אפקט אנטי מלריה של ארטמיסינין

[סקירה כללית]
Artemisinin (QHS) הוא לקטון ססקוויטרפן חדש המכיל גשר פרוקסי מבודד מרפואת הצמחים הסינית Artemisia annua L. Artemisinin בעל מבנה ייחודי, יעילות גבוהה ורעילות נמוכה.יש לו השפעות תרופתיות אנטי גידוליות, אנטי גידוליות, אנטי בקטריאליות, אנטי מלריה ומשפרות את מערכת החיסון.יש לו השפעות מיוחדות על התעללות מסוג מוח והתעללות ממאירה.זוהי התרופה היחידה המוכרת בעולם נגד מלריה בסין.היא הפכה לתרופה האידיאלית לטיפול במלריה המומלצת על ידי ארגון הבריאות העולמי.
[תכונות פיזיקליות וכימיות]
ארטמיסינין הוא גביש מחט חסר צבע עם נקודת התכה של 156~157 מעלות צלזיוס. הוא מסיס בקלות בכלורופורם, אצטון, אתיל אצטט ובנזן.הוא מסיס באתנול, אתר, מסיס מעט באתר נפט קר וכמעט בלתי מסיס במים.בגלל קבוצת הפרוקסי המיוחדת שלו, הוא לא יציב לחום ומתפרק בקלות בהשפעת חומרים רטובים, חמים ומפחיתים.
[פעולה פרמקולוגית]
1. השפעה אנטי מלריה לארטמיסינין תכונות פרמקולוגיות מיוחדות ובעל השפעה טיפולית טובה מאוד על מלריה.בפעולה האנטי מלריה של ארטמיסינין, ארטמיסינין גורם לפירוק מוחלט של מבנה התולעת על ידי הפרעה לתפקוד הממברנה-מיטוכונדריה של טפיל המלריה.הניתוח העיקרי של תהליך זה הוא כדלקמן: קבוצת הפרוקסי במבנה המולקולרי של ארטמיסינין יוצרת רדיקלים חופשיים על ידי חמצון, והרדיקלים החופשיים נקשרים לחלבון המלריה, ובכך פועלים על מבנה הממברנה של הפרוטוזואה הטפילית, והורסים את הממברנה, קרום גרעיני וממברנת פלזמה.המיטוכונדריה נפוחות והממברנות הפנימיות והחיצוניות מנותקות, ובסופו של דבר הורסים את המבנה התאי והתפקוד של טפיל המלריה.בתהליך זה נפגעים גם הכרומוזומים בגרעין טפיל המלריה.תצפיות במיקרוסקופ אופטי ואלקטרונים מראים שארטמיסינין יכול לחדור ישירות למבנה הממברנה של פלסמודיום, מה שיכול לחסום ביעילות את אספקת החומרים התזונתיים של עיסת תאי הדם האדומים המארח התלויים בפלסמודיום, ובכך להפריע לתפקוד הממברנה-מיטוכונדריה של פלסמודיום (במקום להפריע לו. חילוף החומרים של חומצה פולית, זה מוביל בסופו של דבר לקריסה מוחלטת של טפיל המלריה. היישום של ארטמיסינין גם מפחית מאוד את כמות האיזולאוצין שנבלע על ידי פלסמודיום, ובכך מעכב את הסינתזה של חלבונים בפלסמודיום.
בנוסף, ההשפעה האנטי מלריה של ארטמיסינין קשורה גם ללחץ חמצן, ולחץ חמצן גבוה יפחית את הריכוז היעיל של ארטמיסינין על P. falciparum בתרבית במבחנה.הרס טפיל המלריה על ידי ארטמיסינין מתחלק לשני סוגים, האחד הוא השמדה ישירה של טפיל המלריה;השני הוא פגיעה בתאי הדם האדומים של טפיל המלריה, מה שמוביל למוות של טפיל המלריה.להשפעה האנטי מלריה של ארטמיסינין יש אפקט הרג ישיר על שלב האריתרוציטים של פלסמודיום.אין השפעה משמעותית על השלב הקדם וחוץ אריתרוציטי.בניגוד לתרופות אחרות נגד מלריה, המנגנון האנטי מלריה של ארטמיסינין מסתמך בעיקר על פרוקסיל במבנה המולקולרי של ארטמיסינין.נוכחותן של קבוצות פרוקסיל ממלאת תפקיד מכריע בפעילות האנטי מלריה של ארטמיסינין.אם אין קבוצת מי חמצן, ארטמיסינין יאבד את פעילותו האנטי מלריה.לכן, ניתן לומר כי המנגנון האנטי מלריה של ארטמיסינין קשור קשר הדוק לתגובת הפירוק של קבוצות פרוקסיל.בנוסף להשפעת ההרג הטובה שלו על טפילי מלריה, לארטמיסינין יש גם השפעה מעכבת מסוימת על טפילים אחרים.
2. השפעה אנטי-גידולית לארטמיסינין יש השפעות מעכבות ברורות על צמיחתם של תאי גידול שונים כגון תאי סרטן הכבד, תאי סרטן השד ותאי סרטן צוואר הרחם.מספר מחקרים הראו שלארטמיסינין יש את אותו מנגנון פעולה נגד מלריה ואנטי סרטן, כלומר, אנטי מלריה ואנטי סרטן על ידי רדיקלים חופשיים הנוצרים על ידי הפסקות גשר פרוקסי במבנה המולקולרי של ארטמיסינין.ואותה נגזרת ארטמיסינין סלקטיבית לעיכוב סוגים שונים של תאי גידול.הפעולה של ארטמיסינין על תאי גידול מסתמכת על השראת אפופטוזיס של תאים כדי להשלים את הרג תאי הגידול.באותה אפקט אנטי מלריה, דיהידרוארטמיסינין מעכב את ההפעלה של גורמים מעוררי היפוקסיה על ידי הגדלת קבוצת החמצן התגובתי.לדוגמה, לאחר פעולה על קרום התא של תאי לוקמיה, ארטמיסינין יכול להגביר את ריכוז הסידן התוך תאי על ידי שינוי החדירות של קרום התא שלו, אשר לא רק מפעיל את קלפאין בתאי הלוקמיה, אלא גם מקדם את שחרור חומרים אפופטוטיים.להאיץ את תהליך האפופטוזיס.
3. השפעות אימונומודולטוריות לארטמיסינין יש השפעה מווסתת על מערכת החיסון.בתנאי שהמינון של ארטמיסינין ונגזרותיו אינו גורם לציטוטוקסיות, ארטמיסינין יכול לעכב היטב מיטוגן לימפוציט T, וכך יכול לגרום לעלייה של לימפוציטים בטחול בעכברים.Artesunate יכול להגביר את פעילות המשלים הכוללת של סרום עכברים על ידי שיפור ההשפעה של חסינות לא ספציפית.Dihydroartemisinin יכול לעכב ישירות את התפשטות לימפוציטים B ולהפחית את הפרשת נוגדנים עצמיים על ידי לימפוציטים B, ובכך לעכב את התגובה החיסונית ההומורלית.
4. פעולה אנטי-פטרייתית הפעולה האנטי-פטרייתית של ארטמיסינין באה לידי ביטוי בעיכוב הפטריות שלו.אבקת סיגים ומרתח של ארטמיסינין הם בעלי השפעות מעכבות חזקות על Staphylococcus epidermidis, Bacillus anthracis, דיפתריה ו-catarrhalis, ויש להם גם השפעות מסוימות על Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Mycobacterium tuberculosis ו-Staphylococcus aureus.עַכָּבָּה.
5. אפקט דלקת ריאות נגד Pneumocystis carinii Artemisinin הורס בעיקר את המבנה של מערכת הממברנה Pneumocystis carinii, גורם ל-vacuoles בציטופלזמה ובחבילה של trophozoites sporozoite, נפיחות במיטוכונדריה, קרע של קרום גרעיני, נפיחות של בעיות אנדופלסמיות כמו דה-קאפלסמה ובעיות אנדופלסמיות. שינויים אולטרה-סטרוקטורליים.
6. אפקט אנטי הריון לתרופות ארטמיסינין יש רעילות סלקטיבית גבוהה לעוברים.מינונים נמוכים יותר עלולים לגרום לעוברים למות ולגרום להפלה.זה עשוי להתפתח כתרופות להפלה.
7. אנטי-שיסטוזומיאזיס הקבוצה הפעילה נגד סכיסטוזומיאזיס היא גשר פרוקסי, והמנגנון הרפואי שלו הוא להשפיע על חילוף החומרים של הסוכר של התולעת.
8. השפעות קרדיווסקולריות ארטמיסינין יכול למנוע באופן משמעותי הפרעות קצב הנגרמות מקשירת עורק כלילי, מה שיכול לעכב משמעותית את הופעת הפרעת קצב הנגרמת על ידי סידן כלורי וכלורופורם, ולהפחית משמעותית את פרפור החדרים.
9. אנטי פיברוזיס זה קשור לעיכוב שגשוג פיברובלסטים, הפחתת סינתזת קולגן ופירוק קולגן המושרה על ידי אנטי היסטמין.
10. השפעות אחרות ל-Dihydroartemisinin יש השפעה מעכבת משמעותית על Leishmania donovani והוא קשור למינון.תמצית Artemisia annua הורגת גם את Trichomonas vaginalis ו-lysate amoeba trophozoites.