Effetto antimalarico dell'artemisinina

[Panoramica]
L'artemisinina (QHS) è un nuovo lattone sesquiterpenico contenente un ponte perossidico isolato dalla fitoterapia cinese Artemisia annua L. L'artemisinina ha una struttura unica, un'elevata efficienza e una bassa tossicità.Ha effetti farmacologici antitumorali, antitumorali, antibatterici, antimalarici e immunostimolanti.Ha effetti speciali sull'abuso di tipo cerebrale e sull'abuso maligno.È l'unico farmaco antimalarico riconosciuto a livello internazionale in Cina.È diventato il farmaco ideale per il trattamento della malaria raccomandato dall'Organizzazione Mondiale della Sanità.
[Proprietà fisiche e chimiche]
L'artemisinina è un cristallo ad ago incolore con un punto di fusione di 156 ~ 157 ° C. È facilmente solubile in cloroformio, acetone, acetato di etile e benzene.È solubile in etanolo, etere, leggermente solubile in etere di petrolio freddo e quasi insolubile in acqua.A causa del suo speciale gruppo perossidico, è instabile al calore e si decompone facilmente per l'influenza di sostanze umide, calde e riducenti.
[Azione farmacologica]
1. Effetto antimalarico L'artemisinina ha speciali proprietà farmacologiche e ha un ottimo effetto terapeutico sulla malaria.Nell'azione antimalarica dell'artemisinina, l'artemisinina provoca la completa disintegrazione della struttura del verme interferendo con la funzione membrana-mitocondriale del parassita della malaria.L'analisi principale di questo processo è la seguente: il gruppo perossidico nella struttura molecolare dell'artemisinina genera radicali liberi per ossidazione e i radicali liberi si legano alla proteina della malaria, agendo così sulla struttura della membrana dei protozoi parassiti, distruggendo la membrana, membrana nucleare e membrana plasmatica.I mitocondri sono gonfi e le membrane interna ed esterna si staccano, distruggendo infine la struttura cellulare e la funzione del parassita della malaria.In questo processo vengono colpiti anche i cromosomi nel nucleo del parassita della malaria.Osservazioni di microscopia ottica ed elettronica mostrano che l'artemisinina può entrare direttamente nella struttura della membrana del plasmodio, che può bloccare efficacemente l'apporto di nutrienti della polpa dei globuli rossi dell'ospite dipendente dal plasmodio e quindi interferire con la funzione membrana-mitocondriale del plasmodio (piuttosto che disturbare la sua metabolismo dei folati, porta infine al completo collasso del parassita della malaria.L'applicazione di artemisinina riduce inoltre notevolmente la quantità di isoleucina ingerita dal plasmodio, inibendo così la sintesi delle proteine ​​nel plasmodio.
Inoltre, l'effetto antimalarico dell'artemisinina è anche correlato alla pressione dell'ossigeno e un'elevata pressione dell'ossigeno ridurrà l'effettiva concentrazione di artemisinina su P. falciparum coltivato in vitro.La distruzione del parassita della malaria da parte dell'artemisinina è divisa in due tipi, uno è quello di distruggere direttamente il parassita della malaria;l'altro è quello di danneggiare i globuli rossi del parassita della malaria, che porta alla morte del parassita della malaria.L'effetto antimalarico dell'artemisinina ha un effetto letale diretto sulla fase eritrocitaria del plasmodio.Non vi è alcun effetto significativo sulle fasi pre ed extra eritrocitiche.A differenza di altri antimalarici, il meccanismo antimalarico dell'artemisinina si basa principalmente sul perossile nella struttura molecolare dell'artemisinina.La presenza di gruppi perossilici gioca un ruolo decisivo nell'attività antimalarica dell'artemisinina.Se non esiste un gruppo perossido, l'artemisinina perderà la sua attività antimalarica.Pertanto, si può affermare che il meccanismo antimalarico dell'artemisinina è strettamente correlato alla reazione di decomposizione dei gruppi perossilici.Oltre al suo buon effetto letale sui parassiti della malaria, l'artemisinina ha anche un certo effetto inibitorio su altri parassiti.
2. Effetto antitumorale L'artemisinina ha evidenti effetti inibitori sulla crescita di varie cellule tumorali come le cellule tumorali del fegato, le cellule del cancro al seno e le cellule del cancro cervicale.Numerosi studi hanno dimostrato che l'artemisinina ha lo stesso meccanismo d'azione contro la malaria e l'antitumorale, vale a dire, antimalarico e antitumorale da parte dei radicali liberi generati dalle rotture del ponte perossidico nella struttura molecolare dell'artemisinina.E lo stesso derivato dell'artemisinina è selettivo per l'inibizione di diversi tipi di cellule tumorali.L'azione dell'artemisinina sulle cellule tumorali si basa sull'induzione dell'apoptosi cellulare per completare l'uccisione delle cellule tumorali.Nello stesso effetto antimalarico, la diidroartemisinina inibisce l'attivazione dei fattori che inducono l'ipossia aumentando il gruppo reattivo dell'ossigeno.Ad esempio, dopo aver agito sulla membrana cellulare delle cellule leucemiche, l'artemisinina può aumentare la concentrazione intracellulare di calcio modificando la permeabilità della sua membrana cellulare, che non solo attiva la calpaina nelle cellule leucemiche, ma favorisce anche il rilascio di sostanze apoptotiche.Accelera il processo di apoptosi.
3. Effetti immunomodulatori L'artemisinina ha un effetto regolatorio sul sistema immunitario.A condizione che il dosaggio di artemisinina e suoi derivati ​​non causi citotossicità, l'artemisinina può inibire bene il mitogeno dei linfociti T e quindi può indurre l'aumento dei linfociti della milza nei topi.Artesunate può aumentare l'attività del complemento totale del siero di topo potenziando l'effetto dell'immunità non specifica.La diidroartemisinina può inibire direttamente la proliferazione dei linfociti B e ridurre la secrezione di autoanticorpi da parte dei linfociti B, inibendo così la risposta immunitaria umorale.
4. Azione antimicotica L'azione antimicotica dell'artemisinina si riflette nella sua inibizione dei funghi.La polvere di scorie di artemisinina e il decotto hanno forti effetti inibitori su Staphylococcus epidermidis, Bacillus anthracis, difterite e catarralis, e hanno anche determinati effetti su Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Mycobacterium tuberculosis e Staphylococcus aureus.Inibizione.
5. Effetto della polmonite anti-Pneumocystis carinii L'artemisinina distrugge principalmente la struttura del sistema della membrana di Pneumocystis carinii, causando vacuoli nel citoplasma e nel pacchetto di trofozoiti sporozoiti, gonfiore dei mitocondri, rottura della membrana nucleare, gonfiore del reticolo endoplasmatico, problemi intracapsulari come dissoluzione e distruzione di cambiamenti ultrastrutturali.
6. Effetto anti-gravidanza I farmaci a base di artemisinina hanno un'elevata tossicità selettiva per gli embrioni.Dosi più basse possono causare la morte degli embrioni e l'aborto spontaneo.Può essere sviluppato come farmaci abortivi.
7. Antischistosomiasi Il gruppo attivo antischistosomiasi è un ponte perossidico e il suo meccanismo medicinale è quello di influenzare il metabolismo degli zuccheri del verme.
8. Effetti cardiovascolari L'artemisinina può prevenire significativamente l'aritmia causata dalla legatura dell'arteria coronaria, che può ritardare significativamente l'insorgenza dell'aritmia causata dal cloruro di calcio e dal cloroformio e ridurre significativamente la fibrillazione ventricolare.
9. Antifibrosi È correlato all'inibizione della proliferazione dei fibroblasti, alla riduzione della sintesi del collagene e alla decomposizione del collagene indotta da antistaminici.
10. Altri effetti La diidroartemisinina ha un significativo effetto inibitorio su Leishmania donovani ed è dose-correlata.L'estratto di Artemisia annua uccide anche il Trichomonas vaginalis e i trofozoiti di ameba lisata.