Doel Om fosfomycin-relatearre adversive eveneminten (AE's) en farmakokinetika te evaluearjen en feroaringen yn natriumnivo's yn neonaten mei klinyske sepsis.
Tusken maart 2018 en febrewaris 2019 krigen 120 neonaten fan ≤28 dagen âldens standard of care (SOC) antibiotika foar sepsis: ampicilline en gentamicin.
Yntervinsje Wy hawwe willekeurich de helte fan 'e dielnimmers tawiisd om ekstra yntravenous fosfomycin te ûntfangen folge troch orale fosfomycin by in doasis fan 100 mg / kg twa kear deis foar 7 dagen (SOC-F) en folge foar 28 dagen.
Resultaten 61 en 59 bern fan 0-23 dagen waarden respektivelik tawiisd oan SOC-F en SOC. Der is gjin bewiis dat fosfomycin in effekt hat op serumnatriumof gastrointestinale side-effekten. Tidens de observaasjeperioaden fan 1560 en 1565 bernedeiferbliuwen observearren wy 50 AE's yn respektivelik 25 SOC-F-dielnimmers en 34 SOC-dielnimmers (2.2 tsjin 3.2 eveneminten / 100 bernedeiferbliuwen; taryfferskil -0.95 eveneminten / 100 berntsjes ) day (95% CI -2.1 to 0.20)).Fjouwer SOC-F en trije SOC dielnimmers stoaren.Fan 238 farmakokinetyske samples, modeling oanjûn dat de measte bern easkje in doasis fan 150 mg / kg intraveneus twa kear deis te berikken farmakodynamyske doelen, en foar neonaten <7 dagen âld of weagje <1500 g deistich De doasis waard ferlege nei 100 mg / kg twa kear.
Konklúzjes en relevânsje Fosfomycin hat potinsjeel as in betelbere behanneling opsje foar neonatale sepsis mei in ienfâldige dosearring regimen.It feilichheid moat wurde fierder bestudearre yn in gruttere kohort fan sikehûs neonaten, ynklusyf hiel preterm neonaten of kritysk sike pasjinten. tsjin de meast gefoelige organismen, dus it is oan te rieden om te brûken fosfomycin yn kombinaasje mei in oare antibacteriële agent.
Data is available upon reasonable request.Trial datasets are deposited at https://dataverse.harvard.edu/dataverse/kwtrp and are available from the KEMRI/Wellcome Trust Research Program Data Governance Committee at dgc@kemri-wellcome.org.
Dit is in artikel mei iepen tagong ferspraat ûnder in Creative Commons Attribution 4.0 Unported (CC BY 4.0) lisinsje, wêrmei oaren dit wurk kinne kopiearje, fersprieden, remixe, transformearje en konstruearje foar elk doel, op betingst dat it goed sitearre is It orizjinele wurk wurdt jûn, in keppeling nei de lisinsje wurdt jûn, en in oantsjutting oft feroarings binne makke. Sjoch: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
Antimykrobiaal ferset is in bedriging foar it fuortbestean fan pasgeborenen en d'r is driuwend ferlet fan betelbere nije behannelingopsjes.
D'r is in signifikante natriumbelêsting mei intravenous fosfomycin, en orale fosfomycin-preparaten befetsje grutte hoemannichten fruktose, mar d'r binne beheinde feiligensgegevens yn neonaten.
Pediatryske en neonatale dosering oanbefellings foar intravenous fosfomycin ferskille, en der binne gjin publisearre orale dosage regimens.
Intravenous en oraal fosfomycin by 100 mg / kg twa kear deis, respektivelik, hie gjin effekt op serumnatriumof gastrointestinale side-effekten.
De measte bern kinne intravenous fosfomycin 150 mg / kg twa kear deis fereaskje om effektiviteitsdoelen te berikken, en foar neonaten <7 dagen âld of weagje <1500 g, intravenous fosfomycin 100 mg / kg twa kear deis.
Fosfomycin hat it potinsjeel om te kombinearjen mei oare antimikrobiële middels om neonatale sepsis te behanneljen sûnder it brûken fan carbapenems yn 'e setting fan ferhege antimikrobiële ferset.
Antimykrobiaal ferset (AMR) beynfloedet populaasjes yn leech- en middenynkommenslannen (LMIC's) ûnevenredich. mei multidrug-resistant (MDR) patogenen dy't goed binne foar sawat 30% fan neonatale sepsis-deaden wrâldwiid.2
WHO advisearret ampicilline,penisilline, of cloxacillin (as S. aureus-ynfeksje wurdt fertocht) plus gentamicin (earste-line) en tredde-generaasje cephalosporins (twadde-line) foar de empiryske behanneling fan neonatale sepsis.3 Tegearre mei útwreide-spektrum beta-lactamase (ESBL) en carbapenemase, 4 klinyske isolaten wurde faak rapportearre te wêzen insensitive foar dit regimen.5 Behâld fan carbapenems is wichtich foar MDR-kontrôle, 6 en weryntroduksje fan tradisjonele antibiotika wurdt bepleite om it ûntbrekken fan nije betelbere antibiotika.7
Fosfomycin is in net-proprietêr fosfonsûrderivaat dat troch de WHO as "essensjeel" beskôge is. produsinten en kin biofilm penetrearje.10 Fosfomycin hat in vitro synergy sjen litten mei aminoglycosiden en carbapenems 11 12 en wurdt faak brûkt by folwoeksenen mei MDR urineweginfecties.13
D'r binne op it stuit tsjinstridige oanbefellings foar it doseren fan intraveneus fosfomycin yn pediatrie, fariearjend fan 100 oant 400 mg / kg / day, mei gjin publisearre orale doseringsregimen. 25-50 mg / kg.14 15 Protein binding wie minimaal, en maksimale konsintraasjes wiene konsistint mei folwoeksen data.16 17 Bactericidale effekten waarden beskôge te wêzen assosjearre mei beide tiid boppe de minimale inhibitory konsintraasje (MIC) 16 of it gebiet ûnder de kromme (AUC):MIC ratio.18 19
In totaal fan 84 saakrapporten fan neonaten dy't yntraveneus fosfomycine krigen fan 120-200 mg/kg/dei jouwe oan dat it goed tolerearre waard.20-24 Toxiciteit liket leger te wêzen yn folwoeksenen en âldere bern.25 Parenterale fosfomycine befettet lykwols 14,4 mmol/ 330 mg natrium per gram-in potinsjele feiligens soarch foar neonaten waans natrium reabsorption is omkeard evenredich mei gestational leeftyd (GA).26 Dêrnjonken befettet orale fosfomycin in hege fruktose lading (~1600 mg / kg / day), dat kin feroarsaakje gastrointestinale by-effekten en beynfloedzje floeistofbalansen.27 28
Wy wiene fan doel om farmakokinetika (PK) en feroaringen fan natriumnivo te beoardieljen yn klinysk sepsis neonaten, lykas adversive barrens (AE's) ferbûn mei intravenous folgjende mûnlinge fosfomycin.
Wy hawwe in iepen-label randomisearre kontroleare proef útfierd dy't allinich antibiotika fan standert fan soarch (SOC) fergelike mei SOC plus IV folge troch orale fosfomycin yn neonaten mei klinyske sepsis yn Kilifi County Hospital (KCH), Kenia.
Alle pasgeborenen talitten ta KCH waarden screened.Inclusion kritearia wiene: leeftyd ≤28 dagen, lichemsgewicht>1500 g, gestaasje>34 wiken, en kritearia foar intravenous antibiotika yn WHO3 en Kenya29 rjochtlinen. 30 natrium ≥150 mmol/L, kreatinine ≥150 µmol/L, geelzucht dy't útwikselingstransfúzje nedich is, allergie of kontraindikaasje foar fosfomycin, spesifike yndikaasje fan in oare klasse fan antibiotika-sykte, de neonate waard útsletten fan in oar sikehûs of net yn Kilifi County (figuer 1) ).
Besykje it flowchart.Dit orizjinele figuer is makke troch CWO foar dit manuskript.CPR, cardiopulmonary resuscitation;HIE, hypoxysk-ischemic encephalopathy;IV, intravenous;SOC, standert fan soarch;SOC-F, standert fan soarch plus fosfomycin.*Oarsaken binne mem (46) of slimme sykte (6) nei keizersneed, ûntslach út sikehûs (3), ûntslach tsjin oanbefelling (3), ferlitten fan mem (1) en dielname oan in oare stúdzje (1).†Ien SOC-F-dielnimmer stoar nei it foltôgjen fan follow-up (Dei 106).
Dielnimmers waarden ynskreaun binnen 4 oeren nei de earste doasis fan SOC-antibiotika oant septimber 2018, doe't protokol-amendeminten dit útwreide nei binnen 24 oeren om oernachtingsopnames op te nimmen.
Dielnimmers waarden tawiisd (1: 1) om troch te gean op SOC antibiotika allinich of om SOC plus (oant) 7 dagen fan fosfomycin (SOC-F) te ûntfangen mei in randomisaasjeskema mei willekeurige blokgrutte (oanfoljende figuer S1 online). Ferburgen troch sequentially nûmere opake fersegele enveloppen.
Neffens WHO en Keniaanske pediatryske rjochtlinen omfetsje SOC's ampicilline of cloxacillin (as staphylococcal ynfeksje wurdt fertocht) plus gentamicin as earste-line antibiotika, of tredde-generaasje cephalosporins (bygelyks, ceftriaxone) as twadde-line antibiotika.3 29 Dielnimmers randomisearre nei SOC -F ek krige intravenous fosfomycin foar op syn minst 48 oeren, oerstap nei mûnling doe't adekwate feed waard tolerearre om oan te nimmen fan adekwate absorption fan de orale drug. mg / ml fosfomycin natrium oplossing foar intravenous infusion (Infectopharm, Dútslân) en Fosfocin 250 mg / 5 ml fosfomycin kalsium suspensie foar mûnlinge administraasje (Laboratorios ERN, Spanje) twa kear deis mei 100 mg / kg / doasis administraasje.
Dielnimmers waarden folge foar 28 dagen. Alle dielnimmers waarden fersoarge yn deselde tige ôfhinklike ienheid om AE-monitoring te regeljen. Folsleine bloedtellingen en biogemy (ynklusyf natrium) waarden útfierd op talitting, dagen 2 en 7, en werhelle as klinysk oanjûn.AEs wurde kodearre neffens MedDRA V.22.0.Severity waard klassifisearre neffens DAIDS V.2.1.AE's waarden folge oant klinyske resolúsje of beoardiele chronysk en stabyl op it momint fan behanneling. yn dizze befolking, ynklusyf mooglike efterútgong by berte (protokol yn Oanfoljende triem 1 online).
Nei de earste IV en earste orale fosfomycin, waarden pasjinten tawiisd oan SOC-F randomisearre oan ien frjemde (5, 30, of 60 minuten) en ien let (2, 4, of 8 oere) PK sample.An unsystematyske fyfde stekproef waard sammele foar dielnimmers dy't noch sikehûzen wiene op dei 7. Opportunistyske cerebrospinale floeistof (CSF) samples waarden sammele út in klinysk oanjûn lumbale puncture (LP).Sample ferwurking en fosfomycin mjittingen wurde beskreaun yn Oanfoljende triem 2 online.
Wy hifke tagongsgegevens tusken 2015 en 2016 en berekkene dat de gemiddelde natriumynhâld fan 1785 neonaten mei gewicht >1500 g 139 mmol/L wie (SD 7.6, berik 106-198). Utsein 132 neonaten mei serumnatrium >150 mmol/L útslutingskritearia), de oerbleaune 1653 neonaten hienen in gemiddelde natrium ynhâld fan 137 mmol / L (SD 5.2). In stekproef grutte fan 45 per groep waard dan berekkene om te soargjen dat it 5 mmol / L ferskil yn plasma natrium op dei 2 koe wêze bepaald mei> 85% macht basearre op lokale foarôfgeande natrium distribúsje gegevens.
Foar PK levere in stekproefgrutte fan 45> 85% macht om PK-parameters te skatten foar klaring, folume fan distribúsje en biobeskikberens, mei 95% CI's rûsd mei simulaasjes mei in krektens fan ≥20%. Dêrta in model foar folwoeksenen waard brûkt, skaalfergrutting fan leeftyd en grutte oan neonaten, tafoegjen fan earste-order-absorption en ferûnderstelde biobeskikberens.31 Om ûntbrekkende samples mooglik te meitsjen, wiene wy fan doel om 60 neonaten per groep te rekrutearjen.
Ferskillen yn baseline parameters waarden hifke mei de χ2 test, Student's t-test, of Wilcoxon's rank-sum test. Foar AE's, serieuze neidielige foarfallen (SAE's), en neidielige drugsreaksjes, brûkten wy STATA V.15.1 (StataCorp, College Station, Texas, USA).
Model-basearre rûzingen fan PK parameters waarden útfierd yn NONMEM V.7.4.32 mei help fan earste-oarder betingsten rûzings mei ynteraksjes, folsleine details fan PK model ûntwikkeling en simulaasjes wurde foarsjoen earne oars.32
Tafersjoch op it plak waard útfierd troch DNDi / GARDP, mei tafersjoch levere troch in ûnôfhinklike gegevensfeiligens- en tafersjochkommisje.
Tusken 19 maart 2018 en 6 febrewaris 2019 waarden 120 neonaten (61 SOC-F, 59 SOC) ynskreaun (figuer 1), wêrfan 42 (35%) waarden ynskreaun foar de protokolferzje.Group.Median (IQR) leeftyd, gewicht en GA wiene 1 dei (IQR 0-3), 2750 g (2370-3215) en 39 wiken (38-40), respektivelik. Baseline skaaimerken en laboratoarium parameters wurde presintearre yn Tabel 1 en online Oanfoljende Tabel S1.
Bacteremia waard ûntdutsen yn twa neonaten (oanfoljende tabel S2 online). 2 fan 55 neonaten dy't LP krigen hienen laboratoariumbefêstige meningitis (Streptococcus agalactiae bakteremia mei CSF leukocytes ≥20 sellen / µL (SOC-F); positive Streptococcus test pneumoniae cerebrospinal fluid en CSF leukozyten ≥ 20 sellen/µL (SOC)).
Ien SOC-F-neonatale ûntfong ferkeard allinich SOC-antimykrobialen en waard útsletten fan 'e PK-analyse. Twa SOC-F's en ien SOC Neonatal lutsen tastimming yn - ynklusyf gegevens foarôfgeand weromlûken. Allegear útsein twa SOC-dielnimmers (cloxacillin plus gentamicin (n=1) ) en ceftriaxone (n=1)) krigen ampicilline plus gentamicin by tagong.Online Oanfoljende Tabel S3 lit de antibiotika-kombinaasjes sjen dy't brûkt wurde by dielnimmers dy't antibiotika krigen hawwe oars as ampicillin plus gentamicin by tagong of nei in behannelingswiziging.Tsien SOC-F-dielnimmers waarden konvertearre nei twadde-line-terapy troch klinyske fersmoarging of meningitis, wêrfan fiif foar de fjirde PK-sample (oanfoljende tabel S3 online) wiene. Oer it algemien krigen 60-dielnimmers op syn minst ien yntravenous doasis fan fosfomycin en 58 krigen op syn minst ien mûnlinge dosis.
Seis (fjouwer SOC-F, twa SOC) dielnimmers stoaren yn it sikehûs (figuer 1). Ien SOC-dielnimmer stoar 3 dagen nei ûntslach (dei 22). Ien SOC-F-dielnimmer miste follow-up en waard letter op dei ferstoarn 106 (bûten stúdzje follow-up);gegevens waarden opnommen troch dei 28.Trije SOC-F-bernebern waarden ferlern gien foar follow-up.Totale berntsjes / dagen fan observaasje foar SOC-F en SOC wiene respektivelik 1560 en 1565, wêrfan 422 en 314 sikehûs waarden.
Op dei 2 wie de gemiddelde (SD) plasma-natriumwearde foar SOC-F-dielnimmers 137 mmol / L (4.6) tsjin 136 mmol / L (3.7) foar SOC-dielnimmers;gemiddelde ferskil +0,7 mmol/L (95% CI) -1,0 oant +2,4). Op dei 7 wiene de gemiddelde (SD) natriumwearden 136 mmol/L (4,2) en 139 mmol/L (3,3);gemiddelde ferskil -2,9 mmol / L (95% CI -7,5 oan +1,8) (tabel 2).
Op dei 2 wiene gemiddelde (SD) kaliumkonsintraasjes yn SOC-F wat leger as yn SOC-F-bernebern: 3,5 mmol/L (0,7) tsjin 3,9 mmol/L (0,7), ferskil -0,4 mmol/L (95% CI) -0.7 nei -0.1).Der wie gjin bewiis dat oare laboratoariumparameters ferskille tusken de twa groepen (tabel 2).
Wy observearren 35 AE's yn 25 SOC-F-dielnimmers en 50 AE's yn 34 SOC-dielnimmers;2,2 eveneminten/100 bernedeiferbliuwen en 3,2 eveneminten/100 bernedeiferbliuwen: IRR 0,7 (95% CI 0,4 oant 1,1), IRD -0,9 eveneminten/100 bernedeiferbliuwen (95% CI -2,1 oant +0,2, p=0,11).
Tolve SAE's kamen foar yn 11 SOC-F-dielnimmers en 14 SAE's yn 12 SOC-dielnimmers (SOC 0.8 eveneminten/100 bernedeiferbliuwen tsjin 1.0 eveneminten/100 bernedeiferbliuwen; IRR 0.8 (95% CI 0.4 oant 1.8), IRD -0.2 eveneminten/100 bern dagen (95% CI -0.9 oant +0.5, p = 0.59). Hypoglykemy wie de meast foarkommende AE (5 SOC-F en 6 SOC); 3 fan 4 yn elke groep 3 SOC-F en 4 SOC-dielnimmers hienen matige of swiere trombocytopenia en dogge it goed sûnder bloedplaatjestransfúzjes op dei 28. 13 SOC-F en 13 SOC-dielnimmers hienen in AE klassifisearre as "ferwachte" (oanfoljende tabel S5 online). 3 SOC-dielnimmers waarden opnij opnommen (pneumony (n=2) en febrile sykte fan ûnbekende komôf (n=1)) Allegear waarden libbend nei hûs ûntslein. Ien SOC-F-dielnimmer hie in lichte perineale útslach en in oare SOC-F-dielnimmer hie matige diarree 13 dagen nei ûntslach; beide ferholpen sûnder sequelaen. Nei útsluting fan mortaliteit, Fyftich AE's oplost en 27 oplost sûnder feroaring of sequela's oplost (online Oanfoljende Tabel S6). Gjin AE's wiene relatearre oan stúdzjedrug.
Op syn minst ien intravenous PK-monster waard sammele fan 60 dielnimmers. Fiifenfyftich dielnimmers levere de folsleine fjouwer stekproefsets, en 5 dielnimmers levere dielmonsters. Seis dielnimmers hiene samples sammele op dei 7. In totaal fan 238 plasmamonsters (119 foar IV en 119 foar orale fosfomycin) en 15 CSF-samples waarden analysearre. Gjin samples hiene fosfomycin-nivo's ûnder de limyt fan kwantifikaasje.
Befolking PK model ûntwikkeling en simulaasje resultaten wurde beskreaun yn detail earne oars.32 Koartsein, in twa-compartiment PK disposition model mei in ekstra CSF compartment levere in goede fit oan de gegevens, mei klaring en folume by steady state foar typyske dielnimmers (lichemsgewicht ( WT) 2805 g, postnatale leeftyd (PNA) 1 dei, postmenstruele leeftyd (PMA) 40 wiken) wiene respektivelik 0,14 L / oere (0,05 L / oere / kg) en 1,07 L (0,38 L / kg), respektivelik. allometric groei en ferwachte PMA maturation basearre op nierfunksje31, PNA is assosjearre mei ferhege klaring yn 'e earste postnatale wike. De model-basearre skatting fan orale bioavailability wie 0,48 (95% CI 0,35 nei 0,78) en de cerebrospinale floeistof/plasma ratio wie 0,32 (95% CI 0,27 oan 0,41).
Online oanfoljende figuer S2 yllustrearret de simulearre steady-state plasma-konsintraasje-tiidprofilen. Figuren 2 en 3 presintearje de AUC Probability of Target Attainment (PTA) foar de stúdzjebefolking (lichemsgewicht> 1500 g): MIC-drompels foar bakteriostasis, 1-log deadzje, en fersetsinhibysje, mei MIC-drompels fan lytsere neonaten.data to infer.Sjoen de rappe taname fan klaring yn 'e earste wike fan it libben, waarden de simulaasjes fierder stratifisearre troch PNA (Supplementary Table S7 online).
Kânsdoelen berikt mei intravenous fosfomycin.Neonatale subpopulaasjes.Groep 1: WT >1.5 kg +PNA ≤7 dagen (n=4391), Groep 2: WT >1.5 kg +PNA >7 dagen (n=2798), Groep 3: WT ≤1,5 kg +PNA ≤7 Dagen (n=1534), Groep 4: WT ≤1,5 kg + PNA >7 dagen (n=1277).Groepen 1 en 2 fertsjintwurdigen pasjinten dy't fergelykber binne mei dyjingen dy't foldogge oan ús ynklúzjekritearia.Groepen 3 en 4 fertsjintwurdigje ekstrapolaasjes nei net studearre preterm neonaten yn ús befolking. Dizze oarspronklike figuer is makke troch ZK foar dit manuscript.BID, twa kear deis;IV, intravenous ynjeksje;MIC, minimale remmende konsintraasje;PNA, postnatale leeftyd;WT, gewicht.
Probabilistyske doel berikt mei orale fosfomycindoses.Neonatale subpopulaasjes.Groep 1: WT >1.5 kg +PNA ≤7 dagen (n=4391), Groep 2: WT >1.5 kg +PNA >7 dagen (n=2798), Groep 3: WT ≤1,5 kg +PNA ≤7 Dagen (n=1534), Groep 4: WT ≤1,5 kg + PNA >7 dagen (n=1277).Groepen 1 en 2 fertsjintwurdigen pasjinten dy't fergelykber binne mei dyjingen dy't foldogge oan ús ynklúzjekritearia.Groepen 3 en 4 fertsjintwurdigje ekstrapolaasje fan preterm neonaten mei help fan eksterne gegevens net studearre yn ús befolking. Dizze oarspronklike figuer waard makke troch ZK foar dit manuscript.BID, twa kear deis;MIC, minimale remmende konsintraasje;PNA, postnatale leeftyd;PO, mûnling;WT, gewicht.
Foar organismen mei MIC> 0,5 mg / L, waard ferset ûnderdrukking net konsekwint berikt mei ien fan 'e mock dosing regimens (figueren 2 en 3). fan 100% PTA yn alle fjouwer mock lagen (figuer 2). Oangeande 1-log kill, foar groepen 1 en 3 mei PNA ≤7 dagen, de PTA wie 0,84 en 0,96 mei 100 mg / kg iv twa kear deis en de MIC wie 32 mg/L, mar de groep hie in legere PTA, 0,19 en 0,60 foar respektivelik 2 en 4 PNA > 7 dagen. en 0,91 en 0,98 foar groep 4, respektivelik.
De PTA-wearden foar groepen 2 en 4 by 100 mg / kg oraal twa kear deis wiene respektivelik 0.85 en 0.96 (figuer 3), en de PTA-wearden foar groepen 1-4 wiene 0.15, 0.004, 0.41 en 0.05 by 32 mg/l respektivelik.Kill 1-log ûnder MIC.
Wy levere bewiis fan fosfomycin by 100 mg / kg / doasis twa kear deis yn berntsjes mei gjin bewiis fan plasma natrium fersteuring (yntravenous) of osmotic diarree (mûnling) yn ferliking mei SOC. twa behanneling groepen op dei 2, wie genôch powered.Alhoewol't ús stekproef grutte wie te lyts om te bepalen tusken-groep ferskillen yn oare feilichheid eveneminten, alle neonaten waarden nau kontrolearre en de rapportearre eveneminten helpe te jaan bewiis te stypjen it mooglike gebrûk fan fosfomycin yn dit gefoelige befolking mei sepsis alternative empiryske terapy. Befêstiging fan dizze resultaten yn gruttere en slimmer kohieren sil lykwols wichtich wêze.
Wy wiene fan doel om neonaten ≤28 dagen âld te rekrutearjen en net selektyf omfette fertochte sepsis fan betiid begjin. Lykwols, 86% fan neonaten waarden sikehûs binnen de earste wike fan it libben, befêstiget de hege lêst fan iere neonatale morbidity rapportearre yn ferlykbere LMICs.33 -36 Patogenen dy't betiid en let-ynset sepsis feroarsaakje (ynklusyf ESBL E. coli en Klebsiella pneumoniae binne waarnommen) oan empiryske antimikrobiële stoffen,37-39 kinne wurde oankocht yn ferloskunde. Yn sokke ynstellings, breedspektrum antimikrobiële dekking ynklusyf fosfomycin as earste-line terapy kin ferbetterje útkomsten en mije carbapenem gebrûk.
Lykas by in protte antimikrobiële stoffen, is 40 PNA in kaai kovariate dy't fosfomycine-klaring beskriuwt. /mL15, en bakterizide aktiviteit kin >100 mg/kg/dosis intraveneus fereaskje yn neonaten >7 dagen (figuer 2). Ienris stabilisearre, as in oerstap nei oraal fosfomycin nedich is, kin de dosis selektearre wurde op basis fan neonatale WT, PMA, PNA, en wierskynlike pathogen MIC, mar de hjir rapportearre biobeskikberens moat wurde beskôge. Stúdzjes binne nedich om fierder te evaluearjen fan de feiligens en effektiviteit fan dizze hegere dosis oanrikkemandearre troch ús PK-model.
Post tiid: Mar-16-2022