Pioglitazone associée au citrate de clomifène versus citrate de clomifène seul chez les femmes infertiles atteintes du syndrome des ovaires polykystiques

L'anovulation est l'une des causes fréquentes d'infertilité. Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est le trouble anovulatoire chronique le plus courant. À notre connaissance, la résistance à l'insuline est significativement associée au SOPK. peut être utilisé pour stimuler l'ovulation.
Soixante et un patients atteints de SOPK ont été inclus dans l'étude selon les critères d'inclusion/exclusion après avoir obtenu l'approbation du comité d'éthique de l'Université médicale de Mashhad. Les patients ont été divisés en deux groupes. Le premier groupe a pris 30 milligrammes (mg) de pioglitazone quotidiennement à partir du deuxième jour de leurs menstruations. La seconde a reçu un placebo. 150 mg decitrate de clomifènea été administré du jour 3 au jour 7 du cycle menstruel. Une échographie vaginale a été réalisée sur toutes les femmes, et en cas de follicules matures, une insémination intra-utérine a été réalisée après injection de gonadotrophine chorionique humaine. La stimulation ovarienne et les taux de grossesse ont été comparés dans chaque groupe.
Il n'y avait pas de différences entre les groupes en termes de caractéristiques démographiques et de types d'infertilité. L'indice de masse corporelle était plus élevé dans le groupe pioglitazone (28,3 ± 3,8 vs 26,2 ± 3,5, valeur P = 0,047). La taille des follicules ne différait pas significativement entre les groupes (2,2 ± 1,4 vs 1,3 ± 1,1, valeur P = 0,742). Les taux de grossesse [4 (12,9 %) vs 4 (13,3 %), valeur P = 1] ne différaient pas entre les groupes.

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Malgré le nombre plus élevé de follicules dans le groupe pioglitazone, notre étude n'a montré aucune différence dans la stimulation ovarienne et les taux de grossesse.
L'infertilité touche environ 10 à 15 % des couples. 30 % de l'infertilité féminine est due à un échec de l'ovulation [1]. Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est le trouble le plus évident et le plus courant associé aux troubles ovulatoires chroniques [2]. Lors de l'utilisation du Selon les critères diagnostiques de la Society for Human Reproduction and Embryology et de l'American Society for Reproductive Medicine (ESHRE/ASRM), la prévalence du SOPK est d'environ 15 à 20 % [3].
Des taux anormaux de lipoprotéines sont typiques des patients atteints de SOPK, avec un taux élevé de cholestérol total (Chol), de triglycérides (TG), de lipoprotéines de basse densité (LDL), de lipoprotéines de haute densité (HDL) et d'IA apoptotique [4], 5,6]. Le changement le plus important dans les lipides signalé était une diminution du HDL. L'hyperinsulinémie et la résistance à l'insuline (IR) sont courantes dans le SOPK. Mustafa et al. stéroïdogenèse dans l'ovaire indépendamment de la sécrétion de gonadotrophines I SOPK [1]. Les récepteurs de l'insuline et le facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-I) sont présents dans les cellules stromales ovariennes [5]. Diminution de l'autophosphorylation, un trouble spécifique associé au récepteur de l'insuline signalisation médiée, est détectée chez 50% des femmes atteintes du SOPK [3].
Un métabolisme anormal du glucose améliore considérablement la perte de poids ;la perte de poids peut réduire l'hyperandrogénie et restaurer la fonction ovulatoire [7]. Les femmes obèses présentant une résistance à l'insuline, une restriction calorique et une perte de poids réduisent la sévérité de la résistance à l'insuline. D'autre part, une diminution de la concentration d'insuline réduit la production d'androgènes [8].

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Aujourd'hui,citrate de clomifèneest le traitement recommandé pour l'induction de l'ovulation chez les femmes atteintes du SOPK. la résistance peut induire l'ovulation, en particulier chez les femmes obèses avec un degré plus élevé de résistance à l'insuline [9].
La résistance à l'insuline implique une réponse glycémique réduite à l'insuline, suivie d'une hyperinsulinémie, qui entraîne une élévation des triglycérides, une réduction du cholestérol HDL, une intolérance au glucose et un risque cardiovasculaire [10]. La pioglitazone, utilisée pour traiter le diabète de type 2, affecte directement la sensibilité périphérique à l'insuline. Dans certaines études récentes, il a été démontré que la pioglitazone réduit le flux sanguin stromal intra-ovarien. Elle peut aider à améliorer les résultats de la stimulation ovarienne et de la fécondation in vitro (FIV) chez les patientes atteintes du SOPK. Coffler a montré que la pioglitazone peut induire de manière significative l'ovulation chez les patientes hyperinsulinémiques [11] .
À ce jour, aucune étude n'a examiné l'effet de la pioglitazone sur la fertilité chez nos patientes. Par conséquent, nous avons émis l'hypothèse que la pioglitazone en tant que désinfectant à base d'insuline pourrait améliorer les taux d'ovulation et de grossesse chez les patientes atteintes du SOPK. les grossesses cliniques et le nombre de gros follicules chez les femmes infertiles atteintes du SOPK.
L'Université médicale de Mashhad a supervisé cette étude d'essai clinique randomisé de 2014 à 2017 et a utilisé une méthode d'échantillonnage non probabiliste pour recruter 61 patients atteints du SOPK qui ont été référés au Centre d'infertilité Milad pour le traitement de l'infertilité. Le comité d'éthique de l'Université médicale de Mashhad a approuvé le moratoire sur « 15 mars 2014 » et un consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les participants.
Les critères d'inclusion étaient les femmes infertiles âgées de 18 à 38 ans avec une hystérosalpingographie et un spermogramme normaux. Le diagnostic du syndrome des ovaires polykystiques repose sur les critères de l'AES (Androgen Excess Society 2006) basés sur les critères ci-dessus : (1) hirsutisme ou symptômes hyperandrogènes.(2 ) Le dysfonctionnement ovarien est l'oligoménorrhée, ou l'ovaire polykystique est diagnostiqué comme un aspect de dentelle cervicale par échographie ;(3) La promotion de causes secondaires telles que les tumeurs ovariennes et surrénales et les adénomes hypophysaires. Le syndrome des ovaires polykystiques est diagnostiqué si le cycle menstruel est une oligoménorrhée ou si le nombre de follicules périphériques dans l'ovaire est supérieur de 2 à 9 mm à 9 sur le Échelle de Ferriman-Gallway.
Les patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire chronique, de maladie rénale chronique, de diabète, de maladie thyroïdienne et de maladie pulmonaire ont été exclus.

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Après avoir sélectionné les patients éligibles, ils ont été divisés en deux groupes par échantillonnage aléatoire simple à l'aide d'un logiciel informatique. La méthode de l'enveloppe a été utilisée pour affecter au hasard les patients aux groupes d'étude. l'enveloppe ne peut pas être vue de l'extérieur. Le groupe A contenait 30 comprimés de pioglitazone, 30 mg et 15 comprimés de clomifène, tandis que le groupe B était placé avec 30 comprimés de placebo et 15 comprimés de clomifène. Les patients n'étaient pas informés du traitement assigné.
Toutes les patientes ont subi une échographie transvaginale le deuxième jour des règles et ont été incluses dans l'étude s'il n'y avait pas de kystes ovariens de plus de 20 mm.
Le nombre de follicules moyens et grands et l'épaisseur de l'endomètre ont été évalués au dixième ou au onzième jour des menstruations. Les taux de grossesse chimiques et cliniques ont été évalués.
Le premier groupe a reçu 30 mg de pioglitazone par jour ;le deuxième groupe a reçu un placebo à partir du deuxième jour des règles. Entre les jours 3 et 7 du cycle menstruel, les deux groupes ont reçu 150 mg decitrate de clomifène. Échographie transvaginale au jour 10 ou 11. Envisagez la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) suivie d'une insémination intra-utérine (IIU) chez les femmes dont l'épaisseur de l'endomètre est supérieure à 7 mm et les follicules supérieurs à 16 mm.
Dans le cas d'un retard de menstruation de 5 jours, des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les taux de βHCG. comparés entre les groupes.
La taille de l'échantillon a été calculée à l'aide du logiciel PASS 11 et le nombre moyen de follicules dans chaque groupe a été comparé. Par défaut, les erreurs de type 1 sont de 5 % et les erreurs de type 2 sont de 20 %. attrition, 30 participants par groupe ont été considérés.
Les données ont été saisies dans SPSS version 16. Initialement, les caractéristiques de chaque groupe ont été décrites par des méthodes statistiques descriptives, y compris les moyennes et les écarts-types pour les variables continues et les fréquences numériques plus pour les variables catégorielles. Ensuite, pour comparer les variables quantitatives dans les deux groupes d'étude, des tests t indépendants ou des tests de Mann-Whitney-U ont été utilisés après avoir évalué la normalité à l'aide du test de Kolmogorov-Smirnov. Les variables qualitatives ont été comparées à l'aide du test du chi carré. Dans toutes les statistiques, les valeurs P inférieures à 0,05 étaient considérées comme des niveaux significatifs .
Concernant les critères d'inclusion, 93 femmes ont participé à l'étude, 19 avaient des critères d'exclusion et 13 ont abandonné. Trente patientes ont été classées dans le groupe placebo et 31 dans le groupe intervention. montré dans le tableau 1. Il n'y avait pas de différences entre les groupes en termes de caractéristiques démographiques et de type d'infertilité. .Cependant, l'indice de masse corporelle (IMC) était plus élevé dans le groupe pioglitazone.
Le tableau 2 résume les résultats échographiques du patient, tels que le nombre de follicules de taille moyenne, le nombre de gros follicules, la taille maximale des follicules et l'épaisseur de l'endomètre. Comme le montre le tableau 2, la taille des follicules était dans le groupe sauf le follicules de taille moyenne.
Les informations sur les résultats du traitement d'induction de l'ovulation, tels que le volume d'ovulation, les taux de grossesse chimiques et cliniques par cycle, sont présentées dans le tableau 3. La stimulation ovarienne et les taux de grossesse ne différaient pas entre les groupes.
Les résultats de cette étude ont montré qu'il existait une différence significative du nombre de stimulations de l'ovulation chez les patientes traitées par la pioglitazone. L'échographie, réalisée au jour 10 des menstruations, a montré une augmentation significative du nombre moyen de follicules dans le groupe d'intervention. Nos résultats confirment les résultats d'une étude de 2012 sur le rôle de la pioglitazone dans l'induction de l'ovulation chez des patientes hyperinsulinémiques atteintes de SOPK [12]. Morley et al.
Il n'y avait aucune différence dans les taux d'ovulation et de grossesse entre les deux groupes d'étude. Cela peut être dû à la durée d'utilisation de la pioglitazone avant le début du clomifène. clomiphène est tombée enceinte [14]. L'étude de Kim en 2010 a montré une réduction significative du nombre de follicules après l'administration de pioglitazone. De plus, dans son étude, le groupe pioglitazone avait un taux de grossesse clinique plus élevé, mais cette différence n'était pas statistiquement significative. est contraire à nos résultats, mais peut s'expliquer par des critères de sélection des patients, y compris les patients résistants au clomifène [15].
Ota a montré que la pioglitazone pouvait améliorer les taux de grossesse chez les patientes atteintes du SOPK résistant au clomifène et à la dexaméthasone [14]. Il semble que les cas de SOPK avec hyperandrogénémie devraient être sélectionnés avec plus de soin. traitement par pioglitazone. Dans notre étude, les niveaux hormonaux ne différaient pas significativement avant et après l'intervention.
Dans notre étude, il n'y avait pas de différences significatives dans le nombre de gros follicules et l'épaisseur de l'endomètre entre les groupes d'intervention et de contrôle. Cependant, il y avait une augmentation significative du nombre de follicules de taille moyenne dans le groupe d'intervention.
Dans la présente étude, le groupe d'intervention avait un IMC plus élevé, ce qui signifie que ce groupe peut être plus susceptible de développer une hyperinsulinémie et d'affecter le résultat, bien que cette différence n'ait pas été statistiquement significative entre les deux groupes.
Aucun de nos patients n'a présenté d'effets secondaires. Il n'y a eu aucun changement statistiquement significatif dans les tests de la fonction hépatique au cours de la période d'étude.
Une limite majeure de notre étude était que l'étude était conçue comme un projet cas-témoin, ce qui a entraîné des différences d'IMC entre les deux groupes. Par conséquent, les résultats peuvent être affectés par cette différence. traitement médicamenteux ont été administrés à des patients de notre région. Cependant, en raison de l'effet de la pioglitazone sur la résistance à l'insuline, il semble que les taux de réussite augmentent si les patients reçoivent de la pioglitazone pendant une période plus longue avant de commencer le régime au clomifène. Par conséquent, des recherches supplémentaires sont recommandées pour déterminer le meilleur moment pour utiliser la pioglitazone.
Malgré le nombre plus élevé de follicules dans le groupe pioglitazone, notre étude n'a montré aucune différence de stimulation ovarienne et de taux de grossesse entre les deux groupes.
En fait, nous avons traité efficacement des problèmes spécifiques tels que l'infertilité, les saignements dus à un dysfonctionnement utérin et l'hirsutisme dans le passé. Nous avons maintenant la possibilité (et en fait la responsabilité) de fournir des interventions pour prévenir ou corriger certaines des complications métaboliques de l'infertilité (qui peut avoir un impact significatif sur la santé globale ainsi que sur la qualité et la durée de la vie).


Heure de publication : 30 mars 2022