פניצילין: שימושים, תופעות לוואי, מינון, אמצעי זהירות

אנג'ו גואל, MD, MPH, הוא רופא מוסמך המתמחה בבריאות הציבור, מחלות זיהומיות, סוכרת ומדיניות בריאות.
פניצילין הוא אנטיביוטיקה המשמשת לטיפול בסוגים מסוימים של זיהומים חיידקיים. תופעות הלוואי השכיחות כוללות שלשול וקלקול קיבה, ולחלק מהאנשים עשויה להיות תגובה אלרגית לפניצילין - ההשפעות נעות בין קלות לחמורות.
ניתן לתת פניצילין דרך הפה, או להזריק לווריד (IV, לווריד), או תוך שרירי (IM, בשריר גדול). ויש סוגים שונים של פניצילינים עם מנגנוני פעולה שונים.
כל צורות הפניצילין נגזרות, לפחות בחלקן, מפטרייה הנקראתפניציליוםכריסוגנום.
המדען הסקוטי אלכסנדר פלמינג גילה את הפניצילין בשנת 1929 כאשר הבין שתרביות חיידקים שזוהמו בטעות ב"מיץ עובש" נהרגות על ידי הפטרייה. רק בשנת 1941 הצליחו מדענים לבודד, לטהר ולבדוק את התרופה לראשונה. חולה, מכניסה את עידן האנטיביוטיקה.
עד שנות ה-60, מדענים הצליחו לפתח את תרופת הפניצילין החצי-סינתטית הראשונה המסוגלת לטפל במגוון רחב יותר של זיהומים חיידקיים. בערך באותו זמן, הם החלו לזהות את האיום של עמידות לפניצילין, שבה החלו להופיע זנים מוטנטים עמידים לאנטיביוטיקה ומתפשט בכל האוכלוסייה.
כיום, מספר גדל והולך של זיהומים חיידקיים עמידים באופן מלא או חלקי לתרופות הפניצילין המקוריות, כולל Neisseria gonorrhoeae (זיבה) ו-Staphylococcus aureus עמיד למתיצילין (MRSA).

Streptococcus pneumoniae, סוג של דלקת ריאות חיידקית, כמו גם סוגים מסוימים של קלוסטרידיום וליסטריה הופכים פחות מגיבים לאנטיביוטיקה אלו.
ידוע ששימוש יתר באנטיביוטיקה לקידום צמיחה בבעלי חיים מגביר את הסיכון לחיידקים עמידים לתרופות, כולל חיידקי-על, בכל שרשרת המזון. עקב דאגה עולמית גוברת זו, אסרה ארה"ב את השימוש באנטיביוטיקה לקידום גידול בעלי חיים ב-2017.
       פניציליניםשייכים למשפחה גדולה יותר של תרופות הנקראות אנטיביוטיקה בטא-לקטם.לתרופות אלו מבנה מולקולרי דומה, המורכב מטבעת של ארבעה אטומים הנקראים בטא-לקטמים.לכל סוג של פניצילין יש שרשראות צד נוספות שקובעות את פעילותו.
פניצילין פועל על ידי קשירה למולקולות על דופן החיידק הנקראות פפטידוגליקן. כאשר חיידקים מתחלקים, הפניצילין מונע ארגון מחדש תקין של חלבונים בדופן התא, וגורם לתאי החיידק להיקרע ולמות במהירות.
פניצילינים טבעיים הם אלו המופקים ישירות מפטריית P. chrysogenum. ישנם שני פניצילינים טבעיים.
פניצילין חצי סינתטי מיוצר במעבדה והוא דומה לכימיקל המצוי ב-P. chrysogenum. ישנם ארבע מחלקות של פניצילינים חצי סינתטיים, כולל אנטיביוטיקה נפוצה כגון אמוקסיצילין ואמפיצילין.
לכל אחד מהסוגים הללו יש מבנה מולקולרי שונה במקצת וניתן להינתן בצורה שונה מהסוגים האחרים.
לחלק מהפניצילינים אין פעילות אנטיבקטריאלית ישירה. הם משמשים בטיפול משולב כדי לעזור להתגבר על עמידות בפניצילין. לדוגמה, חומצה קלבולנית חוסמת אנזים המופרש על ידי חיידקים עמידים לאנטיביוטיקה (בטא-לקטמאז) המעכב את הפעילות של אנטיביוטיקה בטא-לקטם.
פניצילינים משמשים לטיפול בזיהומים חיידקיים - הם אינם מטפלים בזיהומים ויראליים, פטרייתיים או טפילים. תרופות אלו יעילות בדרך כלל נגד חיידקים גראם חיוביים, סוג של חיידקים שיש להם פפטידוגליקן בצד החיצוני של דפנות התא שלהם. עבור חיידקים גראם שליליים , שכבת הפפטידוגליקן קבורה מתחת לשכבה של תאי שומנים, מה שמקשה על תרופות לגשת למולקולה.
חיידקים גראם חיוביים שניתן לטפל באמצעות פניצילין כוללים Clostridium, Listeria, Neisseria, Staphylococcus ו-Streptococcus.

פניצילינים טבעיים - פניצילין G ופניצילין V - משמשים עד היום לטיפול בכמה זיהומים חיידקיים נפוצים ולא שכיחים.
לעומת זאת, אנטיביוטיקה חצי סינתטית כמו אמוקסיצילין - אחת האנטיביוטיקות הנפוצות ביותר כיום - משמשות לטיפול במגוון רחב של זיהומים בדרכי הנשימה, העור והחיידקים כגון הליקובקטר פילורי, מחלת ליים ודלקת אוזן תיכונה חריפה.
שימוש מחוץ לתווית של פניצילין נפוץ, אם כי תרופות כגון אמוקסיצילין ואמפיצילין שכיחות יותר מאשר טבעיות.פֵּנִיצִילִיןשימוש מחוץ לתווית כולל טיפול בחולי טיפול נמרץ עם אלח דם או יילודים עם מצוקה נשימתית חריפה. בשום מקרה, תרופות אלו משמשות למטרות כאלה, אך הן נחשבות בדרך כלל נחוצות כאשר אין אפשרויות טיפול אחרות זמינות.
פניצילין G משמש לעתים מחוץ לתווית לטיפול בדלקות מפרקים תותבות, מחלת ליים ולפטוספירוזיס. פניצילין V משמש מדי פעם מחוץ לתווית לטיפול במחלת ליים ובדלקת אוזן התיכונה, או כדי למנוע זיהומים אצל אנשים המקבלים השתלות תאי גזע.
פניצילין יכול להיות יעיל מאוד בשימוש נכון. למרות זאת, במקרים מסוימים, התרופה אינה יעילה בניקוי הזיהום. במקרה זה, ניתן להשתמש בבדיקת רגישות לאנטיביוטיקה (הנקראת גם בדיקת רגישות לאנטיביוטיקה) כדי לקבוע אם הזיהום של אדם הוא מגיב לפניצילין.
הבדיקה מתחילה בתרבית חיידקים שנלקחו מספוגיות של נוזלי גוף ולאחר מכן חשיפת החיידקים ישירות לסוגים שונים של פניצילין במעבדה. בדיקת רגישות לאנטיביוטיקה משמשת בדרך כלל בחולים עם דלקת ריאות הנרכשת בקהילה, הסובלים ממחלה קשה או בסיכון גבוה ללקות. מוות.
התווית נגד פניצילין אם היית בעבר אלרגי לתרופה כלשהי ממשפחת הפניצילין. עליך להיות זהיר גם אם הייתה לך בעבר תגובה חמורה של רגישות יתר לתרופה, כולל אנפילקסיס, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון (SJS), או נמק אפידרמיס רעיל. (עשר).
אם הייתה לך תגובה אלרגית לפניצילין G או פניצילין V בעבר, אתה עלול (אך לא בהכרח) להיות אלרגי לפניצילינים חצי סינתטיים כגון אמוקסיצילין או אמפיצילין.
אנשים אלרגיים לפניצילין צריכים להשתמש באנטיביוטיקה אחרת של בטא-לקטם בזהירות בגלל הסיכון לאלרגיה צולבת, אם כי הסיכון קטן. זה כולל אנטיביוטיקה של צפלוספורין כגון קפלקס (צפלקסין), מקסיפים (צפפימה), רוספין (צפטריאקסון), ו-Suprax (cefixime).
אם אתה חושש שאתה עלול להיות אלרגי לפניצילין, אתה יכול לעשות בדיקת אלרגיה בעור כדי לראות אם יש לך תגובה לכמות הזעירה של התרופה המונחת מתחת לעור שלך.
יש להשתמש בפניצילין בזהירות רבה גם אם יש לך אי ספיקת כליות (כליות) חריפה. הפניצילין מופרש בעיקר על ידי הכליות, וירידה בתפקוד הכליות עלולה להוביל להצטברות של התרופה לרמות רעילות. מנת יתר של פניצילין כתוצאה מכך יכולה להוביל לתסמינים של תסיסה, בלבול, תרדמת, עוויתות חריגות, ובמקרים נדירים, תרדמת.
המינונים המומלצים של פניצילין G ופניצילין V עשויים להשתנות בהתאם למחלה ולגיל האדם המטופל.
בהתאם למתכון, המינון נמדד במספר דרכים שונות. במבוגרים, תרופות נמדדות בדרך כלל ביחידות או מיליגרם (מ"ג). בילדים ניתן לחשב את המינונים במיליגרם לק"ג משקל גוף ליום (מ"ג/ק"ג/ יום) או ביחידות לק"ג משקל גוף ליום (יחידות/ק"ג/יום).
אם יש לך מחלת כליות, ייתכן שתצטרך להוריד את מינון הפניצילין כדי למנוע רעילות של תרופה. כאשר פינוי קריאטינין (מדד לתפקוד הכליות) יורד מתחת ל-10 מיליליטר לדקה (מ"ל/דקה), בדרך כלל מומלצת הפחתת מינון.

מצד שני, אם אתה בהמודיאליזה, ייתכן שתצטרך מינון גבוה יותר מכיוון שהמודיאליזה יכולה לזרז את הסרת הפניצילין מהדם שלך.
פניצילין G זמין כתמיסה מעורבת מראש או כאבקה להרכבה עם מים סטריליים להזרקה. ניתן לאחסן תמיסות מעורבות מראש במקרר או במקפיא, בעוד שפורמולציות אבקה ניתן לאחסן בבטחה בטמפרטורת החדר.
פניצילין V זמין כטבליה דרך הפה או כאבקה בטעם דובדבן מעורבת במים. שניהם בטוחים לאחסון בטמפרטורת החדר. לאחר שהאבקה התגבשה, יש לאחסן אותה במקרר ולזרוק אותה לאחר 14 יום.
יש ליטול פניצילין V על קיבה ריקה כדי להבטיח ספיגה מרבית. יש ליטול אותו לפחות שעה אחת לפני או שעתיים לאחר הארוחה.
אם אתה מתגעגע למנה של פניצילין V, קח אותה ברגע שאתה זוכר. אם הגיע הזמן למנה הבאה שלך, דלג על המנה והמשיך לקחת אותה כרגיל. לעולם אל תכפיל את המינון.
קח תמיד פניצילין לפי ההוראות והביצוע. אל תפסיק רק בגלל שזה מרגיש טוב. אתה צריך להשלים את כל הקורס כדי למגר את כל החיידקים. ברגע שהטיפול הופסק, כמות קטנה של חיידקים שנותרו עלולה להתרבות.
רוב תופעות הלוואי של פניצילין הן קלות וחולפות וחולפות מעצמן ללא טיפול. אבל לפעמים תופעות הלוואי יכולות להיות חמורות, אפילו מסכנות חיים, ודורשות טיפול דחוף.
אחת הבעיות החמורות ביותר הקשורות לשימוש בפניצילין היא הסיכון לתגובה אלרגית מערכתית שעלולה לסכן חיים הנקראת אנפילקסיס. תגובות אלרגיות לפניצילין אמיתי משפיעות על כ-1 עד 5 אנשים מתוך 100,000.
תגובה אלרגית עלולה לגרום לנזק חמור אם לא מטופלת. היא עלולה לגרום להלם, תרדמת, אי ספיקת נשימה או לב, ואפילו מוות.
פנה לטיפול חירום אם אתה חווה חלק מהתסמינים או כולם של תגובה אלרגית לאחר נטילת מנת פניצילין:
במקרים נדירים, פניצילין עלול לגרום לדלקת כליות אינטרסטיציאלית חריפה, מחלת כליות דלקתית הנגרמת לרוב על ידי תגובה חיסונית לא תקינה לתרופה. התסמינים כוללים בחילות, פריחה, חום, עייפות, ירידה בתפוקת שתן, אצירת נוזלים והקאות. קל, אך חלקם עלולים להיות חמורים ולהוביל לפגיעה חריפה בכליות.
כמו כל האנטיביוטיקה, פניצילין קשור לסיכון מוגבר לשלשול C. difficile. הדבר נגרם כתוצאה מכך שהחיידקים הנמצאים בדרך כלל במעיים נהרסים על ידי אנטיביוטיקה, ובכך מאפשרים לחיידקי C. difficile להתרבות. רוב המקרים קלים וניתנים לטיפול בקלות , אך ידוע ש-C. difficile גורם לקוליטיס פולמיננטי חמור, מגה-קולון רעיל ומוות במקרים נדירים.
פניצילין נחשב בדרך כלל בטוח במהלך ההיריון וההנקה. חסרות עדויות בבני אדם, אך מחקרים בבעלי חיים לא מצביעים על סיכון לפגיעה בעובר.
אם את בהריון, מתכננת להיכנס להריון או מניקה, שוחח עם הרופא שלך כדי להבין היטב את היתרונות והסיכונים של שימוש בפניצילין.
תרופות רבות יכולות גם לקיים אינטראקציה עם פניצילין, בדרך כלל על ידי תחרות על פינוי כליות. הדבר מגביר את ריכוזי הפניצילין בדם ואת הסיכון לתופעות לוואי ורעילות תרופתית. תרופות אחרות יכולות לזרז את הסרת הפניצילין מהגוף ולהפחית את יעילות התרופה.
כדי להימנע מאינטראקציות, תמיד יידע את הרופא שלך על כל תרופות שאתה נוטל, בין אם מרשם, ללא מרשם, תזונתיים, צמחי מרפא או פנאי.
הירשם לניוזלטר הטיפים היומי שלנו לבריאות וקבל טיפים יומיים שיעזרו לך לחיות את חייך הבריאים ביותר.
Lobanovska M, Pilla G. גילוי פניצילין ועמידות לאנטיביוטיקה: לקחים לעתיד?Yale Journal of Biomedical Sciences.2017;90(1):135-45.
Founou LL, Founou RC, Essack SY. עמידות לאנטיביוטיקה בשרשרת המזון: פרספקטיבה של מדינה מתפתחת.pre-microbes.2016;7:1881.doi:10.3389/fmicb.2016.01881