Resistensi insulin memainkan peran penting dalam patogenesis penyakit hati berlemak nonalkohol (NAFLD). Beberapa penelitian telah mengevaluasi hubungan antaravitamin Dsuplementasi dengan resistensi insulin pada pasien dengan NAFLD.Hasil yang diperoleh masih datang dengan hasil yang kontradiktif.Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi pengaruh terapi tambahan vitamin D terhadap peningkatan resistensi insulin pada pasien dengan NAFLD.Literatur yang relevan diperoleh dari PubMed, Google Database Cendekia, COCHRANE dan Science Direct. Studi yang diperoleh dianalisis menggunakan model efek tetap atau efek acak. Tujuh studi yang memenuhi syarat dengan total 735 peserta dilibatkan.Vitamin Dsuplementasi meningkatkan resistensi insulin pada pasien dengan NAFLD, ditandai dengan penurunan Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR), dengan perbedaan rata-rata gabungan sebesar -1,06 (p = 0,0006; 95% CI -1,66 hingga -0,45). Suplementasi vitamin D meningkatkan kadar vitamin D serum dengan selisih rerata 17,45 (p = 0,0002; 95% CI 8,33 hingga 26,56).Vitamin Dsuplementasi mengurangi tingkat ALT dengan perbedaan rata-rata gabungan dari -4,44 (p = 0,02; 95% CI -8,24 hingga -0,65). Tidak ada efek yang diamati pada tingkat AST. Suplementasi vitamin D memiliki efek menguntungkan pada peningkatan resistensi insulin pada pasien NAFLD. suplementasi dapat mengurangi HOMA-IR pada pasien tersebut. Dapat digunakan sebagai terapi tambahan yang potensial untuk pasien NAFLD.
Penyakit hati berlemak nonalkohol (NAFLD) adalah sekelompok penyakit hati yang berhubungan dengan lemak1. Hal ini ditandai dengan akumulasi trigliserida yang tinggi di hepatosit, seringkali dengan aktivitas nekroinflamasi dan fibrosis (steatohepatitis)2. Dapat berkembang menjadi steatohepatitis nonalkohol (NASH), fibrosis dan sirosis.NAFLD dianggap sebagai penyebab utama penyakit hati kronis dan prevalensinya meningkat, diperkirakan 25% hingga 30% orang dewasa di negara maju3,4.Resistensi insulin, peradangan, dan stres oksidatif dianggap sebagai faktor utama dalam pengembangan NAFLD1.
Patogenesis NAFLD terkait erat dengan resistensi insulin. Berdasarkan model "hipotesis dua pukulan" yang paling umum, resistensi insulin terlibat dalam proses "hit pertama". Dalam mekanisme awal ini, melibatkan akumulasi lipid yang terletak di hepatosit, di mana resistensi insulin dianggap sebagai faktor penyebab utama dalam perkembangan steatosis hati. "Pukulan pertama" meningkatkan kerentanan hati terhadap faktor-faktor yang membentuk "serangan kedua". Dapat menyebabkan kerusakan hati, inflamasi dan fibrosis. Produksi sitokin proinflamasi, disfungsi mitokondria, stres oksidatif, dan peroksidasi lipid juga merupakan faktor yang dapat berkontribusi pada perkembangan cedera hati, yang dibentuk oleh adipokin.
Vitamin D adalah vitamin yang larut dalam lemak yang mengatur homeostasis tulang. Perannya telah banyak dieksplorasi dalam berbagai kondisi kesehatan non-skeletal seperti sindrom metabolik, resistensi insulin, obesitas, diabetes tipe 2 dan penyakit yang berhubungan dengan kardiovaskular. Baru-baru ini, sebuah banyak bukti ilmiah telah mengeksplorasi hubungan antara vitamin D dan NAFLD. Vitamin D diketahui mengatur resistensi insulin, peradangan kronis dan fibrosis. Oleh karena itu, vitamin D dapat membantu mencegah perkembangan NAFLD6.
Beberapa uji coba terkontrol secara acak (RCT) telah mengevaluasi efek suplementasi vitamin D pada resistensi insulin. Namun, hasil yang diperoleh masih bervariasi;baik menunjukkan efek menguntungkan pada resistensi insulin atau tidak menunjukkan manfaat apapun7,8,9,10,11,12,13. Meskipun hasil yang bertentangan, meta-analisis diperlukan untuk menilai efek keseluruhan dari suplementasi vitamin D. Beberapa meta-analisis telah dilakukan sebelumnya14,15,16. Sebuah meta-analisis oleh Guo et al. Termasuk enam studi yang mengevaluasi efek vitamin D pada resistensi insulin memberikan bukti substansial bahwa vitamin D mungkin memiliki efek menguntungkan pada sensitivitas insulin14. Namun, meta- analisis menghasilkan hasil yang berbeda. Pramono et al15 menemukan bahwa pengobatan vitamin D tambahan tidak berpengaruh pada sensitivitas insulin. Populasi yang termasuk dalam penelitian ini adalah subyek dengan atau berisiko resistensi insulin, bukan mereka yang secara khusus ditargetkan untuk NAFLD. Studi lain oleh Wei et al ., termasuk empat penelitian, membuat temuan serupa. Suplementasi vitamin D tidak menurunkan HOMA IR16. Mempertimbangkan semua meta-analisis sebelumnya tentang penggunaan suplemen vitamin D untuk resistensi insulin, sebuah pembaruanmeta-analisis diperlukan bersama dengan literatur tambahan yang diperbarui. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi efek suplementasi vitamin D pada resistensi insulin.
Dengan menggunakan strategi pencarian teratas, kami menemukan total 207 studi, dan setelah deduplikasi, kami memperoleh 199 artikel. Kami mengecualikan 182 artikel dengan menyaring judul dan abstrak, meninggalkan total 17 studi yang relevan. Studi yang tidak memberikan semua informasi diperlukan untuk meta-analisis ini atau yang teks lengkapnya tidak tersedia dikeluarkan. Setelah penyaringan dan penilaian kualitatif, kami memperoleh tujuh artikel untuk tinjauan sistematis dan meta-analisis saat ini. Diagram alir studi PRISMA ditunjukkan pada Gambar 1 .
Kami memasukkan artikel teks lengkap dari tujuh uji coba terkontrol secara acak (RCT). Tahun publikasi artikel ini berkisar antara 2012 hingga 2020, dengan total 423 sampel pada kelompok intervensi dan 312 pada kelompok plasebo. dosis dan durasi suplemen vitamin D, sedangkan kelompok kontrol menerima plasebo. Ringkasan hasil penelitian dan karakteristik penelitian disajikan pada Tabel 1.
Risiko bias dianalisis menggunakan metode risiko bias Cochrane Collaboration. Ketujuh artikel yang disertakan dalam penelitian ini lulus evaluasi kualitas. Hasil lengkap risiko bias untuk semua artikel yang disertakan digambarkan pada Gambar 2.
Suplementasi vitamin D meningkatkan resistensi insulin pada pasien dengan NAFLD, ditandai dengan penurunan HOMA-IR. Berdasarkan model efek acak (I2 = 67%; 2 = 18,46; p = 0,005), perbedaan rata-rata gabungan antara suplementasi vitamin D dan tanpa vitamin Suplementasi D adalah -1,06 (p = 0,0006; 95% CI -1,66 hingga -0,45) (gambar 3).
Berdasarkan model random-effect (Gambar 4), pooled mean difference serum vitamin D setelah suplementasi vitamin D adalah 17,45 (p = 0,0002; 95% CI 8,33 hingga 26,56). Berdasarkan analisis, suplementasi vitamin D dapat meningkatkan kadar vitamin D serum sebesar 17,5 ng/mL. Sedangkan pengaruh suplementasi vitamin D terhadap enzim hati ALT dan AST menunjukkan hasil yang berbeda. Suplementasi vitamin D menurunkan kadar ALT dengan pooled mean difference sebesar -4,44 (p = 0,02; 95% CI -8,24 hingga -0,65 (Gambar 5). Namun, tidak ada efek yang diamati untuk tingkat AST, dengan perbedaan rata-rata gabungan sebesar -5,28 (p = 0,14; 95% CI – 12,34 hingga 1,79) berdasarkan model efek acak ( Gambar 6).
Perubahan HOMA-IR setelah suplementasi vitamin D menunjukkan heterogenitas yang cukup besar (I2 = 67%). Analisis meta-regresi rute pemberian (oral atau intramuskular), asupan (harian atau non-harian), atau durasi suplementasi vitamin D ( 12 minggu dan >12 minggu) menunjukkan bahwa frekuensi konsumsi dapat menjelaskan heterogenitas (Tabel 2). Semua kecuali satu studi oleh Sakpal et al.11 menggunakan rute pemberian oral. Asupan harian suplemen vitamin D digunakan dalam tiga penelitian7,8,13.Analisis sensitivitas lebih lanjut dengan analisis leave-one-out perubahan HOMA-IR setelah suplementasi vitamin D menunjukkan bahwa tidak ada penelitian yang bertanggung jawab untuk heterogenitas perubahan HOMA-IR (Gbr. 7).
Hasil gabungan dari meta-analisis saat ini menemukan bahwa pengobatan vitamin D tambahan dapat meningkatkan resistensi insulin, ciri khas yang mengurangi HOMA-IR pada pasien dengan NAFLD. Rute pemberian vitamin D dapat bervariasi, dengan injeksi intramuskular atau melalui mulut .Analisis lebih lanjut tentang pengaruhnya terhadap peningkatan resistensi insulin untuk memahami perubahan kadar ALT dan AST serum. Penurunan kadar ALT, tetapi bukan kadar AST, diamati karena suplementasi vitamin D tambahan.
Terjadinya NAFLD terkait erat dengan resistensi insulin. Peningkatan asam lemak bebas (FFA), peradangan jaringan adiposa, dan penurunan adiponektin bertanggung jawab untuk pengembangan resistensi insulin di NAFLD17. FFA serum meningkat secara signifikan pada pasien NAFLD, yang kemudian diubah menjadi triasilgliserol melalui jalur gliserol-3-fosfat. Produk lain dari jalur ini adalah ceramide dan diasilgliserol (DAG).DAG diketahui terlibat dalam aktivasi protein kinase C (PKC), yang dapat menghambat reseptor insulin treonin 1160, yang berhubungan dengan penurunan resistensi insulin. Peradangan jaringan adiposa dan peningkatan sitokin proinflamasi seperti interleukin-6 (IL-6) dan tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) juga berkontribusi terhadap resistensi insulin. Adapun adiponektin, dapat meningkatkan penghambatan asam lemak beta-oksidasi (FAO), pemanfaatan glukosa dan sintesis asam lemak. Tingkatnya berkurang pada pasien NAFLD, sehingga mendorong pengembanganlopment resistensi insulin.Terkait dengan vitamin D, reseptor vitamin D (VDR) hadir dalam sel hati dan telah terlibat dalam mengurangi proses inflamasi pada penyakit hati kronis.Aktivitas VDR meningkatkan sensitivitas insulin dengan memodulasi FFA.Selain itu, vitamin D memiliki sifat anti-inflamasi dan anti-fibrotik di hati19.
Bukti saat ini menunjukkan bahwa kekurangan vitamin D mungkin terlibat dalam patogenesis beberapa penyakit. Konsep ini berlaku untuk hubungan antara kekurangan vitamin D dan resistensi insulin20,21.Vitamin D memberikan peran potensialnya melalui interaksi dengan VDR dan enzim metabolisme vitamin D. Ini mungkin hadir dalam beberapa jenis sel, termasuk sel beta pankreas dan sel yang responsif terhadap insulin seperti adiposit. Meskipun mekanisme yang tepat antara vitamin D dan resistensi insulin masih belum pasti, telah disarankan bahwa jaringan adiposa mungkin terlibat dalam mekanismenya. simpanan utama vitamin D dalam tubuh adalah jaringan adiposa. Ini juga bertindak sebagai sumber penting adipokin dan sitokin dan terlibat dalam produksi peradangan sistemik. Bukti saat ini menunjukkan bahwa vitamin D mengatur kejadian yang berkaitan dengan sekresi insulin dari sel beta pankreas.
Mengingat bukti ini, suplementasi vitamin D untuk meningkatkan resistensi insulin pada pasien NAFLD masuk akal. Laporan terbaru menunjukkan efek menguntungkan dari suplemen vitamin D pada peningkatan resistensi insulin. Beberapa RCT telah memberikan hasil yang bertentangan, memerlukan evaluasi lebih lanjut dengan meta-analisis. meta-analisis oleh Guo et al. Mengevaluasi efek vitamin D pada resistensi insulin memberikan bukti substansial bahwa vitamin D mungkin memiliki efek menguntungkan pada sensitivitas insulin. Mereka menemukan penurunan HOMA-IR 1,32;95% CI – 2,30, – 0,34. Studi yang termasuk untuk menilai HOMA-IR adalah enam studi14. Namun, bukti yang bertentangan memang ada. Tinjauan sistematis dan meta-analisis yang melibatkan 18 RCT oleh Pramono et al yang mengevaluasi efek suplementasi vitamin D pada sensitivitas insulin pada subjek dengan resistensi insulin atau risiko resistensi insulin menunjukkan bahwa tambahan vitamin D Sensitivitas insulin tidak berpengaruh, perbedaan mean standar -0,01, 95% CI -0,12, 0,10;p = 0,87, I2 = 0%15. Namun, perlu dicatat bahwa populasi yang dinilai dalam meta-analisis adalah subjek dengan atau berisiko resistensi insulin (kelebihan berat badan, obesitas, pradiabetes, sindrom ovarium polikistik [PCOS] dan tipe tanpa komplikasi 2 diabetes), daripada pasien NAFLD 15. Meta-analisis lain oleh Wei et al. Temuan serupa juga diperoleh. Dalam evaluasi suplementasi vitamin D di HOMA-IR, termasuk empat studi, suplementasi vitamin D tidak mengurangi HOMA IR (WMD = 0,380, 95% CI – 0,162, 0,923; p = 0,169)16. Membandingkan semua data yang tersedia, tinjauan sistematis dan meta-analisis saat ini memberikan lebih banyak laporan tentang suplementasi vitamin D yang meningkatkan resistensi insulin pada pasien NAFLD, mirip dengan meta-analisis oleh Guo et al. Meskipun meta-analisis serupa telah dilakukan, meta-analisis saat ini menyediakan literatur terbaru yang melibatkan lebih banyak uji coba terkontrol secara acak dan dengan demikian memberikan bukti yang lebih kuat untuk efek suplementasi vitamin D pada insulin resensi.
Pengaruh vitamin D terhadap resistensi insulin dapat dijelaskan dengan perannya sebagai pengatur potensial sekresi insulin dan kadar Ca2+. Kalsitriol dapat memicu sekresi insulin secara langsung karena vitamin D response element (VDRE) terdapat pada promotor gen insulin yang terletak di pankreas. sel beta. Tidak hanya transkripsi gen insulin, tetapi juga VDRE diketahui merangsang berbagai gen yang terkait dengan pembentukan sitoskeleton, sambungan intraseluler, dan pertumbuhan sel sel c pancreatic pankreas. Vitamin D juga telah terbukti mempengaruhi resistensi insulin dengan memodulasi Ca2+ fluks. Karena kalsium penting untuk beberapa proses intraseluler yang dimediasi insulin di otot dan jaringan adiposa, vitamin D mungkin terlibat dalam efeknya pada resistensi insulin. Kadar Ca2+ intraseluler yang optimal diperlukan untuk kerja insulin. Studi telah menemukan bahwa defisiensi vitamin D menyebabkan peningkatan konsentrasi Ca2+, mengakibatkan penurunan aktivitas GLUT-4, yang mempengaruhi resistensi insulin26,27.
Pengaruh suplementasi vitamin D pada peningkatan resistensi insulin dianalisis lebih lanjut untuk mencerminkan efeknya pada fungsi hati, yang tercermin dalam perubahan tingkat ALT dan AST. Penurunan tingkat ALT, tetapi tidak tingkat AST, diamati karena tambahan vitamin D suplementasi. Sebuah meta-analisis oleh Guo et al. menunjukkan penurunan batas tingkat ALT, tanpa efek pada tingkat AST, mirip dengan penelitian ini 14. Studi meta-analisis lain oleh Wei et al. 2020 juga tidak menemukan perbedaan dalam serum alanine aminotransferase dan kadar aspartat aminotransferase antara suplementasi vitamin D dan kelompok plasebo.
Tinjauan sistematis dan meta-analisis saat ini juga menentang keterbatasan. Heterogenitas meta-analisis saat ini mungkin telah mempengaruhi hasil yang diperoleh dalam penelitian ini. Perspektif masa depan harus membahas jumlah penelitian dan subjek yang terlibat dalam mengevaluasi suplementasi vitamin D untuk resistensi insulin, secara khusus menargetkan populasi NAFLD, dan homogenitas penelitian. Aspek lain yang perlu dipertimbangkan adalah mempelajari parameter lain di NAFLD, seperti efek suplementasi vitamin D pada pasien NAFLD pada parameter inflamasi, skor aktivitas NAFLD (NAS) dan kekakuan hati. Kesimpulannya, suplementasi vitamin D meningkatkan resistensi insulin pada pasien dengan NAFLD, yang ditandai dengan penurunan HOMA-IR. Dapat digunakan sebagai terapi tambahan yang potensial untuk pasien NAFLD.
Kriteria kelayakan ditentukan dengan menerapkan konsep PICO. Kerangka kerja dijelaskan pada Tabel 3.
Tinjauan sistematis dan meta-analisis saat ini mencakup semua studi hingga 28 Maret 2021, dan menyediakan teks lengkap, mengevaluasi pemberian vitamin D tambahan pada pasien dengan NAFLD. Artikel dengan laporan kasus, studi kualitatif dan ekonomi, ulasan, jenis mayat dan anatomi dikeluarkan dari penelitian ini. Semua artikel yang tidak memberikan data yang diperlukan untuk melakukan meta-analisis saat ini juga dikeluarkan. Untuk mencegah duplikasi sampel, sampel dievaluasi untuk artikel yang ditulis oleh penulis yang sama dalam institusi yang sama.
Tinjauan tersebut mencakup studi pasien NAFLD dewasa yang menerima pemberian vitamin D. Resistensi insulin dinilai dengan menggunakan Model Homeostasis Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR).
Intervensi yang ditinjau adalah pemberian vitamin D. Kami memasukkan penelitian di mana vitamin D diberikan pada dosis berapa pun, dengan metode pemberian apa pun, dan untuk durasi berapa pun. Namun, kami mencatat dosis dan durasi vitamin D yang diberikan dalam setiap penelitian. .
Hasil utama yang diselidiki dalam tinjauan sistematis dan meta-analisis saat ini adalah resistensi insulin. Dalam hal ini, kami menggunakan HOMA-IR untuk menentukan resistensi insulin pada pasien. Hasil sekunder termasuk kadar vitamin D serum (ng/mL), alanine aminotransferase (ALT). ) (IU/l) dan kadar aspartat aminotransferase (AST) (IU/l).
Ekstrak Kriteria Kelayakan (PICO) ke dalam kata kunci menggunakan operator Boolean (misalnya OR, AND, NOT) dan semua bidang atau istilah MeSH (Medical Subject Heading). Dalam penelitian ini, kami menggunakan database PubMed, Google Scholar, COCHRANE dan Science Direct sebagai pencarian mesin untuk menemukan jurnal yang memenuhi syarat.
Proses pemilihan studi dilakukan oleh tiga penulis (DAS, IKM, GS) untuk meminimalkan kemungkinan menghapus studi yang berpotensi relevan. Ketika muncul ketidaksepakatan, keputusan penulis pertama, kedua dan ketiga dipertimbangkan. Pemilihan studi dimulai dengan menangani duplikat catatan. Judul dan penyaringan abstrak dilakukan untuk mengecualikan studi yang tidak relevan. Selanjutnya, studi yang lulus penilaian pertama dievaluasi lebih lanjut untuk menilai apakah mereka memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi untuk ulasan ini. Semua studi yang disertakan menjalani penilaian kualitas menyeluruh sebelum inklusi akhir.
Semua penulis menggunakan formulir pengumpulan data elektronik untuk mengumpulkan data yang diperlukan dari setiap artikel. Data kemudian dikumpulkan dan dikelola menggunakan perangkat lunak Review Manager 5.4.
Item data adalah nama penulis, tahun publikasi, jenis penelitian, populasi, dosis vitamin D, durasi pemberian vitamin D, ukuran sampel, usia, HOMA-IR awal, dan kadar vitamin D awal. Sebuah meta-analisis dari perbedaan rata-rata dalam HOMA-IR sebelum dan sesudah pemberian vitamin D dilakukan antara kelompok perlakuan dan kontrol.
Untuk memastikan kualitas semua artikel yang memenuhi kriteria kelayakan untuk tinjauan ini, alat penilaian kritis standar digunakan. Proses ini, dirancang untuk meminimalkan potensi bias dalam pemilihan studi, dilakukan secara independen oleh dua penulis (DAS dan IKM).
Alat penilaian utama yang digunakan dalam tinjauan ini adalah metode risiko bias dari Cochrane Collaboration.
Pooling dan analisis perbedaan mean HOMA-IR dengan dan tanpa vitamin D pada pasien dengan NAFLD.Menurut Luo et al., jika data disajikan sebagai median atau rentang Q1 dan Q3, gunakan kalkulator untuk menghitung mean. dan Wan dkk.28,29 Ukuran efek dilaporkan sebagai perbedaan rata-rata dengan interval kepercayaan 95% (CI). Analisis dilakukan menggunakan model efek tetap atau acak. Heterogenitas dinilai menggunakan statistik I2, menunjukkan bahwa proporsi variasi dalam efek yang diamati di seluruh studi adalah karena variasi efek yang sebenarnya, dengan nilai >60% menunjukkan heterogenitas yang signifikan. Jika heterogenitas >60%, analisis tambahan dilakukan menggunakan meta-regresi dan analisis sensitivitas. Analisis sensitivitas dilakukan dengan metode tanpa-satu (satu studi pada satu waktu dihapus dan analisis diulang). p-nilai <0,05 dianggap signifikan. Meta-analisis dilakukan menggunakan perangkat lunak Review Manager 5.4, analisis sensitivitas dilakukan menggunakan paket perangkat lunak statistik (Stata 17.0 untuk Windows), dan meta-regresi dilakukan menggunakan Perangkat Lunak Analisis Meta Terintegrasi Versi 3.
Wang, S. et al. Suplementasi vitamin D dalam pengobatan penyakit hati berlemak nonalkohol pada diabetes tipe 2: Protokol untuk tinjauan sistematis dan meta-analisis. Obat 99(19), e20148.https://doi.org/10.1097 /MD.0000000000020148 (2020).
Barchetta, I., Cimini, FA & Cavallo, MG Suplementasi vitamin D dan penyakit hati berlemak nonalkohol: sekarang dan masa depan. Nutrisi 9(9), 1015. https://doi.org/10.3390/nu9091015 (2017).
Bellentani, S. & Marino, M. Epidemiologi dan riwayat alami penyakit hati berlemak nonalkohol (NAFLD).install.heparin.8 Suplemen 1, S4-S8 (2009).
Vernon, G., Baranova, A. & Younossi, ZM Tinjauan sistematis: Epidemiologi dan riwayat alami penyakit hati berlemak nonalkohol dan steatohepatitis nonalkohol pada orang dewasa.Nutrition.Pharmacodynamics.There.34(3), 274-285.https:// doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x (2011).
Paschos, P. & Paletas, K. Proses hit kedua pada penyakit hati berlemak nonalkohol: karakterisasi multifaktorial dari hit kedua. Hippocrates 13 (2), 128 (2009).
Iruzubieta, P., Terran, ., Crespo, J. & Fabrega, E. Kekurangan vitamin D pada penyakit hati kronis.Penyakit Hati J. Dunia.6(12), 901-915.https://doi.org/ 10.4254/wjh.v6.i12.901 (2014).
Amiri, HL, Agah, S., Mousavi, SN, Hosseini, AF & Shidfar, F. Regresi suplementasi vitamin D pada penyakit hati berlemak nonalkohol: uji klinis terkontrol acak tersamar ganda.arch.Iran.medicine.19(9 ), 631-638 (2016).
Bachetta, I. et al. Suplementasi vitamin D oral tidak berpengaruh pada penyakit hati berlemak nonalkohol pada pasien dengan diabetes tipe 2: uji coba acak, double-blind, terkontrol plasebo.BMC Medicine.14, 92. https://doi .org/10.1186/s12916-016-0638-y (2016).
Foroughi, M., Maghsoudi, Z. & Askari, G. Pengaruh suplementasi vitamin D pada penanda yang berbeda dari glukosa darah dan resistensi insulin pada pasien dengan penyakit hati berlemak nonalkohol (NAFLD).Iran.J.Perawat.Kebidanan Res 21(1), 100-104.https://doi.org/10.4103/1735-9066.174759 (2016).
Hussein, M. et al.Pengaruh suplementasi vitamin D pada berbagai parameter pada pasien dengan penyakit hati berlemak nonalkohol.Park.J.Pharmacy.science.32 (3 Khusus), 1343–1348 (2019).
Sakpal, M. et al.Suplemen vitamin D pada pasien dengan penyakit hati berlemak nonalkohol: uji coba terkontrol secara acak.JGH Open Open Access J. Gastroenterol.heparin.1(2), 62-67.https://doi.org/ 10.1002/jgh3.12010 (2017).
Sharifi, N., Amani, R., Hajiani, E. & Cheraghian, B. Apakah vitamin D meningkatkan enzim hati, stres oksidatif dan biomarker inflamasi pada pasien dengan penyakit hati berlemak nonalkohol? Uji klinis acak.Endokrinologi 47(1), 70-80.https://doi.org/10.1007/s12020-014-0336-5 (2014).
Wiesner, LZ et al.Vitamin D untuk pengobatan penyakit hati berlemak nonalkohol yang terdeteksi oleh elastografi transien: uji coba acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo. Obesitas diabetes.metabolisme.22(11), 2097-2106.https: //doi.org/10.1111/dom.14129 (2020).
Guo, XF et al.Vitamin D dan penyakit hati berlemak nonalkohol: meta-analisis uji coba terkontrol secara acak.fungsi makanan.11(9), 7389-7399.https://doi.org/10.1039/d0fo01095b (2020).
Pramono, A., Jocken, J., Blaak, EE & van Baak, MA Efek suplementasi vitamin D pada sensitivitas insulin: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Perawatan Diabetes 43(7), 1659–1669.https:// doi.org/10.2337/dc19-2265 (2020).
Wei Y. et al.Efek suplementasi vitamin D pada pasien dengan penyakit hati berlemak nonalkohol: tinjauan sistematis dan meta-analisis.Interpretasi.J.Endocrinology.metabolism.18(3), e97205.https://doi.org/10.5812/ijem.97205 (2020).
Khan, RS, Bril, F., Cusi, K. & Newsome, PN.Modulasi resistensi insulin pada penyakit hati berlemak nonalkohol.Hepatologi 70(2), 711-724.https://doi.org/10.1002/hep.30429 (2019).
Peterson, MC et al.Reseptor insulin Fosforilasi Thr1160 memediasi resistensi insulin hepatik yang diinduksi lipid.J.Clin.investigation.126(11), 4361-4371.https://doi.org/10.1172/JCI86013 (2016).
Hariri, M. & Zohdi, S. Pengaruh vitamin D pada penyakit hati berlemak nonalkohol: tinjauan sistematis uji klinis terkontrol secara acak. Interpretation.J.Halaman sebelumnya.medicine.10, 14. https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_499_17 (2019).
Waktu posting: 30 Mei-2022