Efecto antipalúdico da artemisinina

[Descrición xeral]
A artemisinina (QHS) é unha nova lactona sesquiterpénica que contén unha ponte peroxi illada da medicina herbal chinesa Artemisia annua L. A artemisinina ten unha estrutura única, alta eficiencia e baixa toxicidade.Ten efectos farmacolóxicos antitumorales, antitumorales, antibacterianos, antipalúdicos e potenciadores do sistema inmunitario.Ten efectos especiais sobre o abuso de tipo cerebral e maligno.É o único fármaco antipalúdico recoñecido internacionalmente en China.Converteuse no medicamento ideal para o tratamento da malaria recomendado pola Organización Mundial da Saúde.
[Propiedades físicas e químicas]
A artemisinina é un cristal de agulla incoloro cun punto de fusión de 156 ~ 157 ° C. É facilmente soluble en cloroformo, acetona, acetato de etilo e benceno.É soluble en etanol, éter, lixeiramente soluble en éter de petróleo frío e case insoluble en auga.Debido ao seu grupo peroxi especial, é inestable ao quentar e descompónse facilmente pola influencia de substancias húmidas, quentes e reductores.
[Acción farmacolóxica]
1. Efecto antipalúdico A artemisinina ten propiedades farmacolóxicas especiais e ten un efecto terapéutico moi bo sobre a malaria.Na acción antipalúdica da artemisinina, a artemisinina provoca a desintegración completa da estrutura do verme ao interferir coa función da membrana-mitocondrial do parasito da malaria.A análise principal deste proceso é a seguinte: o grupo peroxi na estrutura molecular da artemisinina xera radicais libres por oxidación, e os radicais libres únense á proteína da malaria, actuando así sobre a estrutura da membrana do protozoo parasitario, destruíndo a membrana, membrana nuclear e membrana plasmática.As mitocondrias están inchadas e as membranas interna e externa despréndense, destruíndo finalmente a estrutura celular e a función do parasito da malaria.Neste proceso tamén se ven afectados os cromosomas do núcleo do parasito da malaria.Observacións de microscopía óptica e electrónica mostran que a artemisinina pode entrar directamente na estrutura da membrana do Plasmodium, o que pode bloquear eficazmente o abastecemento de nutrientes da pulpa de glóbulos vermellos do hóspede dependente do Plasmodium e, polo tanto, interferir coa función da membrana-mitocondrial do Plasmodium (en lugar de perturbar a súa función). Metabolismo do folato, finalmente leva ao colapso completo do parasito da malaria.A aplicación de artemisinina tamén reduce moito a cantidade de isoleucina inxerida polo Plasmodium, inhibindo así a síntese de proteínas en Plasmodium.
Ademais, o efecto antipalúdico da artemisinina tamén está relacionado coa presión de osíxeno, e a alta presión de osíxeno reducirá a concentración efectiva de artemisinina en P. falciparum cultivado in vitro.A destrución do parasito da malaria pola artemisinina divídese en dous tipos, un é destruír directamente o parasito da malaria;a outra é danar os glóbulos vermellos do parasito da malaria, o que leva á morte do parasito da malaria.O efecto antipalúdico da artemisinina ten un efecto de destrucción directa na fase eritrocitaria de Plasmodium.Non hai un efecto significativo nas fases pre e extra-eritrocíticas.A diferenza doutros antipalúdicos, o mecanismo antipalúdico da artemisinina depende principalmente do peroxilo na estrutura molecular da artemisinina.A presenza de grupos peroxilo xoga un papel decisivo na actividade antipalúdica da artemisinina.Se non hai grupo peróxido, a artemisinina perderá a súa actividade antipalúdica.Polo tanto, pódese dicir que o mecanismo antipalúdico da artemisinina está intimamente relacionado coa reacción de descomposición dos grupos peroxilo.Ademais do seu bo efecto mortal sobre os parasitos da malaria, a artemisinina tamén ten un certo efecto inhibidor sobre outros parasitos.
2. Efecto antitumoral A artemisinina ten efectos inhibitorios obvios sobre o crecemento de varias células tumorais, como células de cancro de fígado, células de cancro de mama e células de cancro cervical.Varios estudos demostraron que a artemisinina ten o mesmo mecanismo de acción contra a malaria e contra o cancro, é dicir, contra a malaria e contra o cancro polos radicais libres xerados polas roturas da ponte peroxi na estrutura molecular da artemisinina.E o mesmo derivado da artemisinina é selectivo para a inhibición de diferentes tipos de células tumorais.A acción da artemisinina sobre as células tumorais depende da indución da apoptose celular para completar a matanza das células tumorais.No mesmo efecto antipalúdico, a dihidroartemisinina inhibe a activación dos factores inductores de hipoxia ao aumentar o grupo reactivo de osíxeno.Por exemplo, despois de actuar sobre a membrana celular das células leucémicas, a artemisinina pode aumentar a concentración de calcio intracelular modificando a permeabilidade da súa membrana celular, que non só activa a calpaína nas células leucémicas, senón que tamén favorece a liberación de substancias apoptóticas.Acelerar o proceso de apoptose.
3. Efectos inmunomoduladores A artemisinina ten un efecto regulador sobre o sistema inmunitario.A condición de que a dosificación de artemisinina e os seus derivados non cause citotoxicidade, a artemisinina pode inhibir ben o mitógeno dos linfocitos T e, polo tanto, pode inducir o aumento dos linfocitos do bazo en ratos.O artesunato pode aumentar a actividade do complemento total do soro de rato aumentando o efecto da inmunidade inespecífica.A dihidroartemisinina pode inhibir directamente a proliferación de linfocitos B e reducir a secreción de autoanticorpos polos linfocitos B, inhibindo así a resposta inmune humoral.
4. Acción antifúngica A acción antifúngica da artemisinina reflíctese na súa inhibición dos fungos.O po de escoria de artemisinina e a decocción teñen fortes efectos inhibitorios sobre Staphylococcus epidermidis, Bacillus anthracis, difteria e catarrhalis, e tamén teñen certos efectos sobre Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Mycobacterium tuberculosis e Staphylococcus aureus.Inhibición.
5. Efecto da pneumonía anti-Pneumocystis carinii A artemisinina destrúe principalmente a estrutura do sistema de membrana de Pneumocystis carinii, causando vacúolas no citoplasma e no paquete de trofozoítos de esporozoítos, inchazo das mitocondrias, ruptura da membrana nuclear, inchazo de problemas como a disolución do retículo endoplasmático e a eliminación do retículo distructural endoplasmático. cambios ultraestruturais.
6. Efecto anti-embarazo As drogas de artemisinina teñen unha alta toxicidade selectiva para os embrións.As doses máis baixas poden facer que os embrións morran e provocar un aborto espontáneo.Pódese desenvolver como fármacos para abortar.
7. Antiesquistosomiase O grupo activo antiesquistosomiase é unha ponte peroxi, e o seu mecanismo medicinal é afectar o metabolismo do azucre do verme.
8. Efectos cardiovasculares A artemisinina pode previr significativamente a arritmia causada pola ligadura da arteria coronaria, o que pode atrasar significativamente a aparición da arritmia causada polo cloruro de calcio e o cloroformo e reducir significativamente a fibrilación ventricular.
9. Antifibrose Está relacionado coa inhibición da proliferación de fibroblastos, a redución da síntese de coláxeno e a descomposición do coláxeno inducida por antihistamínicos.
10. Outros efectos A dihidroartemisinina ten un efecto inhibidor significativo sobre a Leishmania donovani e está relacionada coa dose.O extracto de Artemisia annua tamén mata a Trichomonas vaginalis e os trofozoítos de ameba lisados.