Æðalos er ein af algengum orsökum ófrjósemi. Fjölblöðrueggjastokkaheilkenni (PCOS) er algengasta króníska egglostruflaninn. Að því er við vitum er insúlínviðnám verulega tengt PCOS. Þess vegna, hjá sjúklingum með PCO, insúlínnæmandi lyf eins og pioglitazón hægt að nota til að örva egglos.
Sextíu og einn sjúklingur með PCOS var tekinn með í rannsóknina samkvæmt inntöku-/útilokunarviðmiðunum eftir að hafa fengið samþykki frá siðanefnd læknaháskólans í Mashhad. Sjúklingunum var skipt í tvo hópa. Fyrsti hópurinn tók 30 milligrömm (mg) af pioglitazón daglega frá öðrum degi blæðinga. Sá síðari fékk lyfleysu.150 mg afklómífensítratvar gefið frá 3. degi til 7. dag tíðahringsins. Ómskoðun á leggöngum var gerð á öllum konum og í tilfellum fullþroskaðra eggbúa var sæðing í legi framkvæmd eftir inndælingu á kóríóngónadótrópíni úr mönnum. Örvun eggjastokka og tíðni meðgöngu var borin saman í hverjum hópi.
Enginn munur var á milli hópa hvað varðar lýðfræðilega eiginleika og tegundir ófrjósemi. Líkamsþyngdarstuðull var hærri í pioglitazón hópnum (28,3 ± 3,8 á móti 26,2 ± 3,5, P gildi = 0,047). ± 1,4 á móti 1,3 ± 1,1, P gildi = 0,742). Þungunartíðni [4 (12,9%) á móti 4 (13,3%), P gildi = 1] var ekki mismunandi milli hópa.
Þrátt fyrir hærri fjölda eggbúa í pioglitazón hópnum sýndi rannsókn okkar engan mun á örvun eggjastokka og tíðni meðgöngu.
Ófrjósemi hefur áhrif á um 10-15% para.30% ófrjósemi kvenna stafar af bilun á egglosi [1]. Fjölblöðrueggjastokkaheilkenni (PCOS) er augljósasta og algengasta sjúkdómurinn sem tengist krónískum egglostruflunum [2]. Félag um æxlun og fósturfræði og American Society for Reproductive Medicine (ESHRE/ASRM) greiningarviðmið, algengi PCOS er um það bil 15-20% [3].
Óeðlilegt magn lípópróteina er dæmigert fyrir PCOS-sjúklinga, með hækkað heildarkólesteról (Chol), þríglýseríð (TG), lágþéttni lípóprótein (LDL), háþéttni lípóprótein (HDL) og apoptotic AI [4], 5,6]. Marktækasta breytingin á lípíðum sem greint var frá var lækkun á HDL. Insúlínhækkun og insúlínviðnám (IR) eru algeng í PCOS. Mustafa o.fl. Um 46% egypskra kvenna með PCOS reyndust vera með IR [4, 7]. Insúlín truflar steramyndun í eggjastokkum óháð seytingu gónadótrópíns I PCOS [1]. Insúlínviðtakar og insúlínlíkur vaxtarþáttur-1 (IGF-I) eru til staðar í eggjastokkafrumum [5]. Minnkuð sjálffosfórun, sérstakur sjúkdómur sem tengist insúlínviðtaka- miðlað boð, greinist hjá 50% kvenna með PCOS [3].
Óeðlileg umbrot glúkósa bætir verulega þyngdartap;Þyngdartap getur dregið úr ofandrógeni og endurheimt egglosstarfsemi [7]. Of feitar konur með insúlínviðnám, kaloríutakmörkun og þyngdartap draga úr alvarleika insúlínviðnáms. Á hinn bóginn dregur lækkun á insúlínþéttni úr andrógenframleiðslu [8].
Í dag,klómífensítrater ráðlögð meðferð til að örva egglos hjá konum með PCOS.Insúlínviðnám er marktækt tengt fjölblöðrueggjastokkaheilkenni, þannig að lyf sem auka næmi fyrir insúlínviðtaka, eins og metformín og beta-tíasólídíndíón, eru tekin til greina við meðferð þessara sjúklinga. Meðferð við insúlíni ónæmi getur valdið egglosi, sérstaklega hjá of feitum konum með meira insúlínviðnám [9].
Insúlínviðnám felur í sér minnkaða glúkósasvörun við insúlíni, fylgt eftir með insúlínhækkun, sem leiðir til hækkaðs þríglýseríða, minnkaðs HDL-kólesteróls, glúkósaóþols og hættu á hjarta- og æðasjúkdómum [10]. Pioglitazón, notað til að meðhöndla sykursýki af tegund 2, hefur bein áhrif á útlæga insúlínnæmi. Í sumum nýlegum rannsóknum hefur verið sýnt fram á að pioglitazón dregur úr blóðflæði innan eggjastokka. Það getur hjálpað til við að bæta eggjastokkaörvun og glasafrjóvgun (IVF) hjá PCOS sjúklingum. Coffler sýndi að pioglitazón getur verulega framkallað egglos hjá sjúklingum með of insúlínsjúklingum [11] .
Hingað til hafa engar rannsóknir kannað áhrif pioglitazóns á frjósemi hjá sjúklingum okkar. Þess vegna gerðum við tilgátu um að pioglitazón sem insúlínsótthreinsiefni gæti bætt egglos og þungunartíðni hjá PCOS sjúklingum. Þessi rannsókn miðar að því að nota pioglitazón fyrir árangursríkar meðgöngur, þar á meðal efna- og klínískar meðgöngur og fjölda stórra eggbúa hjá ófrjóum konum með PCOS.
Mashhad Medical University hafði umsjón með þessari slembiröðuðu klínísku rannsókn á árunum 2014 til 2017 og notaði aðferð við sýnatöku án líkinda til að ráða 61 PCOS sjúkling sem var vísað til Milad Infertility Center til ófrjósemismeðferðar. Siðanefnd Mashhad Medical University samþykkti greiðslustöðvun „15. mars 2014″ og skriflegt upplýst samþykki var fengið frá öllum þátttakendum.
Inntökuviðmið voru ófrjóar konur á aldrinum 18-38 ára með eðlilega hysterosalpingography og sæðisgreiningu. Greining á fjölblöðrueggjastokkaheilkenni byggist á AES viðmiðunum (Androgen Excess Society 2006) út frá ofangreindum viðmiðum: (1) hirsutismi eða ofnæmiseinkennum.(2 ) Truflun á starfsemi eggjastokka er fáliðun, eða fjölblöðrueggjastokkar eru greindir sem blúndur í leghálsi með ómskoðun;(3) Stuðla að afleiddum orsökum eins og æxli í eggjastokkum og nýrnahettum og kirtilæxli í heiladingli. Fjölblöðrueggjastokkaheilkenni er greint ef tíðahringurinn er fákveiki eða ef fjöldi útlægra eggbúa í eggjastokknum er 2-9 mm meiri en 9 á Ferriman-Gallway mælikvarði.
Sjúklingar með sögu um langvinnan hjarta- og æðasjúkdóma, langvinnan nýrnasjúkdóm, sykursýki, skjaldkirtilssjúkdóm og lungnasjúkdóm voru útilokaðir.
Eftir að hæfir sjúklingar voru valdir var þeim skipt í tvo hópa með einföldu slembiúrtaki með tölvuhugbúnaði. Umslagsaðferðin var notuð til að skipta sjúklingum af handahófi í rannsóknarhópa. Þannig verður slembinúmerið sett í lokað umslag. Innihald Umslagið sést ekki utan frá. Hópur A innihélt 30 töflur af pioglitazóni, 30 mg og 15 töflur af klómífeni, en hópur B var settur með 30 töflum af lyfleysu og 15 töflum af klómífeni. Sjúklingar voru blindaðir fyrir þá meðferð sem úthlutað var.
Allir sjúklingar fóru í ómskoðun í leggöngum á öðrum degi tíða og voru teknir með í rannsókninni ef engar blöðrur á eggjastokkum voru stærri en 20 mm.
Fjöldi meðalstórra og stórra eggbúa og legslímuþykkt var metinn á tíunda eða ellefta degi blæðinga. Efnafræðileg og klínísk þungunartíðni var metin.
Fyrsti hópurinn fékk 30 mg af pioglitazóni á dag;annar hópurinn fékk lyfleysu sem byrjaði á öðrum degi tíðablæðingar. Á milli 3. og 7. dag tíðahringsins fengu báðir hóparnir 150 mg afklómífensítrat.Ómskoðun í leggöngum á degi 10 eða 11. Íhugaðu kóríóngónadótrópín úr mönnum (HCG) fylgt eftir með sæðingu í legi (IUI) hjá konum með legslímuþykkt meiri en 7 mm og eggbú stærri en 16 mm.
Þegar um var að ræða 5 daga seinkun á tíðir voru tekin blóðsýni til að meta βHCG gildi. Pioglitazón tengdar aukaverkanir og eggbúsfjöldi meiri en 16 mm og legslímuþykkt voru metin meðan á rannsókninni stóð. Að lokum voru örvun eggjastokka og þungunartíðni metin. borið saman milli hópa.
Úrtaksstærðin var reiknuð út með PASS 11 hugbúnaðinum og meðalfjöldi eggbúa í hverjum hópi borinn saman. Sjálfgefið er að villur af tegund 1 eru 5% og villur af tegund 2 eru 20%. Við áætluðum 22 sjúklinga í hvern hóp, en vegna hugsanlegra brottfall, 30 þátttakendur í hópi komu til greina.
Gögn voru færð inn í SPSS útgáfu 16. Upphaflega var eiginleikum hvers hóps lýst með lýsandi tölfræðilegum aðferðum, þar á meðal meðaltölum og staðalfrávikum fyrir samfelldar breytur og tölulegar plús tíðni fyrir flokkabreytur. Síðan á að bera saman megindlegar breytur í rannsóknarhópunum tveimur, óháð t-próf eða Mann-Whitney-U próf voru notuð eftir að eðlilegt var metið með Kolmogorov-Smirnov prófinu. Eigindlegar breytur voru bornar saman með því að nota kí-kvaðrat prófið. Í allri tölfræði voru P-gildi undir 0,05 talin marktæk gildi .
Varðandi inntökuviðmið tóku 93 konur þátt í rannsókninni, 19 voru með útilokunarviðmið og 13 hættu. Þrjátíu sjúklingar voru flokkaðir í lyfleysuhópnum og 31 í íhlutunarhópnum. CONSORT reikniritið er sýnt á mynd 1. Lýðfræðileg einkenni kvenna eru sýnt í töflu 1. Enginn munur var á milli hópa hvað varðar lýðfræðilega eiginleika og tegund ófrjósemi. Meðalaldur íhlutunarhópsins var 28,20±5,46 og samanburðarhópsins 27,07±4,18 og munurinn var ekki tölfræðilega marktækur. Hins vegar var líkamsþyngdarstuðull (BMI) hærri í pioglitazón hópnum.
Í töflu 2 eru teknar saman hljóðfræðilegar niðurstöður sjúklingsins, eins og fjölda meðalstórra eggbúa, fjölda stórra eggbúa, hámarksstærð eggbúa og legslímuþykkt. Eins og sést í töflu 2 var stærð eggbúanna í hópnum nema meðalstór eggbú.
Upplýsingar um útkomu egglosmeðferðar, eins og rúmmál egglos, efnafræðilegt og klínískt þungunartíðni á hverri lotu, er að finna í töflu 3. Örvun eggjastokka og tíðni meðgöngu var ekki mismunandi milli hópa.
Niðurstöður þessarar rannsóknar sýndu að marktækur munur var á fjölda egglosörvunar meðal sjúklinga sem fengu pioglitazón. Ultrasonography, framkvæmd á degi 10 í tíðir, sýndi marktæka aukningu á meðalfjölda eggbúa í íhlutunarhópnum. Niðurstöður okkar staðfesta niðurstöður rannsóknar frá 2012 á hlutverki pioglitazóns í egglosörvun hjá sjúklingum með ofnæmi fyrir insúlínsjúklingum með PCOS [12]. Morley et al. Einnig hefur verið greint frá auknu egglosi hjá PCOS sjúklingum sem taka pioglitazón [13].
Enginn munur var á egglosi og þungunartíðni milli rannsóknahópanna tveggja. Þetta gæti stafað af því hversu lengi pioglitazón var notað áður en byrjað var á klómífeni. Ota sýndi að 2008 niðurstöður sýndu að 7 af 9 sjúklingum sem tóku pioglitazón í 12-30 vikur áður en clomiphene varð þunguð [14]. Rannsókn Kim 2010 sýndi marktæka fækkun á fjölda eggbúa eftir að pioglitazón var gefið. Ennfremur, í rannsókn hans, var píóglitazón hópurinn með hærri klíníska þungunartíðni, en þessi munur var ekki tölfræðilega marktækur. Þessi niðurstaða er í mótsögn við niðurstöður okkar, en hægt er að skýra það með valviðmiðum sjúklinga, þar á meðal klómífenónæmum sjúklingum [15].
Ota sýndi fram á að pioglitazón gæti bætt þungunartíðni hjá PCOS sjúklingum sem eru ónæmar fyrir klómífeni og dexametasóni [14]. Svo virðist sem PCOS tilfelli með blóðandrógenhækkun ættu að vera vandlega valin. Sjúklingar í Ota áætluninni hafa mismunandi magn af hormónum sem geta haft áhrif á niðurstöður meðferð með pioglitazóni. Í rannsókn okkar var ekki marktækur munur á hormónagildum fyrir og eftir inngrip.
Í rannsókn okkar var enginn marktækur munur á fjölda stórra eggbúa og legslímuþykkt milli íhlutunar- og viðmiðunarhópa. Hins vegar var marktæk aukning á fjölda meðalstórra eggbúa í íhlutunarhópnum.
Í þessari rannsókn var íhlutunarhópurinn með hærra BMI, sem þýðir að þessi hópur gæti verið líklegri til að þróa með sér insúlínhækkun og hafa áhrif á niðurstöðuna, þó þessi munur hafi ekki verið tölfræðilega marktækur á milli hópanna tveggja.
Enginn sjúklinga okkar fékk aukaverkanir. Engar tölfræðilega marktækar breytingar voru á lifrarprófum á rannsóknartímabilinu.
Ein helsta takmörkun rannsóknarinnar okkar var að rannsóknin var hönnuð sem tilviksviðmiðunarverkefni, sem leiddi til mismunar á BMI milli hópanna tveggja. Þess vegna gæti þessi munur haft áhrif á niðurstöðurnar. Hins vegar eru engar svipaðar rannsóknir á þessum tveimur- Hins vegar, vegna áhrifa pioglitazóns á insúlínviðnám, virðist árangur aukast ef sjúklingar fá pioglitazón í lengri tíma áður en byrjað er á klómífen mataræði. Því er mælt með frekari rannsóknum á ákvarða besta tímann til að nota pioglitazón.
Þrátt fyrir hærri fjölda eggbúa í pioglitazón hópnum sýndi rannsókn okkar engan mun á örvun eggjastokka og tíðni þungunar á milli hópanna tveggja.
Reyndar höfum við áður meðhöndlað sérstök vandamál eins og ófrjósemi, blæðingar vegna truflunar á legi og hirðleysi. getur haft veruleg áhrif á almenna heilsu sem og gæði og magn lífs).
Pósttími: 30. mars 2022