toimintahäiriö on oligomenorrea, tai munasarjojen monirakkulatauti diagnosoidaan ultraäänellä kohdunkaulan pitsimäiseksi;(3) Toissijaisten syiden, kuten munasarja- ja lisämunuaiskaumorien ja aivolisäkkeen adenoomien edistäminen. Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä diagnosoidaan, jos kuukautiskierto on oligomenorrea tai jos munasarjan perifeeristen follikkelien määrä on 2–9 mm suurempi kuin 9. Ferriman-Gallway-asteikko.
Potilaat, joilla on ollut krooninen sydän- ja verisuonisairaus, krooninen munuaissairaus, diabetes, kilpirauhassairaus ja keuhkosairaus, suljettiin pois.
Sopivien potilaiden valinnan jälkeen heidät jaettiin kahteen ryhmään yksinkertaisella satunnaisotannalla tietokoneohjelmistoa käyttäen. Kirjekuorimenetelmää käytettiin potilaiden jakamiseen satunnaisesti tutkimusryhmiin. Tällä tavalla satunnaisluku laitetaan suljettuun kirjekuoreen. kirjekuorta ei voi nähdä ulkopuolelta. Ryhmä A sisälsi 30 tablettia pioglitatsonia, 30 mg ja 15 tablettia klomifeenia, kun taas ryhmä B sai 30 tablettia lumelääkettä ja 15 tablettia klomifeenia. Potilaat sokaisivat määrätyn hoidon suhteen.
Kaikille potilaille tehtiin transvaginaalinen ultraäänitutkimus kuukautisten toisena päivänä ja heidät otettiin mukaan tutkimukseen, jos munasarjakystat eivät olleet suurempia kuin 20 mm.
Keskisuurten ja suurten follikkelien lukumäärä ja kohdun limakalvon paksuus arvioitiin kuukautisten kymmenentenä tai yhdentenätoista päivänä. Arvioitiin kemialliset ja kliiniset raskausluvut.
Ensimmäinen ryhmä sai 30 mg pioglitatsonia päivittäin;toinen ryhmä sai lumelääkettä kuukautisten toisesta päivästä alkaen. Kuukautiskierron päivien 3 ja 7 välillä molemmille ryhmille annettiin 150 mgklomifeenisitraatti.Transvaginaalinen ultraääni 10. tai 11. päivänä. Harkitse ihmisen koriongonadotropiinia (HCG) ja sen jälkeen kohdunsisäistä inseminaatiota (IUI) naisilla, joiden kohdun limakalvon paksuus on yli 7 mm ja follikkelit yli 16 mm.
Jos kuukautiset viivästyivät 5 vuorokautta, otettiin verinäytteitä βHCG-tasojen arvioimiseksi. Pioglitatsoniin liittyvät sivuvaikutukset ja yli 16 mm:n munarakkuloiden lukumäärä ja kohdun limakalvon paksuus arvioitiin tutkimuksen aikana. Lopuksi munasarjojen stimulaatio- ja raskausasteet arvioitiin. verrattuna eri ryhmiin.
Otoskoko laskettiin PASS 11 -ohjelmistolla ja kunkin ryhmän follikkelien keskimääräistä lukumäärää verrattiin. Oletusarvoisesti tyypin 1 virheet ovat 5 % ja tyypin 2 virheet 20 %. Arvioimme 22 potilasta ryhmää kohden, mutta mahdollisesta mahdollisesta syystä. 30 osallistujaa ryhmää kohti.
Tiedot syötettiin SPSS-versioon 16. Aluksi kunkin ryhmän ominaisuudet kuvattiin kuvaavilla tilastollisilla menetelmillä, mukaan lukien jatkuvien muuttujien keskiarvot ja keskihajonnat sekä kategorisille muuttujille numeeriset plus -taajuudet. Tämän jälkeen kahden tutkimusryhmän kvantitatiivisten muuttujien vertaamiseksi, Riippumattomia t-testejä tai Mann-Whitney-U-testejä käytettiin normaaliuden arvioinnin jälkeen Kolmogorov-Smirnov-testillä. Laadullisia muuttujia verrattiin khin neliötestillä. Kaikissa tilastoissa alle 0,05 P-arvoja pidettiin merkitsevinä tasoina. .
Osallistumiskriteerien osalta tutkimukseen osallistui 93 naista, 19:llä poissulkemiskriteerit ja 13:lla poistumiskriteerit. Kolmekymmentä potilasta luokiteltiin lumelääkeryhmään ja 31 interventioryhmään. CONSORT-algoritmi on esitetty kuvassa 1. Naisten demografiset ominaisuudet ovat taulukossa 1. Ryhmien välillä ei ollut eroja väestörakenteen ja hedelmättömyyden tyypin suhteen. Interventioryhmän keski-ikä oli 28,20±5,46 ja kontrolliryhmän 27,07±4,18, eikä ero ollut tilastollisesti merkitsevä. .Kehomassaindeksi (BMI) oli kuitenkin korkeampi pioglitatsoniryhmässä.
Taulukossa 2 on yhteenveto potilaan ultraäänilöydöksistä, kuten keskikokoisten follikkelien lukumäärästä, suurten follikkelien lukumäärästä, follikkelien enimmäiskokosta ja kohdun limakalvon paksuudesta. Kuten taulukosta 2 näkyy, follikkelien koko oli ryhmässä, paitsi keskikokoiset follikkelit.
Tiedot ovulaation induktiohoidon tuloksista, kuten ovulaation määrä, kemiallinen ja kliininen raskausluku sykliä kohden, on esitetty taulukossa 3. Munasarjojen stimulaatio ja raskausluvut eivät eronneet ryhmien välillä.
Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, että ovulaatiostimulaatioiden määrässä oli merkittävä ero pioglitatsonilla hoidetuilla potilailla. Kuukautisten 10. päivänä suoritettu ultraääni osoitti, että keskimääräinen follikkelien määrä lisääntyi merkittävästi interventioryhmässä. Löydökseemme vahvistavat vuonna 2012 tehdyn tutkimuksen tulokset pioglitatsonin roolista ovulaation induktiossa hyperinsulineemisilla PCOS-potilailla [12]. Morley et al. Lisääntynyttä ovulaatiota on raportoitu myös PCOS-potilailla, jotka käyttävät pioglitatsonia [13].
Ovulaatio- ja raskausluvuissa ei ollut eroja kahden tutkimusryhmän välillä. Tämä saattaa johtua pioglitatsonin kestosta, jota käytettiin ennen klomifeenin aloittamista.Ota osoitti, että vuoden 2008 tulokset osoittivat, että 7 yhdeksästä potilaasta, jotka ottivat pioglitatsonia 12–30 viikkoa ennen klomifeenin aloittamista. klomifeeni tuli raskaaksi [14]. Kimin vuoden 2010 tutkimus osoitti, että follikkelien määrä väheni merkittävästi pioglitatsonin antamisen jälkeen. Lisäksi hänen tutkimuksessaan pioglitatsoniryhmällä oli korkeampi kliininen raskausaste, mutta tämä ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä. on päinvastainen tuloksiemme kanssa, mutta se voidaan selittää potilaiden valintakriteereillä, mukaan lukien klomifeenille resistentit potilaat [15].
Ota osoitti, että pioglitatsoni voi parantaa klomifeenille ja deksametasonille vastustuskykyisten PCOS-potilaiden raskausprosentteja [14]. Näyttää siltä, että PCOS-tapaukset, joissa on hyperandrogenemia, tulisi valita huolellisemmin. Ota-ohjelman potilaiden hormonitasot vaihtelevat, mikä voi vaikuttaa taudin lopputulokseen. pioglitatsonihoito. Tutkimuksessamme hormonitasot eivät eronneet merkittävästi ennen interventiota ja sen jälkeen.
Tutkimuksessamme ei ollut merkittäviä eroja suurten follikkelien lukumäärässä ja kohdun limakalvon paksuudessa interventio- ja kontrolliryhmien välillä. Keskikokoisten follikkelien määrä kuitenkin lisääntyi merkittävästi interventioryhmässä.
Tässä tutkimuksessa interventioryhmällä oli korkeampi BMI, mikä tarkoittaa, että tämä ryhmä saattaa todennäköisemmin kehittää hyperinsulinemiaa ja vaikuttaa lopputulokseen, vaikka tämä ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä näiden kahden ryhmän välillä.
Yksikään potilaistamme ei kokenut sivuvaikutuksia. Maksan toimintakokeissa ei ollut tilastollisesti merkittäviä muutoksia tutkimusjakson aikana.
Tutkimuksemme suurin rajoitus oli, että tutkimus suunniteltiin tapauskontrolliprojektiksi, mikä johti eroihin BMI:ssä näiden kahden ryhmän välillä. Siksi tämä ero voi vaikuttaa tuloksiin. Tästä kahdesta alueellamme oleville potilaille on suoritettu lääkehoito. Pioglitatsonin insuliiniresistenssiin kohdistuvan vaikutuksen vuoksi näyttää kuitenkin siltä, että onnistumisprosentit lisääntyvät, jos potilaat saavat pioglitatsonia pidemmän aikaa ennen klomifeenidieetin aloittamista. Tästä syystä suositellaan lisää tutkimusta määrittää paras aika pioglitatsonille.
Huolimatta pioglitatsoniryhmän suuremmasta follikkelien lukumäärästä, tutkimuksemme ei osoittanut eroa munasarjojen stimulaatiossa ja raskaussuhteissa näiden kahden ryhmän välillä.
Olemme itse asiassa hoitaneet tehokkaasti tiettyjä ongelmia, kuten lapsettomuutta, kohdun toimintahäiriöistä johtuvaa verenvuotoa ja hirsutismia. Nyt meillä on mahdollisuus (ja itse asiassa vastuu) tarjota toimenpiteitä joidenkin hedelmättömyyden metabolisten komplikaatioiden ehkäisemiseksi tai korjaamiseksi (jotka voi vaikuttaa merkittävästi yleiseen terveyteen sekä elämän laatuun ja määrään).
Postitusaika: 30.3.2022