Ановуляция – бедеуліктің жиі кездесетін себептерінің бірі. Поликистоздық аналық без синдромы (ПКОС) – ең жиі кездесетін созылмалы ановуляциялық бұзылыс. Біздің білуімізше, инсулинге төзімділік PCOS-мен айтарлықтай байланысты. Сондықтан ПКО бар науқастарда пиоглитазон сияқты инсулинді сезімтал ететін препараттар. овуляцияны ынталандыру үшін қолдануға болады.
PCOS бар алпыс бір пациент Мешхед медициналық университетінің Этика комитетінен рұқсат алғаннан кейін қосу/шығару критерийлеріне сәйкес зерттеуге қосылды. Пациенттер екі топқа бөлінді. Бірінші топ 30 миллиграмм (мг) алды. Пиоглитазон менструацияның екінші күнінен бастап күн сайын. Екіншісі плацебо алды. 150 мгкломифен цитратыетеккір циклінің 3-ші күнінен 7-ші күніне дейін жүргізілді. Барлық әйелдерге қынаптық ультрадыбыстық зерттеу жүргізілді, ал жетілген фолликулалар жағдайында адамның хорионикалық гонадотропинін енгізгеннен кейін жатырішілік ұрықтандыру жүргізілді. Әр топта аналық безді ынталандыру және жүктілік көрсеткіштері салыстырылды.
Демографиялық сипаттамалар мен бедеуліктің түрлері бойынша топтар арасында айырмашылықтар болған жоқ. Дене массасының индексі пиоглитазон тобында жоғары болды (28,3 ± 3,8 қарсы 26,2 ± 3,5, P мәні = 0,047). Фолликула мөлшері топтар арасында айтарлықтай ерекшеленбеді (2,2). ± 1,4 қарсы 1,3 ± 1,1, P мәні = 0,742).Жүктілік көрсеткіштері [4 (12,9%) қарсы 4 (13,3%), P мәні = 1] топтар арасында ерекшеленбеді.
Пиоглитазон тобындағы фолликулалардың жоғары санына қарамастан, біздің зерттеу аналық безді ынталандыру мен жүктілік жиілігінде ешқандай айырмашылықты көрсетпеді.
Бедеулік ерлі-зайыптылардың шамамен 10-15% зардап шегеді. Әйел бедеулігінің 30% овуляцияның сәтсіздігіне байланысты [1]. Поликистоздық аналық без синдромы (ПКОС) созылмалы овуляция бұзылыстарымен байланысты ең айқын және жиі кездесетін ауру [2]. Еуропалық әдісті қолданғанда Адамның ұрпақты болу және эмбриология қоғамы және Американдық репродуктивті медицина қоғамы (ESHRE/ASRM) диагностикалық критерийлері, PCOS таралуы шамамен 15-20% құрайды [3].
Аномальды липопротеин деңгейлері жалпы холестерин (холестерин), триглицеридтер (TG), төмен тығыздықтағы липопротеидтер (LDL), жоғары тығыздықтағы липопротеидтер (HDL) және апоптотикалық AI жоғарылаған PCOS пациенттеріне тән [4], 5,6]. Липидтердің ең маңызды өзгерісі HDL төмендеуі болды. Гиперинсулинемия және инсулинге төзімділік (ИҚ) PCOS-да жиі кездеседі. Мұстафа және басқалар. PCOS-пен ауыратын мысырлық әйелдердің шамамен 46% -ында IR бар [4, 7]. Инсулин бұзылады. гонадотропин секрециясына тәуелсіз аналық безде стероидогенез I PCOS [1]. Инсулин рецепторлары және инсулин тәрізді өсу факторы-1 (IGF-I) аналық бездің стромальды жасушаларында бар [5]. Автофосфорланудың төмендеуі, инсулин рецепторларымен байланысты ерекше бұзылыс. делдалдық сигнализация PCOS бар әйелдердің 50% -ында анықталады [3].
Глюкозаның қалыпты емес метаболизмі салмақ жоғалтуды айтарлықтай жақсартады;салмақ жоғалту гиперандрогенизмді азайтуы және овуляциялық функцияны қалпына келтіруі мүмкін [7]. Инсулинге төзімділігі бар семіз әйелдер, калорияларды шектеу және салмақ жоғалту инсулинге төзімділіктің ауырлығын төмендетеді. Екінші жағынан, инсулин концентрациясының төмендеуі андроген өндірісін азайтады [8].
Бүгін,кломифен цитратыПКОС бар әйелдерде овуляцияны индукциялау үшін ұсынылатын ем. Инсулинге төзімділік аналық бездердің поликистоздық синдромымен айтарлықтай байланысты, сондықтан осы науқастарды емдеуде инсулин рецепторларының сезімталдығын арттыратын препараттар, мысалы, метформин және бета-тиазолидиндиондар қарастырылады. Инсулинді емдеу. төзімділік овуляцияны тудыруы мүмкін, әсіресе инсулинге төзімділігі жоғары семіз әйелдерде [9].
Инсулинге төзімділік инсулинге глюкозаның реакциясының төмендеуін білдіреді, содан кейін триглицеридтердің жоғарылауына, HDL-холестериннің төмендеуіне, глюкозаға төзбеушілікке және жүрек-қан тамырлары қаупіне әкелетін гиперинсулинемия [10]. 2 типті қант диабетін емдеу үшін қолданылатын пиоглитазон перифериялық инсулин сезімталдығына тікелей әсер етеді. Кейбір соңғы зерттеулерде пиоглитазонның аналық безішілік стромальды қан ағымын төмендететіні көрсетілді. Ол аналық безді ынталандыруды және PCOS пациенттерінде in vitro ұрықтандыру (ЭКҰ) нәтижелерін жақсартуға көмектесуі мүмкін. Коффлер пиоглитазон гиперинсулинемиямен ауыратын науқастарда овуляцияны айтарлықтай индукциялайтынын көрсетті [11] .
Осы уақытқа дейін пиоглитазонның біздің емделушілерде фертильділікке әсерін зерттеген жоқ. Сондықтан біз пиоглитазон инсулинді дезинфекциялаушы ретінде PCOS пациенттерінде овуляция мен жүктілік көрсеткіштерін жақсартуы мүмкін деп болжадық. Бұл зерттеудің мақсаты пиоглитазонды сәтті жүктілік үшін, соның ішінде химиялық және клиникалық жүктілік және PCOS бар бедеу әйелдердегі үлкен фолликулалардың саны.
Мешхед медициналық университеті 2014 жылдан 2017 жылға дейін осы рандомизацияланған клиникалық сынақты бақылап, бедеулікті емдеу үшін Милад бедеулік орталығына жіберілген 61 PCOS пациентін жұмысқа алу үшін ықтималды емес іріктеу әдісін қолданды. Мешхед медициналық университетінің этика комитеті мораторийді бекітті. «2014 жылдың 15 наурызы» және барлық қатысушылардан жазбаша ақпараттандырылған келісім алынды.
Қосылу критерийлері қалыпты гистеросальпингографиясы және спермограммасы бар 18-38 жас аралығындағы бедеу әйелдер болды. Поликистозды аналық без синдромының диагностикасы жоғарыда аталған критерийлерге негізделген AES критерийлеріне (Androgen Excess Society 2006) негізделген: (1) гирсутизм немесе гиперандрогендік симптомдар. ) Аналық бездердің дисфункциясы олигоменорея немесе поликистозды ультрадыбыстық зерттеу арқылы жатыр мойнының шілтер тәрізді көрінісі диагнозы қойылады;(3) Аналық без және бүйрек үсті безінің ісіктері және гипофиз аденомалары сияқты қайталама себептерді ілгерілету. Поликистозды аналық без синдромы етеккір циклі олигоменорея болса немесе аналық бездегі перифериялық фолликулалардың саны 2-9 мм-ден 9-дан көп болса диагноз қойылады. Ферриман-Голвей шкаласы.
Созылмалы жүрек-тамыр аурулары, созылмалы бүйрек ауруы, қант диабеті, қалқанша безінің ауруы және өкпе ауруы бар науқастар алынып тасталды.
Жарамды пациенттерді таңдағаннан кейін олар компьютерлік бағдарламалық жасақтаманы пайдаланып қарапайым кездейсоқ іріктеу арқылы екі топқа бөлінді. Пациенттерді зерттеу топтарына кездейсоқ тағайындау үшін конверт әдісі қолданылды. Осылайша, кездейсоқ сан жабық конвертке салынады. Мазмұны конверт сырттан көрінбейді. А тобында 30 таблетка пиоглитазон, 30 мг және 15 таблетка кломифен болды, ал В тобына 30 таблетка плацебо және 15 кломифен таблеткасы орналастырылды. Пациенттер тағайындалған емге соқыр болды.
Барлық пациенттер етеккірдің екінші күні трансвагинальды ультрадыбыстық зерттеуден өтті және 20 мм-ден астам аналық без кисталары болмаса, зерттеуге қосылды.
Орта және үлкен фолликулалардың саны мен эндометрияның қалыңдығы менструацияның оныншы немесе он бірінші күні бағаланды. Жүктіліктің химиялық және клиникалық көрсеткіштері бағаланды.
Бірінші топ күніне 30 мг пиоглитазон қабылдады;екінші топ етеккірдің екінші күнінен бастап плацебо алды. Менструальдық циклдің 3 және 7 күндері аралығында екі топқа да 150 мг дозадан берілді.кломифен цитраты.10 немесе 11-ші күні трансвагинальды ультрадыбыстық зерттеу. Эндометрия қалыңдығы 7 мм-ден асатын және фолликулдары 16 мм-ден асатын әйелдерде адам хорионикалық гонадотропинін (HCG), содан кейін жатырішілік ұрықтандыруды (IUI) қарастырыңыз.
Менструацияның 5 күндік кешігуі жағдайында βHCG деңгейін бағалау үшін қан үлгілері алынды. Пиоглитазонға байланысты жанама әсерлер және фолликула саны 16 мм-ден жоғары және эндометрияның қалыңдығы зерттеу барысында бағаланды. Соңында аналық безді ынталандыру және жүктілік көрсеткіштері анықталды. топтар бойынша салыстырылады.
Үлгі өлшемі PASS 11 бағдарламалық құралын пайдаланып есептелді және әр топтағы фолликулалардың орташа саны салыстырылды. Әдепкі бойынша 1 типті қателер 5% және 2 типті қателер 20% құрайды. Біз әр топқа 22 науқасты есептедік, бірақ ықтималдығына байланысты тозу, әр топқа 30 қатысушы қарастырылды.
Деректер SPSS 16 нұсқасына енгізілді. Бастапқыда әрбір топтың сипаттамалары үздіксіз айнымалылар үшін орташа және стандартты ауытқуларды және категориялық айнымалылар үшін сандық плюс жиіліктерді қамтитын сипаттамалық статистикалық әдістермен сипатталды. Содан кейін екі зерттеу тобында сандық айнымалыларды салыстыру үшін, Колмогоров-Смирнов сынағы арқылы қалыптылықты бағалағаннан кейін тәуелсіз t-тесттері немесе Манн-Уитни-У сынақтары қолданылды. Сапалық айнымалылар хи-квадрат тесті арқылы салыстырылды. Барлық статистикада 0,05-тен төмен P-мәндері маңызды деңгейлер деп саналды. .
Қосылу критерийлеріне келетін болсақ, зерттеуге 93 әйел қатысты, 19-ында алып тастау критерийлері болды және 13-і оқудан шықты. 30 пациент плацебо тобына және 31 араласу тобына жатқызылды. CONSORT алгоритмі 1-суретте көрсетілген. Әйелдердің демографиялық сипаттамалары: 1-кестеде көрсетілген. Демографиялық сипаттамалар мен бедеулік түрі бойынша топтар арасында айырмашылықтар болған жоқ. Интервенция тобының орташа жасы 28,20±5,46 және бақылау тобының жасы 27,07±4,18 болды, ал айырмашылық статистикалық маңызды емес. .Алайда, дене салмағының индексі (BMI) пиоглитазон тобында жоғары болды.
2-кестеде орташа өлшемді фолликулалардың саны, үлкен фолликулдардың саны, фолликуланың максималды мөлшері және эндометрия қалыңдығы сияқты пациенттің сонографиялық мәліметтері жинақталған. 2-кестеде көрсетілгендей, фолликулалардың өлшемі топта болды. орташа фолликулдар.
Овуляция көлемі, химиялық және циклдегі жүктіліктің клиникалық көрсеткіштері сияқты овуляцияны индукциялауды емдеу нәтижелері туралы ақпарат 3-кестеде берілген. Аналық безді ынталандыру және жүктілік көрсеткіштері топтар арасында ерекшеленбеді.
Осы зерттеудің нәтижелері пиоглитазонмен емделген пациенттер арасында овуляцияны ынталандыру санында айтарлықтай айырмашылық бар екенін көрсетті. Менструацияның 10-шы күні жүргізілген УДЗ интервенция тобындағы фолликулалардың орташа санының айтарлықтай өскенін көрсетті. Біздің қорытындылар 2012 жылы PCOS бар гиперинсулинемиялы емделушілерде овуляцияны индукциялаудағы пиоглитазонның рөлі туралы зерттеудің нәтижелерін растайды [12]. Морли және т.б. Сондай-ақ пиоглитазон қабылдаған PCOS пациенттерінде овуляцияның жоғарылауы хабарланды [13].
Екі зерттеу тобының арасында овуляция мен жүктілік жиілігінде айырмашылықтар болған жоқ. Бұл кломифенді қабылдауды бастағанға дейін пайдаланылған пиоглитазон ұзақтығына байланысты болуы мүмкін. Ота 2008 жылғы нәтижелер көрсеткендей, пиоглитазонды 12-30 апта бұрын қабылдаған 9 пациенттің 7-сі көрсеткен. кломифен жүкті болды [14].Кимнің 2010 жылғы зерттеуі пиоглитазонды қабылдағаннан кейін фолликулалар санының айтарлықтай азайғанын көрсетті.Сонымен қатар, оның зерттеуінде пиоглитазон тобында жүктіліктің клиникалық көрсеткіші жоғары болды, бірақ бұл айырмашылық статистикалық тұрғыдан маңызды болмады.Бұл қорытынды біздің нәтижелерімізге қарама-қайшы, бірақ кломифенге төзімді емделушілерді қоса алғанда, пациенттерді таңдау критерийлерімен түсіндіруге болады [15].
Ота пиоглитазонның кломифен мен дексаметазонға төзімді PCOS пациенттеріндегі жүктілік көрсеткіштерін жақсарта алатынын көрсетті [14]. Гиперандрогенемиямен ауыратын PCOS жағдайларын мұқият таңдау керек сияқты. Ота бағдарламасындағы пациенттерде гормондардың әртүрлі деңгейлері бар, бұл аурудың нәтижесіне әсер етуі мүмкін. Пиоглитазонмен емдеу. Біздің зерттеуімізде гормон деңгейлері араласуға дейін және одан кейін айтарлықтай ерекшеленбеді.
Біздің зерттеуімізде араласу және бақылау топтары арасында үлкен фолликулалардың саны мен эндометрияның қалыңдығында айтарлықтай айырмашылықтар болған жоқ. Дегенмен, араласу тобындағы орташа өлшемді фолликулалар санында айтарлықтай өсу байқалды.
Осы зерттеуде араласу тобында жоғары BMI болды, бұл бұл топтың гиперинсулинемияны дамыту ықтималдығы жоғары және нәтижеге әсер етуі мүмкін дегенді білдіреді, дегенмен бұл айырмашылық екі топ арасында статистикалық маңызды емес.
Біздің пациенттеріміздің ешқайсысында жанама әсерлер байқалмады. Зерттеу кезеңінде бауыр функциясының сынақтарында статистикалық маңызды өзгерістер болған жоқ.
Зерттеуіміздің негізгі шектеуі зерттеудің жағдайды бақылау жобасы ретінде жасалғандығы болды, соның нәтижесінде екі топ арасындағы BMI айырмашылықтары болды. Сондықтан нәтижелерге бұл айырмашылық әсер етуі мүмкін. Дегенмен, бұл екі зерттеуге ұқсас зерттеулер жоқ. Дәрілік режим біздің аймақтағы науқастарда орындалды. Дегенмен, пиоглитазонның инсулинге төзімділігіне әсер етуіне байланысты, егер пациенттер кломифен диетасын бастамас бұрын ұзақ уақыт бойы пиоглитазон қабылдаған болса, табыс деңгейі жоғарылайды. пиоглитазонды қолданудың ең жақсы уақытын анықтау.
Пиоглитазон тобындағы фолликулалар санының жоғары болуына қарамастан, біздің зерттеуіміз екі топ арасындағы аналық безді ынталандыру мен жүктілік жиілігінде ешқандай айырмашылықты көрсетпеді.
Шын мәнінде, біз бұрын бедеулік, жатырдың дисфункциясынан қан кету және хирсутизм сияқты нақты мәселелерді тиімді емдедік. Енді бізде бедеуліктің кейбір метаболикалық асқынуларының (олар) алдын алу немесе түзету үшін араласуды қамтамасыз ету мүмкіндігі (және шын мәнінде жауапкершілік) бар. жалпы денсаулыққа, сондай-ақ өмір сапасы мен санына айтарлықтай әсер етуі мүмкін).
Жіберу уақыты: 30 наурыз-2022 ж