Afrískir vísindamenn keppast við að prófa COVID-lyf - en standa frammi fyrir miklum hindrunum

Þakka þér fyrir að heimsækja Nature.com. Vafraútgáfan sem þú notar hefur takmarkaðan stuðning fyrir CSS. Til að fá bestu upplifunina mælum við með því að þú notir uppfærðan vafra (eða slökktir á samhæfisstillingu í Internet Explorer). Í millitíðinni, til að tryggja áframhaldandi stuðning, munum við sýna síðuna án stíla og JavaScript.
Í meira en ár hefur Adeola Fowotade reynt að ráða fólk í klínískar rannsóknir á COVID-19 meðferðum. Sem klínískur veirufræðingur við University College Hospital, Ibadan, Nígeríu, tók hún þátt í átakinu í ágúst 2020 til að prófa virkni off- Lyfjasamsetningar á hillunni. Markmið hennar er að finna 50 sjálfboðaliða — fólk sem greinist með COVID-19 sem er með miðlungs til alvarleg einkenni og gæti notið góðs af eiturlyfjakokteilnum. En ráðningar hafa verið í gangi jafnvel þar sem vírustilfellum fjölgaði í Nígeríu í janúar og febrúar. Eftir átta mánuði hafði hún aðeins ráðið 44 manns.
„Sumir sjúklingar neituðu að taka þátt í rannsókninni þegar leitað var til þeirra og sumir samþykktu að hætta þegar rannsóknin var hálfnuð,“ sagði Fowotade. Þegar hlutfall tilfella fór að lækka í mars var næstum ómögulegt að finna þátttakendur. Það gerði rannsóknina þekkta. sem NACOVID, erfitt að klára.“Við gátum ekki náð fyrirhugaðri úrtaksstærð okkar,“ sagði hún. Prófinu lauk í september og náði ekki ráðningarmarkmiðinu.
Vandræði Fowotade endurspegla vandamálin sem aðrar tilraunir standa frammi fyrir í Afríku - stórt vandamál fyrir lönd í álfunni sem hafa ekki aðgang að nógu mörgum COVID-19 bóluefnum. Í Nígeríu, fjölmennasta landi álfunnar, eru aðeins 2,7 prósent fólks a.m.k. bólusett að hluta. Þetta er aðeins örlítið undir meðaltali fyrir lágtekjulönd. Áætlanir benda til þess að Afríkulönd muni ekki hafa næga skammta til að bólusetja 70% íbúa álfunnar að fullu fyrr en að minnsta kosti í september 2022.
Það gefur fáa möguleika til að berjast gegn heimsfaraldrinum núna. Þrátt fyrir að meðferðir eins og einstofna mótefni eða veirueyðandi lyfið remdesivir hafi verið notaðar í ríkum löndum utan Afríku, þarf að gefa þessi lyf á sjúkrahúsum og eru dýr. Lyfjarisinn Merck hefur samþykkt að leyfir framleiðendum, sem byggir á pillulyfinu molnupiraviri, þar sem það er mikið notað, en spurningar eru enn uppi um hversu mikið það muni kosta ef það verður samþykkt. Fyrir vikið er Afríka að finna ódýr, aðgengileg lyf sem geta dregið úr COVID-19 einkennum, dregið úr sjúkdómsbyrði á heilbrigðiskerfi og draga úr dauðsföllum.
Þessi leit hefur rekist á margar hindranir. Af þeim tæplega 2.000 rannsóknum sem nú rannsaka lyfjameðferðir við COVID-19, eru aðeins um 150 skráðar í Afríku, langflestar í Egyptalandi og Suður-Afríku, samkvæmt clinicaltrials.gov, gagnagrunni á vegum Sameinuðu þjóðanna. Skortur á rannsóknum er vandamál, segir Adeniyi Olagunju, klínískur lyfjafræðingur við háskólann í Liverpool í Bretlandi og aðalrannsakandi NACOVID. Ef Afríku vantar að mestu leyti í COVID-19 meðferðarrannsóknir eru líkurnar á því að fá samþykkt lyf mjög takmarkað, sagði hann.“ Bættu þessu við afar litla framboð bóluefna,“ sagði Oragonju.
Sum samtök eru að reyna að bæta úr þessum skorti. ANTICOV, áætlun samræmd af Drugs for Neglected Diseases Initiative (DNDi), sem ekki er rekin í hagnaðarskyni, er sem stendur stærsta rannsókn í Afríku. Hún er að prófa snemma meðferðarmöguleika fyrir COVID-19 í tveimur tilraunahópa. Önnur rannsókn sem nefnist Repurposing Anti-Infectives for COVID-19 Therapy (ReACT) – samræmd af sjálfseignarstofnuninni Medicines for Malaria Venture – mun prófa öryggi og verkun endurnýtingarlyfja í Suður-Afríku.En regluverk, skortur innviða og erfiðleikar við að ráða þátttakendur í tilraunastarfsemi eru stórar hindranir í vegi þessarar viðleitni.
„Í Afríku sunnan Sahara hefur heilbrigðiskerfið okkar hrunið,“ sagði Samba Sow, aðalrannsóknarmaður á landsvísu hjá ANTICOV í Malí. Það gerir tilraunir erfiðar en nauðsynlegar, sérstaklega við að finna lyf sem geta hjálpað fólki á fyrstu stigum sjúkdómsins. og koma í veg fyrir innlögn á sjúkrahús. Fyrir hann og marga aðra sem rannsaka sjúkdóminn er þetta kapphlaup við dauðann.“ Við getum ekki beðið þar til sjúklingurinn er alvarlega veikur,“ sagði hann.
Kórónuveirufaraldurinn hefur eflt klínískar rannsóknir á meginlandi Afríku. Bóluefnafræðingurinn Duduzile Ndwandwe rekur rannsóknir á tilraunameðferðum hjá Cochrane Suður-Afríku, sem er hluti af alþjóðlegri stofnun sem fer yfir sönnunargögn um heilsu, og sagði Pan-African Clinical Trials Registry skráði 606 klínískar rannsóknir árið 2020 , samanborið við 2019 408 (sjá „Klínískar rannsóknir í Afríku“).Í ágúst á þessu ári hafði það skráð 271 tilraun, þar á meðal bóluefnis- og lyfjarannsóknir.Ndwandwe sagði: „Við höfum séð margar tilraunir víkka út umfang COVID-19.
Hins vegar vantar enn rannsóknir á kórónavírusmeðferðum. Í mars 2020 setti Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin (WHO) af stað flaggskip Samstöðurannsóknar, alþjóðlega rannsókn á fjórum hugsanlegum COVID-19 meðferðum. Aðeins tvö Afríkulönd tóku þátt í fyrsta áfanga rannsóknarinnar .Áskorunin um að veita alvarlega veikum sjúklingum heilsugæslu hefur komið í veg fyrir að flest lönd taki þátt, sagði Quarraisha Abdool Karim, klínískur faraldsfræðingur við Columbia háskólann í New York City, með aðsetur í Durban, Suður-Afríku.“ Þetta er mikilvægt glatað tækifæri. sagði hún, en það setur grunninn fyrir fleiri prófanir á COVID-19 meðferðum. Í ágúst tilkynnti Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin um næsta áfanga samstöðurannsóknarinnar, sem mun prófa þrjú önnur lyf. Fimm önnur Afríkulönd tóku þátt.
NACOVID rannsóknin á vegum Fowotade miðar að því að prófa samsetta meðferðina á 98 einstaklingum í Ibadan og þremur öðrum stöðum í Nígeríu. Fólk í rannsókninni fékk andretróveirulyfin atazanavir og ritonavir, auk sníkjulyfja sem kallast nitazoxanide.Þó að ráðningarmarkmiðið hafi verið ekki uppfyllt, sagði Olagunju að teymið væri að undirbúa handrit til birtingar og vonast til að gögnin muni veita nokkra innsýn í virkni lyfsins.
Suður-afríska ReACT rannsóknin, sem styrkt er í Seoul af suðurkóreska lyfjafyrirtækinu Shin Poong Pharmaceutical, miðar að því að prófa fjórar endurteknar lyfjasamsetningar: malaríulyfjameðferðirnar artesunate-amodiaquine og pyrrolidin-artesunate;Favipiravir, inflúensueyðandi lyfið sem notað er ásamt nítra;og sófosbúvír og daclatasvír, veirueyðandi samsetning sem almennt er notuð til að meðhöndla lifrarbólgu C.
Notkun endurtekinna lyfja er mjög aðlaðandi fyrir marga vísindamenn vegna þess að það getur verið raunhæfasta leiðin til að finna fljótt meðferð sem auðvelt er að dreifa. Skortur Afríku á innviðum fyrir lyfjarannsóknir, þróun og framleiðslu þýðir að lönd geta ekki auðveldlega prófað ný efnasambönd og fjöldaframleitt lyf .Þessi viðleitni er mikilvæg, segir Nadia Sam-Agudu, sérfræðingur í smitsjúkdómum barna við háskólann í Maryland sem starfar hjá Nigeria Institute of Human Veirufræði í Abuja.“ Ef árangursríkar geta þessar meðferðir komið í veg fyrir alvarleg veikindi og sjúkrahúsvist, auk hugsanlega [stöðva] áframhaldandi sendingu,“ bætti hún við.
Stærsta rannsókn álfunnar, ANTICOV, var hleypt af stokkunum í september 2020 í von um að snemmbúin meðferð gæti komið í veg fyrir að COVID-19 yfirbugaði viðkvæmt heilbrigðiskerfi Afríku. Núna er verið að ráða meira en 500 þátttakendur á 14 stöðum í Lýðveldinu Kongó, Búrkína. Fasó, Gíneu, Malí, Gana, Kenýa og Mósambík. Það miðar að því að ráða 3.000 þátttakendur á endanum í 13 löndum.
Starfsmaður í kirkjugarði í Dakar í Senegal í ágúst þegar þriðja bylgja COVID-19 sýkinga skall á. Myndinneign: John Wessels/AFP/Getty
ANTICOV er að prófa virkni tveggja samsettra meðferða sem hafa skilað misjöfnum árangri annars staðar. Í þeirri fyrri er nítazoxaníð blandað saman við ciclesonide til innöndunar, barkstera sem notaður er til að meðhöndla astma. Í þeirri seinni er artesunat-amodiaquin sameinað með sníkjulyfinu ivermectin.
Notkun ivermektíns í dýralækningum og meðhöndlun sumra vanræktra hitabeltissjúkdóma í mönnum hefur valdið deilum í mörgum löndum. Einstaklingar og stjórnmálamenn hafa krafist notkunar þess til að meðhöndla COVID-19 vegna ófullnægjandi sagnafræði og vísindalegra sannana um virkni þess. gögnin sem styðja notkun þess eru vafasöm. Í Egyptalandi var stór rannsókn sem styður notkun ivermektíns hjá COVID-19 sjúklingum dregin til baka af forprentmiðlara eftir að hún var birt vegna ásakana um óreglu í gögnum og ritstuldi.(Höfundar rannsóknarinnar halda því fram að útgefendur gáfu þeim ekki tækifæri til að verja sig.) Nýleg kerfisbundin úttekt Cochrane Infectious Diseases Group fann engar vísbendingar sem styðja notkun ivermektíns við meðferð á COVID-19 sýkingu (M. Popp o.fl. Cochrane Database Syst. Rev. 7, CD015017; 2021).
Nathalie Strub-Wourgaft, sem stýrir COVID-19 herferð DNDi, sagði að það væri lögmæt ástæða til að prófa lyfið í Afríku. Hún og samstarfsmenn hennar vona að það geti virkað sem bólgueyðandi þegar það er tekið með malaríulyfjum. Ef þessi samsetning er reyndist vera ábótavant, DNDi er tilbúið að prófa önnur lyf.
„Ívermektínmálið hefur verið pólitískt,“ sagði Salim Abdool Karim, faraldsfræðingur og forstöðumaður alnæmisrannsóknamiðstöðvar í Durban í Suður-Afríku (CAPRISA).“En ef rannsóknir í Afríku geta hjálpað til við að leysa þetta vandamál eða lagt mikilvægt framlag , þá er það góð hugmynd.“
Byggt á þeim gögnum sem til eru hingað til lítur samsetning nítazoxaníðs og ciclesoníðs efnilegur út, sagði Strub-Wourgaft.“Við höfum hvetjandi forklínískar og klínískar gögn til að styðja við val okkar á þessari samsetningu,“ sagði hún.Í kjölfar bráðabirgðagreiningar í september síðastliðnum sagði Strub -Wourgaft sagði að ANTICOV væri að undirbúa prófun á nýjum handlegg og muni halda áfram að nota tvo meðferðararma sem fyrir eru.
Það var áskorun að hefja prufu, jafnvel fyrir DNDi með víðtæka starfsreynslu á meginlandi Afríku. Samþykki reglugerða er stór flöskuháls, sagði Strub-Wourgaft. Þess vegna stofnaði ANTICOV, í samstarfi við Afríska bólusetningarráðgjöf WHO (AVAREF), neyðartilvikum aðferð til að framkvæma sameiginlega endurskoðun á klínískum rannsóknum í 13 löndum. Þetta getur flýtt fyrir samþykki reglugerða og siðferðislegra samþykkis. "Það gerir okkur kleift að koma saman ríkjum, eftirlitsaðilum og stjórnarmönnum í siðaskoðun," sagði Strub-Wourgaft.
Nick White, sérfræðingur í hitabeltislækningum sem stýrir COVID-19 Clinical Research Consortium, alþjóðlegu samstarfi til að finna lausnir á COVID-19 í lágtekjulöndum, sagði að þótt framtak WHO væri gott, en það tekur samt lengri tíma að fá samþykki , og rannsóknir í lágtekju- og millitekjulöndum eru betri en rannsóknir í ríkum löndum. Ástæðurnar eru meðal annars ströng regluverk í þessum löndum, sem og yfirvöld sem eru ekki góð í að framkvæma siðferðis- og eftirlitseftirlit. Það verður að breytast, White „Ef lönd vilja finna lausnir á COVID-19 ættu þau að hjálpa vísindamönnum sínum að gera nauðsynlegar rannsóknir, ekki hindra þá.
En áskoranirnar hætta ekki þar. Þegar réttarhöldin hefjast gæti skortur á flutningum og rafmagni hindrað framfarir, sagði Fowotade. Hún geymdi COVID-19 sýnin í -20 °C frysti meðan rafmagnsleysið varð á Ibadan sjúkrahúsinu. þarf líka að flytja sýnin til Ed Center, tveggja tíma akstursfjarlægð, til greiningar.
Olagunju bætti við að þegar sum ríki hættu að fjármagna COVID-19 einangrunarstöðvar á sjúkrahúsum sínum varð erfiðara að ráða þátttakendur í tilraunastarfinu. Án þessara úrræða eru aðeins sjúklingar teknir inn sem hafa efni á að borga.“ annast fjármögnun einangrunar- og meðferðarstöðva.Enginn bjóst við að verða truflaður,“ sagði Olagunju.
Þrátt fyrir að það sé almennt vel búið er Nígería greinilega ekki þátttakandi í ANTICOV.“ Allir forðast klínískar rannsóknir í Nígeríu vegna þess að við höfum ekki stofnunina,“ sagði Oyewale Tomori, veirufræðingur og formaður COVID-19 ráðherraráðgjafar Nígeríu. Sérfræðinganefnd, sem vinnur að því að finna árangursríkar aðferðir og bestu starfsvenjur til að takast á við COVID-19.
Babatunde Salako, forstöðumaður nígerísku læknisrannsóknastofnunarinnar í Lagos, er ósammála því. Salako sagði að Nígería hefði þekkingu til að framkvæma klínískar rannsóknir, sem og sjúkrahúsráðningar og öfluga siðfræðiendurskoðunarnefnd sem samhæfir samþykki klínískra rannsókna í Nígeríu. skilmálar um innviði, já, það getur verið veikt;það getur samt stutt klínískar rannsóknir,“ sagði hann.
Ndwandwe vill hvetja fleiri afríska vísindamenn til að taka þátt í klínískum rannsóknum svo að borgarar þeirra hafi jafnan aðgang að efnilegum meðferðum. Staðbundnar rannsóknir geta hjálpað rannsakendum að bera kennsl á hagnýtar meðferðir. Þær geta tekið á sérstökum þörfum í litlum auðlindum og hjálpað til við að bæta heilsufar, segir Hellen Mnjalla , framkvæmdastjóri klínískra rannsókna fyrir Wellcome Trust Research Program við Kenya Institute of Medical Research í Kilifi.
„COVID-19 er nýr smitsjúkdómur, svo við þurfum klínískar rannsóknir til að skilja hvernig þessar inngrip munu virka í afrískum íbúum,“ bætti Ndwandwe við.
Salim Abdul Karim vonast til að kreppan muni hvetja afríska vísindamenn til að byggja á sumum rannsóknarinnviðum sem byggðir eru til að berjast gegn HIV/alnæmisfaraldrinum.“ Sum lönd eins og Kenýa, Úganda og Suður-Afríka hafa mjög þróaða innviði.En það er minna þróað á öðrum sviðum,“ sagði hann.
Til að efla klínískar rannsóknir á COVID-19 meðferðum í Afríku, leggur Salim Abdool Karim til stofnun stofnunar eins og Consortium for Clinical Trials of COVID-19 Vaccines (CONCVACT; stofnað af African Centres for Disease Control and Prevention í júlí 2020) til að samræma meðferð um alla álfuna próf. Afríkusambandið - meginlandsstofnunin sem er fulltrúi 55 afrískra aðildarríkja - er vel í stakk búin til að axla þessa ábyrgð. sagði Salim Abdul Karim.
COVID-19 heimsfaraldurinn er aðeins hægt að sigrast á með alþjóðlegri samvinnu og sanngjörnu samstarfi, sagði Sow.
11/10/2021 Skýring: Í fyrri útgáfu þessarar greinar kom fram að ANTICOV forritið væri rekið af DNDi. Reyndar er DNDi að samræma ANTICOV, sem er rekið af 26 samstarfsaðilum.


Pósttími: Apr-07-2022