Az artemisinin maláriaellenes hatása

[Áttekintés]
Az artemisinin (QHS) egy új szeszkviterpén-lakton, amely az Artemisia annua L. kínai gyógynövényből izolált peroxihidat tartalmaz. Az artemisinin egyedülálló szerkezettel, nagy hatékonysággal és alacsony toxicitású.Daganat-, daganat-, baktérium-, malária- és immunerősítő farmakológiai hatása van.Különleges hatásai vannak az agy típusú bántalmazásra és a rosszindulatú bántalmazásra.Ez az egyetlen nemzetközileg elismert maláriaellenes gyógyszer Kínában.Az Egészségügyi Világszervezet által ajánlott ideális gyógyszer a malária kezelésére.
[Fizikai és kémiai tulajdonságok]
Az artemisinin színtelen tűkristály, olvadáspontja 156-157 °C. Könnyen oldódik kloroformban, acetonban, etil-acetátban és benzolban.Oldódik etanolban, éterben, kevéssé oldódik hideg petroléterben és szinte oldhatatlan vízben.Speciális peroxicsoportja miatt hőre instabil, nedves, forró és redukáló anyagok hatására könnyen lebomlik.
[Farmakológiai hatás]
1. Maláriaellenes hatás Az artemisinin különleges farmakológiai tulajdonságokkal rendelkezik, és nagyon jó terápiás hatással bír a maláriára.Az artemisinin maláriaellenes hatása során az artemisinin a féreg szerkezetének teljes szétesését idézi elő azáltal, hogy megzavarja a malária parazita membrán-mitokondriális funkcióját.Ennek a folyamatnak a fő elemzése a következő: az artemisinin molekulaszerkezetében lévő peroxicsoport oxidáció útján szabad gyököket hoz létre, a szabad gyökök pedig a maláriafehérjéhez kötődnek, ezáltal hatnak a parazita protozoonok membránszerkezetére, tönkreteszik a membránt, magmembrán és plazmamembrán.A mitokondriumok megduzzadnak, a belső és külső membránok pedig leválanak, ami végül tönkreteszi a maláriaparazita sejtszerkezetét és működését.Ebben a folyamatban a malária parazita sejtmagjában lévő kromoszómák is érintettek.Az optikai és elektronmikroszkópos megfigyelések azt mutatják, hogy az artemisinin közvetlenül bejuthat a Plasmodium membránszerkezetébe, ami hatékonyan blokkolhatja a Plasmodium-függő gazda vörösvérsejt-pépjének tápanyagellátását, és így zavarhatja a Plasmodium membrán-mitokondriális funkcióját (ahelyett, hogy megzavarná folsav anyagcserét, végül a malária parazita teljes összeomlásához vezet.Az artemisinin alkalmazása nagymértékben csökkenti a Plasmodium által bevitt izoleucin mennyiségét is, ezáltal gátolja a Plasmodium fehérjeszintézisét.
Ezenkívül az artemisinin maláriaellenes hatása az oxigénnyomással is összefügg, és a magas oxigénnyomás csökkenti az artemisinin hatékony koncentrációját az in vitro tenyésztett P. falciparum-on.A malária parazita artemisinin általi elpusztítása két típusra oszlik, az egyik a maláriás parazita közvetlen elpusztítása;a másik a maláriás parazita vörösvérsejtjeinek károsodása, ami a maláriás parazita elpusztulásához vezet.Az artemisinin maláriaellenes hatása közvetlen pusztító hatással van a Plasmodium eritrocita fázisára.Nincs jelentős hatás a pre- és extra-eritrocita fázisra.Más maláriaellenes szerekkel ellentétben az artemisinin maláriaellenes mechanizmusa elsősorban az artemisinin molekulaszerkezetében lévő peroxilra támaszkodik.A peroxilcsoportok jelenléte döntő szerepet játszik az artemisinin maláriaellenes aktivitásában.Ha nincs peroxidcsoport, az artemisinin elveszíti maláriaellenes hatását.Ezért elmondható, hogy az artemisinin maláriaellenes mechanizmusa szorosan összefügg a peroxilcsoportok bomlási reakciójával.A malária paraziták elleni jó elpusztító hatása mellett az artemisinin bizonyos gátló hatással is rendelkezik más parazitákra.
2. Daganatellenes hatás Az artemisinin nyilvánvalóan gátolja a különböző daganatos sejtek, például májráksejtek, mellráksejtek és méhnyakráksejtek növekedését.Számos tanulmány kimutatta, hogy az artemisinin ugyanazzal a hatásmechanizmussal rendelkezik a malária és a rák elleni küzdelemben, nevezetesen az artemisinin molekulaszerkezetében lévő peroxihíd-törések által létrehozott szabad gyökök malária- és rákellenes hatása.És ugyanaz az artemisinin származék szelektív a különböző típusú daganatsejtek gátlására.Az artemisinin tumorsejtekre gyakorolt ​​hatása a sejtek apoptózisának indukcióján alapul, hogy befejezze a tumorsejtek elpusztítását.Ugyanezen maláriaellenes hatás mellett a dihidroartemisinin a reaktív oxigéncsoport növelésével gátolja a hipoxiát kiváltó faktorok aktiválódását.Például, miután a leukémiás sejtek sejtmembránjára hat, az artemisinin sejtmembránjának permeabilitásának megváltoztatásával növelheti az intracelluláris kalcium koncentrációt, ami nemcsak a kalpaint aktiválja a leukémiás sejtekben, hanem elősegíti az apoptotikus anyagok felszabadulását is.Gyorsítsa fel az apoptózis folyamatát.
3. Immunmoduláló hatások Az artemisinin szabályozó hatással van az immunrendszerre.Abban az esetben, ha az artemisinin és származékai nem okoznak citotoxicitást, az artemisinin jól gátolja a T-limfocita mitogént, így egerekben lép limfociták növekedését idézheti elő.Az artesunate növelheti az egérszérum teljes komplementaktivitását azáltal, hogy fokozza a nem specifikus immunitás hatását.A dihidroartemisinin közvetlenül gátolja a B-limfociták proliferációját és csökkenti a B-limfociták autoantitestek szekrécióját, ezáltal gátolja a humorális immunválaszt.
4. Gombaellenes hatás Az artemisinin gombaellenes hatása a gombák elleni küzdelemben nyilvánul meg.Az artemisinin salakpor és főzet erős gátló hatást fejt ki a Staphylococcus epidermidis, a Bacillus anthracis, a diftéria és a catarrhalis ellen, valamint bizonyos hatást gyakorol a Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Mycobacterium tuberculosis és Staphylococcus aureus ellen is.Gátlás.
5. Anti-Pneumocystis carinii pneumonia hatás Az artemisinin főként a Pneumocystis carinii membránrendszer szerkezetét roncsolja, vakuolákat okozva a citoplazmában és a sporozoita trophozoiták csomagjában, mitokondriumok duzzadását, magmembrán szakadást, az endoplazmatikus retikulum duzzadását, intrakapszuláris problémákat, például oldódási problémákat ultrastrukturális változások.
6. Terhesség gátló hatás Az artemisinin gyógyszerek nagy szelektív toxicitást mutatnak az embriókra.Alacsonyabb dózisok az embriók elhalását és vetélést okozhatnak.Abortusz gyógyszerként fejleszthető.
7. Anti-schistosomiasis Az anti-schistosomiasis aktív csoport egy peroxihíd, és gyógyászati ​​mechanizmusa a féreg cukoranyagcseréjének befolyásolása.
8. Szív- és érrendszeri hatások Az artemizinin jelentősen megelőzheti a koszorúér elkötése által okozott aritmiát, amely jelentősen késleltetheti a kalcium-klorid és kloroform okozta aritmia kialakulását, és jelentősen csökkentheti a kamrafibrillációt.
9. Antifibrózis A fibroblasztok proliferációjának gátlásával, a kollagén szintézis csökkentésével és az antihisztamin által kiváltott kollagén lebomlással kapcsolatos.
10. Egyéb hatások A dihidroartemisinin jelentős gátló hatással van a Leishmania donovanira, és dózisfüggő.Az Artemisia annua kivonat elpusztítja a Trichomonas vaginalis-t és a lizátum amőba trophozoitákat is.