Anovulasi adalah salah satu penyebab umum infertilitas. Sindrom ovarium polikistik (PCOS) adalah gangguan anovulasi kronis yang paling umum. Sepengetahuan kami, resistensi insulin secara signifikan terkait dengan PCOS. Oleh karena itu, pada pasien dengan PCO, obat-obatan yang peka terhadap insulin seperti pioglitazone dapat digunakan untuk merangsang ovulasi.
Enam puluh satu pasien dengan PCOS dimasukkan dalam penelitian sesuai dengan kriteria inklusi / eksklusi setelah mendapat persetujuan dari Komite Etik Universitas Kedokteran Mashhad. Pasien dibagi menjadi dua kelompok. Kelompok pertama mengambil 30 miligram (mg) pioglitazone setiap hari dimulai pada hari kedua periode menstruasi mereka. Yang kedua menerima plasebo.150 mgklomifen sitratdiberikan dari hari ke 3 sampai hari ke 7 dari siklus menstruasi. Ultrasonografi vagina dilakukan pada semua wanita, dan dalam kasus folikel matang, inseminasi intrauterin dilakukan setelah injeksi human chorionic gonadotropin. Stimulasi ovarium dan tingkat kehamilan dibandingkan pada setiap kelompok.
Tidak ada perbedaan antara kelompok dalam hal karakteristik demografi dan jenis infertilitas. Indeks massa tubuh lebih tinggi pada kelompok pioglitazone (28,3 ± 3,8 vs 26,2 ± 3,5, nilai P = 0,047). Ukuran folikel tidak berbeda secara signifikan antar kelompok (2,2 ± 1,4 vs 1,3 ± 1,1, nilai P = 0,742). Tingkat kehamilan [4 (12,9%) vs 4 (13,3%), nilai P = 1] tidak berbeda antar kelompok.
Meskipun jumlah folikel yang lebih tinggi pada kelompok pioglitazone, penelitian kami menunjukkan tidak ada perbedaan dalam stimulasi ovarium dan tingkat kehamilan.
Infertilitas mempengaruhi sekitar 10-15% pasangan. 30% infertilitas wanita disebabkan oleh kegagalan ovulasi [1]. Sindrom ovarium polikistik (PCOS) adalah gangguan yang paling jelas dan umum yang terkait dengan gangguan ovulasi kronis [2]. Kriteria diagnostik Society for Human Reproduction and Embryology dan American Society for Reproductive Medicine (ESHRE/ASRM), prevalensi PCOS sekitar 15-20% [3].
Kadar lipoprotein abnormal adalah tipikal pasien PCOS, dengan peningkatan kolesterol total (Chol), trigliserida (TG), low-density lipoprotein (LDL), high-density lipoprotein (HDL), dan AI apoptosis [4] , 5,6]. Perubahan lipid yang paling signifikan dilaporkan adalah penurunan HDL. Hiperinsulinemia dan resistensi insulin (IR) umum terjadi pada PCOS. Mustafa et al. Sekitar 46% wanita Mesir dengan PCOS ditemukan memiliki IR [4, 7]. Insulin mengganggu steroidogenesis di ovarium independen dari sekresi gonadotropin I PCOS [1]. Reseptor insulin dan faktor pertumbuhan seperti insulin-1 (IGF-I) hadir dalam sel stroma ovarium [5]. Penurunan autofosforilasi, gangguan spesifik yang terkait dengan reseptor insulin pensinyalan yang dimediasi, terdeteksi pada 50% wanita dengan PCOS [3].
Metabolisme glukosa abnormal secara signifikan meningkatkan penurunan berat badan;penurunan berat badan dapat mengurangi hiperandrogenisme dan mengembalikan fungsi ovulasi [7]. Wanita obesitas dengan resistensi insulin, pembatasan kalori, dan penurunan berat badan mengurangi keparahan resistensi insulin. Di sisi lain, penurunan konsentrasi insulin mengurangi produksi androgen [8].
Hari ini,klomifen sitratadalah pengobatan yang direkomendasikan untuk induksi ovulasi pada wanita dengan PCOS.Resistensi insulin secara signifikan terkait dengan sindrom ovarium polikistik, sehingga obat yang meningkatkan sensitivitas reseptor insulin, seperti metformin dan beta-thiazolidinediones, dipertimbangkan dalam pengobatan pasien ini.Pengobatan insulin resistensi dapat menginduksi ovulasi, terutama pada wanita gemuk dengan tingkat resistensi insulin yang lebih tinggi [9].
Resistensi insulin menyiratkan penurunan respons glukosa terhadap insulin, diikuti oleh hiperinsulinemia, yang menyebabkan peningkatan trigliserida, penurunan kolesterol HDL, intoleransi glukosa, dan risiko kardiovaskular [10]. Pioglitazone, yang digunakan untuk mengobati diabetes tipe 2, secara langsung mempengaruhi sensitivitas insulin perifer. Dalam beberapa penelitian terbaru, pioglitazone telah terbukti mengurangi aliran darah stroma intra-ovarium. Ini dapat membantu meningkatkan stimulasi ovarium dan hasil fertilisasi in vitro (IVF) pada pasien PCOS. Coffler menunjukkan bahwa pioglitazone dapat secara signifikan menginduksi ovulasi pada pasien hiperinsulinemia [11] .
Sampai saat ini, tidak ada penelitian yang meneliti efek pioglitazone pada kesuburan pada pasien kami. Oleh karena itu, kami berhipotesis bahwa pioglitazone sebagai desinfektan insulin dapat meningkatkan ovulasi dan tingkat kehamilan pada pasien PCOS. Penelitian ini bertujuan untuk menggunakan pioglitazone untuk kehamilan yang sukses, termasuk kimia dan kehamilan klinis, dan jumlah folikel besar pada wanita infertil dengan PCOS.
Universitas Kedokteran Mashhad mengawasi studi uji klinis acak ini dari 2014 hingga 2017 dan menggunakan metode pengambilan sampel non-probabilitas untuk merekrut 61 pasien PCOS yang dirujuk ke Pusat Infertilitas Milad untuk perawatan infertilitas. Komite etik Universitas Kedokteran Mashhad menyetujui moratorium pada "15 Maret 2014" dan persetujuan tertulis diperoleh dari semua peserta.
Kriteria inklusi adalah wanita infertil berusia 18-38 tahun dengan histerosalpingografi dan spermogram normal. Diagnosis sindrom ovarium polikistik didasarkan pada kriteria AES (Androgen Excess Society 2006) berdasarkan kriteria di atas: (1) hirsutisme atau gejala hiperandrogenik.(2 ) Disfungsi ovarium adalah oligomenore, atau ovarium polikistik didiagnosis sebagai gambaran seperti renda serviks dengan ultrasound;(3) Mempromosikan penyebab sekunder seperti tumor ovarium dan adrenal dan adenoma hipofisis. Sindrom ovarium polikistik didiagnosis jika siklus menstruasi adalah oligomenorea, atau jika jumlah folikel perifer di ovarium 2-9 mm lebih besar dari 9 pada ovarium. Skala Ferriman-Gallway.
Pasien dengan riwayat penyakit kardiovaskular kronis, penyakit ginjal kronis, diabetes, penyakit tiroid, dan penyakit paru-paru dikeluarkan.
Setelah memilih pasien yang memenuhi syarat, mereka dibagi menjadi dua kelompok dengan pengambilan sampel acak sederhana menggunakan perangkat lunak komputer. Metode amplop digunakan untuk secara acak menetapkan pasien ke kelompok studi. Dengan cara ini, nomor acak akan dimasukkan ke dalam amplop tertutup. amplop tidak dapat dilihat dari luar. Kelompok A berisi 30 tablet pioglitazone, 30 mg, dan 15 tablet klomifen, sedangkan kelompok B diberi 30 tablet plasebo dan 15 tablet klomifen. Pasien dibutakan terhadap pengobatan yang diberikan.
Semua pasien menjalani ultrasonografi transvaginal pada hari kedua menstruasi dan dimasukkan dalam penelitian jika tidak ada kista ovarium yang lebih besar dari 20 mm.
Jumlah folikel sedang dan besar serta ketebalan endometrium dinilai pada hari kesepuluh atau kesebelas menstruasi. Tingkat kehamilan kimiawi dan klinis dinilai.
Kelompok pertama menerima 30 mg pioglitazone setiap hari;kelompok kedua menerima plasebo mulai hari kedua menstruasi. Antara hari ke-3 dan ke-7 siklus menstruasi, kedua kelompok diberi 150 mgklomifen sitratUltrasonografi transvaginal pada hari ke 10 atau 11. Pertimbangkan human chorionic gonadotropin (HCG) diikuti dengan inseminasi intrauterin (IUI) pada wanita dengan ketebalan endometrium lebih besar dari 7 mm dan folikel lebih besar dari 16 mm.
Dalam kasus keterlambatan 5 hari dalam menstruasi, sampel darah diambil untuk menilai kadar HCG. Efek samping terkait pioglitazone dan jumlah folikel yang lebih besar dari 16 mm dan ketebalan endometrium dinilai selama penelitian. Akhirnya, stimulasi ovarium dan tingkat kehamilan diperiksa. dibandingkan antar kelompok.
Ukuran sampel dihitung menggunakan perangkat lunak PASS 11 dan jumlah rata-rata folikel di setiap kelompok dibandingkan. Secara default, kesalahan Tipe 1 adalah 5% dan kesalahan Tipe 2 adalah 20%. Kami memperkirakan 22 pasien per kelompok, tetapi karena potensi gesekan, 30 peserta per kelompok dipertimbangkan.
Data dimasukkan ke dalam SPSS versi 16. Awalnya, karakteristik masing-masing kelompok dijelaskan dengan metode statistik deskriptif, termasuk mean dan standar deviasi untuk variabel kontinu dan frekuensi ditambah numerik untuk variabel kategori. Kemudian, untuk membandingkan variabel kuantitatif pada kedua kelompok penelitian, uji-t independen atau uji Mann-Whitney-U digunakan setelah menilai normalitas menggunakan uji Kolmogorov-Smirnov. Variabel kualitatif dibandingkan menggunakan uji chi-kuadrat. Dalam semua statistik, nilai P kurang dari 0,05 dianggap tingkat signifikan .
Mengenai kriteria inklusi, 93 wanita berpartisipasi dalam penelitian ini, 19 memiliki kriteria eksklusi dan 13 drop out. Tiga puluh pasien diklasifikasikan dalam kelompok plasebo dan 31 pada kelompok intervensi. Algoritma CONSORT ditunjukkan pada Gambar 1. Karakteristik demografis wanita adalah ditunjukkan pada Tabel 1. Tidak ada perbedaan antara kelompok dalam hal karakteristik demografi dan jenis infertilitas. Usia rata-rata kelompok intervensi adalah 28,20 ± 5,46 dan kelompok kontrol adalah 27,07 ± 4,18, dan perbedaannya tidak signifikan secara statistik .Namun, indeks massa tubuh (BMI) lebih tinggi pada kelompok pioglitazone.
Tabel 2 merangkum temuan sonografi pasien, seperti jumlah folikel berukuran sedang, jumlah folikel besar, ukuran folikel maksimum, dan ketebalan endometrium. folikel berukuran sedang.
Informasi tentang hasil pengobatan induksi ovulasi, seperti volume ovulasi, kimia, dan angka kehamilan klinis per siklus, disajikan pada Tabel 3. Stimulasi ovarium dan angka kehamilan tidak berbeda antar kelompok.
Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa ada perbedaan yang signifikan dalam jumlah stimulasi ovulasi antara pasien yang diobati dengan pioglitazone. Ultrasonografi, dilakukan pada hari ke 10 menstruasi, menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam jumlah rata-rata folikel pada kelompok intervensi. Temuan kami mengkonfirmasi temuan studi 2012 tentang peran pioglitazone dalam induksi ovulasi pada pasien hiperinsulinemia dengan PCOS [12]. Morley et al. Peningkatan ovulasi juga telah dilaporkan pada pasien PCOS yang memakai pioglitazone [13].
Tidak ada perbedaan dalam tingkat ovulasi dan kehamilan antara kedua kelompok studi. Hal ini mungkin disebabkan oleh durasi penggunaan pioglitazone sebelum memulai clomiphene. Ota menunjukkan bahwa hasil tahun 2008 menunjukkan bahwa 7 dari 9 pasien yang menggunakan pioglitazone selama 12-30 minggu sebelumnya clomiphene menjadi hamil [14]. Studi Kim 2010 menunjukkan penurunan yang signifikan dalam jumlah folikel setelah pioglitazone diberikan. Selanjutnya, dalam studinya, kelompok pioglitazone memiliki tingkat kehamilan klinis yang lebih tinggi, tetapi perbedaan ini tidak signifikan secara statistik. Temuan ini berbeda dengan hasil kami, tetapi dapat dijelaskan dengan kriteria pemilihan pasien, termasuk pasien yang resisten terhadap klomifen [15].
Ota menunjukkan bahwa pioglitazone dapat meningkatkan angka kehamilan pada pasien PCOS yang resisten terhadap klomifen dan deksametason [14]. Tampaknya kasus PCOS dengan hiperandrogenemia harus dipilih lebih hati-hati. Pasien dalam program Ota memiliki kadar hormon yang berbeda, yang dapat mempengaruhi hasil akhir kehamilan. pengobatan pioglitazone. Dalam penelitian kami, kadar hormon tidak berbeda secara signifikan sebelum dan sesudah intervensi.
Dalam penelitian kami, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam jumlah folikel besar dan ketebalan endometrium antara kelompok intervensi dan kontrol. Namun, ada peningkatan yang signifikan dalam jumlah folikel berukuran sedang pada kelompok intervensi.
Dalam penelitian ini, kelompok intervensi memiliki BMI yang lebih tinggi, yang berarti bahwa kelompok ini mungkin lebih mungkin untuk mengembangkan hiperinsulinemia dan mempengaruhi hasil, meskipun perbedaan ini tidak signifikan secara statistik antara kedua kelompok.
Tak satu pun dari pasien kami mengalami efek samping. Tidak ada perubahan signifikan secara statistik dalam tes fungsi hati selama masa penelitian.
Keterbatasan utama dari penelitian kami adalah bahwa penelitian ini dirancang sebagai proyek kasus-kontrol, yang mengakibatkan perbedaan BMI antara kedua kelompok. Oleh karena itu, hasilnya mungkin terpengaruh oleh perbedaan ini. Namun, tidak ada penelitian serupa dari kedua kelompok ini. rejimen obat telah dilakukan pada pasien di wilayah kami. Namun, karena efek pioglitazone pada resistensi insulin, tampaknya tingkat keberhasilan meningkat jika pasien menerima pioglitazone untuk jangka waktu yang lebih lama sebelum memulai diet clomiphene. Oleh karena itu, penelitian lebih lanjut direkomendasikan untuk menentukan waktu terbaik untuk menggunakan pioglitazone.
Meskipun jumlah folikel yang lebih tinggi pada kelompok pioglitazone, penelitian kami menunjukkan tidak ada perbedaan dalam stimulasi ovarium dan tingkat kehamilan antara kedua kelompok.
Faktanya, kami telah secara efektif menangani masalah spesifik seperti infertilitas, perdarahan dari disfungsi uterus dan hirsutisme di masa lalu. Sekarang kami memiliki kesempatan (dan memang tanggung jawab) untuk memberikan intervensi untuk mencegah atau memperbaiki beberapa komplikasi metabolik dari infertilitas (yang secara signifikan dapat mempengaruhi kesehatan secara keseluruhan serta kualitas dan kuantitas hidup).
Waktu posting: 30 Mar-2022