Effet antipaludéen de l'artémisinine

[Aperçu]
L'artémisinine (QHS) est une nouvelle lactone sesquiterpénique contenant un pont peroxy isolé de la phytothérapie chinoise Artemisia annua L. L'artémisinine a une structure unique, une efficacité élevée et une faible toxicité.Il a des effets pharmacologiques anti-tumoraux, anti-tumoraux, antibactériens, antipaludéens et immunostimulants.Il a des effets spéciaux sur les abus de type cérébral et les abus malins.C'est le seul médicament antipaludique reconnu internationalement en Chine.Il est devenu le médicament idéal pour le traitement du paludisme recommandé par l'Organisation mondiale de la santé.
[Proprietes physiques et chimiques]
L'artémisinine est un cristal d'aiguille incolore avec un point de fusion de 156 ~ 157 ° C. Il est facilement soluble dans le chloroforme, l'acétone, l'acétate d'éthyle et le benzène.Il est soluble dans l'éthanol, l'éther, légèrement soluble dans l'éther de pétrole froid et presque insoluble dans l'eau.En raison de son groupe peroxy spécial, il est instable à la chaleur et se décompose facilement sous l'influence de substances humides, chaudes et réductrices.
[Action pharmacologique]
1. Effet antipaludéen L'artémisinine a des propriétés pharmacologiques particulières et a un très bon effet thérapeutique sur le paludisme.Dans l'action antipaludique de l'artémisinine, l'artémisinine provoque une désintégration complète de la structure du ver en interférant avec la fonction membranaire-mitochondriale du parasite du paludisme.L'analyse principale de ce processus est la suivante : le groupe peroxy dans la structure moléculaire de l'artémisinine génère des radicaux libres par oxydation, et les radicaux libres se lient à la protéine du paludisme, agissant ainsi sur la structure membranaire des protozoaires parasites, détruisant la membrane, membrane nucléaire et membrane plasmique.Les mitochondries sont gonflées et les membranes interne et externe sont détachées, détruisant finalement la structure cellulaire et la fonction du parasite du paludisme.Dans ce processus, les chromosomes du noyau du parasite du paludisme sont également affectés.Les observations en microscopie optique et électronique montrent que l'artémisinine peut pénétrer directement dans la structure membranaire de Plasmodium, ce qui peut bloquer efficacement l'apport en nutriments de la pulpe de globules rouges de l'hôte dépendant de Plasmodium, et ainsi interférer avec la fonction membranaire-mitochondriale de Plasmodium (plutôt que de perturber sa métabolisme des folates, il conduit finalement à l'effondrement complet du parasite du paludisme.L'application d'artémisinine réduit également considérablement la quantité d'isoleucine ingérée par Plasmodium, inhibant ainsi la synthèse des protéines de Plasmodium.
De plus, l'effet antipaludéen de l'artémisinine est également lié à la pression d'oxygène, et une pression d'oxygène élevée réduira la concentration efficace d'artémisinine sur P. falciparum cultivé in vitro.La destruction du parasite du paludisme par l'artémisinine est divisée en deux types, l'un consiste à détruire directement le parasite du paludisme ;l'autre est d'endommager les globules rouges du parasite du paludisme, ce qui entraîne la mort du parasite du paludisme.L'effet antipaludéen de l'artémisinine a un effet destructeur direct sur la phase érythrocytaire de Plasmodium.Il n'y a pas d'effet significatif sur les phases pré- et extra-érythrocytaires.Contrairement à d'autres antipaludéens, le mécanisme antipaludique de l'artémisinine repose principalement sur le peroxyle dans la structure moléculaire de l'artémisinine.La présence de groupes peroxyle joue un rôle déterminant dans l'activité antipaludique de l'artémisinine.S'il n'y a pas de groupe peroxyde, l'artémisinine perdra son activité antipaludique.Par conséquent, on peut dire que le mécanisme antipaludique de l'artémisinine est étroitement lié à la réaction de décomposition des groupes peroxyle.En plus de son bon effet destructeur sur les parasites du paludisme, l'artémisinine a également un certain effet inhibiteur sur d'autres parasites.
2. Effet antitumoral L'artémisinine a des effets inhibiteurs évidents sur la croissance de diverses cellules tumorales telles que les cellules cancéreuses du foie, les cellules cancéreuses du sein et les cellules cancéreuses du col de l'utérus.Un certain nombre d'études ont montré que l'artémisinine a le même mécanisme d'action contre le paludisme et anticancéreux, à savoir, antipaludéen et anticancéreux par les radicaux libres générés par les ruptures de pont peroxy dans la structure moléculaire de l'artémisinine.Et le même dérivé d'artémisinine est sélectif pour l'inhibition de différents types de cellules tumorales.L'action de l'artémisinine sur les cellules tumorales repose sur l'induction de l'apoptose cellulaire pour achever la destruction des cellules tumorales.Dans le même effet antipaludéen, la dihydroartémisinine inhibe l'activation des facteurs induisant l'hypoxie en augmentant le groupe oxygène réactif.Par exemple, après avoir agi sur la membrane cellulaire des cellules leucémiques, l'artémisinine peut augmenter la concentration de calcium intracellulaire en modifiant la perméabilité de sa membrane cellulaire, ce qui non seulement active la calpaïne dans les cellules leucémiques, mais favorise également la libération de substances apoptotiques.Accélérer le processus d'apoptose.
3. Effets immunomodulateurs L'artémisinine a un effet régulateur sur le système immunitaire.A condition que la dose d'artémisinine et de ses dérivés ne provoque pas de cytotoxicité, l'artémisinine peut bien inhiber le mitogène des lymphocytes T, et ainsi induire l'augmentation des lymphocytes spléniques chez la souris.L'artésunate peut augmenter l'activité totale du complément du sérum de souris en renforçant l'effet de l'immunité non spécifique.La dihydroartémisinine peut inhiber directement la prolifération des lymphocytes B et réduire la sécrétion d'auto-anticorps par les lymphocytes B, inhibant ainsi la réponse immunitaire humorale.
4. Action antifongique L'action antifongique de l'artémisinine se traduit par son inhibition des champignons.La poudre et la décoction de scories d'artémisinine ont de puissants effets inhibiteurs sur Staphylococcus epidermidis, Bacillus anthracis, la diphtérie et la catarrhalis, et ont également certains effets sur Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Mycobacterium tuberculosis et Staphylococcus aureus.Inhibition.
5. Effet anti-pneumonie à Pneumocystis carinii L'artémisinine détruit principalement la structure du système membranaire de Pneumocystis carinii, provoquant des vacuoles dans le cytoplasme et le paquet de trophozoïtes de sporozoïtes, un gonflement des mitochondries, une rupture de la membrane nucléaire, un gonflement du réticulum endoplasmique, des problèmes intracapsulaires tels que la dissolution et la destruction de changements ultrastructuraux.
6. Effet anti-grossesse Les médicaments à base d'artémisinine ont une toxicité sélective élevée pour les embryons.Des doses plus faibles peuvent entraîner la mort des embryons et provoquer une fausse couche.Il peut être développé comme médicament abortif.
7. Anti-schistosomiase Le groupe actif anti-schistosomiase est un pont peroxy, et son mécanisme médicinal est d'affecter le métabolisme des sucres du ver.
8. Effets cardiovasculaires L'artémisinine peut prévenir de manière significative l'arythmie causée par la ligature de l'artère coronaire, ce qui peut retarder considérablement l'apparition de l'arythmie causée par le chlorure de calcium et le chloroforme, et réduire considérablement la fibrillation ventriculaire.
9. Anti-fibrose Elle est liée à l'inhibition de la prolifération des fibroblastes, à la réduction de la synthèse du collagène et à la décomposition du collagène induite par l'histamine.
10. Autres effets La dihydroartémisinine a un effet inhibiteur significatif sur Leishmania donovani et est dose-dépendant.L'extrait d'Artemisia annua tue également Trichomonas vaginalis et lyse les trophozoïtes amibes.