アルテミシニンの抗マラリア効果

[概要]
アルテミシニン（QHS）は、中国の漢方薬であるクソニンジンから分離されたペルオキシブリッジを含む新しいセスキテルペンラクトンです。アルテミシニンは、独特の構造、高効率、低毒性を備えています。それは、抗腫瘍、抗腫瘍、抗菌、抗マラリア、および免疫増強の薬理学的効果を持っています。脳型の乱用や悪性の乱用に特殊効果があります。これは、中国で唯一国際的に認められている抗マラリア薬です。世界保健機関が推奨するマラリア治療に理想的な薬になりました。
[物理的及び化学的性質]
アルテミシニンは、融点が156〜157℃の無色の針状結晶です。クロロホルム、アセトン、酢酸エチル、ベンゼンに溶けやすいです。エタノール、エーテルに溶け、冷石油エーテルにやや溶けにくく、水にほとんど溶けません。その特殊なペルオキシ基のために、それは熱に不安定であり、湿った、熱い、そして還元性物質の影響によって容易に分解されます。
【薬理作用】
1.抗マラリア効果アルテミシニンには特別な薬理学的特性があり、マラリアに対して非常に優れた治療効果があります。アルテミシニンの抗マラリア作用において、アルテミシニンは、マラリア寄生虫の膜ミトコンドリア機能を妨害することにより、ワームの構造の完全な崩壊を引き起こします。このプロセスの主な分析は次のとおりです。アルテミシニンの分子構造のペルオキシ基は酸化によってフリーラジカルを生成し、フリーラジカルはマラリアタンパク質に結合し、それによって寄生原虫の膜構造に作用して膜を破壊します。核膜と原形質膜。ミトコンドリアが腫れ、内膜と外膜が剥がれ、最終的にマラリア原虫の細胞構造と機能が破壊されます。この過程で、マラリア原虫の核の染色体も影響を受けます。光学および電子顕微鏡観察は、アルテミシニンがマラリア原虫の膜構造に直接入ることができ、それがマラリア原虫依存性宿主赤血球パルプの栄養供給を効果的に遮断し、したがってマラリア原虫の膜ミトコンドリア機能を妨害する可能性があることを示しています葉酸代謝により、最終的にはマラリア原虫が完全に崩壊します。アルテミシニンを適用すると、マラリア原虫が摂取するイソロイシンの量も大幅に減少し、マラリア原虫でのタンパク質の合成が阻害されます。
さらに、アルテミシニンの抗マラリア効果は酸素圧にも関係しており、酸素圧が高いと、invitroで培養された熱帯熱マラリア原虫に対するアルテミシニンの有効濃度が低下します。アルテミシニンによるマラリア寄生虫の破壊は2つのタイプに分けられます。1つはマラリア寄生虫を直接破壊することです。もう1つは、マラリア原虫の赤血球に損傷を与え、マラリア原虫を死に至らしめることです。アルテミシニンの抗マラリア効果は、マラリア原虫の赤血球相に直接的な殺傷効果があります。赤血球前および赤血球外の段階に有意な影響はありません。他の抗マラリア薬とは異なり、アルテミシニンの抗マラリアメカニズムは、主にアルテミシニンの分子構造におけるペルオキシルに依存しています。ペルオキシル基の存在は、アルテミシニンの抗マラリア活性において決定的な役割を果たします。過酸化物基がない場合、アルテミシニンはその抗マラリア活性を失います。したがって、アルテミシニンの抗マラリアメカニズムは、ペルオキシル基の分解反応と密接に関係していると言えます。アルテミシニンは、マラリア原虫に対する優れた殺傷効果に加えて、他の寄生虫に対する特定の抑制効果もあります。
2.抗腫瘍効果アルテミシニンは、肝がん細胞、乳がん細胞、子宮頸がん細胞などのさまざまな腫瘍細胞の増殖に対して明らかな抑制効果があります。多くの研究は、アルテミシニンがマラリアと抗癌に対して同じ作用メカニズムを持っていることを示しています。すなわち、アルテミシニンの分子構造のペルオキシブリッジブレークによって生成されたフリーラジカルによる抗マラリアと抗癌です。また、同じアルテミシニン誘導体は、さまざまな種類の腫瘍細胞の抑制に選択的です。腫瘍細胞に対するアルテミシニンの作用は、腫瘍細胞の死滅を完了するための細胞アポトーシスの誘導に依存しています。同じ抗マラリア効果で、ジヒドロアルテミシニンは、活性酸素基を増加させることにより、低酸素誘発因子の活性化を阻害します。例えば、アルテミシニンは白血病細胞の細胞膜に作用した後、その細胞膜の透過性を変化させることによって細胞内カルシウム濃度を高めることができ、白血病細胞のカルパインを活性化するだけでなく、アポトーシス物質の放出も促進します。アポトーシスのプロセスをスピードアップします。
3.免疫調節効果アルテミシニンは免疫系に調節効果があります。アルテミシニンおよびその誘導体の投与量が細胞毒性を引き起こさないという条件下で、アルテミシニンはTリンパ球マイトジェンを十分に阻害することができ、したがってマウスの脾臓リンパ球の増加を誘発することができる。アルテスナートは、非特異的免疫の効果を高めることにより、マウス血清の総補体活性を高めることができます。ジヒドロアルテミシニンは、Bリンパ球の増殖を直接阻害し、Bリンパ球による自己抗体の分泌を減少させ、それによって体液性免疫応答を阻害します。
4.抗真菌作用アルテミシニンの抗真菌作用は、真菌の抑制に反映されています。アルテミシニンスラグパウダーとデコクションは、表皮ブドウ球菌、アンスラシス菌、ジフテリア、カタラリスに対して強力な阻害効果を示し、緑膿菌、結核菌、黄色ブドウ球菌に対しても一定の効果を示します。阻害。
5.抗ニューモシスチスカリニ肺炎効果アルテミシニンは主にニューモシスチスカリニ膜系の構造を破壊し、細胞質とスポロゾイト栄養型のパッケージに空胞を引き起こし、ミトコンドリアの腫れ、小胞体の腫れ、小胞体の溶解や破壊などの被膜内の問題を引き起こします超微細構造の変化。
6.抗妊娠効果アルテミシニン薬は胚に対して高い選択的毒性を持っています。低用量は、胚を死に至らしめ、流産を引き起こす可能性があります。それは中絶薬として開発されるかもしれません。
7.抗住血吸虫症抗住血吸虫症活性基は過酸橋であり、その薬効はワームの糖代謝に影響を与えることです。
8.心血管系への影響アルテミシニンは、冠状動脈の結紮によって引き起こされる不整脈を大幅に防ぐことができます。これにより、塩化カルシウムとクロロホルムによって引き起こされる不整脈の発症を大幅に遅らせ、心室細動を大幅に減らすことができます。
9.抗線維症これは、線維芽細胞の増殖の抑制、コラーゲン合成の減少、および抗ヒスタミン誘発性のコラーゲン分解に関連しています。
10.その他の効果ジヒドロアルテミシニンは、リーシュマニア・ドノバニに対して有意な抑制効果があり、用量に関連しています。Artemisia annua抽出物は、膣トリコモナスとアメーバ栄養型溶解物も殺します。