[Шолу]
Artemisinin (QHS) - қытайлық шөптік дәрілік Artemisia annua L. Artemisinin оқшауланған пероксиді көпірі бар жаңа сесквитерпен лактон. Artemisinin бірегей құрылымы, жоғары тиімділігі және төмен уыттылығы бар.Ісікке қарсы, ісікке қарсы, бактерияға қарсы, безгекке қарсы және иммунитетті күшейтетін фармакологиялық әсерлері бар.Оның ми түріндегі теріс пайдалану мен қатерлі теріс пайдалануда ерекше әсері бар.Бұл Қытайдағы безгекке қарсы халықаралық деңгейде мойындалған жалғыз дәрі.Ол Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы ұсынған безгекті емдеуге арналған тамаша дәріге айналды.
[Физикалық және химиялық қасиеттері]
Артемизинин - балқу температурасы 156~157°С болатын түссіз ине кристалы. Ол хлороформда, ацетонда, этилацетатта және бензолда оңай ериді.Ол этанолда, эфирде ериді, суық мұнай эфирінде аз ериді, суда дерлік ерімейді.Арнайы пероксиді тобы болғандықтан, ол қыздыруға тұрақсыз және ылғалды, ыстық және қалпына келтіретін заттардың әсерінен оңай ыдырайды.
[Фармакологиялық әрекет]
1. Безгекке қарсы әсері Артемизинин ерекше фармакологиялық қасиеттерге ие және безгекке өте жақсы емдік әсер етеді.Артемизиннің безгекке қарсы әрекетінде артемизинин безгек паразитінің мембраналық-митохондриялық қызметіне кедергі жасау арқылы құрт құрылымының толық ыдырауын тудырады.Бұл процестің негізгі талдауы келесідей: артемининнің молекулалық құрылымындағы перокси тобы тотығу арқылы бос радикалдарды тудырады, ал бос радикалдар безгек ақуызымен байланысады, сол арқылы паразиттік қарапайымдардың мембраналық құрылымына әсер етеді, мембрананы бұзады, ядролық мембрана және плазмалық мембрана.Митохондриялар ісініп, ішкі және сыртқы қабықтары ажырап, ақырында безгек паразитінің жасушалық құрылымы мен қызметін бұзады.Бұл процесте безгек паразитінің ядросындағы хромосомалар да әсер етеді.Оптикалық және электронды микроскопиялық бақылаулар артемизиннің плазмодийдің мембраналық құрылымына тікелей енетінін көрсетеді, ол плазмодийге тәуелді қызыл қан клеткаларының целлюлозасының қоректік заттармен қамтамасыз етілуін тиімді блоктай алады, осылайша плазмодийдің мембраналық-митохондриялық функциясына кедергі келтіреді (оның орнына оны бұзудың орнына). Фолий метаболизмі, сайып келгенде, безгек паразитінің толық құлдырауына әкеледі.Сондай-ақ артемизинді қолдану плазмодиймен жұтылатын изолейцин мөлшерін айтарлықтай азайтады, осылайша плазмодийдегі ақуыздардың синтезін тежейді.
Сонымен қатар, артемининнің безгекке қарсы әсері оттегі қысымымен де байланысты және жоғары оттегі қысымы in vitro өсірілетін P. falciparum артемизининнің тиімді концентрациясын төмендетеді.Безгек паразитінің артемисинин арқылы жойылуы екі түрге бөлінеді, бірі безгек паразитін тікелей жою;екіншісі безгек паразитінің қызыл қан жасушаларын зақымдау болып табылады, бұл безгек паразитінің өліміне әкеледі.Артемизиннің безгекке қарсы әсері плазмодийдің эритроциттік фазасына тікелей өлтіруші әсер етеді.Эритроциттерге дейінгі және экстра-эритроциттік фазаларға айтарлықтай әсер етпейді.Басқа безгекке қарсы препараттардан айырмашылығы, артемининнің безгекке қарсы механизмі ең алдымен артемининнің молекулалық құрылымындағы пероксилге сүйенеді.Артемизиннің безгекке қарсы белсенділігінде пероксил топтарының болуы шешуші рөл атқарады.Егер пероксид тобы болмаса, артемизинин безгекке қарсы белсенділігін жоғалтады.Сондықтан артемизиннің безгекке қарсы механизмі пероксил топтарының ыдырау реакциясымен тығыз байланысты деп айтуға болады.Безгек паразиттерін жақсы өлтіретін әсерінен басқа, артемизинин басқа паразиттерге де белгілі бір тежегіш әсер етеді.
2. Ісікке қарсы әсері Артемизинин бауыр рак клеткалары, сүт безі қатерлі ісігі жасушалары және жатыр мойны обыры жасушалары сияқты әртүрлі ісік жасушаларының өсуіне айқын тежегіш әсер етеді.Бірқатар зерттеулер артемининнің безгекке және ісікке қарсы әсер ету механизмінің бірдей екенін көрсетті, атап айтқанда, артемининнің молекулалық құрылымындағы пероксидті көпірдің үзілуінен туындаған бос радикалдар арқылы безгекке қарсы және ісікке қарсы.Ал сол артемизинин туындысы ісік жасушаларының әртүрлі түрлерін тежеу үшін селективті.Артемизиннің ісік жасушаларына әсері ісік жасушаларын өлтіруді аяқтау үшін жасуша апоптозының индукциясына негізделген.Дәл осындай безгекке қарсы әсерде дигидроартемизинин реактивті оттегі тобын жоғарылату арқылы гипоксияны тудыратын факторлардың белсендірілуін тежейді.Мысалы, лейкоз жасушаларының жасушалық қабығына әсер еткеннен кейін артемизинин оның жасушалық мембранасының өткізгіштігін өзгерту арқылы жасушаішілік кальций концентрациясын жоғарылатуы мүмкін, бұл лейкоз жасушаларында калпаинді белсендіріп қана қоймайды, сонымен қатар апоптозды заттардың бөлінуіне ықпал етеді.Апоптоз процесін жеделдету.
3. Иммуномодуляциялық әсерлер Артемизинин иммундық жүйеге реттеуші әсер етеді.Артемизиннің және оның туындыларының дозасы цитотоксикалық әсер етпейтін жағдайда, артеминин Т-лимфоцит митогенін жақсы тежей алады, осылайша тышқандарда көкбауыр лимфоциттерінің көбеюіне себеп болуы мүмкін.Артесунат спецификалық емес иммунитеттің әсерін күшейту арқылы тышқан сарысуының жалпы комплемент белсенділігін арттыра алады.Дигидроартемизинин В лимфоциттерінің пролиферациясын тікелей тежей алады және В лимфоциттері арқылы аутоантиденелердің секрециясын азайтады, осылайша гуморальды иммундық жауапты тежейді.
4. Саңырауқұлаққа қарсы әрекет Артемизиннің зеңге қарсы әсері оның саңырауқұлақтарды тежеуінен көрінеді.Artemisinin шлак ұнтағы мен қайнатпасы Staphylococcus epidermidis, Bacillus anthracis, дифтерия және catarrhalis-ке күшті ингибиторлық әсер етеді, сонымен қатар Pseudomonas aeruginosa, шигелла, Mycobacterium tuberculosis және Staphylococcus aureus-қа белгілі әсер етеді.Тежеу.
5. Pneumocystis carinii пневмониясына қарсы әсері Артемизинин негізінен Pneumocystis carinii мембраналық жүйесінің құрылымын бұзады, цитоплазмада және спорозоит трофозоиттерінің қаптамасында вакуольдар тудырады, митохондриялардың ісінуі, ядролық мембрананың жарылуы, эндтраласкулярлық деструкцияның ісінуі және реструкциялық ақаулар. ультрақұрылымдық өзгерістер.
6. Жүктілікке қарсы әсері Артемизинин препараттарының эмбриондарға селективті уыттылығы жоғары.Төмен дозалар эмбриондардың өлуіне және түсік түсіруге әкелуі мүмкін.Ол абортқа қарсы дәрі ретінде жасалуы мүмкін.
7. Шистосомозға қарсы белсенді топ пероксидті көпір болып табылады және оның емдік механизмі құрттың қант алмасуына әсер етеді.
8. Жүрек-қан тамырлары әсерлері Артемизинин коронарлық артерияны байлаудан туындаған аритмияны айтарлықтай болдырмайды, бұл кальций хлориді мен хлороформнан туындаған аритмияның басталуын айтарлықтай кешіктіреді және қарыншалық фибрилляцияны айтарлықтай азайтады.
9. Антифиброз Ол фибробласт пролиферациясын тежеуге, коллаген синтезін азайтуға және антигистаминдік коллагеннің ыдырауына байланысты.
10. Басқа әсерлер Дигидроартемизинин Лейшмания донованиге айтарлықтай тежегіш әсер етеді және дозаға байланысты.Artemisia annua сығындысы сонымен қатар Trichomonas vaginalis және лизат амеба трофозоиттерін өлтіреді.
Жіберу уақыты: 19 шілде 2019 ж