Trattamento aggiuntivo con vitamina D per migliorare la resistenza all'insulina nei pazienti con steatosi epatica non alcolica: una revisione sistematica e una meta-analisi

L'insulino-resistenza gioca un ruolo importante nella patogenesi della steatosi epatica non alcolica (NAFLD). Numerosi studi hanno valutato l'associazione travitamina Dsupplementazione con insulino-resistenza in pazienti con NAFLD.I risultati ottenuti portano ancora risultati contraddittori.Lo scopo di questo studio era di valutare l'effetto di una terapia aggiuntiva con vitamina D sul miglioramento dell'insulino-resistenza nei pazienti con NAFLD.La letteratura pertinente è stata ottenuta da PubMed, Google Database Scholar, COCHRANE e Science Direct. Gli studi ottenuti sono stati analizzati utilizzando modelli a effetti fissi o casuali. Sono stati inclusi sette studi ammissibili con un totale di 735 partecipanti.Vitamina Dl'integrazione ha migliorato la resistenza all'insulina nei pazienti con NAFLD, caratterizzata da una riduzione del modello omeostatico di valutazione della resistenza all'insulina (HOMA-IR), con una differenza media aggregata di -1,06 (p = 0,0006; IC 95% da -1,66 a -0,45). La supplementazione di vitamina D ha aumentato i livelli sierici di vitamina D con una differenza media di 17,45 (p = 0,0002; IC 95% da 8,33 a 26,56).Vitamina Dl'integrazione ha ridotto i livelli di ALT con una differenza media aggregata di -4,44 (p = 0,02; IC 95% da -8,24 a -0,65). Nessun effetto è stato osservato sui livelli di AST. L'integrazione di vitamina D ha effetti benefici sul miglioramento della resistenza all'insulina nei pazienti con NAFLD. Questo l'integrazione può ridurre l'HOMA-IR in tali pazienti. Può essere utilizzata come potenziale terapia adiuvante per i pazienti con NAFLD.

La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è un gruppo di malattie del fegato correlate ai grassi1. È caratterizzata da un elevato accumulo di trigliceridi negli epatociti, spesso con attività necroinfiammatoria e fibrosi (steatoepatite)2. Può evolvere in steatoepatite non alcolica (NASH), fibrosi e cirrosi. La NAFLD è considerata una delle principali cause di malattia epatica cronica e la sua prevalenza è in aumento, stimata tra il 25% e il 30% degli adulti nei paesi sviluppati3,4. Si ritiene che la resistenza all'insulina, l'infiammazione e lo stress ossidativo siano fattori importanti lo sviluppo della NAFLD1.
La patogenesi della NAFLD è strettamente correlata all'insulino-resistenza. Sulla base del modello più diffuso "ipotesi del doppio colpo", l'insulino-resistenza è coinvolta nel processo di "primo colpo". In questo meccanismo iniziale, comporta l'accumulo di lipidi localizzati in epatociti, dove si ritiene che la resistenza all'insulina sia un importante fattore causale nello sviluppo della steatosi epatica. Il "primo colpo" aumenta la vulnerabilità del fegato ai fattori che costituiscono il "secondo colpo". Può causare danni al fegato, infiammazione e fibrosi. Anche la produzione di citochine proinfiammatorie, la disfunzione mitocondriale, lo stress ossidativo e la perossidazione lipidica sono fattori che possono contribuire allo sviluppo del danno epatico, costituito dalle adipochine.

La vitamina D è una vitamina liposolubile che regola l'omeostasi ossea. Il suo ruolo è stato ampiamente esplorato in una serie di condizioni di salute non scheletriche come sindrome metabolica, insulino-resistenza, obesità, diabete di tipo 2 e malattie cardiovascolari. un gran numero di prove scientifiche ha esplorato la relazione tra vitamina D e NAFLD. La vitamina D è nota per regolare la resistenza all'insulina, l'infiammazione cronica e la fibrosi. Pertanto, la vitamina D può aiutare a prevenire la progressione della NAFLD6.
Diversi studi randomizzati controllati (RCT) hanno valutato l'effetto della supplementazione di vitamina D sulla resistenza all'insulina. Tuttavia, i risultati ottenuti variano ancora;che mostra un effetto benefico sull'insulino-resistenza o non mostra alcun beneficio7,8,9,10,11,12,13. Nonostante i risultati contrastanti, è necessaria una meta-analisi per valutare l'effetto complessivo della supplementazione di vitamina D. Diverse meta-analisi sono state eseguite in precedenza14,15,16. Una meta-analisi di Guo et al. Includere sei studi che valutano l'effetto della vitamina D sulla resistenza all'insulina fornisce prove sostanziali che la vitamina D può avere un effetto benefico sulla sensibilità all'insulina14. Tuttavia, un'altra meta- l'analisi ha prodotto risultati diversi. Pramono et al.15 hanno riscontrato che un trattamento aggiuntivo con vitamina D non ha avuto alcun effetto sulla sensibilità all'insulina. La popolazione inclusa nello studio era costituita da soggetti con oa rischio di insulino-resistenza, non quelli specificamente presi di mira per la NAFLD. ., inclusi quattro studi, hanno ottenuto risultati simili. La supplementazione di vitamina D non ha ridotto HOMA IR16. Considerando tutte le precedenti meta-analisi sull'uso di integratori di vitamina D per la resistenza all'insulina, un aggiornamentoQuesta meta-analisi è necessaria insieme ad ulteriore letteratura aggiornata. Lo scopo di questo studio era di valutare l'effetto della supplementazione di vitamina D sulla resistenza all'insulina.

Utilizzando la strategia di ricerca in alto, abbiamo trovato un totale di 207 studi e, dopo la deduplicazione, abbiamo ottenuto 199 articoli. Abbiamo escluso 182 articoli selezionando titoli e abstract, lasciando un totale di 17 studi pertinenti. Studi che non hanno fornito tutte le informazioni necessari per questa meta-analisi o per i quali il testo completo non era disponibile sono stati esclusi. Dopo lo screening e la valutazione qualitativa, abbiamo ottenuto sette articoli per l'attuale revisione sistematica e meta-analisi. Il diagramma di flusso dello studio PRISMA è mostrato nella Figura 1 .
Abbiamo incluso gli articoli full-text di sette studi randomizzati controllati (RCT). Gli anni di pubblicazione di questi articoli variavano dal 2012 al 2020, con un totale di 423 campioni nel gruppo di intervento e 312 nel gruppo placebo. Il gruppo sperimentale ha ricevuto diversi dosi e durate degli integratori di vitamina D, mentre il gruppo di controllo ha ricevuto un placebo. Una sintesi dei risultati dello studio e delle caratteristiche dello studio è presentata nella Tabella 1.
Il rischio di bias è stato analizzato utilizzando il metodo del rischio di bias della Cochrane Collaboration. Tutti e sette gli articoli inclusi in questo studio hanno superato la valutazione della qualità. I ​​risultati completi del rischio di bias per tutti gli articoli inclusi sono illustrati nella Figura 2.
L'integrazione di vitamina D migliora la resistenza all'insulina nei pazienti con NAFLD, caratterizzata da una diminuzione dell'HOMA-IR. Sulla base di un modello a effetti casuali (I2 = 67%; χ2 = 18,46; p = 0,005), la differenza media cumulativa tra l'integrazione di vitamina D e l'assenza di vitamina La supplementazione di D era -1,06 (p = 0,0006; IC 95% da -1,66 a -0,45) (immagine 3).
Sulla base di un modello a effetti casuali (Figura 4), la differenza media aggregata nel siero di vitamina D dopo l'integrazione di vitamina D era 17,45 (p = 0,0002; IC 95% da 8,33 a 26,56). Secondo l'analisi, l'integrazione di vitamina D può aumentare il livello sierico di vitamina D di 17,5 ng/mL. Nel frattempo, l'effetto della supplementazione di vitamina D sugli enzimi epatici ALT e AST ha mostrato risultati diversi. La supplementazione di vitamina D ha ridotto i livelli di ALT con una differenza media cumulativa di -4,44 (p = 0,02; 95% CI da -8,24 a -0,65) (Figura 5). Tuttavia, non è stato osservato alcun effetto per i livelli di AST, con una differenza media combinata di -5,28 (p = 0,14; IC 95% da -12,34 a 1,79) sulla base di un modello a effetti casuali ( figura 6).
I cambiamenti nell'HOMA-IR dopo l'integrazione di vitamina D hanno mostrato una notevole eterogeneità (I2 = 67%). Analisi di meta-regressione della via di somministrazione (orale o intramuscolare), dell'assunzione (giornaliera o non giornaliera) o della durata dell'integrazione di vitamina D (≤ 12 settimane e >12 settimane) suggeriscono che la frequenza del consumo può spiegare l'eterogeneità (Tabella 2). Tutti gli studi tranne uno di Sakpal et al.11 hanno utilizzato la via di somministrazione orale. L'assunzione giornaliera di integratori di vitamina D utilizzati in tre studi7,8,13.Ulteriori analisi di sensibilità mediante l'analisi leave-one-out dei cambiamenti nell'HOMA-IR dopo l'integrazione di vitamina D hanno indicato che nessuno studio era responsabile di l'eterogeneità dei cambiamenti in HOMA-IR (Fig. 7).
I risultati aggregati dell'attuale meta-analisi hanno rilevato che un trattamento aggiuntivo con vitamina D può migliorare la resistenza all'insulina, un segno distintivo del quale è la riduzione dell'HOMA-IR nei pazienti con NAFLD. La via di somministrazione della vitamina D può variare, per iniezione intramuscolare o per bocca .Ulteriori analisi del suo effetto sul miglioramento della resistenza all'insulina per comprendere i cambiamenti nei livelli sierici di ALT e AST. È stata osservata una diminuzione dei livelli di ALT, ma non dei livelli di AST, a causa dell'integrazione aggiuntiva di vitamina D.
L'insorgenza di NAFLD è strettamente correlata alla resistenza all'insulina. L'aumento degli acidi grassi liberi (FFA), l'infiammazione del tessuto adiposo e la diminuzione dell'adiponectina sono responsabili dello sviluppo dell'insulino-resistenza nella NAFLD17. La FFA sierica è significativamente elevata nei pazienti con NAFLD, che viene successivamente convertita ai triacilgliceroli attraverso la via del glicerolo-3-fosfato. Un altro prodotto di questa via è la ceramide e il diacilglicerolo (DAG). È noto che il DAG è coinvolto nell'attivazione della proteina chinasi C (PKC), che può inibire il recettore dell'insulina treonina 1160, che è associato a una ridotta resistenza all'insulina. Anche l'infiammazione del tessuto adiposo e l'aumento delle citochine proinfiammatorie come l'interleuchina-6 (IL-6) e il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alfa) contribuiscono alla resistenza all'insulina. Per quanto riguarda l'adiponectina, può promuovere l'inibizione della beta-ossidazione degli acidi grassi (FAO), l'utilizzo del glucosio e la sintesi degli acidi grassi. I suoi livelli sono ridotti nei pazienti NAFLD, promuovendo così lo sviluppolopment dell'insulino-resistenza. Relativo alla vitamina D, il recettore della vitamina D (VDR) è presente nelle cellule del fegato ed è stato implicato nella riduzione dei processi infiammatori nelle malattie epatiche croniche. L'attività del VDR aumenta la sensibilità all'insulina modulando l'FFA. Inoltre, la vitamina D ha proprietà antinfiammatorie e antifibrotiche nel fegato19.
L'evidenza attuale suggerisce che la carenza di vitamina D può essere coinvolta nella patogenesi di diverse malattie. Questo concetto vale per il legame tra carenza di vitamina D e insulino-resistenza20,21. La vitamina D esercita il suo ruolo potenziale attraverso l'interazione con VDR e gli enzimi che metabolizzano la vitamina D. Questi possono essere presenti in diversi tipi cellulari, comprese le cellule beta del pancreas e le cellule reattive all'insulina come gli adipociti. Sebbene l'esatto meccanismo tra vitamina D e insulino-resistenza rimanga incerto, è stato suggerito che il tessuto adiposo possa essere coinvolto nel suo meccanismo. Il principale deposito di vitamina D nel corpo è il tessuto adiposo. Agisce anche come un'importante fonte di adipochine e citochine ed è coinvolto nella produzione di infiammazione sistemica. L'evidenza attuale suggerisce che la vitamina D regola gli eventi legati alla secrezione di insulina dalle cellule beta del pancreas.
Data questa evidenza, l'integrazione di vitamina D per migliorare la resistenza all'insulina nei pazienti con NAFLD è ragionevole. Rapporti recenti indicano un effetto benefico dell'integrazione di vitamina D sul miglioramento della resistenza all'insulina. Diversi studi randomizzati hanno fornito risultati contrastanti, richiedendo un'ulteriore valutazione mediante meta-analisi. meta-analisi di Guo et al.​​​La valutazione dell'effetto della vitamina D sulla resistenza all'insulina fornisce prove sostanziali che la vitamina D può avere un effetto benefico sulla sensibilità all'insulina. Hanno riscontrato una riduzione di HOMA-IR di -1,32;95% CI – 2,30, – 0,34.Gli studi inclusi per valutare HOMA-IR erano sei studi14. Tuttavia, esistono prove contrastanti.Una revisione sistematica e una meta-analisi che coinvolgono 18 RCT di Pramono et al che valutano l'effetto della supplementazione di vitamina D su la sensibilità all'insulina in soggetti con insulino-resistenza o rischio di insulino-resistenza ha mostrato che la sensibilità all'insulina aggiuntiva alla vitamina D non ha avuto alcun effetto, differenza media standardizzata -0,01, IC 95% -0,12, 0,10;p = 0,87, I2 = 0%15. Tuttavia, va notato che la popolazione valutata nella meta-analisi era costituita da soggetti con oa rischio di insulino-resistenza (sovrappeso, obesità, prediabete, sindrome dell'ovaio policistico [PCOS] e tipo non complicato 2), piuttosto che pazienti con NAFLD15. Un'altra meta-analisi di Wei et al. Sono stati ottenuti anche risultati simili. Nella valutazione della supplementazione di vitamina D in HOMA-IR, inclusi quattro studi, la supplementazione di vitamina D non ha ridotto l'HOMA IR (WMD = 0,380, IC 95% – 0,162, 0,923; p = 0,169)16. Confrontando tutti i dati disponibili, l'attuale revisione sistematica e meta-analisi fornisce più rapporti sull'integrazione di vitamina D che migliora la resistenza all'insulina nei pazienti con NAFLD, simile alla meta-analisi di Guo et al. Sebbene siano state condotte meta-analisi simili, l'attuale meta-analisi fornisce una letteratura aggiornata che coinvolge studi controllati più randomizzati e fornisce quindi prove più forti per l'effetto della supplementazione di vitamina D sull'insulina resistenza.
L'effetto della vitamina D sulla resistenza all'insulina può essere spiegato dal suo ruolo di potenziale regolatore della secrezione di insulina e dei livelli di Ca2+. Il calcitriolo può innescare direttamente la secrezione di insulina perché l'elemento di risposta della vitamina D (VDRE) è presente nel promotore del gene dell'insulina situato nel pancreas cellule beta. Non solo la trascrizione del gene dell'insulina, ma anche VDRE è noto per stimolare vari geni correlati alla formazione del citoscheletro, alle giunzioni intracellulari e alla crescita cellulare delle cellule cβ del pancreas. È stato anche dimostrato che la vitamina D influenza la resistenza all'insulina modulando il Ca2+ Dal momento che il calcio è essenziale per diversi processi intracellulari mediati dall'insulina nei muscoli e nel tessuto adiposo, la vitamina D può essere coinvolta nel suo effetto sulla resistenza all'insulina. Per l'azione dell'insulina sono necessari livelli intracellulari ottimali di Ca2+. Gli studi hanno scoperto che la carenza di vitamina D porta a aumento delle concentrazioni di Ca2+, con conseguente diminuzione dell'attività del GLUT-4, che influisce sulla resistenza all'insulina26,27.
L'effetto della supplementazione di vitamina D sul miglioramento della resistenza all'insulina è stato ulteriormente analizzato per riflettere il suo effetto sulla funzione epatica, che si rifletteva nelle variazioni dei livelli di ALT e AST. È stata osservata una diminuzione dei livelli di ALT, ma non dei livelli di AST, a causa dell'aggiunta di vitamina D supplementazione. Una meta-analisi di Guo et al. ha mostrato una riduzione borderline dei livelli di ALT, senza alcun effetto sui livelli di AST, simile a questo studio14. Anche un altro studio di meta-analisi di Wei et al. 2020 non ha riscontrato differenze nell'alanina aminotransferasi sierica e livelli di aspartato aminotransferasi tra supplementazione di vitamina D e gruppi placebo.
Anche le attuali revisioni sistematiche e meta-analisi argomentano contro le limitazioni. L'eterogeneità dell'attuale meta-analisi potrebbe aver influenzato i risultati ottenuti in questo studio. Le prospettive future dovrebbero riguardare il numero di studi e soggetti coinvolti nella valutazione dell'integrazione di vitamina D per la resistenza all'insulina, mirando specificamente alla popolazione NAFLD e all'omogeneità degli studi. Un altro aspetto da considerare è lo studio di altri parametri nella NAFLD, come l'effetto della supplementazione di vitamina D nei pazienti con NAFLD sui parametri infiammatori, il punteggio di attività NAFLD (NAS) e la rigidità epatica. In conclusione, l'integrazione di vitamina D ha migliorato la resistenza all'insulina nei pazienti con NAFLD, un segno distintivo del quale era la riduzione dell'HOMA-IR. Può essere utilizzata come potenziale terapia adiuvante per i pazienti con NAFLD.
I criteri di ammissibilità sono determinati implementando il concetto PICO. Il quadro descritto nella Tabella 3.
L'attuale revisione sistematica e meta-analisi include tutti gli studi fino al 28 marzo 2021 e fornisce il testo completo, valutando la somministrazione aggiuntiva di vitamina D nei pazienti con NAFLD. Articoli con case report, studi qualitativi ed economici, revisioni, cadaveri e tipi di anatomia sono stati esclusi dallo studio in corso. Sono stati esclusi anche tutti gli articoli che non fornivano i dati necessari per condurre la meta-analisi in corso. Per prevenire la duplicazione del campione, i campioni sono stati valutati per articoli scritti dallo stesso autore all'interno della stessa istituzione.
La revisione includeva studi su pazienti adulti con NAFLD che ricevevano la somministrazione di vitamina D. La resistenza all'insulina è stata valutata utilizzando l'omeostasi del modello di valutazione della resistenza all'insulina (HOMA-IR).
L'intervento in esame era la somministrazione di vitamina D. Sono stati inclusi studi in cui la vitamina D è stata somministrata a qualsiasi dose, con qualsiasi metodo di somministrazione e per qualsiasi durata. Tuttavia, abbiamo registrato la dose e la durata della vitamina D somministrata in ogni studio .
L'esito principale studiato nell'attuale revisione sistematica e meta-analisi era la resistenza all'insulina. A questo proposito, abbiamo utilizzato HOMA-IR per determinare la resistenza all'insulina nei pazienti. Gli esiti secondari includevano i livelli sierici di vitamina D (ng/mL), alanina aminotransferasi (ALT ) (UI/l) e livelli di aspartato aminotransferasi (AST) (UI/l).
Estrai i criteri di idoneità (PICO) nelle parole chiave utilizzando gli operatori booleani (ad es. OR, AND, NOT) e tutti i campi o i termini MeSH (Medical Subject Heading). In questo studio, abbiamo utilizzato il database PubMed, Google Scholar, COCHRANE e Science Direct come ricerca motori per trovare riviste idonee.
Il processo di selezione degli studi è stato effettuato da tre autori (DAS, IKM, GS) per ridurre al minimo la possibilità di rimuovere studi potenzialmente rilevanti. Quando sorgono disaccordi, vengono prese in considerazione le decisioni del primo, secondo e terzo autore. La selezione dello studio inizia con la gestione dei duplicati record. Lo screening del titolo e dell'abstract è stato eseguito per escludere studi irrilevanti. Successivamente, gli studi che hanno superato la prima valutazione sono stati ulteriormente valutati per valutare se soddisfacevano i criteri di inclusione ed esclusione per questa revisione. Tutti gli studi inclusi sono stati sottoposti a un'accurata valutazione della qualità prima dell'inclusione finale.
Tutti gli autori hanno utilizzato moduli elettronici di raccolta dati per raccogliere i dati richiesti da ciascun articolo. I dati sono stati quindi assemblati e gestiti utilizzando il software Review Manager 5.4.
I dati erano il nome dell'autore, l'anno di pubblicazione, il tipo di studio, la popolazione, la dose di vitamina D, la durata della somministrazione di vitamina D, la dimensione del campione, l'età, l'HOMA-IR al basale e i livelli di vitamina D al basale. Una meta-analisi delle differenze medie nei HOMA-IR prima e dopo la somministrazione di vitamina D è stata eseguita tra il gruppo di trattamento e il gruppo di controllo.
Per garantire la qualità di tutti gli articoli che soddisfano i criteri di ammissibilità per questa revisione, è stato utilizzato uno strumento di valutazione critica standardizzato. Questo processo, progettato per ridurre al minimo il potenziale di distorsione nella selezione degli studi, è stato eseguito indipendentemente da due autori (DAS e IKM).
Lo strumento di valutazione chiave utilizzato in questa revisione è stato il metodo del rischio di bias della Cochrane Collaboration.
Raggruppamento e analisi delle differenze medie in HOMA-IR con e senza vitamina D nei pazienti con NAFLD.Secondo Luo et al., se i dati sono presentati come mediana o intervallo di Q1 e Q3, utilizzare una calcolatrice per calcolare la media. e Wan et al.28,29 Le dimensioni degli effetti sono riportate come differenze medie con intervalli di confidenza (CI) del 95%. Le analisi sono state eseguite utilizzando modelli a effetti fissi o casuali. L'eterogeneità è stata valutata utilizzando la statistica I2, indicando che la percentuale di variazione dell'effetto osservato tra gli studi era a causa della variazione del vero effetto, con valori >60% che indicano un'eterogeneità significativa.Se l'eterogeneità era >60%, sono state eseguite ulteriori analisi utilizzando meta-regressione e analisi di sensibilità.Le analisi di sensibilità sono state eseguite utilizzando il metodo leave-one-out (uno studio alla volta è stato cancellato e l'analisi è stata ripetuta). I valori p < 0,05 sono stati considerati significativi. Le meta-analisi sono state eseguite utilizzando il software Review Manager 5.4, le analisi di sensibilità sono state eseguite utilizzando il pacchetto software statistico (Stata 17.0 per Windows) e le meta-regressioni sono state eseguite utilizzando il software di meta-analisi integrato versione 3.
Wang, S. et al. Supplementazione di vitamina D nel trattamento della steatosi epatica non alcolica nel diabete di tipo 2: protocolli per una revisione sistematica e una meta-analisi.Medicine 99(19), e20148.https://doi.org/10.1097 /MD.0000000000020148 (2020).
Barchetta, I., Cimini, FA & Cavallo, MG Integrazione di vitamina D e steatosi epatica non alcolica: presente e futuro.Nutrients 9(9), 1015. https://doi.org/10.3390/nu9091015 (2017).
Bellentani, S. & Marino, M. Epidemiologia e storia naturale della steatosi epatica non alcolica (NAFLD).install.heparin.8 Supplemento 1, S4-S8 (2009).
Vernon, G., Baranova, A. & Younossi, ZM Revisione sistematica: Epidemiologia e storia naturale della steatosi epatica non alcolica e della steatoepatite non alcolica negli adulti.Nutrition.Pharmacodynamics.There.34(3), 274-285.https:// doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x (2011).
Paschos, P. & Paletas, K. Il processo di secondo colpo nella steatosi epatica non alcolica: una caratterizzazione multifattoriale del secondo colpo. Hippocrates 13 (2), 128 (2009).
Iruzubieta, P., Terran, Á., Crespo, J. & Fabrega, E. Carenza di vitamina D nella malattia epatica cronica. World J. Liver Disease.6(12), 901-915.https://doi.org/ 10.4254/wjh.v6.i12.901 (2014).
Amiri, HL, Agah, S., Mousavi, SN, Hosseini, AF & Shidfar, F. Regressione della supplementazione di vitamina D nella steatosi epatica non alcolica: uno studio clinico controllato randomizzato in doppio cieco.arch.Iran.medicine.19(9 ), 631-638 (2016).
Bachetta, I. et al. La supplementazione orale di vitamina D non ha alcun effetto sulla steatosi epatica non alcolica nei pazienti con diabete di tipo 2: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.BMC Medicine.14, 92. https://doi .org/10.1186/s12916-016-0638-y (2016).
Foroughi, M., Maghsoudi, Z. & Askari, G. Effetti dell'integrazione di vitamina D su diversi marcatori di glucosio nel sangue e insulino-resistenza in pazienti con steatosi epatica non alcolica (NAFLD).Iran.J.Infermiera. Ostetricia Res 21(1), 100-104.https://doi.org/10.4103/1735-9066.174759 (2016).
Hussein, M. et al.Effetti della supplementazione di vitamina D su vari parametri in pazienti con steatosi epatica non alcolica.Park.J.Pharmacy.science.32 (3 speciali), 1343–1348 (2019).
Sakpal, M. et al. Integrazione di vitamina D in pazienti con steatosi epatica non alcolica: uno studio randomizzato controllato. JGH Open Open Access J. Gastroenterol.heparin.1(2), 62-67.https://doi.org/ 10.1002/jgh3.12010 (2017).
Sharifi, N., Amani, R., Hajiani, E. & Cheraghian, B. La vitamina D migliora gli enzimi epatici, lo stress ossidativo e i biomarcatori infiammatori nei pazienti con steatosi epatica non alcolica? Uno studio clinico randomizzato. Endocrinologia 47 (1), 70-80.https://doi.org/10.1007/s12020-014-0336-5 (2014).
Wiesner, LZ et al.Vitamina D per il trattamento della steatosi epatica non alcolica rilevata mediante elastografia transitoria: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.Obesità diabetica.metabolismo.22(11), 2097-2106.https: //doi.org/10.1111/dom.14129 (2020).
Guo, XF et al.Vitamina D e steatosi epatica non alcolica: una meta-analisi di studi randomizzati controllati.funzione alimentare.11(9), 7389-7399.https://doi.org/10.1039/d0fo01095b (2020).
Pramono, A., Jocken, J., Blaak, EE & van Baak, MA Effetti dell'integrazione di vitamina D sulla sensibilità all'insulina: una revisione sistematica e una meta-analisi. Cura del diabete 43(7), 1659–1669.https:// doi.org/10.2337/dc19-2265 (2020).
Wei Y. et al.Effetti della supplementazione di vitamina D in pazienti con steatosi epatica non alcolica: una revisione sistematica e una meta-analisi.Interpretazione.J.Endocrinology.metabolism.18(3), e97205.https://doi.org/10.5812/ijem.97205 (2020).
Khan, RS, Bril, F., Cusi, K. & Newsome, PN.Modulazione della resistenza all'insulina nella steatosi epatica non alcolica. Epatologia 70(2), 711-724.https://doi.org/10.1002/hep.30429 (2019).
Peterson, MC et al. La fosforilazione del recettore dell'insulina Thr1160 media la resistenza all'insulina epatica indotta dai lipidi. J.Clin.investigation.126(11), 4361-4371.https://doi.org/10.1172/JCI86013 (2016).
Hariri, M. & Zohdi, S. L'effetto della vitamina D sulla steatosi epatica non alcolica: una revisione sistematica di studi clinici randomizzati e controllati.Interpretazione.J.Pagina precedente.medicine.10, 14. https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_499_17 (2019).