Արտեմիսինինի հակամալարիայի ազդեցությունը

[Ընդհանուր ակնարկ]
Արտեմիսինինը (QHS) նոր սեզվիտերպեն լակտոն է, որը պարունակում է պերօքսի կամուրջ, որը մեկուսացված է չինական բուսական դեղամիջոցից Artemisia annua L. Artemisinin-ն ունի յուրահատուկ կառուցվածք, բարձր արդյունավետություն և ցածր թունավորություն:Այն ունի հակաուռուցքային, հակաուռուցքային, հակաբակտերիալ, հակամալարիայի և իմունային բարձրացնող դեղաբանական ազդեցություն:Այն ունի հատուկ ազդեցություն ուղեղի տիպի չարաշահումների և չարորակ չարաշահումների վրա:Այն Չինաստանում միակ միջազգայնորեն ճանաչված մալարիայի դեմ դեղամիջոցն է:Այն դարձել է Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպության կողմից առաջարկված մալարիայի բուժման իդեալական դեղամիջոց:
[Ֆիզիկական և քիմիական հատկություններ]
Արտեմիսինինը ասեղի անգույն բյուրեղ է, որի հալման ջերմաստիճանը 156~157°C է: Այն հեշտությամբ լուծվում է քլորոֆորմում, ացետոնում, էթիլացետատում և բենզոլում:Այն լուծելի է էթանոլում, եթերում, թեթևակի լուծվում է սառը նավթային եթերի մեջ և գրեթե չի լուծվում ջրում։Իր հատուկ պերօքսի խմբի շնորհիվ այն անկայուն է տաքանալու համար և հեշտությամբ քայքայվում է թաց, տաք և վերականգնող նյութերի ազդեցությամբ։
[Դեղաբանական ազդեցություն]
1. Հակամալարիայի ազդեցություն Արտեմիսինինը ունի հատուկ դեղաբանական հատկություններ և շատ լավ բուժիչ ազդեցություն ունի մալարիայի դեմ։Արտեմիսինինի հակամալարիայի գործողության ժամանակ արտեմիսինինը առաջացնում է ճիճու կառուցվածքի ամբողջական քայքայումը՝ միջամտելով մալարիայի մակաբույծի թաղանթային-միտոքոնդրիային ֆունկցիային։Այս գործընթացի հիմնական վերլուծությունը հետևյալն է. Արտեմիսինինի մոլեկուլային կառուցվածքում պերօքսի խումբը օքսիդացումով առաջացնում է ազատ ռադիկալներ, իսկ ազատ ռադիկալները կապվում են մալարիայի սպիտակուցին, դրանով իսկ ազդելով մակաբույծ նախակենդանիների թաղանթային կառուցվածքի վրա՝ ոչնչացնելով թաղանթը։ միջուկային թաղանթ և պլազմային թաղանթ:Միտոքոնդրիումներն ուռած են, իսկ ներքին ու արտաքին թաղանթները անջատված են՝ ի վերջո ոչնչացնելով մալարիայի մակաբույծի բջջային կառուցվածքն ու գործառույթը։Այս գործընթացում տուժում են նաև մալարիայի մակաբույծի միջուկի քրոմոսոմները։Օպտիկական և էլեկտրոնային մանրադիտակի դիտարկումները ցույց են տալիս, որ արտեմիսինինը կարող է ուղղակիորեն ներթափանցել պլազմոդիումի թաղանթային կառուցվածքը, որը կարող է արդյունավետորեն արգելափակել պլազմոդիումից կախված հյուրընկալող կարմիր արյան բջիջների սնուցիչ մատակարարումը և այդպիսով խանգարել պլազմոդիումի թաղանթային-միտոքոնդրիային ֆունկցիային Ֆոլաթթվի նյութափոխանակությունը, ի վերջո, հանգեցնում է մալարիայի մակաբույծի ամբողջական փլուզմանը: Արտեմիսինինի կիրառումը նաև մեծապես նվազեցնում է պլազմոդիումի կողմից ընդունվող իզոլեյցինի քանակը, դրանով իսկ արգելակելով պլազմոդիումի սպիտակուցների սինթեզը:
Բացի այդ, արտեմիսինինի հակամալարիայի ազդեցությունը նույնպես կապված է թթվածնի ճնշման հետ, և թթվածնի բարձր ճնշումը կնվազեցնի արտեմիսինինի արդյունավետ կոնցենտրացիան P. falciparum-ի վրա, որը մշակվում է in vitro:Արտեմիսինինի կողմից մալարիայի մակաբույծի ոչնչացումը բաժանված է երկու տեսակի, մեկը մալարիայի մակաբույծի ուղղակի ոչնչացումն է.մյուսը՝ վնասել մալարիայի մակաբույծի կարմիր արյան բջիջները, ինչը հանգեցնում է մալարիայի մակաբույծի մահվան։Արտեմիսինինի հակամալարիայի ազդեցությունը անմիջականորեն սպանող ազդեցություն ունի պլազմոդիումի էրիթրոցիտային փուլի վրա:Էական ազդեցություն չկա նախա- և արտա-էրիթրոցիտային փուլերի վրա:Ի տարբերություն այլ հակամալարիայի, արտեմիսինինի հակամալարիայի մեխանիզմը հիմնականում հիմնված է պերօքսիլի վրա արտեմիսինինի մոլեկուլային կառուցվածքում:Արտեմիսինինի հակամալարիային գործունեության մեջ որոշիչ դեր է խաղում պերօքսիլ խմբերի առկայությունը։Եթե ​​չկա պերօքսիդի խումբ, արտեմիսինինը կկորցնի իր հակամալարիայի ակտիվությունը:Ուստի կարելի է ասել, որ արտեմիսինինի հակամալարիայի մեխանիզմը սերտորեն կապված է պերօքսիլ խմբերի քայքայման ռեակցիայի հետ։Բացի մալարիայի մակաբույծների վրա իր լավ սպանող ազդեցությունից, արտեմիսինինը նաև որոշակի արգելակող ազդեցություն ունի այլ մակաբույծների վրա:
2. Հակաուռուցքային ազդեցություն Արտեմիսինինը ակնհայտ արգելակող ազդեցություն ունի տարբեր ուռուցքային բջիջների աճի վրա, ինչպիսիք են լյարդի քաղցկեղի բջիջները, կրծքագեղձի քաղցկեղի բջիջները և արգանդի վզիկի քաղցկեղի բջիջները:Մի շարք հետազոտություններ ցույց են տվել, որ արտեմիսինինն ունի մալարիայի և հակաքաղցկեղային դեմ գործողության նույն մեխանիզմը, մասնավորապես՝ հակամալարիայի և հակաքաղցկեղային ազատ ռադիկալների կողմից, որոնք առաջանում են արտեմիսինինի մոլեկուլային կառուցվածքում պերօքսի կամրջի կոտրվածքների հետևանքով:Եվ նույն արտեմիսինինի ածանցյալը ընտրովի է տարբեր տեսակի ուռուցքային բջիջների արգելակման համար:Արտեմիսինինի գործողությունը ուռուցքային բջիջների վրա հիմնված է բջիջների ապոպտոզի ինդուկցիայի վրա՝ ավարտելու ուռուցքային բջիջների սպանությունը:Նույն հակամալարիայի ազդեցության դեպքում դիհիդրոարտեմիզինինը արգելակում է հիպոքսիա հրահրող գործոնների ակտիվացումը՝ մեծացնելով ռեակտիվ թթվածնի խումբը:Օրինակ, լեյկեմիայի բջիջների բջջային թաղանթի վրա ազդելուց հետո արտեմիսինինը կարող է մեծացնել կալցիումի ներբջջային կոնցենտրացիան՝ փոխելով իր բջջային մեմբրանի թափանցելիությունը, ինչը ոչ միայն ակտիվացնում է կալպայնը լեյկոզային բջիջներում, այլ նաև նպաստում է ապոպտոտիկ նյութերի արտազատմանը:Արագացնել ապոպտոզի գործընթացը:
3. Իմունոմոդուլացնող ազդեցություն Արտեմիսինինը կարգավորիչ ազդեցություն ունի իմունային համակարգի վրա:Այն պայմանով, որ արտեմիսինինի և նրա ածանցյալների չափաբաժինը չի առաջացնում ցիտոտոքսիկություն, արտեմիսինինը կարող է լավ արգելակել T լիմֆոցիտների միտոգենը և այդպիսով կարող է առաջացնել մկների մեջ փայծաղի լիմֆոցիտների ավելացում:Artesunate-ը կարող է մեծացնել մկան շիճուկի կոմպլեմենտի ընդհանուր ակտիվությունը՝ ուժեղացնելով ոչ սպեցիֆիկ իմունիտետի ազդեցությունը:Dihydroartemisinin-ը կարող է ուղղակիորեն արգելակել B լիմֆոցիտների տարածումը և նվազեցնել B լիմֆոցիտների կողմից աուտոհակատիտների սեկրեցումը, դրանով իսկ արգելակելով հումորալ իմունային պատասխանը:
4. Հակասնկային ազդեցություն Արտեմիսինինի հակասնկային ազդեցությունը արտացոլվում է սնկերի արգելակման մեջ:Արտեմիսինինի խարամի փոշին և թուրմը ուժեղ արգելակիչ ազդեցություն ունեն Staphylococcus epidermidis-ի, Bacillus anthracis-ի, դիֆթերիայի և catarrhalis-ի վրա, ինչպես նաև որոշակի ազդեցություն ունեն Pseudomonas aeruginosa-ի, Shigella-ի, Mycobacterium tuberculosis-ի և Staphylococcus aureus-ի վրա:Արգելակում.
5. Anti-Pneumocystis carinii թոքաբորբի ազդեցություն Արտեմիսինինը հիմնականում քայքայում է Pneumocystis carinii թաղանթային համակարգի կառուցվածքը՝ առաջացնելով վակուոլներ ցիտոպլազմայում և սպորոզոյտ տրոֆոզոյտների փաթեթում, միտոքոնդրիային այտուցվածություն, միջուկային թաղանթների պատռում, ինչպես նաև էնդոպլազմային և էնդոպլազմային այտուցված խնդիրներ: ուլտրակառուցվածքային փոփոխություններ.
6. Հղիության դեմ ազդեցություն Արտեմիսինինի դեղամիջոցները սաղմերի նկատմամբ ունեն բարձր ընտրողական թունավորություն:Ավելի ցածր չափաբաժինները կարող են հանգեցնել սաղմերի մահվան և վիժման:Այն կարող է մշակվել որպես աբորտի դեղամիջոց:
7. Հակաշիստոսոմիազի դեմ հակաշիստոսոմիազի ակտիվ խումբը պերօքսի կամուրջ է, և դրա բուժիչ մեխանիզմը որդերի շաքարի նյութափոխանակության վրա ազդելն է:
8. Սրտանոթային ազդեցություն Արտեմիսինինը կարող է զգալիորեն կանխել սրտի ռիթմի խանգարումը, որն առաջանում է կորոնար զարկերակի կապակցման հետևանքով, ինչը կարող է զգալիորեն հետաձգել կալցիումի քլորիդի և քլորոֆորմի հետևանքով առաջացած առիթմիայի առաջացումը և զգալիորեն նվազեցնել փորոքային ֆիբրիլյացիան:
9. Հակաֆիբրոզ Այն կապված է ֆիբրոբլաստների տարածման արգելակման, կոլագենի սինթեզի նվազեցման և հակահիստամինային կոլագենի քայքայման հետ:
10. Այլ ազդեցություններ Dihydroartemisinin-ը զգալի արգելակող ազդեցություն ունի Leishmania donovani-ի վրա և կախված է դոզանից:Artemisia annua-ի քաղվածքը նաև սպանում է Trichomonas vaginalis-ը և լիզատ ամեոբա տրոֆոզոիտները: