Պիոգլիտազոնը համակցված կլոմիֆեն ցիտրատի հետ ընդդեմ մենակ կլոմիֆեն ցիտրատի՝ պոլիկիստոզային ձվարանների համախտանիշով անպտղության կանանց մոտ

Անովուլյացիան անպտղության ընդհանուր պատճառներից մեկն է: Պոլիկիստիկական ձվարանների համախտանիշը (PCOS) ամենահաճախ հանդիպող քրոնիկ անովուլյացիոն խանգարումն է: Մեր տեղեկություններով, ինսուլինի դիմադրողականությունը զգալիորեն կապված է PCOS-ի հետ: Հետևաբար, PCO-ով հիվանդների մոտ ինսուլինի նկատմամբ զգայուն դեղամիջոցներ, ինչպիսին է պիոգլիտազոնը: կարող է օգտագործվել օվուլյացիայի խթանման համար:
PCOS-ով վաթսունմեկ հիվանդ ընդգրկվել է հետազոտության մեջ՝ համաձայն ընդգրկման/բացառման չափանիշների՝ Մաշհադի բժշկական համալսարանի էթիկայի հանձնաժողովի կողմից հաստատում ստանալուց հետո: Հիվանդները բաժանվել են երկու խմբի: Առաջին խումբը վերցրել է 30 միլիգրամ (մգ) դեղ: պիոգլիտազոն օրական սկսած դաշտանային շրջանի երկրորդ օրվանից: Երկրորդը ստացել է պլացեբո: 150 մգկլոմիֆեն ցիտրատիրականացվել է դաշտանային ցիկլի 3-րդ օրից մինչև 7-րդ օրը: Բոլոր կանանց մոտ կատարվել է հեշտոցային ուլտրաձայնային հետազոտություն, իսկ հասուն ֆոլիկուլների դեպքում ներարգանդային սերմնավորումն իրականացվել է մարդու քորիոնիկ գոնադոտրոպինի ներարկումից հետո: Յուրաքանչյուր խմբում համեմատվել են ձվարանների խթանման և հղիության մակարդակները:
Խմբերի միջև տարբերություններ չկան ժողովրդագրական բնութագրերի և անպտղության տեսակների առումով: Մարմնի զանգվածի ինդեքսն ավելի բարձր է եղել պիոգլիտազոն խմբում (28,3 ± 3,8 ընդդեմ 26,2 ± 3,5, P արժեքը = 0,047): Ֆոլիկուլների չափը էականորեն չի տարբերվում խմբերի միջև (2,2): ± 1.4 vs 1.3 ± 1.1, P արժեքը = 0.742): Հղիության ցուցանիշները [4 (12.9%) ընդդեմ 4 (13.3%), P արժեքը = 1] խմբերի միջև չեն տարբերվել:

Չնայած պիոգլիտազոն խմբում ֆոլիկուլների ավելի մեծ թվին, մեր ուսումնասիրությունը տարբերություն չի տվել ձվարանների խթանման և հղիության մակարդակի մեջ:
Անպտղությունը ազդում է զույգերի մոտ 10-15%-ի վրա: Կանանց անպտղության 30%-ը պայմանավորված է օվուլյացիայի ձախողմամբ [1]: Պոլիկիստիկական ձվարանների համախտանիշը (PCOS) ամենաակնհայտ և տարածված խանգարումն է, որը կապված է քրոնիկական օվուլյացիոն խանգարումների հետ [2]: Մարդկային վերարտադրության և սաղմնաբանության միություն և Վերարտադրողական բժշկության ամերիկյան միություն (ESHRE/ASRM) ախտորոշիչ չափանիշներով, PCOS-ի տարածվածությունը մոտավորապես 15-20% է [3]:
Լիպոպրոտեինների աննորմալ մակարդակները բնորոշ են PCOS հիվանդներին՝ բարձր ընդհանուր խոլեստերինով (Chol), տրիգլիցերիդներով (TG), ցածր խտության լիպոպրոտեիններով (LDL), բարձր խտության լիպոպրոտեիններով (HDL) և ապոպտոտիկ AI [4], 5,6]: Հաղորդված լիպիդների ամենակարևոր փոփոխությունը HDL-ի նվազումն էր: Հիպերինսուլինեմիան և ինսուլինի դիմադրությունը (IR) տարածված են PCOS-ի դեպքում: Մուստաֆա և այլք: Պարզվել է, որ PCOS-ով հիվանդ եգիպտացի կանանց մոտ 46%-ի մոտ IR կա [4, 7]: Ինսուլինի խանգարումները ստերոիդոգենեզ ձվարանների մեջ՝ անկախ գոնադոտրոպինի I PCOS սեկրեցումից [1]: Ինսուլինի ընկալիչները և ինսուլինանման աճի գործոն-1 (IGF-I) առկա են ձվարանների ստրոմալ բջիջներում [5]: Նվազեցված աուտոֆոսֆորիլացումը, հատուկ խանգարում, որը կապված է ինսուլինի ընկալիչների հետ: միջնորդավորված ազդանշան, հայտնաբերվում է PCOS ունեցող կանանց 50%-ի մոտ [3]:
Գլյուկոզայի աննորմալ նյութափոխանակությունը զգալիորեն բարելավում է քաշի կորուստը.քաշի կորուստը կարող է նվազեցնել հիպերանդրոգենիզմը և վերականգնել օվուլյացիոն ֆունկցիան [7]: Ինսուլինի դիմադրողականությամբ, կալորիաների սահմանափակմամբ և քաշի կորստով գեր կանայք նվազեցնում են ինսուլինի դիմադրության սրությունը: Մյուս կողմից, ինսուլինի կոնցենտրացիայի նվազումը նվազեցնում է անդրոգենների արտադրությունը [8]:

Այսօր,կլոմիֆեն ցիտրատPCOS-ով կանանց մոտ օվուլյացիայի ինդուկցիայի առաջարկվող բուժումն է: Ինսուլինի դիմադրողականությունը զգալիորեն կապված է պոլիկիստոզային ձվարանների համախտանիշի հետ, ուստի դեղամիջոցները, որոնք բարձրացնում են ինսուլինի ընկալիչների զգայունությունը, ինչպիսիք են մետֆորմինը և բետա-թիազոլիդինեդիոնները, դիտարկվում են այս հիվանդների բուժման մեջ: Ինսուլինի բուժումը դիմադրողականությունը կարող է օվուլյացիա առաջացնել, հատկապես գեր կանանց մոտ, ովքեր ունեն ինսուլինի դիմադրության ավելի բարձր աստիճան [9]:
Ինսուլինի դիմադրողականությունը ենթադրում է ինսուլինին գլյուկոզի նվազեցված արձագանք, որին հաջորդում է հիպերինսուլինեմիան, որը հանգեցնում է բարձր տրիգլիցերիդների, HDL-խոլեստերինի, գլյուկոզայի անհանդուրժողականության և սրտանոթային ռիսկի [10]: Պիոգիտազոնը, որն օգտագործվում է 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման համար, ուղղակիորեն ազդում է ծայրամասային ինսուլինի զգայունության վրա: Որոշ վերջին ուսումնասիրություններում ցույց է տրվել, որ պիոգլիտազոնը նվազեցնում է ներձվարանային ստրոմալ արյան հոսքը: Այն կարող է օգնել բարելավել ձվարանների խթանումը և IVF-ի արդյունքները PCOS հիվանդների մոտ: Կոֆլերը ցույց է տվել, որ պիոգլիտազոնը կարող է զգալիորեն առաջացնել ձվաբջիջը հիպերինսուլինեմիկ հիվանդների մոտ [11] .
Մինչ օրս ոչ մի ուսումնասիրություն չի ուսումնասիրել պիոգլիտազոնի ազդեցությունը մեր հիվանդների պտղաբերության վրա: Հետևաբար, մենք ենթադրեցինք, որ պիոգլիտազոնը որպես ինսուլինի ախտահանիչ կարող է բարելավել օվուլյացիան և հղիության մակարդակը PCOS հիվանդների մոտ: Այս ուսումնասիրությունը նպատակ ուներ օգտագործել պիոգլիտազոնը հաջող հղիության համար, ներառյալ քիմիական և կլինիկական հղիությունները և PCOS-ով անպտղության կանանց մեծ ֆոլիկուլների քանակը:
Մաշհադի բժշկական համալսարանը վերահսկել է այս պատահական կլինիկական փորձարկումը 2014-ից 2017 թվականներին և օգտագործել է ոչ հավանական նմուշառման մեթոդ՝ 61 PCOS հիվանդների հավաքագրելու համար, ովքեր ուղարկվել են Միլադ անպտղության կենտրոն՝ անպտղության բուժման համար: Մաշհադի բժշկական համալսարանի էթիկայի հանձնաժողովը հաստատել է մորատորիումը: «15 մարտի, 2014թ.» և բոլոր մասնակիցներից ստացվել է գրավոր տեղեկացված համաձայնություն:
Ներառման չափանիշներն էին 18-38 տարեկան անպտուղ կանայք՝ նորմալ հիստերոսալպինոգրաֆիայով և սպերմոգրաֆիայով: Պոլիկիստիկ ձվարանների համախտանիշի ախտորոշումը հիմնված է AES չափանիշների վրա (Androgen Excess Society 2006 թ.)՝ հիմնված վերը նշված չափանիշների վրա՝ (1) հիրսուտիզմ կամ հիպերանդրոգեն ախտանիշներ:(2): ) Ձվարանների դիսֆունկցիան օլիգոմենորեան է, կամ պոլիկիստոզը ախտորոշվում է որպես արգանդի վզիկի ժանյակային տեսք ուլտրաձայնի միջոցով.(3) երկրորդական պատճառների խթանում, ինչպիսիք են ձվարանների և մակերիկամների ուռուցքները և հիպոֆիզի ադենոմաները: Պոլիկիստիկական ձվարանների համախտանիշը ախտորոշվում է, եթե դաշտանային ցիկլը օլիգոմենորեա է, կամ եթե ծայրամասային ֆոլիկուլների թիվը ձվարանում 2-9 մմ-ով ավելի է 9-ից: Ferriman-Gallway սանդղակ.
Բացառված են եղել սրտանոթային խրոնիկական հիվանդությունների, երիկամների քրոնիկ հիվանդությունների, շաքարախտի, վահանաձև գեղձի և թոքերի հիվանդությունների պատմություն ունեցող հիվանդները:

Իրավասու հիվանդներին ընտրելուց հետո նրանք բաժանվեցին երկու խմբի՝ պարզ պատահական նմուշառման միջոցով՝ օգտագործելով համակարգչային ծրագրերը: Ծրարային մեթոդն օգտագործվել է հիվանդներին պատահականորեն նշանակելու ուսումնասիրության խմբեր: Այսպիսով, պատահական համարը կդրվի փակ ծրարի մեջ: Բովանդակությունը Ծրարը չի երևում դրսից: A խումբը պարունակում էր 30 հաբ պիոգլիտազոն, 30 մգ և 15 հաբ կլոմիֆեն, մինչդեռ B խմբին դրված էր 30 հաբ պլացեբո և 15 հաբ կլոմիֆեն: Հիվանդները կուրացված էին նշանակված բուժմանը:
Բոլոր հիվանդները դաշտանի երկրորդ օրը ենթարկվել են տրանսվագինալ ուլտրաձայնային հետազոտության և ընդգրկվել են հետազոտության մեջ, եթե 20 մմ-ից ավելի ձվարանների կիստաներ չեն եղել:
Միջին և մեծ ֆոլիկուլների քանակը և էնդոմետրիումի հաստությունը գնահատվել են դաշտանի տասներորդ կամ տասնմեկերորդ օրը: Գնահատվել են հղիության քիմիական և կլինիկական ցուցանիշները:
Առաջին խումբը ստացել է օրական 30 մգ պիոգլիտազոն;երկրորդ խումբը ստացել է պլացեբո՝ սկսած դաշտանի երկրորդ օրվանից: Դաշտանային ցիկլի 3-րդ և 7-րդ օրերի միջև երկու խմբերին տրվել է 150 մգկլոմիֆեն ցիտրատՏրանսվագինալ ուլտրաձայնային հետազոտություն 10-րդ կամ 11-րդ օրը: Դիտարկենք մարդու քորիոնիկ գոնադոտրոպինը (HCG), որին հաջորդում է ներարգանդային սերմնավորումը (IUI) 7 մմ-ից ավելի էնդոմետրիալ հաստությամբ և 16 մմ-ից ավելի ֆոլիկուլներով կանանց մոտ:
Դաշտանի 5-օրյա ուշացման դեպքում արյան նմուշներ են վերցվել βHCG-ի մակարդակը գնահատելու համար: Ուսումնասիրության ընթացքում գնահատվել են պիոգիտազոնի հետ կապված կողմնակի ազդեցությունները և 16 մմ-ից ավելի ֆոլիկուլների քանակը և էնդոմետրիումի հաստությունը: Վերջապես, ձվարանների խթանման և հղիության մակարդակը գնահատվել է: համեմատվել խմբերի միջև:
Նմուշի չափը հաշվարկվել է PASS 11 ծրագրաշարի միջոցով, և յուրաքանչյուր խմբում ֆոլիկուլների միջին թիվը համեմատվել է: Լռելյայնորեն, 1-ին տիպի սխալները կազմում են 5%, իսկ 2-րդ տիպի սխալները՝ 20%: Մենք գնահատել ենք 22 հիվանդ յուրաքանչյուր խմբում, բայց հնարավորության պատճառով: մաշվածություն, յուրաքանչյուր խմբի համար դիտարկվել է 30 մասնակից:
Տվյալները մուտքագրվել են SPSS 16-րդ տարբերակում: Սկզբում յուրաքանչյուր խմբի բնութագրերը նկարագրվել են նկարագրական վիճակագրական մեթոդներով, ներառյալ միջին և ստանդարտ շեղումները շարունակական փոփոխականների համար և թվային գումարած հաճախականությունները դասակարգային փոփոխականների համար: Այնուհետև համեմատել քանակական փոփոխականները երկու հետազոտական ​​խմբերում, Կոլմոգորով-Սմիրնով թեստի միջոցով նորմալությունը գնահատելուց հետո օգտագործվել են անկախ t-թեստեր կամ Mann-Whitney-U թեստեր: Որակական փոփոխականները համեմատվել են Chi-square թեստի միջոցով: Բոլոր վիճակագրության մեջ 0,05-ից պակաս P արժեքները համարվել են նշանակալի մակարդակ: .
Ինչ վերաբերում է ընդգրկման չափանիշներին, հետազոտությանը մասնակցել է 93 կին, 19-ն ունեցել է բացառման չափանիշներ, իսկ 13-ը դուրս են մնացել: Երեսուն հիվանդ դասակարգվել են պլացեբո խմբում, իսկ 31-ը՝ միջամտության խմբում: CONSORT ալգորիթմը ներկայացված է Նկար 1-ում: Կանանց ժողովրդագրական բնութագրերը. Ցուցադրված է Աղյուսակ 1-ում: Խմբերի միջև տարբերություններ չկան ժողովրդագրական բնութագրերի և անպտղության տեսակի առումով: Միջամտության խմբի միջին տարիքը եղել է 28,20±5,46, իսկ վերահսկիչ խմբինը՝ 27,07±4,18, և տարբերությունը վիճակագրորեն նշանակալի չէր: Այնուամենայնիվ, մարմնի զանգվածի ինդեքսը (BMI) ավելի բարձր է եղել պիոգլիտազոնի խմբում:
Աղյուսակ 2-ում ամփոփված են հիվանդի սոնոգրաֆիկ բացահայտումները, ինչպիսիք են միջին չափի ֆոլիկուլների քանակը, մեծ ֆոլիկուլների քանակը, ֆոլիկուլների առավելագույն չափը և էնդոմետրիումի հաստությունը: Ինչպես ցույց է տրված Աղյուսակ 2-ում, ֆոլիկուլների չափերը խմբում էին, բացառությամբ միջին չափի ֆոլիկուլներ.
Օվուլյացիայի ինդուկցիայի բուժման արդյունքների մասին տեղեկությունները, ինչպիսիք են օվուլյացիայի ծավալը, հղիության քիմիական և կլինիկական ցուցանիշները մեկ ցիկլով, ներկայացված են Աղյուսակ 3-ում: Ձվարանների խթանման և հղիության մակարդակները խմբերի միջև չեն տարբերվում:
Այս հետազոտության արդյունքները ցույց տվեցին, որ պիոգլիտազոնով բուժվող հիվանդների շրջանում զգալի տարբերություն կա ձվազատման խթանումների քանակի մեջ: Ուլտրաձայնային հետազոտությունը, որն իրականացվել է դաշտանի 10-րդ օրը, ցույց է տվել միջամտության խմբում ֆոլիկուլների միջին քանակի զգալի աճ: Մեր արդյունքները հաստատում են 2012 թվականի հետազոտության արդյունքները պիոգլիտազոնի դերի վերաբերյալ օվուլյացիայի ինդուկցիայի մեջ PCOS-ով հիպերինսուլինեմիկ հիվանդների մոտ [12]: Մորլի և այլք: Օվուլյացիայի ավելացում արձանագրվել է նաև պիոգլիտազոն ընդունող PCOS հիվանդների մոտ [13]:
Երկու հետազոտական ​​խմբերի միջև օվուլյացիայի և հղիության մակարդակի տարբերություններ չկան: Դա կարող է պայմանավորված լինել պիոգլիտազոնի օգտագործման տևողությամբ մինչև կլոմիֆենը սկսելը: Օտան ցույց է տվել, որ 2008 թվականի արդյունքները ցույց են տվել, որ 9 հիվանդներից 7-ը, ովքեր պիոգլիտազոն են ընդունել 12-30 շաբաթ առաջ: կլոմիֆենը հղիացավ [14]: 2010թ. Քիմի ուսումնասիրությունը ցույց տվեց պիոգլիտազոնի ընդունումից հետո ֆոլիկուլների քանակի զգալի կրճատում: Ավելին, նրա ուսումնասիրության մեջ պիոգլիտազոնի խումբն ուներ ավելի բարձր կլինիկական հղիության մակարդակ, բայց այս տարբերությունը վիճակագրորեն նշանակալի չէր: հակասում է մեր արդյունքներին, սակայն այն կարող է բացատրվել հիվանդների ընտրության չափանիշներով, ներառյալ՝ կլոմիֆեն-դիմացկուն հիվանդները [15]:
Օտան ցույց է տվել, որ պիոգլիտազոնը կարող է բարելավել հղիության մակարդակը PCOS հիվանդների մոտ, որոնք դիմացկուն են կլոմիֆենին և դեքսամետազոնին [14]: Թվում է, որ հիպերանդրոգենեմիայի հետ կապված PCOS-ի դեպքերը պետք է ավելի ուշադիր ընտրվեն: Ota ծրագրի հիվանդներն ունեն հորմոնների տարբեր մակարդակներ, որոնք կարող են ազդել հիվանդության արդյունքի վրա: պիոգլիտազոնով բուժում: Մեր ուսումնասիրության մեջ հորմոնների մակարդակը էականորեն չի տարբերվել միջամտությունից առաջ և հետո:
Մեր ուսումնասիրության մեջ մեծ ֆոլիկուլների քանակի և էնդոմետրիումի հաստության մեջ զգալի տարբերություններ չկան միջամտության և վերահսկման խմբերի միջև: Այնուամենայնիվ, միջամտության խմբում միջին չափի ֆոլիկուլների թվի զգալի աճ է եղել:
Ներկայիս ուսումնասիրության մեջ միջամտության խումբն ուներ ավելի բարձր BMI, ինչը նշանակում է, որ այս խումբը կարող է ավելի հավանական ունենալ հիպերինսուլինեմիայի զարգացում և ազդել արդյունքի վրա, թեև այս տարբերությունը վիճակագրորեն նշանակալի չէր երկու խմբերի միջև:
Մեր հիվանդներից ոչ մեկը չի ունեցել կողմնակի ազդեցություն: Ուսումնասիրության ընթացքում լյարդի ֆունկցիայի թեստերում վիճակագրորեն նշանակալի փոփոխություններ չեն եղել:
Մեր ուսումնասիրության հիմնական սահմանափակումն այն էր, որ ուսումնասիրությունը նախագծված էր որպես դեպքի վերահսկման ծրագիր, որի արդյունքում երկու խմբերի միջև BMI-ի տարբերություններ կան: Հետևաբար, արդյունքների վրա կարող է ազդել այս տարբերությունը: Այնուամենայնիվ, այս երկու խմբերի նմանատիպ ուսումնասիրություններ չկան: Դեղորայքային սխեման իրականացվել է մեր տարածաշրջանի հիվանդների մոտ: Այնուամենայնիվ, ինսուլինի դիմադրության վրա պիոգլիտազոնի ազդեցության պատճառով, թվում է, որ հաջողության մակարդակը մեծանում է, եթե հիվանդները ավելի երկար ժամանակ են ստանում պիոգլիտազոն մինչև կլոմիֆենային դիետան սկսելը: Հետևաբար, ավելի շատ հետազոտություններ են առաջարկվում որոշել պիոգլիտազոնի օգտագործման լավագույն ժամանակը:
Չնայած պիոգլիտազոն խմբում ֆոլիկուլների ավելի մեծ թվին, մեր ուսումնասիրությունը երկու խմբերի միջև ձվարանների խթանման և հղիության մակարդակի տարբերություն չի ցույց տվել:
Իրականում, մենք նախկինում արդյունավետ կերպով բուժել ենք այնպիսի կոնկրետ խնդիրներ, ինչպիսիք են անպտղությունը, արգանդի դիսֆունկցիայից արյունահոսությունը և հիրսուտիզմը: Այժմ մենք հնարավորություն ունենք (և իսկապես պատասխանատվությունը) միջամտություններ կատարել՝ կանխելու կամ շտկելու անպտղության որոշ մետաբոլիկ բարդությունները (որոնք կարող է զգալիորեն ազդել ընդհանուր առողջության, ինչպես նաև կյանքի որակի և քանակի վրա):