Tujuan Kanggo ngevaluasi efek samping sing gegandhengan karo fosfomycin (AEs) lan farmakokinetik lan owah-owahan tingkat sodium ing neonatus kanthi sepsis klinis.
Antarane Maret 2018 lan Februari 2019, 120 neonatus sing umur ≤28 dina nampa antibiotik standar perawatan (SOC) kanggo sepsis: ampicillin lan gentamicin.
Intervensi Kita kanthi acak nemtokake setengah saka peserta kanggo nampa fosfomycin intravena tambahan banjur fosfomycin lisan kanthi dosis 100 mg / kg kaping pindho saben dina suwene 7 dina (SOC-F) lan diterusake nganti 28 dina.
Asil 61 lan 59 bayi umur 0-23 dina ditugasake menyang SOC-F lan SOC. Ora ana bukti yen fosfomycin duweni efek ing serum.natriumutawa efek samping gastrointestinal.Sajrone periode pengamatan dina bayi 1560 lan 1565, kita mirsani 50 AE ing peserta SOC-F 25 lan peserta SOC 34, masing-masing (2.2 vs 3.2 acara / 100 dina bayi; prabédan tarif -0.95 acara / 100 bayi ) dina (95% CI -2.1 kanggo 0.20)) .Papat SOC-F lan telung peserta SOC tilar donya.Saka 238 sampel farmakokinetik, pemodelan nuduhake yen umume bocah mbutuhake dosis 150 mg / kg intravena kaping pindho saben dina kanggo nggayuh tujuan farmakodinamik, lan kanggo neonatus <7 dina utawa bobot <1500 g saben dina Dosis dikurangi dadi 100 mg / kg kaping pindho.
Kesimpulan lan Relevansi Fosfomycin duweni potensi minangka pilihan perawatan sing terjangkau kanggo sepsis neonatal kanthi regimen dosis sing prasaja.Keslametane perlu ditliti luwih lanjut ing kelompok bayi sing dirawat ing rumah sakit sing luwih gedhe, kalebu neonatus sing prematur banget utawa pasien sing lara kritis.Penindasan resistensi mung bisa digayuh marang organisme sing paling sensitif, mula dianjurake nggunakake fosfomycin kanthi kombinasi karo agen antibakteri liyane.
Data is available upon reasonable request.Trial datasets are deposited at https://dataverse.harvard.edu/dataverse/kwtrp and are available from the KEMRI/Wellcome Trust Research Program Data Governance Committee at dgc@kemri-wellcome.org.
Iki minangka artikel akses mbukak sing disebarake miturut lisensi Creative Commons Attribution 4.0 Unported (CC BY 4.0), sing ngidini wong liya bisa nyalin, nyebarake maneh, nyampur ulang, ngowahi, lan mbangun karya iki kanggo maksud apa wae, yen ditulis kanthi bener. diwenehi, link kanggo lisensi diwenehi, lan pratondo apa owah-owahan wis digawe. Waca: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
Resistensi antimikroba nyebabake ancaman kanggo kaslametan bayi lan ana kabutuhan mendesak kanggo pilihan perawatan anyar sing terjangkau.
Ana beban sodium sing signifikan karo fosfomycin intravena, lan preparat fosfomycin lisan ngemot fruktosa sing akeh, nanging ana data safety sing winates ing neonatus.
Rekomendasi dosis pediatrik lan neonatal kanggo fosfomycin intravena beda-beda, lan ora ana regimen dosis oral sing diterbitake.
Fosfomycin intravena lan oral kanthi dosis 100 mg / kg kaping pindho saben dina, ora duwe pengaruh ing serum.natriumutawa efek samping gastrointestinal.
Umume bocah bisa mbutuhake fosfomycin intravena 150 mg / kg kaping pindho saben dina kanggo nggayuh tujuan khasiat, lan kanggo neonatus <7 dina utawa bobot <1500 g, fosfomycin intravena 100 mg / kg kaping pindho saben dina.
Fosfomycin duweni potensi kanggo digabungake karo antimikroba liyane kanggo ngobati sepsis neonatal tanpa nggunakake carbapenem ing setelan resistensi antimikroba sing tambah.
Resistensi antimikroba (AMR) ora proporsional mengaruhi populasi ing negara-negara berpendapatan rendah lan menengah (LMICs).Penurunan angka kematian neonatal luwih murah tinimbang bocah sing luwih tuwa, kanthi paling ora seprapat kematian neonatal amarga infeksi.1 AMR nambah beban iki, kanthi patogen multidrug-resistant (MDR) kira-kira 30% saka kematian sepsis neonatal ing saindenging jagad.2
WHO nyaranake ampicillin,penisilin, utawa cloxacillin (yen dicurigai infèksi S. aureus) ditambah gentamicin (baris pisanan) lan cephalosporins generasi katelu (baris kapindho) kanggo perawatan empiris saka sepsis neonatal.3 Bebarengan karo extended-spectrum beta-lactamase (ESBL) lan carbapenemase, 4 isolat klinis asring dilapurake ora sensitif marang regimen iki.5 Retensi carbapenems penting kanggo kontrol MDR, 6 lan reintroduksi antibiotik tradisional dianjurake kanggo ngatasi kekurangan antibiotik anyar sing terjangkau.7
Fosfomycin minangka turunan asam fosfonik non-proprietary sing wis dianggep "penting" dening WHO.8 Fosfomycin iku bakterisida9 lan nuduhake aktivitas marang bakteri Gram-positif lan Gram-negatif, kalebu Staphylococcus aureus sing tahan methicillin, Enterococcus tahan vankomisin, ESBL produser lan bisa nembus biofilm.10 Fosfomycin wis nuduhake sinergi in vitro karo aminoglycosides lan carbapenems 11 12 lan umume digunakake ing wong diwasa karo MDR infèksi saluran kemih.13
Saiki ana rekomendasi sing bertentangan kanggo dosis fosfomycin intravena ing pediatrik, mulai saka 100 nganti 400 mg / kg / dina, tanpa regimen dosis oral sing diterbitake. 25-50 mg/kg.14 15 Ikatan protein minimal, lan konsentrasi maksimal konsisten karo data wong diwasa.16 17 Efek bakterisida dianggep ana hubungane karo wektu ing ndhuwur konsentrasi hambat minimal (MIC) 16 utawa area ing sangisore kurva (AUC):MIC rasio.18 19
Sebanyak 84 laporan kasus neonatus sing nampa fosfomycin intravena kanthi dosis 120-200 mg / kg / dina nuduhake yen ditoleransi kanthi apik.20-24 Toksisitas katon luwih murah ing wong diwasa lan bocah sing luwih tuwa.25 Nanging, fosfomycin parenteral ngemot 14,4 mmol / 330 mg sodium saben gram—masalah safety potensial kanggo neonatus sing reabsorpsi sodium berbanding terbalik karo umur gestational (GA). efek samping lan mengaruhi keseimbangan cairan.27 28
Kita ngarahake kanggo netepake farmakokinetik (PK) lan owah-owahan tingkat sodium ing neonatus sepsis klinis, uga efek samping (AE) sing ana gandhengane karo fosfomycin oral intravena.
Kita nganakake uji coba kontrol acak kanthi label mbukak mbandhingake antibiotik standar perawatan (SOC) mung karo SOC plus IV diikuti fosfomycin oral ing neonatus kanthi sepsis klinis ing Rumah Sakit Kilifi County (KCH), Kenya.
Kabeh bayi anyar sing diakoni ing KCH disaring. Kriteria inklusi yaiku: umur ≤28 dina, bobot awak> 1500 g, gestation> 34 minggu, lan kriteria kanggo antibiotik intravena ing pedoman WHO3 lan Kenya29. Yen CPR dibutuhake, Encephalopathy hypoxic-iskemik kelas 3, 30 sodium ≥150 mmol/L, bun ≥150 µmol/L, jaundice sing mbutuhake transfusi tukar, alergi utawa kontraindikasi kanggo fosfomycin, indikasi spesifik saka kelas penyakit antibiotik liyane, neonate ora kalebu saka rumah sakit liyane utawa ora ing Kilifi County (Gambar 1). ).
Coba diagram alur.Tokoh asli iki digawe dening CWO kanggo naskah iki.CPR, resusitasi kardiopulmoner;HIE, encephalopathy hypoxic-iskemik;IV, intravena;SOC, standar perawatan;SOC-F, standar perawatan plus fosfomycin.*Panyebabe kalebu ibu (46) utawa penyakit abot (6) sawise operasi caesar, metu saka rumah sakit (3), metu saka rekomendasi (3), ditinggal dening ibu (1) lan partisipasi ing sinau liyane (1).†Sawijining peserta SOC-F tilar donya sawise ngrampungake tindak lanjut (Dina 106).
Peserta didaftarake sajrone 4 jam saka dosis pertama antibiotik SOC nganti September 2018, nalika amandemen protokol ditambahi iki sajrone 24 jam kanggo kalebu mlebu sewengi.
Peserta ditugasake (1: 1) kanggo nerusake antibiotik SOC piyambak utawa nampa SOC plus (nganti) 7 dina fosfomycin (SOC-F) nggunakake jadwal acak kanthi ukuran blok acak (Tambahan Gambar S1 online). amplop sing disegel opaque nomer.
Miturut pedoman pediatrik WHO lan Kenya, SOC kalebu ampicillin utawa cloxacillin (yen dicurigai infeksi staphylococcal) ditambah gentamicin minangka antibiotik lini pertama, utawa cephalosporin generasi katelu (contone, ceftriaxone) minangka antibiotik lini kedua.3 29 Peserta diacak menyang SOC -F uga nampa fosfomycin intravena paling sethithik 48 jam, ngoper menyang lisan nalika feed cukup ditoleransi kanggo nganggep panyerepan obat oral sing nyukupi.Fosfomycin (intravena utawa oral) diterbitake suwene 7 dina utawa nganti discharge, endi wae sing luwih dhisik.Fomicyt 40 mg / mL larutan natrium fosfomycin kanggo infus intravena (Infectopharm, Jerman) lan Fosfocin 250 mg / 5 mL suspensi kalsium fosfomycin kanggo administrasi lisan (Laboratorios ERN, Spanyol) kaping pindho saben dina kanthi 100 mg / kg / dosis.
Peserta diterusake kanggo dina 28. Kabeh peserta dirawat ing unit sing padha gumantung banget kanggo ngatur pemantauan AE. Jumlah getih lengkap lan biokimia (kalebu sodium) ditindakake nalika diakoni, dina 2, lan 7, lan diulang maneh yen dituduhake sacara klinis.AEs dikode miturut MedDRA V.22.0. Keruwetan diklasifikasikake miturut DAIDS V.2.1.AEs diterusake nganti resolusi klinis utawa diadili kronis lan stabil nalika perawatan. ing populasi iki, kalebu bisa rusak nalika lair (protokol ing file Tambahan 1 online).
Sawise IV pisanan lan fosfomycin lisan pisanan, pasien sing ditugasake kanggo SOC-F diacak dadi siji awal (5, 30, utawa 60 menit) lan siji pungkasan (2, 4, utawa 8 jam) sampel PK. Sampel kaping lima sing ora sistematis diklumpukake kanggo peserta sing isih dirawat ing rumah sakit ing dina 7. Sampel cairan cerebrospinal opportunistik (CSF) diklumpukake saka tusukan lumbar (LP) sing dituduhake sacara klinis. Pengolahan sampel lan pangukuran fosfomycin diterangake ing file Tambahan 2 online.
Kita mriksa data diakoni antarane 2015 lan 2016 lan ngitung yen rata-rata isi sodium saka 1785 neonatus sing bobote> 1500 g yaiku 139 mmol / L (SD 7.6, kisaran 106-198). kritéria eksklusi), 1653 neonates isih duwe isi sodium rata-rata 137 mmol / L (SD 5.2). Ukuran sampel 45 saben klompok banjur diitung kanggo mesthekake yen bedane 5 mmol / L ing sodium plasma ing dina kaping 2 bisa ditemtokake kanthi daya> 85% adhedhasar data distribusi sodium lokal sadurunge.
Kanggo PK, ukuran sampel 45 nyedhiyakake daya> 85% kanggo ngira parameter PK kanggo reresik, volume distribusi, lan bioavailabilitas, kanthi 95% CI dikira nggunakake simulasi kanthi akurasi ≥20%. Kanggo tujuan iki, model disposisi diwasa. digunakake, umur lan ukuran ukuran kanggo neonates, nambah panyerepan urutan pisanan lan dianggep bioavailability.31 Kanggo ngidini kanggo conto ilang, kita ngarahke kanggo Recruit 60 neonates saben klompok.
Bedane ing parameter baseline diuji nggunakake tes χ2, Student's t-test, utawa Wilcoxon's rank-sum test. Bedane dina 2 lan dina 7 sodium, potassium, creatinine, lan alanine aminotransferase diuji nggunakake analisis kovarian sing disetel kanggo nilai baseline. Kanggo AEs, acara salabetipun serius (SAEs), lan reaksi tamba salabetipun, kita nggunakake STATA V.15.1 (StataCorp, College Station, Texas, USA).
Perkiraan basis model paramèter PK ditindakake ing NONMEM V.7.4.32 nggunakake taksiran kondisional urutan pertama kanthi interaksi, rincian lengkap babagan pangembangan model PK lan simulasi kasedhiya ing papan liya.32
Pemantauan ing situs ditindakake dening DNDi/GARDP, kanthi pengawasan diwenehake dening panitia keamanan lan pemantauan data independen.
Antarane 19 Maret 2018, lan 6 Februari 2019, 120 neonates (61 SOC-F, 59 SOC) didaftarkan (Gambar 1), sing 42 (35%) didaftarkan sadurunge revisi protokol.Group.Median (IQR) umur, bobot lan GA yaiku 1 dina (IQR 0-3), 2750 g (2370-3215) lan 39 minggu (38-40), masing-masing. Karakteristik dasar lan parameter laboratorium ditampilake ing Tabel 1 lan online Tabel Tambahan S1.
Bakteremia dideteksi ing rong neonatus (Tabel Tambahan S2 online).2 saka 55 neonatus sing nampa LP duwe meningitis sing dikonfirmasi laboratorium (Bacteremia Streptococcus agalactiae karo leukosit CSF ≥20 sel/µL (SOC-F); tes antigen cairan serebrospinal Streptococcus pneumoniae positif lan leukosit CSF ≥ 20 sel/µL (SOC)).
Siji neonatus SOC-F salah nampa mung antimikroba SOC lan ora kalebu saka analisis PK. Loro SOC-F lan siji SOC Neonatal mbatalake idin - kalebu data pra-penarikan. Kabeh kajaba rong peserta SOC (cloxacillin plus gentamicin (n=1) ) lan ceftriaxone (n=1)) nampa ampicillin plus gentamicin nalika diakoni.Tabel Tambahan Online S3 nuduhake kombinasi antibiotik sing digunakake ing peserta sing nampa antibiotik liyane saka ampicillin plus gentamicin nalika diakoni utawa sawise owah-owahan perawatan. Sepuluh peserta SOC-F diowahi kanggo terapi baris kapindho amarga meningitis klinis utawa meningitis, lima sing sadurunge sampel PK kaping papat (Tabel Tambahan S3 online) .Sakabèhé, peserta 60 nampa paling ora siji dosis fosfomycin intravena lan 58 nampa paling ora siji dosis lisan.
Enem (papat SOC-F, loro SOC) peserta tilar donya ing rumah sakit (Gambar 1). Siji peserta SOC tilar donya 3 dina sawise metu (dina 22). 106 (ing njaba sinau tindak lanjut);data dilebokake liwat dina 28. Telung bayi SOC-F ilang kanggo tindak lanjut. Jumlah bayi / dina observasi kanggo SOC-F lan SOC yaiku 1560 lan 1565, sing 422 lan 314 dirawat ing rumah sakit.
Ing Dina 2, nilai sodium plasma rata-rata (SD) kanggo peserta SOC-F yaiku 137 mmol / L (4.6) versus 136 mmol / L (3.7) kanggo peserta SOC;prabédan rata-rata +0,7 mmol / L (95% CI) -1,0 nganti +2,4).rata-rata prabédan -2,9 mmol / L (95% CI -7,5 kanggo +1,8) (Tabel 2).
Ing dina 2, rata-rata (SD) konsentrasi kalium ing SOC-F rada luwih murah tinimbang ing bayi SOC-F: 3.5 mmol/L (0.7) vs 3.9 mmol/L (0.7), prabédan -0.4 mmol/L (95% CI. -0.7 kanggo -0.1) .Ora ana bukti yen paramèter laboratorium liyane beda antarane rong klompok (Tabel 2).
Kita mirsani 35 AE ing 25 peserta SOC-F lan 50 AE ing 34 peserta SOC;2,2 acara / 100 dina bayi lan 3,2 acara / 100 dina bayi, mungguh: IRR 0,7 (95% CI 0,4 kanggo 1,1), IRD -0,9 acara / 100 dina bayi (95% CI -2,1 kanggo +0,2, p = 0,11).
Rolas SAE dumadi ing 11 peserta SOC-F lan 14 SAE ing 12 peserta SOC (acara SOC 0.8 / 100 dina bayi vs 1.0 acara / 100 dina bayi; IRR 0.8 (95% CI 0.4 nganti 1.8), IRD -0.2 acara / 100 bayi dina (95% CI -0.9 nganti +0.5, p=0.59). Hipoglikemia minangka AE sing paling umum (5 SOC-F lan 6 SOC); 3 saka 4 ing saben klompok 3 peserta SOC-F lan 4 SOC ngalami moderat utawa abot. thrombocytopenia lan nindakake kanthi apik tanpa transfusi trombosit ing dina 28. Peserta 13 SOC-F lan 13 SOC duwe AE sing diklasifikasikake minangka "dikarepake" (Tabel Tambahan S5 online). Peserta 3 SOC diwaca (radang paru-paru (n = 2) lan penyakit febrile asal ora dingerteni (n=1)) Kabeh dibuwang ing omah urip. Siji peserta SOC-F ngalami ruam perineum entheng lan peserta SOC-F liyane ngalami diare moderat 13 dina sawise dibuwang; loro-lorone wis rampung tanpa sekuele. Sawise ngilangi kematian, Sèket AEs ditanggulangi lan 27 ditanggulangi tanpa owah-owahan utawa sequelae ditanggulangi (online Tabel Tambahan S6)..
Paling ora siji sampel PK intravena diklumpukake saka peserta 60. Lima puluh lima peserta nyedhiyakake patang set sampel lengkap, lan peserta 5 nyedhiyakake sampel parsial. Enem peserta duwe sampel sing diklumpukake ing dina 7. Total 238 sampel plasma (119 kanggo IV lan 119 kanggo fosfomycin lisan) lan 15 conto CSF dianalisis. Ora ana conto sing duwe tingkat fosfomisin ing ngisor watesan kuantitatif.32
Pangembangan model PK populasi lan asil simulasi diterangake kanthi rinci ing papan liya.32 Secara ringkes, model disposisi PK rong kompartemen kanthi kompartemen CSF tambahan nyedhiyakake data sing pas, kanthi reresik lan volume ing kahanan ajeg kanggo peserta sing khas (bobot awak ( WT) 2805 g, umur postnatal (PNA) 1 dina, umur postmenstrual (PMA) 40 minggu) yaiku 0,14 L / jam (0,05 L / jam / kg) lan 1,07 L (0,38 L / kg), masing-masing. wutah allometrik lan samesthine mateng PMA adhedhasar fungsi ginjel31, PNA digandhengake karo tambah reresik sak minggu postnatal pisanan.Estimasi basis model bioavailability lisan ana 0,48 (95% CI 0,35 kanggo 0,78) lan rasio cairan serebrospinal / plasma ana 0,32 (95% CI 0,27 kanggo 0,41).
Gambar Tambahan Online S2 nggambarake profil konsentrasi plasma-konsentrasi plasma stabil sing disimulasi. Gambar 2 lan 3 nampilake Probabilitas Target Pencapaian AUC (PTA) kanggo populasi sinau (bobot awak> 1500 g): Ambang MIC kanggo bacteriostasis, 1-log mateni, lan inhibisi resistance, nggunakake ambang MIC saka neonates cilik.data kanggo infer.Given Tambah cepet ing reresik sak minggu pisanan urip, simulasi luwih stratified dening PNA (Tabel Tambahan S7 online).
Sasaran probabilitas digayuh kanthi fosfomycin intravena.Subpopulasi neonatal.Grup 1: WT >1,5 kg +PNA ≤7 dina (n=4391), Kelompok 2: WT >1,5 kg +PNA >7 dina (n=2798), Kelompok 3: WT ≤1.5 kg +PNA ≤7 Dina (n=1534), Kelompok 4: WT ≤1.5 kg + PNA>7 dina (n=1277).Grup 1 lan 2 nuduhake pasien sing padha karo sing ketemu kriteria inklusi kita. Kelompok 3 lan 4 nggambarake ekstrapolasi kanggo neonatus preterm sing durung diteliti ing populasi kita. Tokoh asli iki digawe dening ZK kanggo manuskrip iki.BID, kaping pindho saben dina;IV, injeksi intravena;MIC, konsentrasi inhibisi minimal;PNA, umur postnatal;WT, bobot.
Target probabilistik digayuh kanthi dosis fosfomycin oral. Subpopulasi neonatal. Kelompok 1: WT >1,5 kg +PNA ≤7 dina (n=4391), Kelompok 2: WT >1,5 kg +PNA >7 dina (n=2798), Kelompok 3: WT ≤1.5 kg +PNA ≤7 Dina (n=1534), Kelompok 4: WT ≤1.5 kg + PNA>7 dina (n=1277).Grup 1 lan 2 nuduhake pasien sing padha karo sing ketemu kriteria inklusi kita. Kelompok 3 lan 4 nggambarake ekstrapolasi neonatus preterm nggunakake data eksternal sing ora diteliti ing populasi kita. Tokoh asli iki digawe dening ZK kanggo naskah iki.BID, kaping pindho saben dina;MIC, konsentrasi inhibisi minimal;PNA, umur postnatal;PO, lisan;WT, bobot.
Kanggo organisme kanthi MIC> 0,5 mg / L, penindasan resistensi ora bisa ditindakake kanthi konsisten karo regimen dosis mock (Gambar 2 lan 3). Kanggo 100 mg / kg iv kaping pindho saben dina, bacteriostasis diraih kanthi MIC 32 mg / L. saka 100% PTA ing kabeh papat lapisan mock (Gambar 2). Babagan 1-log mateni, kanggo kelompok 1 lan 3 karo PNA ≤7 dina, PTA ana 0,84 lan 0,96 karo 100 mg / kg iv kaping pindho saben dina lan MIC ana 32 mg / L, nanging klompok kasebut duwe PTA sing luwih murah, 0,19 lan 0,60 kanggo 2 lan 4 PNA> 7 dina. lan 0,91 lan 0,98 kanggo grup 4, mungguh.
Nilai PTA kanggo kelompok 2 lan 4 ing 100 mg / kg kanthi lisan kaping pindho saben dina yaiku 0,85 lan 0,96, masing-masing (Gambar 3), lan nilai PTA kanggo kelompok 1-4 yaiku 0,15, 0,004, 0,41, lan 0,05 ing 32 mg/L.Mateni 1-log ing MIC.
Kita nyedhiyakake bukti fosfomycin ing 100 mg / kg / dosis kaping pindho saben dina ing bayi sing ora ana bukti gangguan natrium plasma (intravena) utawa diare osmotik (oral) dibandhingake karo SOC. loro kelompok perawatan ing dina 2, cukup powered.Sanajan ukuran sampel kita cilik banget kanggo nemtokake beda antarane-klompok ing acara safety liyane, kabeh neonates padha teliti lan acara sing dilapurake bantuan nyedhiyani bukti kanggo ndhukung potensial nggunakake fosfomycin ing iki. populasi rentan karo terapi empiris alternatif sepsis.Nanging, konfirmasi asil iki ing kohort luwih gedhe lan luwih abot bakal penting.
Kita ngarahake kanggo merekrut neonates ≤28 dina lan ora selektif kalebu sing dicurigai sepsis wiwitan awal.Nanging, 86% neonates dirawat ing rumah sakit ing minggu pisanan urip, ngonfirmasi beban dhuwur saka morbiditas neonatal awal sing dilaporake ing LMIC sing padha.33 -36 Patogen sing nyebabake sepsis awal lan wiwitan pungkasan (kalebu ESBL E. coli lan Klebsiella pneumoniae wis diamati) kanggo antimikroba empiris,37-39 bisa dipikolehi ing kebidanan. Ing setelan kasebut, jangkoan antimikroba spektrum sing amba kalebu fosfomycin minangka terapi lini pertama bisa nambah asil lan nyegah panggunaan carbapenem.
Kaya akeh antimikroba, 40 PNA minangka kovariat kunci sing njlentrehake reresik fosfomycin. Efek iki, beda karo GA lan bobot awak, nggambarake pematangan filtrasi glomerulus kanthi cepet sawise lair. Secara lokal, 90% Enterobacteriaceae invasif duwe MIC fosfomycin ≤32 µg. /mL15, lan aktivitas bakterisida mbutuhake> 100 mg / kg / dosis intravena ing neonatus> 7 dina (Gambar 2). Kanggo target 32 μg / mL, yen PNA> 7 dina, 150 mg / kg kaping pindho saben dina dianjurake kanggo terapi intravena. Sawise stabil, yen ngalih menyang fosfomycin oral dibutuhake, dosis bisa dipilih adhedhasar WT neonatal, PMA, PNA, lan kemungkinan MIC patogen, nanging bioavailabilitas sing dilapurake ing kene kudu dianggep. safety lan khasiat dosis sing luwih dhuwur iki dianjurake dening model PK kita.
Wektu kirim: Mar-16-2022