Des scientifiques africains se précipitent pour tester les médicaments COVID – mais font face à des obstacles majeurs

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Depuis plus d'un an, Adeola Fowotade essaie de recruter des personnes pour des essais cliniques de traitements COVID-19. En tant que virologue clinique à l'University College Hospital, Ibadan, Nigeria, elle a rejoint l'effort en août 2020 pour tester l'efficacité des combinaisons de médicaments sur étagère. Son objectif est de trouver 50 volontaires - des personnes diagnostiquées avec COVID-19 qui présentent des symptômes modérés à sévères et qui pourraient bénéficier du cocktail de médicaments. Mais l'embauche se poursuit alors même que le Nigeria a connu une augmentation des cas de virus en janvier et février. Au bout de huit mois, elle n'avait recruté que 44 personnes.
"Certains patients ont refusé de participer à l'étude lorsqu'ils ont été approchés, et certains ont accepté de s'arrêter à mi-chemin de l'essai", a déclaré Fowotade. Une fois que le taux de cas a commencé à baisser en mars, il était presque impossible de trouver des participants. comme NACOVID, difficile à terminer. "Nous n'avons pas pu atteindre la taille de notre échantillon prévu", a-t-elle déclaré. L'essai s'est terminé en septembre et n'a pas atteint son objectif de recrutement.
Les problèmes de Fowotade reflètent les problèmes rencontrés par d'autres essais en Afrique - un problème majeur pour les pays du continent qui n'ont pas accès à suffisamment de vaccins COVID-19. Au Nigeria, le pays le plus peuplé du continent, seulement 2,7 % de la population sont au moins partiellement vacciné. Ce chiffre n'est que légèrement inférieur à la moyenne des pays à faible revenu. Les estimations suggèrent que les pays africains n'auront pas suffisamment de doses pour vacciner complètement 70 % de la population du continent avant au moins septembre 2022.
Cela laisse peu d'options pour lutter contre la pandémie à l'heure actuelle. Bien que des traitements tels que les anticorps monoclonaux ou le médicament antiviral remdesivir aient été utilisés dans des pays riches en dehors de l'Afrique, ces médicaments doivent être administrés dans les hôpitaux et coûtent cher. Le géant pharmaceutique Merck a accepté de licencier son médicament à base de pilules molnupiravir aux fabricants où il peut être largement utilisé, mais des questions subsistent quant à son coût s'il est approuvé. En conséquence, l'Afrique trouve des médicaments abordables et facilement accessibles qui peuvent réduire les symptômes du COVID-19, réduire la la charge de morbidité sur les systèmes de santé et réduire le nombre de décès.
Cette recherche s'est heurtée à de nombreux obstacles. Sur les près de 2 000 essais explorant actuellement des traitements médicamenteux contre le COVID-19, seuls 150 environ sont enregistrés en Afrique, la grande majorité en Égypte et en Afrique du Sud, selon clinicaltrials.gov, une base de données gérée par les États-Unis. États-Unis. Le manque d'essais est un problème, déclare Adeniyi Olagunju, pharmacologue clinicien à l'Université de Liverpool au Royaume-Uni et chercheur principal de NACOVID. Si l'Afrique est largement absente des essais de traitement COVID-19, ses chances d'obtenir un médicament approuvé sont très limité, a-t-il dit. "Ajoutez cela à la disponibilité extrêmement faible des vaccins", a déclaré Oragonju. "Plus que tout autre continent, l'Afrique a besoin d'une thérapie COVID-19 efficace en option."
Certaines organisations tentent de combler ce manque à gagner. ANTICOV, un programme coordonné par l'initiative à but non lucratif Drugs for Neglected Diseases (DNDi), est actuellement le plus grand essai en Afrique. Il teste des options de traitement précoce pour COVID-19 dans deux groupes expérimentaux. Une autre étude intitulée Repurposing Anti-Infectives for COVID-19 Therapy (ReACT) - coordonnée par la fondation à but non lucratif Medicines for Malaria Venture - testera l'innocuité et l'efficacité de la réutilisation des médicaments en Afrique du Sud. Mais les défis réglementaires, un manque des infrastructures et les difficultés de recrutement des participants aux essais sont des obstacles majeurs à ces efforts.
"En Afrique subsaharienne, notre système de santé s'est effondré", a déclaré Samba Sow, chercheur national principal à l'ANTICOV au Mali. Cela rend les essais difficiles, mais plus nécessaires, en particulier pour identifier les médicaments qui peuvent aider les personnes aux premiers stades de la maladie. et éviter l'hospitalisation. Pour lui et beaucoup d'autres qui étudient la maladie, c'est une course contre la mort. « Nous ne pouvons pas attendre que le patient soit gravement malade », a-t-il déclaré.
La pandémie de coronavirus a stimulé la recherche clinique sur le continent africain. Le vaccinologue Duduzile Ndwandwe suit la recherche sur les traitements expérimentaux à Cochrane Afrique du Sud, qui fait partie d'une organisation internationale qui examine les preuves sanitaires, et a déclaré que le registre panafricain des essais cliniques avait enregistré 606 essais cliniques en 2020 , par rapport à 2019 408 (voir « Essais cliniques en Afrique »).En août de cette année, il avait enregistré 271 essais, y compris des essais de vaccins et de médicaments.Ndwandwe a déclaré: "Nous avons vu de nombreux essais élargir la portée de COVID-19."
Cependant, les essais de traitements contre les coronavirus font toujours défaut. En mars 2020, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a lancé son essai phare Solidarity Trial, une étude mondiale de quatre traitements potentiels contre le COVID-19. Seuls deux pays africains ont participé à la première phase de l'étude. .Le défi de fournir des soins de santé aux patients gravement malades a empêché la plupart des pays de se joindre, a déclaré Quarraisha Abdool Karim, épidémiologiste clinique à l'Université Columbia de New York, basée à Durban, en Afrique du Sud. a-t-elle dit, mais cela ouvre la voie à d'autres essais de traitements COVID-19. En août, l'Organisation mondiale de la santé a annoncé la prochaine phase de l'essai de solidarité, qui testera trois autres médicaments. Cinq autres pays africains ont participé.
L'essai NACOVID de Fowotade vise à tester la thérapie combinée sur 98 personnes à Ibadan et sur trois autres sites au Nigeria. Les personnes participant à l'étude ont reçu les médicaments antirétroviraux atazanavir et ritonavir, ainsi qu'un médicament antiparasitaire appelé nitazoxanide. pas rencontré, Olagunju a déclaré que l'équipe prépare un manuscrit pour publication et espère que les données fourniront des informations sur l'efficacité du médicament.
L'essai sud-africain ReACT, parrainé à Séoul par la société pharmaceutique sud-coréenne Shin Poong Pharmaceutical, vise à tester quatre combinaisons de médicaments réutilisés : les thérapies antipaludiques artésunate-amodiaquine et pyrrolidine-artésunate ;Favipiravir, le médicament antiviral contre la grippe utilisé en association avec le nitre ;et le sofosbuvir et le daclatasvir, une combinaison antivirale couramment utilisée pour traiter l'hépatite C.
L'utilisation de médicaments réutilisés est très attrayante pour de nombreux chercheurs car c'est peut-être la voie la plus pratique pour trouver rapidement des traitements qui peuvent être facilement distribués. Le manque d'infrastructures en Afrique pour la recherche, le développement et la fabrication de médicaments signifie que les pays ne peuvent pas facilement tester de nouveaux composés et produire en masse des médicaments. Ces efforts sont essentiels, déclare Nadia Sam-Agudu, spécialiste des maladies infectieuses pédiatriques à l'Université du Maryland qui travaille à l'Institut nigérian de virologie humaine à Abuja. "S'ils sont efficaces, ces traitements peuvent prévenir les maladies graves et l'hospitalisation, ainsi que peut-être [arrêter] la transmission continue », a-t-elle ajouté.
Le plus grand essai du continent, ANTICOV, a été lancé en septembre 2020 dans l'espoir qu'un traitement précoce pourrait empêcher le COVID-19 de submerger les systèmes de santé fragiles de l'Afrique. Il recrute actuellement plus de 500 participants dans 14 sites en République démocratique du Congo, au Burkina. Faso, Guinée, Mali, Ghana, Kenya et Mozambique. Il vise à recruter à terme 3 000 participants dans 13 pays.
Un ouvrier dans un cimetière de Dakar, au Sénégal, en août alors qu'une troisième vague d'infections au COVID-19 a frappé. Crédit d'image : John Wessels/AFP/Getty
ANTICOV teste l'efficacité de deux traitements combinés qui ont eu des résultats mitigés ailleurs. Le premier associe le nitazoxanide au ciclésonide inhalé, un corticostéroïde utilisé pour traiter l'asthme. Le second associe l'artésunate-amodiaquine au médicament antiparasitaire ivermectine.
L'utilisation de l'ivermectine en médecine vétérinaire et le traitement de certaines maladies tropicales négligées chez l'homme ont suscité la controverse dans de nombreux pays. Des particuliers et des politiciens ont exigé son utilisation pour traiter le COVID-19 en raison de preuves anecdotiques et scientifiques insuffisantes sur son efficacité. les données à l'appui de son utilisation sont discutables. En Égypte, une vaste étude soutenant l'utilisation de l'ivermectine chez les patients COVID-19 a été retirée par un serveur de préimpression après sa publication au milieu d'allégations d'irrégularité des données et de plagiat. (Les auteurs de l'étude soutiennent que les éditeurs ne leur ont pas donné l'occasion de se défendre.) Une revue systématique récente du groupe Cochrane sur les maladies infectieuses n'a trouvé aucune preuve à l'appui de l'utilisation de l'ivermectine dans le traitement de l'infection au COVID-19 (M. Popp et al . Base de données Cochrane Rév. système 7, CD015017 ; 2021).
Nathalie Strub-Wourgaft, qui dirige la campagne COVID-19 de DNDi, a déclaré qu'il y avait une raison légitime de tester le médicament en Afrique. Elle et ses collègues espèrent qu'il peut agir comme anti-inflammatoire lorsqu'il est pris avec un médicament antipaludique. Si cette combinaison est manquant, DNDi est prêt à tester d'autres médicaments.
"La question de l'ivermectine a été politisée", a déclaré Salim Abdool Karim, épidémiologiste et directeur du Centre de recherche sur le sida en Afrique du Sud (CAPRISA) basé à Durban. "Mais si les essais en Afrique peuvent aider à résoudre ce problème ou apporter une contribution importante , alors c'est une bonne idée.
Sur la base des données disponibles à ce jour, la combinaison de nitazoxanide et de ciclésonide semble prometteuse, a déclaré Strub-Wourgaft. "Nous disposons de données précliniques et cliniques encourageantes pour étayer notre choix de cette combinaison", a-t-elle déclaré. -Wourgaft a déclaré qu'ANTICOV se prépare à tester un nouveau bras et continuera à utiliser deux bras de traitement existants.
Commencer un essai était un défi, même pour DNDi ayant une vaste expérience de travail sur le continent africain. L'approbation réglementaire est un goulot d'étranglement majeur, a déclaré Strub-Wourgaft. procédure pour mener un examen conjoint des études cliniques dans 13 pays. Cela peut accélérer les approbations réglementaires et éthiques. "Cela nous permet de réunir les États, les régulateurs et les membres du comité d'éthique", a déclaré Strub-Wourgaft.
Nick White, un expert en médecine tropicale qui préside le Consortium de recherche clinique COVID-19, une collaboration internationale pour trouver des solutions au COVID-19 dans les pays à faible revenu, a déclaré que si l'initiative de l'OMS était bonne, Mais il faut encore plus de temps pour obtenir l'approbation , et la recherche dans les pays à revenu faible et intermédiaire est meilleure que la recherche dans les pays riches. Les raisons incluent les régimes réglementaires stricts dans ces pays, ainsi que les autorités qui ne sont pas douées pour mener un examen éthique et réglementaire. Cela doit changer, White « Si les pays veulent trouver des solutions au COVID-19, ils doivent aider leurs chercheurs à faire les recherches nécessaires, et non les entraver ».
Mais les défis ne s'arrêtent pas là. Une fois l'essai commencé, le manque de logistique et d'électricité pourrait entraver les progrès, a déclaré Fowotade. Elle a stocké les échantillons de COVID-19 dans un congélateur à -20 ° C pendant la panne de courant à l'hôpital d'Ibadan. doit également transporter les échantillons à l'Ed Center, à deux heures de route, pour analyse. "Je m'inquiète parfois de l'intégrité des échantillons stockés", a déclaré Fowotade.
Olagunju a ajouté que lorsque certains États ont cessé de financer les centres d'isolement COVID-19 dans leurs hôpitaux, le recrutement des participants à l'essai est devenu plus difficile. Sans ces ressources, seuls les patients qui peuvent se permettre de payer sont admis. responsable du financement des centres d'isolement et de traitement.Personne ne s'attendait à être interrompu », a déclaré Olagunju.
Bien qu'il soit généralement bien doté en ressources, le Nigeria ne participe clairement pas à l'ANTICOV. "Tout le monde évite les essais cliniques au Nigeria parce que nous n'avons pas l'organisation", a déclaré Oyewale Tomori, virologue et président du Nigeria's COVID-19 Ministerial Advisory. Comité d'experts, qui travaille à identifier les stratégies efficaces et les meilleures pratiques pour faire face à la COVID-19 .
Babatunde Salako, directeur de l'Institut nigérian de recherche médicale à Lagos, n'est pas d'accord. en termes d'infrastructure, oui, cela peut être faible ;il peut toujours soutenir les essais cliniques », a-t-il déclaré.
Ndwandwe souhaite encourager davantage de chercheurs africains à participer à des essais cliniques afin que ses citoyens aient un accès équitable à des traitements prometteurs. Les essais locaux peuvent aider les chercheurs à identifier des traitements pratiques. Ils peuvent répondre à des besoins spécifiques dans des contextes à faibles ressources et contribuer à améliorer les résultats de santé, déclare Hellen Mnjalla , responsable des essais cliniques pour le Wellcome Trust Research Program au Kenya Institute of Medical Research à Kilifi.
"Le COVID-19 est une nouvelle maladie infectieuse, nous avons donc besoin d'essais cliniques pour comprendre comment ces interventions fonctionneront dans les populations africaines", a ajouté Ndwandwe.
Salim Abdul Karim espère que la crise incitera les scientifiques africains à s'appuyer sur certaines des infrastructures de recherche construites pour lutter contre l'épidémie de VIH/sida. » Certains pays comme le Kenya, l'Ouganda et l'Afrique du Sud ont des infrastructures très développées.Mais c'est moins développé dans d'autres domaines », a-t-il dit.
Pour intensifier les essais cliniques des traitements COVID-19 en Afrique, Salim Abdool Karim propose la création d'une agence telle que le Consortium pour les essais cliniques des vaccins COVID-19 (CONCVACT ; créé par les Centres africains de contrôle et de prévention des maladies en juillet 2020) pour coordonner le traitement à travers le test du continent. L'Union africaine - l'organisme continental représentant 55 États membres africains - est bien placée pour assumer cette responsabilité. "Ils le font déjà pour les vaccins, donc cela peut également être étendu aux traitements", dit Salim Abdul Karim.
La pandémie de COVID-19 ne peut être surmontée que grâce à la coopération internationale et à des partenariats équitables, a déclaré Sow. "Dans la lutte mondiale contre les maladies infectieuses, un pays ne peut jamais être seul - pas même un continent", a-t-il déclaré.
11/10/2021 Clarification : Une version antérieure de cet article indiquait que le programme ANTICOV était géré par DNDi. En fait, DNDi coordonne ANTICOV, qui est géré par 26 partenaires.


Heure de publication : 07 avril 2022