Լյարդի ոչ ալկոհոլային ճարպային հիվանդությամբ հիվանդների մոտ ինսուլինի դիմադրության բարելավման համար վիտամին D-ով լրացուցիչ բուժում. համակարգված վերանայում և մետավերլուծություն

Ինսուլինի դիմադրությունը կարևոր դեր է խաղում ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդության (NAFLD) պաթոգենեզում: Մի շարք ուսումնասիրություններ գնահատել են կապը:վիտամին DNAFLD-ով հիվանդների մոտ ինսուլինի դիմադրության հավելում: Ստացված արդյունքները դեռևս հակասական արդյունքներով են: Այս հետազոտության նպատակն էր գնահատել լրացուցիչ վիտամին D-ի թերապիայի ազդեցությունը NAFLD-ով հիվանդների մոտ ինսուլինի դիմադրության բարելավման վրա: Համապատասխան գրականությունը ձեռք է բերվել PubMed-ից, Google-ից: Scholar, COCHRANE և Science Direct տվյալների բազաներ: Ստացված ուսումնասիրությունները վերլուծվել են ֆիքսված էֆեկտների կամ պատահական էֆեկտների մոդելների միջոցով: Ընդգրկվել են 7 իրավասու հետազոտություններ՝ ընդհանուր 735 մասնակցով:Վիտամին DՀավելումը բարելավեց ինսուլինի դիմադրությունը NAFLD-ով հիվանդների մոտ, որը նշանավորվեց Ինսուլինի դիմադրության Հոմեոստատիկ մոդելի գնահատման (HOMA-IR) նվազմամբ՝ -1,06 միջին միջին տարբերությամբ (p = 0,0006; 95% CI -1,66-ից -0,45): Վիտամին D-ի հավելումը բարձրացրել է շիճուկում վիտամին D-ի մակարդակը 17,45 միջին տարբերությամբ (p = 0,0002; 95% CI 8,33-ից մինչև 26,56):Վիտամին Dհավելումը նվազեցրեց ALT մակարդակները՝ -4,44 միջին միջին տարբերությամբ (p = 0,02; 95% CI -8,24-ից -0,65): ԱՍՏ մակարդակների վրա որևէ ազդեցություն չի նկատվել: Վիտամին D-ի հավելումը բարենպաստ ազդեցություն ունի NAFLD հիվանդների մոտ ինսուլինի դիմադրության բարելավման վրա: Հավելումը կարող է նվազեցնել HOMA-IR-ը նման հիվանդների մոտ: Այն կարող է օգտագործվել որպես պոտենցիալ օժանդակ թերապիա NAFLD հիվանդների համար:

Ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդությունը (NAFLD) ճարպի հետ կապված լյարդի հիվանդությունների խումբ է: Այն բնութագրվում է լյարդային բջիջներում տրիգլիցերիդների բարձր կուտակմամբ, հաճախ նեկրոբորբոքային ակտիվությամբ և ֆիբրոզով (ստեատոհեպատիտ): ֆիբրոզ և ցիռոզ: NAFLD-ը համարվում է լյարդի քրոնիկ հիվանդության հիմնական պատճառ, և դրա տարածվածությունը աճում է, որը գնահատվում է զարգացած երկրներում մեծահասակների 25%-30%-ի չափով: NAFLD1-ի զարգացումը.
NAFLD-ի պաթոգենեզը սերտորեն կապված է ինսուլինի դիմադրության հետ: Հիմք ընդունելով «երկու հարվածի հիպոթեզի» ամենատարածված մոդելը, ինսուլինի դիմադրությունը ներգրավված է «առաջին հարվածի» գործընթացում: Այս սկզբնական մեխանիզմում այն ​​ներառում է լիպիդների կուտակում հեպատոցիտները, որտեղ ինսուլինի դիմադրողականությունը համարվում է լյարդի ստեատոզի զարգացման հիմնական պատճառական գործոն: «Առաջին հարվածը» մեծացնում է լյարդի խոցելիությունը «երկրորդ հարվածը» կազմող գործոնների նկատմամբ: Այն կարող է հանգեցնել լյարդի վնասման, բորբոքում և ֆիբրոզ: Նախաբորբոքային ցիտոկինների արտադրությունը, միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիան, օքսիդատիվ սթրեսը և լիպիդային պերօքսիդացումը նույնպես գործոններ են, որոնք կարող են նպաստել լյարդի վնասվածքի զարգացմանը, որը կազմված է ադիպոկիններից:

Վիտամին D-ն ճարպային լուծվող վիտամին է, որը կարգավորում է ոսկրերի հոմեոստազը: Դրա դերը լայնորեն ուսումնասիրվել է մի շարք ոչ կմախքային առողջական պայմանների դեպքում, ինչպիսիք են նյութափոխանակության համախտանիշը, ինսուլինի դիմադրությունը, գիրությունը, 2-րդ տիպի շաքարախտը և սրտանոթային հիվանդությունները: Գիտական ​​բազմաթիվ ապացույցներ ուսումնասիրել են վիտամին D-ի և NAFLD-ի միջև կապը: Հայտնի է, որ վիտամին D-ն կարգավորում է ինսուլինի դիմադրությունը, քրոնիկ բորբոքումն ու ֆիբրոզը: Հետևաբար, վիտամին D-ն կարող է օգնել կանխել NAFLD6-ի առաջընթացը:
Մի քանի պատահական վերահսկվող փորձարկումներ (RCT) գնահատել են վիտամին D-ի հավելումների ազդեցությունը ինսուլինի դիմադրության վրա: Այնուամենայնիվ, ստացված արդյունքները դեռ տարբեր են.կա՛մ բարենպաստ ազդեցություն է ցուցաբերում ինսուլինի դիմադրության վրա, կա՛մ որևէ օգուտ ցույց չի տալիս7,8,9,10,11,12,13: Չնայած հակասական արդյունքներին, անհրաժեշտ է մետա-անալիզ՝ գնահատելու վիտամին D-ի հավելումների ընդհանուր ազդեցությունը: Մի քանի մետավերլուծություններ նախկինում կատարվել են 14,15,16: Գուոյի և այլոց կողմից իրականացված մետա-վերլուծությունը: Ներառյալ վեց ուսումնասիրությունները, որոնք գնահատում են վիտամին D-ի ազդեցությունը ինսուլինի դիմադրության վրա, զգալի ապացույցներ են տալիս, որ վիտամին D-ն կարող է բարենպաստ ազդեցություն ունենալ ինսուլինի զգայունության վրա14: Այնուամենայնիվ, մեկ այլ մետա- վերլուծությունը տարբեր արդյունքներ տվեց: Պրամոնոն և այլոք15-ը պարզեցին, որ վիտամին D-ի հավելյալ բուժումը ոչ մի ազդեցություն չի թողնում ինսուլինի զգայունության վրա: Հետազոտության մեջ ընդգրկված բնակչությունը ինսուլինի դիմադրողականությամբ կամ ռիսկի ենթարկված սուբյեկտներ էր, այլ ոչ թե նրանք, ովքեր հատուկ թիրախավորված էին NAFLD-ի համար: Մեկ այլ ուսումնասիրություն Wei et al. ., ներառյալ չորս ուսումնասիրությունները, նման բացահայտումներ արեցին: Վիտամին D-ի հավելումը չի նվազեցրեց HOMA IR16-ը: Հաշվի առնելով բոլոր նախորդ մետավերլուծությունները ինսուլինի դիմադրության համար վիտամին D հավելումների օգտագործման վերաբերյալ, թարմացումԼրացուցիչ թարմացված գրականության հետ մեկտեղ անհրաժեշտ է մետա-վերլուծություն: Այս հետազոտության նպատակն էր գնահատել վիտամին D-ի հավելումների ազդեցությունը ինսուլինի դիմադրության վրա:

Օգտագործելով որոնման լավագույն ռազմավարությունը՝ մենք գտանք ընդհանուր առմամբ 207 ուսումնասիրություն, և կրկնօրինակումից հետո ստացանք 199 հոդված: Մենք բացառեցինք 182 հոդված՝ ցուցադրելով վերնագրերը և ամփոփագրերը՝ թողնելով ընդհանուր առմամբ 17 համապատասխան հետազոտություն: Ուսումնասիրությունները, որոնք չեն տրամադրել ամբողջ տեղեկատվությունը: Այս մետավերլուծության համար պահանջվող կամ ամբողջական տեքստը հասանելի չէր, բացառվեցին: Սքրինինգից և որակական գնահատումից հետո մենք ստացանք յոթ հոդված ընթացիկ համակարգված վերանայման և մետավերլուծության համար: PRISMA հետազոտության հոսքի աղյուսակը ներկայացված է Նկար 1-ում: .
Մենք ներառել ենք յոթ պատահականացված վերահսկվող փորձարկումների (RCTs) ամբողջական տեքստային հոդվածներ: Այս հոդվածների հրապարակման տարիները տատանվել են 2012-ից մինչև 2020 թվականները՝ ընդհամենը 423 նմուշ միջամտության խմբում և 312-ը՝ պլացեբո խմբում: Փորձարարական խումբը ստացել է տարբեր նմուշներ: վիտամին D-ի հավելումների չափաբաժինները և տևողությունը, մինչդեռ վերահսկիչ խումբը ստացել է պլացեբո: Ուսումնասիրության արդյունքների և ուսումնասիրության բնութագրերի ամփոփագիրը ներկայացված է Աղյուսակ 1-ում:
Կողմնակալության ռիսկը վերլուծվել է՝ օգտագործելով Cochrane Collaboration-ի կողմնակալության ռիսկի մեթոդը: Այս ուսումնասիրության մեջ ընդգրկված բոլոր յոթ հոդվածներն անցել են որակի գնահատում: Բոլոր ներառված հոդվածների համար կողմնակալության ռիսկի ամբողջական արդյունքները ներկայացված են Նկար 2-ում:
Վիտամին D-ի հավելումը բարելավում է ինսուլինի դիմադրողականությունը NAFLD-ով հիվանդների մոտ, որը բնութագրվում է HOMA-IR-ի նվազմամբ: Հիմք ընդունելով պատահական էֆեկտների մոդելը (I2 = 67%; χ2 = 18.46; p = 0.005), վիտամին D հավելումների և առանց վիտամինների միջև միջին տարբերությունը միավորված է: D հավելումը եղել է -1,06 (p = 0,0006; 95% CI -1,66-ից -0,45) (պատկեր 3):
Պատահական էֆեկտների մոդելի հիման վրա (Նկար 4), վիտամին D-ի շիճուկի միջին տարբերությունը վիտամին D-ի հավելումից հետո եղել է 17,45 (p = 0,0002; 95% CI 8,33-ից մինչև 26,56): Համաձայն վերլուծության, վիտամին D հավելումը կարող է մեծացնել շիճուկում վիտամին D-ի մակարդակը 17,5 նգ/մլ-ով: Մինչդեռ վիտամին D-ի հավելումների ազդեցությունը լյարդի ALT և AST ֆերմենտների վրա ցույց տվեց տարբեր արդյունքներ: Վիտամին D-ի հավելումը նվազեցրեց ALT մակարդակը -4,44 միջին միջին տարբերությամբ (p = 0,02; 95%): CI -8.24-ից -0.65) (Նկար 5): Այնուամենայնիվ, ոչ մի ազդեցություն չի նկատվել ՀՍՏ մակարդակների համար՝ միացված միջին տարբերությամբ -5.28 (p = 0.14; 95% CI – 12.34-ից մինչև 1.79)՝ հիմնված պատահական էֆեկտների մոդելի վրա ( Նկար 6):
Վիտամին D-ի հավելումներից հետո HOMA-IR-ի փոփոխությունները ցույց տվեցին զգալի տարասեռություն (I2 = 67%): ընդունման ուղու (բանավոր կամ միջմկանային), ընդունման (օրական կամ ոչ օրական) կամ վիտամին D-ի հավելումների տևողության մետա-ռեգեսիոն վերլուծությունը (≤ 12 շաբաթ և >12 շաբաթ) ենթադրում են, որ սպառման հաճախականությունը կարող է բացատրել տարասեռությունը (Աղյուսակ 2): Բոլորը, բացի մեկից, Sakpal et al.11-ն օգտագործեց ընդունման բանավոր ուղին: Վիտամին D հավելումների ամենօրյա ընդունումը օգտագործվեց երեք ուսումնասիրություններում7,8,13: Զգայունության հետագա վերլուծությունը՝ HOMA-IR-ի փոփոխությունների միանգամյա վերլուծությամբ, վիտամին D-ի հավելումից հետո, ցույց տվեց, որ ոչ մի հետազոտություն պատասխանատու չէ HOMA-IR-ի փոփոխությունների տարասեռությունը (նկ. 7):
Ընթացիկ մետավերլուծության արդյունքները ցույց են տվել, որ վիտամին D-ի հավելյալ բուժումը կարող է բարելավել ինսուլինի դիմադրությունը, որի բնորոշ նշանն է HOMA-IR-ի նվազումը NAFLD-ով հիվանդների մոտ: Վիտամին D-ի ընդունման ուղին կարող է տարբեր լինել՝ ներմկանային ներարկումով կամ բերանով: .Ինսուլինի դիմադրության բարելավման վրա դրա ազդեցության հետագա վերլուծությունը՝ հասկանալու համար շիճուկում ALT և AST մակարդակների փոփոխությունները: Դիտարկվել է ALT մակարդակի, բայց ոչ ՀՍՏ մակարդակների նվազում՝ D վիտամինի հավելյալ հավելումների շնորհիվ:
NAFLD-ի առաջացումը սերտորեն կապված է ինսուլինի դիմադրության հետ: Ազատ ճարպաթթուների ավելացումը (FFA), ճարպային հյուսվածքի բորբոքումը և ադիպոնեկտինի նվազումը պատասխանատու են NAFLD17-ում ինսուլինային դիմադրության զարգացման համար: Շիճուկի FFA-ն զգալիորեն բարձրանում է NAFLD հիվանդների մոտ, որը հետագայում փոխակերպվում է: տրիացիլգլիցերիններին գլիցերին-3-ֆոսֆատ ճանապարհով: Այս ճանապարհի մեկ այլ արտադրանք է կերամիդը և դիացիլգլիցերինը (DAG): Հայտնի է, որ DAG-ը ներգրավված է սպիտակուցային կինազ C-ի (PKC) ակտիվացման մեջ, որը կարող է արգելակել ինսուլինի ընկալիչի թրեոնին 1160-ը, որը կապված է ինսուլինի դիմադրության նվազման հետ: Ճարպային հյուսվածքի բորբոքումը և նախաբորբոքային ցիտոկինների ավելացումը, ինչպիսիք են ինտերլեյկին-6-ը (IL-6) և ուռուցքային նեկրոզ գործոն ալֆա (TNF-ալֆա) նույնպես նպաստում են ինսուլինի դիմադրությանը: Ինչ վերաբերում է ադիպոնեկտինին, այն կարող է խթանել ճարպաթթուների բետա-օքսիդացման (FAO), գլյուկոզայի օգտագործման և ճարպաթթուների սինթեզի արգելակումը: Դրա մակարդակը նվազում է NAFLD հիվանդների մոտ՝ դրանով իսկ նպաստելով զարգացմանըԻնսուլինի դիմադրության աճ: Վիտամին D-ի հետ կապված՝ վիտամին D-ի ընկալիչը (VDR) առկա է լյարդի բջիջներում և ներգրավված է լյարդի քրոնիկ հիվանդության բորբոքային պրոցեսների նվազեցման մեջ: VDR-ի գործունեությունը մեծացնում է ինսուլինի զգայունությունը՝ փոփոխելով FFA-ն: Բացի այդ, վիտամինը Դ-ն լյարդում ունի հակաբորբոքային և հակաֆիբրոտիկ հատկություն19։
Ընթացիկ ապացույցները ցույց են տալիս, որ վիտամին D-ի պակասը կարող է ներգրավված լինել մի քանի հիվանդությունների պաթոգենեզում: Այս հայեցակարգը ճշմարիտ է վիտամին D-ի պակասի և ինսուլինի դիմադրության միջև կապի համար20,21: Վիտամին D-ն իր պոտենցիալ դերն իրականացնում է VDR-ի և վիտամին D-ի նյութափոխանակության ֆերմենտների հետ փոխազդեցության միջոցով: Դրանք կարող են առկա լինել մի քանի տեսակի բջիջներում, ներառյալ ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջները և ինսուլինին արձագանքող բջիջները, ինչպիսիք են ճարպային բջիջները: Չնայած վիտամին D-ի և ինսուլինի դիմադրության միջև ճշգրիտ մեխանիզմը մնում է անորոշ, ենթադրվում է, որ ճարպային հյուսվածքը կարող է ներգրավված լինել դրա մեխանիզմում: Օրգանիզմում վիտամին D-ի հիմնական պահեստը ճարպային հյուսվածքն է: Այն նաև գործում է որպես ադիպոկինների և ցիտոկինների կարևոր աղբյուր և մասնակցում է համակարգային բորբոքումների առաջացմանը: Ընթացիկ ապացույցները ցույց են տալիս, որ վիտամին D-ն կարգավորում է ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջներից ինսուլինի սեկրեցիայի հետ կապված իրադարձությունները:
Հաշվի առնելով այս ապացույցը, վիտամին D-ի հավելումը NAFLD հիվանդների մոտ ինսուլինի դիմադրությունը բարելավելու համար ողջամիտ է: Վերջին զեկույցները ցույց են տալիս վիտամին D-ի հավելումների բարենպաստ ազդեցությունը ինսուլինի դիմադրության բարելավման վրա: Մի քանի RCT-ներ տվել են հակասական արդյունքներ, որոնք պահանջում են հետագա գնահատում մետա-անալիզներով: Գուոյի և այլոց կողմից իրականացված մետավերլուծությունը: Վիտամին D-ի ազդեցության գնահատումը ինսուլինի դիմադրության վրա էական ապացույցներ է տալիս, որ վիտամին D-ն կարող է բարենպաստ ազդեցություն ունենալ ինսուլինի զգայունության վրա: Նրանք հայտնաբերել են HOMA-IR-ի նվազում − 1,32;95% CI – 2.30, – 0.34: HOMA-IR-ի գնահատման համար ընդգրկված ուսումնասիրությունները վեց ուսումնասիրություններ էին14: Այնուամենայնիվ, հակասական ապացույցներ կան: Համակարգված վերանայում և մետավերլուծություն, որը ներառում է 18 RCT-ներ Pramono-ի և այլոց կողմից, որը գնահատում է վիտամին D-ի հավելումների ազդեցությունը Ինսուլինային դիմադրության կամ ինսուլինի դիմադրության ռիսկ ունեցող անձանց մոտ ինսուլինի նկատմամբ զգայունությունը ցույց է տվել, որ լրացուցիչ վիտամին D Ինսուլինի նկատմամբ զգայունությունը որևէ ազդեցություն չի ունեցել, ստանդարտացված միջին տարբերությունը -0.01, 95% CI -0.12, 0.10;p = 0,87, I2 = 0% 15: Այնուամենայնիվ, պետք է նշել, որ մետավերլուծության ժամանակ գնահատված պոպուլյացիան եղել է ինսուլինի դիմադրության կամ ռիսկի ենթարկված անձինք (ավելաքաշ, գիրություն, նախադիաբետ, պոլիկիստոզային ձվարանների համախտանիշ [PCOS] և ոչ բարդ տիպ: 2 շաքարային դիաբետ), այլ ոչ թե NAFLD հիվանդների կողմից15: Մեկ այլ մետա-վերլուծություն Wei-ի և այլոց կողմից: Նմանատիպ բացահայտումներ են ստացվել նաև: HOMA-IR-ում վիտամին D-ի հավելումների գնահատման ժամանակ, ներառյալ չորս ուսումնասիրությունները, վիտամին D հավելումը չի նվազեցրել HOMA IR-ը (WMD): = 0,380, 95% CI – 0,162, 0,923; p = 0,169) 16: Համեմատելով բոլոր առկա տվյալները՝ ընթացիկ համակարգված վերանայումը և մետա-վերլուծությունը տրամադրում են ավելի շատ զեկույցներ վիտամին D-ի հավելումների վերաբերյալ, որոնք բարելավում են ինսուլինի դիմադրությունը NAFLD հիվանդների մոտ, ինչպես մետա-անալիզը: Guo-ի և այլոց կողմից: Չնայած նմանատիպ մետա-անալիզներ են անցկացվել, ներկայիս մետավերլուծությունը տրամադրում է թարմացված գրականություն, որը ներառում է ավելի շատ պատահական վերահսկվող փորձարկումներ և այդպիսով ապահովում է ավելի ուժեղ ապացույցներ վիտամին D-ի հավելումների ազդեցության վերաբերյալ ինսուլինի r-ի վրա:դիմադրություն.
Վիտամին D-ի ազդեցությունը ինսուլինի դիմադրության վրա կարելի է բացատրել նրա դերով՝ որպես ինսուլինի սեկրեցիայի և Ca2+ մակարդակի պոտենցիալ կարգավորիչ: Կալցիտրիոլը կարող է ուղղակիորեն խթանել ինսուլինի սեկրեցումը, քանի որ վիտամին D-ի արձագանքման տարրը (VDRE) առկա է ենթաստամոքսային գեղձի ինսուլինի գենի խթանիչում: բետա բջիջներ: Ոչ միայն ինսուլինի գենի տրանսկրիպցիան, այլև VDRE-ն, ինչպես հայտնի է, խթանում է տարբեր գեներ՝ կապված ցիտոկմախքի ձևավորման, ներբջջային միացումների և ենթաստամոքսային գեղձի cβ բջիջների բջիջների աճի հետ: Վիտամին D-ն նաև ազդում է ինսուլինի դիմադրության վրա՝ մոդուլացնելով Ca2+: հոսք: Քանի որ կալցիումը կարևոր է մկանային և ճարպային հյուսվածքներում ինսուլինով պայմանավորված մի շարք ներբջջային պրոցեսների համար, վիտամին D-ն կարող է ներգրավված լինել ինսուլինի դիմադրության վրա դրա ազդեցության մեջ: Ինսուլինի գործողության համար անհրաժեշտ են Ca2+ ներբջջային օպտիմալ մակարդակներ: Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ վիտամին D-ի անբավարարությունը հանգեցնում է ավելացել է Ca2+ կոնցենտրացիաները, ինչը հանգեցնում է GLUT-4 ակտիվության նվազմանը, որն ազդում է ինսուլինի դիմադրության վրա26,27:
Վիտամին D-ի հավելումների ազդեցությունը ինսուլինի դիմադրության բարելավման վրա հետագայում վերլուծվել է՝ արտացոլելու դրա ազդեցությունը լյարդի ֆունկցիայի վրա, որն արտացոլվել է ALT և AST մակարդակների փոփոխություններով: Դիտարկվել է ALT մակարդակի, բայց ոչ AST մակարդակների նվազում՝ լրացուցիչ վիտամին D-ի պատճառով: Գուոյի և այլոց կողմից իրականացված մետա-անալիզը ցույց տվեց ALT մակարդակի սահմանային նվազում, առանց որևէ ազդեցության ՀՍՏ մակարդակների վրա, ինչպես այս հետազոտությանը14: Մեկ այլ մետա-անալիզ ուսումնասիրություն Wei et al.2020-ում նույնպես տարբերություն չի գտել շիճուկի ալանին ամինոտրանսֆերազի մեջ: և ասպարտատ aminotransferase մակարդակները վիտամին D-ի հավելումների և պլացեբո խմբերի միջև:
Ընթացիկ համակարգված վերանայումները և մետավերլուծությունները նույնպես հակասում են սահմանափակումներին: Ընթացիկ մետավերլուծության տարասեռությունը կարող է ազդել այս հետազոտության արդյունքների վրա: Ապագա հեռանկարները պետք է անդրադառնան ինսուլինի դիմադրության համար վիտամին D-ի հավելումների գնահատմանը ներգրավված ուսումնասիրությունների և առարկաների քանակին: Հատկապես թիրախավորելով NAFLD պոպուլյացիան և ուսումնասիրությունների միատարրությունը: Մյուս ասպեկտը, որը պետք է հաշվի առնել, NAFLD-ի այլ պարամետրերի ուսումնասիրությունն է, ինչպիսիք են վիտամին D-ի հավելումների ազդեցությունը NAFLD հիվանդների մոտ բորբոքային պարամետրերի, NAFLD գործունեության միավորի (NAS) և լյարդի կոշտության վրա: Եզրափակելով, վիտամին D-ի հավելումը բարելավեց ինսուլինի դիմադրությունը NAFLD-ով հիվանդների մոտ, որի բնորոշ նշանը նվազեցրեց HOMA-IR-ը: Այն կարող է օգտագործվել որպես պոտենցիալ օժանդակ թերապիա NAFLD հիվանդների համար:
Համապատասխանության չափանիշները որոշվում են PICO հայեցակարգի ներդրմամբ: Աղյուսակ 3-ում նկարագրված շրջանակը:
Ընթացիկ համակարգված վերանայումը և մետավերլուծությունը ներառում է բոլոր ուսումնասիրությունները մինչև 2021 թվականի մարտի 28-ը և տրամադրում է ամբողջական տեքստը՝ գնահատելով վիտամին D-ի հավելյալ ընդունումը NAFLD-ով հիվանդների մոտ: Հոդվածներ դեպքերի հաշվետվություններով, որակական և տնտեսական ուսումնասիրություններով, ակնարկներով, դիակների և անատոմիայի տեսակներով: Բացառվել են ընթացիկ ուսումնասիրությունից: Բոլոր հոդվածները, որոնք չեն տրամադրել ընթացիկ մետավերլուծությունն իրականացնելու համար պահանջվող տվյալները, նույնպես բացառվել են: Նմուշների կրկնօրինակումը կանխելու համար նմուշները գնահատվել են նույն հեղինակի կողմից նույն հաստատությունում գրված հոդվածների համար:
Վերանայումը ներառում էր NAFLD-ի չափահաս հիվանդների ուսումնասիրություններ, որոնք ստանում էին վիտամին D-ի ընդունում: Ինսուլինի դիմադրությունը գնահատվել է Ինսուլինի դիմադրության հոմեոստազի մոդելի գնահատման միջոցով (HOMA-IR):
Վերանայվող միջամտությունը վիտամին D-ի կիրառումն էր: Մենք ներառել ենք ուսումնասիրություններ, որոնցում վիտամին D-ն ընդունվել է ցանկացած չափաբաժինով, ընդունման ցանկացած եղանակով և ցանկացած տևողությամբ: Այնուամենայնիվ, մենք գրանցել ենք վիտամին D-ի դոզան և տևողությունը յուրաքանչյուր ուսումնասիրության մեջ: .
Ընթացիկ սիստեմատիկ վերանայման և մետավերլուծության ընթացքում հետազոտված հիմնական արդյունքը ինսուլինի դիմադրությունն էր: Այս առումով, մենք օգտագործեցինք HOMA-IR՝ հիվանդների մոտ ինսուլինի դիմադրությունը որոշելու համար: Երկրորդային արդյունքները ներառում էին շիճուկ վիտամին D-ի մակարդակները (նգ/մլ), ալանին ամինոտրանսֆերազը (ALT): ) (IU/l) և aspartate aminotransferase (AST) (IU/l) մակարդակները.
Համապատասխանության չափանիշները (PICO) հանեք հիմնաբառերի մեջ՝ օգտագործելով բուլյան օպերատորներ (օր. ԿԱՄ, ԵՎ, ՉԻ) և բոլոր դաշտերը կամ MeSH (Բժշկական առարկայի վերնագիր) տերմինները: Այս ուսումնասիրության մեջ մենք որպես որոնում օգտագործեցինք PubMed տվյալների բազան, Google Scholar-ը, COCHRANE-ը և Science Direct-ը: շարժիչներ՝ համապատասխան ամսագրեր գտնելու համար:
Ուսումնասիրության ընտրության գործընթացն իրականացվել է երեք հեղինակների կողմից (DAS, IKM, GS)՝ նվազագույնի հասցնելու հնարավոր համապատասխան ուսումնասիրությունները հեռացնելու հնարավորությունը: Երբ առաջանում են տարաձայնություններ, հաշվի են առնվում առաջին, երկրորդ և երրորդ հեղինակների որոշումները: Ուսումնասիրության ընտրությունը սկսվում է կրկնօրինակների մշակմամբ: գրառումներ: Վերնագրերի և վերացական զննումն իրականացվել է անտեղի ուսումնասիրությունները բացառելու համար: Հետագայում, առաջին գնահատումն անցած ուսումնասիրությունները հետագայում գնահատվել են՝ գնահատելու, թե արդյոք դրանք համապատասխանում են այս վերանայման ընդգրկման և բացառման չափանիշներին: Բոլոր ներառված ուսումնասիրությունները ենթարկվել են որակի մանրակրկիտ գնահատման մինչև վերջնական ընդգրկումը:
Բոլոր հեղինակներն օգտագործել են տվյալների հավաքագրման էլեկտրոնային ձևաթղթեր՝ յուրաքանչյուր հոդվածից պահանջվող տվյալները հավաքելու համար: Այնուհետև տվյալները հավաքվել և կառավարվել են՝ օգտագործելով Review Manager 5.4 ծրագրաշարը:
Տվյալների տարրերն էին հեղինակի անունը, հրապարակման տարեթիվը, հետազոտության տեսակը, պոպուլյացիան, վիտամին D-ի չափաբաժինը, վիտամին D-ի ընդունման տևողությունը, նմուշի չափը, տարիքը, HOMA-IR-ի սկզբնական մակարդակը և վիտամին D-ի սկզբնական մակարդակը: Միջին տարբերությունների մետավերլուծությունը HOMA-IR վիտամին D-ի ընդունումից առաջ և հետո իրականացվել է բուժման և վերահսկման խմբերի միջև:
Այս վերանայման համար համապատասխանության չափանիշներին համապատասխանող բոլոր հոդվածների որակն ապահովելու համար օգտագործվել է ստանդարտացված քննադատական ​​գնահատման գործիք: Այս գործընթացը, որը նախատեսված է ուսումնասիրության ընտրության ժամանակ կողմնակալության հավանականությունը նվազագույնի հասցնելու համար, իրականացվել է անկախ երկու հեղինակների կողմից (DAS և IKM):
Այս վերանայման մեջ օգտագործված հիմնական գնահատման գործիքը Կոքրեյնի համագործակցության կանխակալության ռիսկի մեթոդն էր:
HOMA-IR-ի միջին տարբերությունների միավորում և վերլուծություն D վիտամինով և առանց NAFLD-ով հիվանդների մոտ: Ըստ Luo-ի և այլոց, եթե տվյալները ներկայացված են որպես Q1 և Q3 միջակայք կամ միջակայք, օգտագործեք հաշվիչը՝ միջինը հաշվարկելու համար: և Wan et al.28,29 Ազդեցության չափերը հաղորդվում են որպես միջին տարբերություններ 95% վստահության միջակայքերով (CI): Վերլուծություններն իրականացվել են ֆիքսված կամ պատահական էֆեկտների մոդելների միջոցով: Տարասեռությունը գնահատվել է օգտագործելով I2 վիճակագրությունը՝ ցույց տալով, որ ուսումնասիրությունների ընթացքում դիտարկված ազդեցության տատանումների մասնաբաժինը եղել է: իրական էֆեկտի փոփոխության պատճառով, ավելի քան 60% արժեքներով, որոնք ցույց են տալիս զգալի տարասեռություն: Եթե տարասեռությունը ավելի քան 60% էր, լրացուցիչ վերլուծություններ են կատարվել՝ օգտագործելով մետա-ռեգեսիա և զգայունության անալիզներ: Զգայունության վերլուծությունները կատարվել են՝ օգտագործելով թողնել-մեկ դուրս մեթոդը: (միանգամից մեկ ուսումնասիրություն ջնջվել է, և վերլուծությունը կրկնվել է): p-արժեքները < 0,05 համարվել են նշանակալի: Մետա-անալիզները կատարվել են ծրագրաշարի Review Manager 5.4-ի միջոցով, զգայունության վերլուծությունները կատարվել են վիճակագրական ծրագրային փաթեթի միջոցով (Stata 17.0): Windows-ի համար), և մետա-ռեգեսիաներն իրականացվել են Ինտեգրված մետա-վերլուծության ծրագրակազմի 3-րդ տարբերակի միջոցով:
Wang, S. et al. Վիտամին D-ի հավելումը 2-րդ տիպի շաքարախտի ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդության բուժման մեջ. Արձանագրություններ համակարգված վերանայման և մետավերլուծության համար: Բժշկություն 99(19), e20148.https://doi.org/10.1097 /MD.00000000000020148 (2020 թ.).
Barchetta, I., Cimini, FA & Cavallo, MG Վիտամին D հավելում և լյարդի ոչ ալկոհոլային ճարպային հիվանդություն. ներկա և ապագա: Սննդանյութեր 9(9), 1015. https://doi.org/10.3390/nu9091015 (2017):
Bellentani, S. & Marino, M. Epidemiology and natural history of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD).install.heparin.8 Հավելված 1, S4-S8 (2009):
Vernon, G., Baranova, A. & Younossi, ZM Systematic review. Epidemiology and natural history of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis in greats. Nutrition.Pharmacodynamics.There.34(3), 274-285.https:// doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x (2011):
Paschos, P. & Paletas, K. Երկրորդ հարվածի գործընթացը ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդության ժամանակ. երկրորդ հարվածի բազմագործոն բնութագրում: Հիպոկրատ 13 (2), 128 (2009):
Iruzubieta, P., Terran, Á., Crespo, J. & Fabrega, E. Վիտամին D-ի դեֆիցիտը լյարդի քրոնիկական հիվանդության ժամանակ. Համաշխարհային J. Լյարդի հիվանդություն.6(12), 901-915.https://doi.org/ 10.4254/wjh.v6.i12.901 (2014):
Amiri, HL, Agah, S., Mousavi, SN, Hosseini, AF & Shidfar, F. Վիտամին D-ի հավելումների հետընթաց ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդության դեպքում. կրկնակի կույր պատահականացված վերահսկվող կլինիկական փորձարկում.arch.Iran.medicine.19(9) ), 631-638 (2016).
Bachetta, I. et al. Վիտամին D-ի բանավոր հավելումը որևէ ազդեցություն չունի 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդության վրա. պատահական, կրկնակի կույր, պլացեբո վերահսկվող փորձարկում: BMC Medicine.14, 92: https://doi .org/10.1186/s12916-016-0638-y (2016 թ.):
Foroughi, M., Maghsoudi, Z. & Askari, G. D վիտամինի հավելումների ազդեցությունը արյան գլյուկոզայի և ինսուլինի դիմադրության տարբեր մարկերների վրա ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդությամբ հիվանդների մոտ (NAFLD):Iran.J.Nurse.Midwifery Res 21(1), 100-104.https://doi.org/10.4103/1735-9066.174759 (2016):
Hussein, M. et al. Վիտամին D-ի հավելումների ազդեցությունը տարբեր պարամետրերի վրա ոչ ալկոհոլային լյարդի ճարպային հիվանդությամբ հիվանդների մոտ:Park.J.Pharmacy.science.32 (3 Special), 1343–1348 (2019):
Sakpal, M. et al. Վիտամին D-ի հավելում լյարդի ոչ ալկոհոլային ճարպային հիվանդությամբ հիվանդների մոտ. պատահական վերահսկվող փորձարկում: 10.1002/jgh3.12010 (2017 թ.):
Sharifi, N., Amani, R., Hajiani, E. & Cheraghian, B. Արդյո՞ք վիտամին D-ն բարելավում է լյարդի ֆերմենտները, օքսիդատիվ սթրեսը և բորբոքային բիոմարկերները լյարդի ոչ ալկոհոլային ճարպային հիվանդությամբ հիվանդների մոտ: Պատահական կլինիկական փորձարկում: Էնդոկրինոլոգիա 47(1), 70-80.https://doi.org/10.1007/s12020-014-0336-5 (2014 թ.):
Wiesner, LZ et al.Վիտամին D՝ ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդության բուժման համար, ինչպես հայտնաբերվում է անցողիկ էլաստոգրաֆիայով. պատահականացված, կրկնակի կույր, պլացեբո վերահսկվող փորձարկում: Դիաբետիկ գիրություն.նյութափոխանակություն.22(11), 2097-2106:https: //doi.org/10.1111/dom.14129 (2020):
Guo, XF et al. Վիտամին D և ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդություն. պատահական վերահսկվող փորձարկումների մետա-վերլուծություն. սննդի գործառույթ.11(9), 7389-7399.https://doi.org/10.1039/d0fo01095b (2020 թ.):
Pramono, A., Jocken, J., Blaak, EE & van Baak, MA Վիտամին D-ի հավելումների ազդեցությունը ինսուլինի զգայունության վրա. համակարգված վերանայում և մետա-վերլուծություն: Diabetes Care 43 (7), 1659–1669: https:// doi.org/10.2337/dc19-2265 (2020):
Wei Y. et al. Վիտամին D-ի հավելումների ազդեցությունը լյարդի ոչ ալկոհոլային ճարպային հիվանդությամբ հիվանդների մոտ. համակարգված վերանայում և մետա-վերլուծություն. Մեկնաբանություն. Ջ.Endocrinology.metabolism.18(3), e97205.https://doi.org/10.5812/ijem.97205 (2020 թ.):
Khan, RS, Bril, F., Cusi, K. & Newsome, PN.Ինսուլինի դիմադրության մոդուլյացիա ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդության ժամանակ: Հեպատոլոգիա 70(2), 711-724.https://doi.org/10.1002/hep.30429 (2019):
Peterson, MC et al. Ինսուլինի ընկալիչ Thr1160 ֆոսֆորիլացումը միջնորդում է լիպիդներով պայմանավորված լյարդի ինսուլինային դիմադրության:Clin.investigation.126(11), 4361-4371.https://doi.org/10.1172/JCI86013 (2016):
Hariri, M. & Zohdi, S. Վիտամին D-ի ազդեցությունը ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդության վրա. պատահականացված վերահսկվող կլինիկական փորձարկումների համակարգված վերանայում: Մեկնաբանություն. Ջ.Նախորդ էջ.medicine.10, 14. https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_499_17 (2019):