Az anovuláció a meddőség egyik gyakori oka. A policisztás petefészek szindróma (PCOS) a leggyakoribb krónikus anovulációs rendellenesség. Tudomásunk szerint az inzulinrezisztencia szignifikánsan összefügg a PCOS-sel. Ezért a PCO-ban szenvedő betegeknél inzulinérzékenyítő gyógyszerek, például pioglitazon ovuláció serkentésére használható.
Hatvanegy PCOS-ben szenvedő beteget vontak be a vizsgálatba a felvételi/kizárási kritériumok szerint, miután jóváhagyták a Mashhadi Orvosi Egyetem Etikai Bizottságától. A betegeket két csoportra osztották. Az első csoport 30 milligramm (mg) pioglitazon naponta a menstruáció második napjától kezdődően. A második placebót kapott.150 mgklomifén-citrátA menstruációs ciklus 3. napjától a 7. napig adták. Hüvelyi ultrahangvizsgálatot minden nőnél végeztünk, érett tüszők esetén pedig humán koriongonadotropin injekció után méhen belüli megtermékenyítést végeztünk. Minden csoportban összehasonlítottuk a petefészek-stimulációt és a terhesség arányát.
Nem volt különbség a csoportok között a demográfiai jellemzők és a meddőség típusa tekintetében. A testtömeg-index magasabb volt a pioglitazon csoportban (28,3 ± 3,8 vs 26,2 ± 3,5, P érték = 0,047). A tüszők mérete nem különbözött szignifikánsan a csoportok között (2,2). ± 1,4 vs 1,3 ± 1,1, P-érték = 0,742). A terhességi arányok [4 (12,9%) vs 4 (13,3%), P-érték = 1] nem különböztek a csoportok között.
Annak ellenére, hogy a pioglitazon csoportban nagyobb volt a tüszők száma, vizsgálatunk nem mutatott ki különbséget a petefészek-stimuláció és a terhesség arányában.
A meddőség a párok körülbelül 10-15%-át érinti.A női meddőség 30%-a az ovuláció elégtelenségére vezethető vissza [1].A policisztás petefészek szindróma (PCOS) a legnyilvánvalóbb és leggyakrabban előforduló krónikus ovulációs rendellenességekkel összefüggő rendellenesség [2]. Amikor az európai A Humán Reprodukciós és Embriológiai Társaság és az American Society for Reproductive Medicine (ESHRE/ASRM) diagnosztikai kritériumai szerint a PCOS prevalenciája körülbelül 15-20% [3].
A kóros lipoprotein szintek jellemzőek a PCOS betegekre, emelkedett összkoleszterin (Chol), triglicerid (TG), alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL), nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) és apoptotikus AI-vel [4], 5,6]. A lipidek legjelentősebb változása a HDL csökkenése volt. A hiperinzulinémia és az inzulinrezisztencia (IR) gyakori a PCOS-ben.Mustafa és mtsai.A PCOS-ban szenvedő egyiptomi nők körülbelül 46%-ánál mutatták ki az IR-t [4, 7]. szteroidogenezis a petefészekben, független a gonadotropin szekréciótól I PCOS [1]. Az inzulinreceptorok és az inzulinszerű növekedési faktor-1 (IGF-I) jelen vannak a petefészek stromasejtekben [5]. Az autofoszforiláció csökkenése, az inzulinreceptorral kapcsolatos specifikus rendellenesség közvetített jelátvitel, a PCOS-ban szenvedő nők 50%-ában észlelhető [3].
A rendellenes glükóz-anyagcsere jelentősen javítja a fogyást;A fogyás csökkentheti a hiperandrogenizmust és helyreállíthatja az ovulációs funkciót [7]. Az elhízott nők inzulinrezisztenciával, kalóriakorlátozással és fogyással csökkentik az inzulinrezisztencia súlyosságát. Másrészt az inzulinkoncentráció csökkenése csökkenti az androgéntermelést [8].
Ma,klomifén-citráta PCOS-ben szenvedő nők ovulációindukciójának javasolt kezelése.Az inzulinrezisztencia szignifikánsan összefügg a policisztás petefészek-szindrómával, ezért ezeknek a betegeknek a kezelésében figyelembe kell venni az inzulinreceptor-érzékenységet növelő gyógyszereket, például a metformint és a béta-tiazolidindionokat.Az inzulin kezelése a rezisztencia ovulációt válthat ki, különösen az elhízott nőknél, akiknél magasabb az inzulinrezisztencia [9].
Az inzulinrezisztencia az inzulinra adott csökkent glükózválaszt, majd hiperinzulinémiát jelenti, ami emelkedett trigliceridekhez, csökkent HDL-koleszterinszinthez, glükóz intoleranciához és kardiovaszkuláris kockázathoz vezet [10]. A 2-es típusú cukorbetegség kezelésére használt pioglitazon közvetlenül befolyásolja a perifériás inzulinérzékenységet. Néhány közelmúltbeli tanulmány kimutatta, hogy a pioglitazon csökkenti a petefészek belsejében a stroma véráramlását. Segíthet javítani a petefészek stimulációját és az in vitro megtermékenyítés (IVF) kimenetelét PCOS-betegeknél. Coffler kimutatta, hogy a pioglitazon jelentősen indukálhatja az ovulációt hiperinzulinémiás betegekben [11]. .
Ez idáig egyetlen tanulmány sem vizsgálta a pioglitazonnak a pácienseink termékenységére gyakorolt hatását. Ezért azt feltételeztük, hogy a pioglitazon inzulinfertőtlenítőként javíthatja az ovulációt és a terhességi arányt PCOS-betegeknél. A vizsgálat célja a pioglitazon alkalmazása volt a sikeres terhesség érdekében, beleértve a kémiai és klinikai terhességek és a PCOS-ben szenvedő meddő nők nagy tüszők száma.
A Mashhad Medical University felügyelte ezt a randomizált klinikai vizsgálati vizsgálatot 2014 és 2017 között, és nem valószínűségi mintavételi módszerrel toborzott 61 PCOS-beteget, akiket a Milad Meddőségi Központba küldtek meddőségi kezelésre. A Mashhad Medical University etikai bizottsága jóváhagyta a moratóriumot „2014. március 15.”, és minden résztvevőtől írásos beleegyezést kaptunk.
A beválasztási kritériumok 18-38 éves, meddő nők voltak, normál hysterosalpingográfiával és spermogrammával. A policisztás petefészek szindróma diagnózisa az AES kritériumokon (Androgen Excess Society 2006) alapul, a fenti kritériumok alapján: (1) hirsutizmus vagy hiperandrogén tünetek.(2) ) A petefészek diszfunkciója oligomenorrhoea, vagy a policisztás petefészek nyaki csipkeszerű megjelenését diagnosztizálják ultrahanggal;(3) A másodlagos okok, például a petefészek- és mellékvese-daganatok, valamint az agyalapi mirigy adenomák előmozdítása. A policisztás petefészek szindrómát akkor diagnosztizálják, ha a menstruációs ciklus oligomenorrhoea, vagy ha a petefészekben a perifériás tüszők száma 2-9 mm-rel nagyobb, mint 9 Ferriman-Gallway skála.
Kizárták azokat a betegeket, akiknek kórtörténetében krónikus szív- és érrendszeri betegség, krónikus vesebetegség, cukorbetegség, pajzsmirigy- és tüdőbetegség szerepel.
A megfelelő betegek kiválasztása után egyszerű véletlenszerű mintavételezéssel számítógépes szoftver segítségével két csoportra osztották őket. A borítékos módszerrel véletlenszerűen osztották be a betegeket a vizsgálati csoportokba. Így a véletlen szám egy lezárt borítékba kerül. a boríték kívülről nem látható. Az A csoport 30 tablettát pioglitazont, 30 mg-ot és 15 tablettát klomifént tartalmazott, míg a B csoportba 30 tabletta placebót és 15 tablettát klomifént. A betegeket megvakították a kijelölt kezelésre.
Minden betegnél a menstruáció második napján transzvaginális ultrahangvizsgálatot végeztek, és akkor vették részt a vizsgálatban, ha nem volt 20 mm-nél nagyobb petefészekciszta.
A közepes és nagy tüszők számát és a méhnyálkahártya vastagságát a menstruáció tizedik vagy tizenegyedik napján értékelték. Kémiai és klinikai terhességi arányokat értékeltek.
Az első csoport napi 30 mg pioglitazont kapott;a második csoport placebót kapott a menstruáció második napjától kezdődően. A menstruációs ciklus 3. és 7. napja között mindkét csoport 150 mgklomifén-citrát.Transvaginális ultrahangvizsgálat a 10. vagy 11. napon. Vegye figyelembe a humán chorion gonadotropint (HCG), majd az intrauterin megtermékenyítést (IUI) 7 mm-nél nagyobb méhnyálkahártya-vastagság és 16 mm-nél nagyobb tüszők esetében.
A menstruáció 5 napos késése esetén vérmintát vettek a βHCG-szint értékelésére. A pioglitazonnal kapcsolatos mellékhatásokat, valamint a 16 mm-nél nagyobb tüszők számát és az endometrium vastagságát a vizsgálat során értékelték. Végül a petefészek-stimuláció és a terhesség aránya csoportok között összehasonlítva.
A minta méretét a PASS 11 szoftverrel számítottuk ki, és az egyes csoportok tüszőinek átlagos számát hasonlították össze. Alapértelmezés szerint az 1-es típusú hibák 5%, a 2-es típusú hibák pedig 20%. Becslésünk szerint csoportonként 22 betegre volt szükség, de a lehetségesek miatt. csoportonként 30 résztvevőt vettek figyelembe.
Az adatokat az SPSS 16-os verziójába vittük be. Kezdetben az egyes csoportok jellemzőit leíró statisztikai módszerekkel írták le, beleértve a folytonos változók átlagát és szórását, a kategorikus változóknál pedig a numerikus plusz gyakoriságokat. Ezután a két vizsgálati csoport mennyiségi változóinak összehasonlításához, független t-próbákat vagy Mann-Whitney-U teszteket alkalmaztunk a normalitás Kolmogorov-Smirnov teszttel történő értékelése után. A minőségi változókat a khi-négyzet teszttel hasonlítottuk össze. Valamennyi statisztikában a 0,05-nél kisebb P-értékeket szignifikáns szintnek tekintették. .
A felvételi kritériumokat illetően 93 nő vett részt a vizsgálatban, 19-en voltak kizárási kritériumok, 13 pedig kiesett. Harminc beteget soroltak be a placebo-csoportba, 31-et pedig az intervenciós csoportba. A CONSORT algoritmus az 1. ábrán látható. A nők demográfiai jellemzői: Az 1. táblázatban látható. Nem volt különbség a csoportok között a demográfiai jellemzők és a meddőség típusa tekintetében. Az intervenciós csoport átlagéletkora 28,20±5,46, a kontrollcsoporté 27,07±4,18 év volt, és a különbség statisztikailag nem volt szignifikáns. .A testtömeg-index (BMI) azonban magasabb volt a pioglitazon csoportban.
A 2. táblázat összefoglalja a beteg ultrahangos leleteit, például a közepes méretű tüszők számát, a nagy tüszők számát, a maximális tüszőméretet és az endometrium vastagságát. Amint a 2. táblázat mutatja, a tüszők mérete a csoportban volt, kivéve a közepes méretű tüszők.
Az ovulációindukciós kezelés eredményeivel kapcsolatos információkat, például az ovuláció mennyiségét, a kémiai és klinikai terhességi arányokat ciklusonként, a 3. táblázat mutatja be. A petefészek-stimuláció és a terhesség aránya nem különbözött a csoportok között.
Ennek a vizsgálatnak az eredményei azt mutatták, hogy szignifikáns különbség volt az ovuláció stimulációinak számában a pioglitazonnal kezelt betegek között.A menstruáció 10. napján végzett ultrahangvizsgálat azt mutatta, hogy az intervenciós csoportban szignifikánsan megnőtt a tüszők átlagos száma. Eredményeink megerősítik egy 2012-es tanulmány eredményeit, amely a pioglitazonnak az ovuláció indukciójában betöltött szerepéről szól PCOS-ben szenvedő hiperinzulinemiás betegeknél [12].Morley és munkatársai.Pioglitazont szedő PCOS-betegeknél is megnövekedett ovulációról számoltak be [13].
A két vizsgálati csoport között nem volt különbség az ovuláció és a terhesség arányában. Ennek oka lehet a klomifén kezelés megkezdése előtt alkalmazott pioglitazon időtartama. Az Ota kimutatta, hogy a 2008-as eredmények azt mutatták, hogy a 9 beteg közül 7, aki 12-30 hétig szedte pioglitazont a klomifén teherbe esett [14].Kim 2010-es tanulmánya a tüszők számának szignifikáns csökkenését mutatta ki a pioglitazon beadása után. Ezen túlmenően a vizsgálatában a pioglitazon csoportban magasabb volt a klinikai terhességi arány, de ez a különbség statisztikailag nem volt szignifikáns. Eredményeinkkel ellentétben magyarázható a betegek kiválasztási kritériumaival, beleértve a klomifénrezisztens betegeket is [15].
Ota kimutatta, hogy a pioglitazon javíthatja a klomifénre és dexametazonra rezisztens PCOS-betegek terhességi arányát [14]. Úgy tűnik, hogy a hyperandrogenemiával járó PCOS-eseteket körültekintőbben kell kiválasztani. Az Ota-programban résztvevő betegek hormonszintje eltérő, ami befolyásolhatja a terhesség kimenetelét. pioglitazon kezelés.Vizsgálatunkban a hormonszintek nem különböztek szignifikánsan a beavatkozás előtt és után.
Vizsgálatunkban nem volt szignifikáns különbség a nagy tüszők számában és a méhnyálkahártya vastagságában az intervenciós és a kontrollcsoport között. A közepes méretű tüszők száma azonban szignifikánsan nőtt az intervenciós csoportban.
Jelen vizsgálatban az intervenciós csoport magasabb BMI-vel rendelkezett, ami azt jelenti, hogy ennél a csoportnál nagyobb valószínűséggel alakul ki hyperinsulinaemia, és ez befolyásolja a kimenetelt, bár ez a különbség statisztikailag nem volt szignifikáns a két csoport között.
Egyik betegünk sem tapasztalt mellékhatásokat. A májfunkciós tesztekben nem volt statisztikailag szignifikáns változás a vizsgálati időszak alatt.
Vizsgálatunk fő korlátja az volt, hogy a tanulmányt eset-kontroll projektként tervezték, ami a BMI-beli különbségeket eredményezte a két csoport között. Ezért az eredményeket befolyásolhatja ez a különbség. Ennek a két csoportnak azonban nem készült hasonló tanulmánya. A pioglitazon inzulinrezisztenciára gyakorolt hatása miatt azonban úgy tűnik, hogy a sikerességi arány nő, ha a betegek hosszabb ideig kapnak pioglitazont a klomifén diéta megkezdése előtt. Ezért további kutatások javasoltak meghatározza a pioglitazon alkalmazásának legjobb időpontját.
Annak ellenére, hogy a pioglitazon csoportban nagyobb volt a tüszők száma, vizsgálatunk nem mutatott ki különbséget a petefészek-stimulációban és a terhesség arányában a két csoport között.
Valójában a múltban hatékonyan kezeltünk olyan speciális problémákat, mint a meddőség, a méh diszfunkcióból eredő vérzés és a hirsutizmus. Most lehetőségünk van (és tulajdonképpen felelősségünk is) olyan beavatkozásokat nyújtani, amelyek megelőzik vagy korrigálják a meddőség egyes anyagcsere-szövődményeit (amelyek jelentősen befolyásolhatja az általános egészséget, valamint az élet minőségét és mennyiségét).
Feladás időpontja: 2022. március 30