ನವಜಾತ ಶಿಶುವಿನ ಸೆಪ್ಸಿಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್ನ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗ: ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಸೋಡಿಯಂ ಓವರ್‌ಲೋಡ್‌ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸುರಕ್ಷತೆ

ಉದ್ದೇಶವು ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳು (ಎಇಗಳು) ಮತ್ತು ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಸೆಪ್ಸಿಸ್ನೊಂದಿಗೆ ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳಲ್ಲಿ ಸೋಡಿಯಂ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವುದು.
ಮಾರ್ಚ್ 2018 ಮತ್ತು ಫೆಬ್ರವರಿ 2019 ರ ನಡುವೆ, ≤28 ದಿನಗಳ ವಯಸ್ಸಿನ 120 ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳು ಸೆಪ್ಸಿಸ್‌ಗಾಗಿ ಗುಣಮಟ್ಟದ ಆರೈಕೆ (SOC) ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳನ್ನು ಪಡೆದರು: ಆಂಪಿಸಿಲಿನ್ ಮತ್ತು ಜೆಂಟಾಮಿಸಿನ್.
ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ನಾವು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ಅರ್ಧದಷ್ಟು ಭಾಗವಹಿಸುವವರಿಗೆ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್ ಅನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಲು ನಿಯೋಜಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಮೌಖಿಕ ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್ ಅನ್ನು 100 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ 7 ದಿನಗಳವರೆಗೆ (SOC-F) ಮತ್ತು 28 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಅನುಸರಿಸುತ್ತೇವೆ.
ಫಲಿತಾಂಶಗಳು 0-23 ದಿನಗಳ ವಯಸ್ಸಿನ 61 ಮತ್ತು 59 ಶಿಶುಗಳನ್ನು ಕ್ರಮವಾಗಿ SOC-F ಮತ್ತು SOC ಗೆ ನಿಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ. ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್ ಸೀರಮ್ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಯಾವುದೇ ಪುರಾವೆಗಳಿಲ್ಲ.ಸೋಡಿಯಂಅಥವಾ ಜಠರಗರುಳಿನ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು. 1560 ಮತ್ತು 1565 ಶಿಶು-ದಿನದ ಅವಲೋಕನದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ, ನಾವು ಕ್ರಮವಾಗಿ 25 SOC-F ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಮತ್ತು 34 SOC ಭಾಗವಹಿಸುವವರಲ್ಲಿ 50 AE ಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ (2.2 vs 3.2 ಘಟನೆಗಳು/100 ಶಿಶು ದಿನಗಳು; ದರ ವ್ಯತ್ಯಾಸ -0.095 ಘಟನೆಗಳು/10095 ) ದಿನ (95% CI -2.1 ರಿಂದ 0.20)).ನಾಲ್ಕು SOC-F ಮತ್ತು ಮೂರು SOC ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಮರಣಹೊಂದಿದರು. 238 ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ ಮಾದರಿಗಳಿಂದ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಕ್ಕಳಿಗೆ ಔಷಧೀಯ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ 150 mg/kg ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಡೋಸ್ ಅಗತ್ಯವಿದೆ ಎಂದು ಮಾಡೆಲಿಂಗ್ ಸೂಚಿಸಿದೆ, ಮತ್ತು ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳಿಗೆ <7 ದಿನಗಳು ಅಥವಾ <1500 ಗ್ರಾಂ ತೂಕದ ದೈನಂದಿನ ಡೋಸ್ ಅನ್ನು 100 mg/kg ಗೆ ಎರಡು ಬಾರಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ.

ತೀರ್ಮಾನಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಸ್ತುತತೆ ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್ ಸರಳವಾದ ಡೋಸಿಂಗ್ ಕಟ್ಟುಪಾಡುಗಳೊಂದಿಗೆ ನವಜಾತ ಶಿಶುವಿನ ಸೆಪ್ಸಿಸ್‌ಗೆ ಕೈಗೆಟುಕುವ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಆಯ್ಕೆಯಾಗಿ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಇದರ ಸುರಕ್ಷತೆಯನ್ನು ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲಾದ ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳ ದೊಡ್ಡ ಸಮೂಹದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಬೇಕಾಗಿದೆ. ಅತ್ಯಂತ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಜೀವಿಗಳ ವಿರುದ್ಧ, ಆದ್ದರಿಂದ ಮತ್ತೊಂದು ಆಂಟಿಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಲ್ ಏಜೆಂಟ್ ಸಂಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ.
       Data is available upon reasonable request.Trial datasets are deposited at https://dataverse.harvard.edu/dataverse/kwtrp and are available from the KEMRI/Wellcome Trust Research Program Data Governance Committee at dgc@kemri-wellcome.org.
ಇದು ಕ್ರಿಯೇಟಿವ್ ಕಾಮನ್ಸ್ ಅಟ್ರಿಬ್ಯೂಷನ್ 4.0 ಅನ್‌ಪೋರ್ಟ್ಡ್ (CC BY 4.0) ಪರವಾನಗಿ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ವಿತರಿಸಲಾದ ಮುಕ್ತ ಪ್ರವೇಶ ಲೇಖನವಾಗಿದೆ, ಇದು ಮೂಲ ಕೃತಿಯನ್ನು ಸರಿಯಾಗಿ ಉಲ್ಲೇಖಿಸಿದ್ದರೆ, ಯಾವುದೇ ಉದ್ದೇಶಕ್ಕಾಗಿ ಈ ಕೃತಿಯನ್ನು ನಕಲಿಸಲು, ಮರುಹಂಚಿಕೆ ಮಾಡಲು, ರೀಮಿಕ್ಸ್ ಮಾಡಲು, ಪರಿವರ್ತಿಸಲು ಮತ್ತು ನಿರ್ಮಿಸಲು ಇತರರಿಗೆ ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. ನೀಡಲಾಗಿದೆ, ಪರವಾನಗಿಗೆ ಲಿಂಕ್ ನೀಡಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಮಾಡಲಾಗಿದೆಯೇ ಎಂಬುದರ ಸೂಚನೆಯನ್ನು ನೀಡಲಾಗಿದೆ. ನೋಡಿ: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಪ್ರತಿರೋಧವು ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳ ಉಳಿವಿಗೆ ಅಪಾಯವನ್ನುಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೈಗೆಟುಕುವ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಆಯ್ಕೆಗಳ ತುರ್ತು ಅವಶ್ಯಕತೆಯಿದೆ.
ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಸೋಡಿಯಂ ಹೊರೆ ಇದೆ, ಮತ್ತು ಮೌಖಿಕ ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್ ಸಿದ್ಧತೆಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಫ್ರಕ್ಟೋಸ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳಲ್ಲಿ ಸೀಮಿತ ಸುರಕ್ಷತೆಯ ಮಾಹಿತಿಯಿದೆ.
ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್‌ಗೆ ಮಕ್ಕಳ ಮತ್ತು ನವಜಾತ ಶಿಶುವಿನ ಡೋಸಿಂಗ್ ಶಿಫಾರಸುಗಳು ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಪ್ರಕಟಿತ ಮೌಖಿಕ ಡೋಸಿಂಗ್ ಕಟ್ಟುಪಾಡುಗಳಿಲ್ಲ.
ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಮತ್ತು ಮೌಖಿಕ ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್ 100 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿಗೆ ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ, ಸೀರಮ್ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲಸೋಡಿಯಂಅಥವಾ ಜೀರ್ಣಾಂಗವ್ಯೂಹದ ಅಡ್ಡ ಪರಿಣಾಮಗಳು.
ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಕ್ಕಳಿಗೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್ 150 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳಿಗೆ <7 ದಿನಗಳು ಅಥವಾ <1500 ಗ್ರಾಂ ತೂಕವಿದ್ದರೆ, ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್ 100 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ.
ಹೆಚ್ಚಿದ ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಹಿನ್ನೆಲೆಯಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಬಪೆನೆಮ್‌ಗಳನ್ನು ಬಳಸದೆಯೇ ನವಜಾತ ಶಿಶುವಿನ ಸೆಪ್ಸಿಸ್‌ಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್ ಇತರ ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ.
ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ರೆಸಿಸ್ಟೆನ್ಸ್ (AMR) ಕಡಿಮೆ ಮತ್ತು ಮಧ್ಯಮ-ಆದಾಯದ ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ (LMICs) ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಮೇಲೆ ಅಸಮಾನವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳ ಮರಣದಲ್ಲಿನ ಕಡಿತವು ಹಿರಿಯ ಮಕ್ಕಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ, ಕನಿಷ್ಠ ಕಾಲು ಭಾಗದಷ್ಟು ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳ ಸಾವುಗಳು ಸೋಂಕಿನಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆ. 1 AMR ಈ ಹೊರೆಯನ್ನು ಉಲ್ಬಣಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಬಹು ಔಷಧ-ನಿರೋಧಕ (MDR) ರೋಗಕಾರಕಗಳು ಜಾಗತಿಕವಾಗಿ ಸುಮಾರು 30% ನವಜಾತ ಶಿಶುವಿನ ಸೆಪ್ಸಿಸ್ ಸಾವುಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿವೆ.2

WHO ಆಂಪಿಸಿಲಿನ್ ಅನ್ನು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡುತ್ತದೆ,ಪೆನ್ಸಿಲಿನ್, ಅಥವಾ ಕ್ಲೋಕ್ಸಾಸಿಲಿನ್ (ಎಸ್. ಔರೆಸ್ ಸೋಂಕನ್ನು ಶಂಕಿಸಿದರೆ) ಜೊತೆಗೆ ಜೆಂಟಾಮಿಸಿನ್ (ಮೊದಲ-ಸಾಲು) ಮತ್ತು ಮೂರನೇ ತಲೆಮಾರಿನ ಸೆಫಲೋಸ್ಪೊರಿನ್‌ಗಳು (ಎರಡನೇ ಸಾಲಿನ) ನವಜಾತ ಶಿಶುವಿನ ಸೆಪ್ಸಿಸ್‌ನ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ. 3 ಜೊತೆಗೆ ವಿಸ್ತೃತ-ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಮ್ ಬೀಟಾ-ಲ್ಯಾಕ್ಟಮಾಸ್ (ESBL) ಮತ್ತು ಕಾರ್ಬಪೆನೆಮಾಸ್, 4 ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಐಸೊಲೇಟ್‌ಗಳು ಈ ಕಟ್ಟುಪಾಡಿಗೆ ಸಂವೇದನಾಶೀಲವಲ್ಲ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. 5 ಎಮ್‌ಡಿಆರ್ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಕಾರ್ಬಪೆನೆಮ್‌ಗಳ ಧಾರಣವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ, 6 ಮತ್ತು ಹೊಸ ಕೈಗೆಟುಕುವ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಲು ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳ ಮರುಪರಿಚಯವನ್ನು ಪ್ರತಿಪಾದಿಸಲಾಗಿದೆ.7
ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್ ಒಂದು ಸ್ವಾಮ್ಯದ ಫಾಸ್ಫೋನಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿದೆ, ಇದನ್ನು WHO ಯಿಂದ "ಅಗತ್ಯ" ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. 8 ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾನಾಶಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಮೆಥಿಸಿಲಿನ್-ನಿರೋಧಕ ಸ್ಟ್ಯಾಫಿಲೋಕೊಕಸ್ ಆರೆಸ್, ವ್ಯಾಂಕೋಮೈಟೆರೊಕ್ರೆಸಿಸ್ಟ್, ವ್ಯಾಂಕೊಮೈಟೆರೊಕ್ರೆಸಿಸ್ಟ್, ವ್ಯಾಂಕೊಮೈಟೆರೊಕ್ರೆಸಿಸ್ಟ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಗ್ರಾಂ-ಪಾಸಿಟಿವ್ ಮತ್ತು ಗ್ರಾಂ-ಋಣಾತ್ಮಕ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ವಿರುದ್ಧ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ನಿರ್ಮಾಪಕರು ಮತ್ತು ಬಯೋಫಿಲ್ಮ್ ಅನ್ನು ಭೇದಿಸಬಹುದು.10 ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್ ಅಮಿನೋಗ್ಲೈಕೋಸೈಡ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಕಾರ್ಬಪೆನೆಮ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ವಿಟ್ರೊ ಸಿನರ್ಜಿಯಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿದೆ 11 12 ಮತ್ತು ಇದನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ MDR ಮೂತ್ರನಾಳದ ಸೋಂಕು ಹೊಂದಿರುವ ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ.13
ಯಾವುದೇ ಪ್ರಕಟಿತ ಮೌಖಿಕ ಡೋಸಿಂಗ್ ಕಟ್ಟುಪಾಡುಗಳಿಲ್ಲದೆ, 100 ರಿಂದ 400 ಮಿಗ್ರಾಂ/ಕೆಜಿ/ದಿನದವರೆಗೆ ಪೀಡಿಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್ ಡೋಸಿಂಗ್‌ಗೆ ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಂಘರ್ಷದ ಶಿಫಾರಸುಗಳಿವೆ. ನಾಲ್ಕು ನವಜಾತ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ 2.4-7 ಗಂಟೆಗಳ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಅಂದಾಜು ಮಾಡಿದೆ. 25-50 mg/kg.14 15 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಕನಿಷ್ಠವಾಗಿತ್ತು, ಮತ್ತು ಗರಿಷ್ಠ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ವಯಸ್ಕ ಡೇಟಾದೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತವೆ. (AUC):MIC ಅನುಪಾತ.18 19
ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳಲ್ಲಿ 120-200 mg/kg/kg/day ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್ ಪಡೆಯುವ ಒಟ್ಟು 84 ಪ್ರಕರಣಗಳ ವರದಿಗಳು ಅದನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿವೆ. 20-24 ವಯಸ್ಕರು ಮತ್ತು ಹಿರಿಯ ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ವಿಷತ್ವವು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಪ್ರತಿ ಗ್ರಾಂಗೆ 330 mg ಸೋಡಿಯಂ-ಸೋಡಿಯಂ ಮರುಹೀರಿಕೆಯು ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ವಯಸ್ಸಿಗೆ (GA) ವಿಲೋಮ ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿರುವ ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಸುರಕ್ಷತಾ ಕಾಳಜಿಯಾಗಿದೆ. 26 ಜೊತೆಗೆ, ಬಾಯಿಯ ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್ ಹೆಚ್ಚಿನ ಫ್ರಕ್ಟೋಸ್ ಲೋಡ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ (~1600 mg/kg/day), ಇದು ಜಠರಗರುಳಿನ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಅಡ್ಡ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಮತ್ತು ದ್ರವ ಸಮತೋಲನದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ.27 28
ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಸೆಪ್ಸಿಸ್ ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳಲ್ಲಿ ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ಸ್ (PK) ಮತ್ತು ಸೋಡಿಯಂ ಮಟ್ಟದ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ನಾವು ಗುರಿ ಹೊಂದಿದ್ದೇವೆ, ಜೊತೆಗೆ ಅಭಿದಮನಿ ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್ ನಂತರದ ಮೌಖಿಕ ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್‌ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳು (AEs).
ಕೀನ್ಯಾದ ಕಿಲಿಫಿ ಕೌಂಟಿ ಹಾಸ್ಪಿಟಲ್‌ನಲ್ಲಿ (KCH) ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಸೆಪ್ಸಿಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳಲ್ಲಿ ಮೌಖಿಕ ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್ ನಂತರ SOC ಪ್ಲಸ್ IV ಜೊತೆಗೆ ಸ್ಟ್ಯಾಂಡರ್ಡ್ ಆಫ್ ಕೇರ್ (SOC) ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸುವ ಮುಕ್ತ-ಲೇಬಲ್ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ನಾವು ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ.
KCH ಗೆ ದಾಖಲಾದ ಎಲ್ಲಾ ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಸೇರ್ಪಡೆಯ ಮಾನದಂಡಗಳೆಂದರೆ: ವಯಸ್ಸು ≤28 ದಿನಗಳು, ದೇಹದ ತೂಕ > 1500 ಗ್ರಾಂ, ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆ > 34 ವಾರಗಳು ಮತ್ತು WHO3 ಮತ್ತು ಕೀನ್ಯಾ29 ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳಲ್ಲಿ ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳ ಮಾನದಂಡಗಳು. CPR ಅಗತ್ಯವಿದ್ದರೆ, ಗ್ರೇಡ್ 3 ಹೈಪೋಕ್ಸಿಕ್-ಇಸ್ಕೆಮಿಕ್ ಎನ್ಸೆಫಲೋಪತಿ, 30 ಸೋಡಿಯಂ ≥150 mmol/L, ಕ್ರಿಯೇಟಿನೈನ್ ≥150 µmol/L, ವಿನಿಮಯ ವರ್ಗಾವಣೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಕಾಮಾಲೆ, ಫೋಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್‌ಗೆ ಅಲರ್ಜಿ ಅಥವಾ ವಿರೋಧಾಭಾಸ, ಮತ್ತೊಂದು ವರ್ಗದ ಪ್ರತಿಜೀವಕ ಕಾಯಿಲೆಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸೂಚನೆ, ನವಜಾತ ಶಿಶುವನ್ನು ಮತ್ತೊಂದು ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಿಂದ ಹೊರಗಿಡಲಾಗಿದೆ ಅಥವಾ ಇಲ್ಲ )
ಫ್ಲೋಚಾರ್ಟ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಯತ್ನಿಸಿ. ಈ ಹಸ್ತಪ್ರತಿಗಾಗಿ CWO ನಿಂದ ಈ ಮೂಲ ಆಕೃತಿಯನ್ನು ರಚಿಸಲಾಗಿದೆ.CPR, ಕಾರ್ಡಿಯೋಪಲ್ಮನರಿ ಪುನರುಜ್ಜೀವನ;HIE, ಹೈಪೋಕ್ಸಿಕ್-ಇಸ್ಕೆಮಿಕ್ ಎನ್ಸೆಫಲೋಪತಿ;IV, ಅಭಿದಮನಿ;SOC, ಆರೈಕೆಯ ಗುಣಮಟ್ಟ;SOC-F, ಸ್ಟ್ಯಾಂಡರ್ಡ್ ಆಫ್ ಕೇರ್ ಜೊತೆಗೆ ಫೋಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್.*ಕಾರಣಗಳಲ್ಲಿ ತಾಯಿ (46) ಅಥವಾ ತೀವ್ರ ಅನಾರೋಗ್ಯ (6) ಸಿಸೇರಿಯನ್ ನಂತರ, ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಿಂದ ಬಿಡುಗಡೆ (3), ಶಿಫಾರಸಿನ ವಿರುದ್ಧ ಡಿಸ್ಚಾರ್ಜ್ (3), ತಾಯಿಯಿಂದ ತ್ಯಜಿಸುವಿಕೆ (1) ಮತ್ತು ಭಾಗವಹಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತೊಂದು ಅಧ್ಯಯನ (1).†ಒಬ್ಬ SOC-F ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಅನುಸರಣೆಯನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದ ನಂತರ ನಿಧನರಾದರು (ದಿನ 106).
ಭಾಗವಹಿಸುವವರು SOC ಆಂಟಿಬಯೋಟಿಕ್‌ಗಳ ಮೊದಲ ಡೋಸ್‌ನ 4 ಗಂಟೆಗಳ ಒಳಗೆ ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್ 2018 ರವರೆಗೆ ದಾಖಲಾಗಿದ್ದಾರೆ, ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ ತಿದ್ದುಪಡಿಗಳು ರಾತ್ರಿಯ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಸೇರಿಸಲು 24 ಗಂಟೆಗಳ ಒಳಗೆ ಇದನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಿದಾಗ.
ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಬ್ಲಾಕ್ ಗಾತ್ರದೊಂದಿಗೆ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು (ಸಪ್ಲಿಮೆಂಟರಿ ಫಿಗರ್ S1 ಆನ್‌ಲೈನ್) SOC ಆಂಟಿಬಯೋಟಿಕ್‌ಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ಮುಂದುವರಿಸಲು ಅಥವಾ SOC ಜೊತೆಗೆ (SOC-F) 7 ದಿನಗಳ ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್ (SOC-F) ಅನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಲು ಭಾಗವಹಿಸುವವರಿಗೆ (1:1) ನಿಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಂಖ್ಯೆಯ ಅಪಾರದರ್ಶಕ ಮೊಹರು ಲಕೋಟೆಗಳು.
WHO ಮತ್ತು ಕೀನ್ಯಾದ ಮಕ್ಕಳ ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿ ಸೂತ್ರಗಳ ಪ್ರಕಾರ, SOC ಗಳು ಆಂಪಿಸಿಲಿನ್ ಅಥವಾ ಕ್ಲೋಕ್ಸಾಸಿಲಿನ್ (ಸ್ಟ್ಯಾಫಿಲೋಕೊಕಲ್ ಸೋಂಕನ್ನು ಶಂಕಿಸಿದರೆ) ಜೊತೆಗೆ ಜೆಂಟಾಮಿಸಿನ್ ಅನ್ನು ಮೊದಲ-ಸಾಲಿನ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳಾಗಿ, ಅಥವಾ ಮೂರನೇ-ಪೀಳಿಗೆಯ ಸೆಫಲೋಸ್ಪೊರಿನ್‌ಗಳನ್ನು (ಉದಾ, ಸೆಫ್ಟ್ರಿಯಾಕ್ಸೋನ್) ಎರಡನೇ ಸಾಲಿನ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳಾಗಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ.3 29 ಭಾಗವಹಿಸಿದ -F ಸಹ ಕನಿಷ್ಠ 48 ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ ಅಭಿದಮನಿ ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್ ಅನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿತು, ಮೌಖಿಕ ಔಷಧದ ಸಾಕಷ್ಟು ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಊಹಿಸಲು ಸಾಕಷ್ಟು ಆಹಾರವನ್ನು ಸಹಿಸಿಕೊಂಡಾಗ ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್ (ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಅಥವಾ ಮೌಖಿಕ) ಅನ್ನು 7 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಅಥವಾ ಡಿಸ್ಚಾರ್ಜ್ ಮಾಡುವವರೆಗೆ, ಯಾವುದು ಮೊದಲು ಸಂಭವಿಸಿತೋ ಅದನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.Fomicyt 40 ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ಗಾಗಿ mg/mL ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್ ಸೋಡಿಯಂ ದ್ರಾವಣ (ಇನ್ಫೆಕ್ಟೋಫಾರ್ಮ್, ಜರ್ಮನಿ) ಮತ್ತು ಫೋಸ್ಫೋಸಿನ್ 250 mg/5 mL ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಅಮಾನತು ಮೌಖಿಕ ಆಡಳಿತಕ್ಕಾಗಿ (ಲ್ಯಾಬೊರೇಟೋರಿಯೊಸ್ ERN, ಸ್ಪೇನ್) ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ 100 mg/kg/ಡೋಸ್ ಆಡಳಿತದೊಂದಿಗೆ.
ಭಾಗವಹಿಸುವವರನ್ನು 28 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಅನುಸರಿಸಲಾಯಿತು.ಎಇ ಮಾನಿಟರಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಎಲ್ಲಾ ಭಾಗವಹಿಸುವವರನ್ನು ಒಂದೇ ಹೆಚ್ಚು ಅವಲಂಬಿತ ಘಟಕದಲ್ಲಿ ನೋಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಯಿತು. ಸಂಪೂರ್ಣ ರಕ್ತದ ಎಣಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ಜೀವರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು (ಸೋಡಿಯಂ ಸೇರಿದಂತೆ) ಪ್ರವೇಶ, ದಿನಗಳು 2 ಮತ್ತು 7 ರಂದು ನಡೆಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಸೂಚಿಸಿದರೆ ಪುನರಾವರ್ತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.AEs MedDRA V.22.0 ಪ್ರಕಾರ ಕೋಡೆಡ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. DAIDS V.2.1.AE ಗಳ ಪ್ರಕಾರ ತೀವ್ರತೆಯನ್ನು ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ರೆಸಲ್ಯೂಶನ್ ಅಥವಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರ ಎಂದು ನಿರ್ಣಯಿಸುವವರೆಗೆ AE ಗಳನ್ನು ಅನುಸರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ, ಹುಟ್ಟಿನಿಂದಲೇ ಸಂಭವನೀಯ ಕ್ಷೀಣತೆ ಸೇರಿದಂತೆ (ಪೂರಕ ಫೈಲ್ 1 ಆನ್‌ಲೈನ್‌ನಲ್ಲಿನ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್).
ಮೊದಲ IV ಮತ್ತು ಮೊದಲ ಮೌಖಿಕ ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್ ನಂತರ, SOC-F ಗೆ ನಿಯೋಜಿಸಲಾದ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಒಂದು ಮುಂಚಿನ (5, 30, ಅಥವಾ 60 ನಿಮಿಷಗಳು) ಮತ್ತು ಒಂದು ತಡವಾಗಿ (2, 4, ಅಥವಾ 8 ಗಂಟೆ) PK ಮಾದರಿಗೆ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು. ಒಂದು ವ್ಯವಸ್ಥಿತವಲ್ಲದ ಐದನೇ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇನ್ನೂ ದಿನ 7 ರಂದು ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲಾಗಿರುವ ಪಾಲ್ಗೊಳ್ಳುವವರಿಗೆ. ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಸೂಚಿಸಲಾದ ಸೊಂಟದ ಪಂಕ್ಚರ್ (LP) ಯಿಂದ ಅವಕಾಶವಾದಿ ಸೆರೆಬ್ರೊಸ್ಪೈನಲ್ ದ್ರವದ (CSF) ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮಾದರಿ ಸಂಸ್ಕರಣೆ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್ ಮಾಪನಗಳನ್ನು ಪೂರಕ ಫೈಲ್ 2 ಆನ್‌ಲೈನ್‌ನಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ.

ನಾವು 2015 ಮತ್ತು 2016 ರ ನಡುವೆ ಪ್ರವೇಶ ಡೇಟಾವನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು 1785 ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳ > 1500 ಗ್ರಾಂ ತೂಕದ ಸರಾಸರಿ ಸೋಡಿಯಂ ಅಂಶವು 139 mmol/L (SD 7.6, ಶ್ರೇಣಿ 106-198) ಎಂದು ಲೆಕ್ಕ ಹಾಕಿದ್ದೇವೆ. ಸೀರಮ್ ಸೋಡಿಯಂನೊಂದಿಗೆ 132 ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ > 150 mmol ಹೊರಗಿಡುವ ಮಾನದಂಡ), ಉಳಿದ 1653 ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳು 137 mmol/L (SD 5.2) ನ ಸರಾಸರಿ ಸೋಡಿಯಂ ಅಂಶವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು. ನಂತರ 2 ನೇ ದಿನದಂದು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಸೋಡಿಯಂನಲ್ಲಿ 5 mmol/L ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿಗೆ 45 ರ ಮಾದರಿ ಗಾತ್ರವನ್ನು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಯಿತು. ಸ್ಥಳೀಯ ಪೂರ್ವ ಸೋಡಿಯಂ ವಿತರಣಾ ಡೇಟಾದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ >85% ಶಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.
PK ಗಾಗಿ, 45 ರ ಮಾದರಿ ಗಾತ್ರವು > 85% ರಷ್ಟು PK ಪ್ಯಾರಾಮೀಟರ್‌ಗಳನ್ನು ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್, ವಿತರಣೆಯ ಪರಿಮಾಣ ಮತ್ತು ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಗಳನ್ನು ಅಂದಾಜು ಮಾಡಲು ಒದಗಿಸಿದೆ, 95% CIಗಳು ≥20% ನಿಖರತೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಿಮ್ಯುಲೇಶನ್‌ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಅಂದಾಜು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಬಳಸಲಾಯಿತು, ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳಿಗೆ ವಯಸ್ಸು ಮತ್ತು ಗಾತ್ರವನ್ನು ಸ್ಕೇಲಿಂಗ್ ಮಾಡುವುದು, ಮೊದಲ ಕ್ರಮಾಂಕದ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಊಹಿಸಲಾದ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದು.
ಬೇಸ್‌ಲೈನ್ ಪ್ಯಾರಾಮೀಟರ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು χ2 ಪರೀಕ್ಷೆ, ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಗಳ ಟಿ-ಪರೀಕ್ಷೆ ಅಥವಾ ವಿಲ್ಕಾಕ್ಸನ್‌ನ ಶ್ರೇಣಿ-ಮೊತ್ತದ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ದಿನ 2 ಮತ್ತು 7 ನೇ ದಿನದ ಸೋಡಿಯಂ, ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್, ಕ್ರಿಯೇಟಿನೈನ್ ಮತ್ತು ಅಲನೈನ್ ಅಮಿನೊಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫರೇಸ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಮೂಲ ಮೌಲ್ಯಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. AEs, ಗಂಭೀರ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಘಟನೆಗಳು (SAEs), ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕೂಲ ಔಷಧ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗಾಗಿ, ನಾವು STATA V.15.1 (StataCorp, ಕಾಲೇಜ್ ಸ್ಟೇಷನ್, ಟೆಕ್ಸಾಸ್, USA) ಅನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ.
PK ಪ್ಯಾರಾಮೀಟರ್‌ಗಳ ಮಾದರಿ-ಆಧಾರಿತ ಅಂದಾಜುಗಳನ್ನು NONMEM V.7.4.32 ರಲ್ಲಿ ಸಂವಾದಗಳೊಂದಿಗೆ ಮೊದಲ-ಕ್ರಮದ ಷರತ್ತುಬದ್ಧ ಅಂದಾಜುಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗಿದೆ, PK ಮಾದರಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ಸಿಮ್ಯುಲೇಶನ್‌ಗಳ ಸಂಪೂರ್ಣ ವಿವರಗಳನ್ನು ಬೇರೆಡೆ ಒದಗಿಸಲಾಗಿದೆ.32
ಸ್ವತಂತ್ರ ಡೇಟಾ ಭದ್ರತೆ ಮತ್ತು ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣಾ ಸಮಿತಿಯ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಯೊಂದಿಗೆ DNDi/GARDP ಮೂಲಕ ಆನ್-ಸೈಟ್ ಮಾನಿಟರಿಂಗ್ ನಡೆಸಲಾಯಿತು.
ಮಾರ್ಚ್ 19, 2018 ಮತ್ತು ಫೆಬ್ರವರಿ 6, 2019 ರ ನಡುವೆ, 120 ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳು (61 SOC-F, 59 SOC) ದಾಖಲಾಗಿವೆ (ಚಿತ್ರ 1), ಅವರಲ್ಲಿ 42 (35%) ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ ಪರಿಷ್ಕರಣೆಯ ಮೊದಲು ದಾಖಲಾಗಿದೆ.ಗುಂಪು.ಮಧ್ಯಮ (IQR) ವಯಸ್ಸು, ತೂಕ ಮತ್ತು GA ಕ್ರಮವಾಗಿ 1 ದಿನ (IQR 0-3), 2750 ಗ್ರಾಂ (2370-3215) ಮತ್ತು 39 ವಾರಗಳು (38-40), ಮೂಲ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ನಿಯತಾಂಕಗಳನ್ನು ಕೋಷ್ಟಕ 1 ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಆನ್‌ಲೈನ್ ಪೂರಕ ಕೋಷ್ಟಕ S1.
ಎರಡು ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳಲ್ಲಿ (ಸಪ್ಲಿಮೆಂಟರಿ ಟೇಬಲ್ S2 ಆನ್‌ಲೈನ್) ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ಪತ್ತೆಯಾಗಿದೆ. LP ಪಡೆದ 55 ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳಲ್ಲಿ 2 ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ-ದೃಢೀಕರಿಸಿದ ಮೆನಿಂಜೈಟಿಸ್ (ಸಿಎಸ್‌ಎಫ್ ಲ್ಯುಕೋಸೈಟ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸ್ಟ್ರೆಪ್ಟೋಕೊಕಸ್ ಅಗಾಲಾಕ್ಟಿಯೇ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರೆಮಿಯಾ ≥20 ಜೀವಕೋಶಗಳು/µL (SOC-F) ಸ್ಟ್ರೆಪ್ಟೋಕೋಸಿಯಾಕಸ್ ಆಂಟಿಜೆನ್ ಸ್ಟ್ರೆಬ್ಟೋಕಾಸಿಯಾಕಲ್ ದ್ರವ; ಮತ್ತು CSF ಲ್ಯುಕೋಸೈಟ್ಗಳು ≥ 20 ಜೀವಕೋಶಗಳು/µL (SOC)).
ಒಂದು SOC-F ನವಜಾತ ಶಿಶುವು SOC ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್‌ಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ತಪ್ಪಾಗಿ ಸ್ವೀಕರಿಸಿದೆ ಮತ್ತು PK ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ ಹೊರಗಿಡಲಾಗಿದೆ. ಎರಡು SOC-Fs ​​ಮತ್ತು ಒಂದು SOC ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳು ಸಮ್ಮತಿಯನ್ನು ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಂಡರು - ಪೂರ್ವ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಡೇಟಾ ಸೇರಿದಂತೆ. ಎಲ್ಲಾ SOC ಭಾಗವಹಿಸುವವರು (ಕ್ಲೋಕ್ಸಾಸಿಲಿನ್ ಜೊತೆಗೆ ಜೆಂಟಾಮಿಸಿನ್ (n=1) ) ಮತ್ತು ಸೆಫ್ಟ್ರಿಯಾಕ್ಸೋನ್ (n=1)) ಪ್ರವೇಶದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಆಂಪಿಸಿಲಿನ್ ಜೊತೆಗೆ ಜೆಂಟಾಮಿಸಿನ್ ಅನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿದೆ.ಆನ್‌ಲೈನ್ ಸಪ್ಲಿಮೆಂಟರಿ ಟೇಬಲ್ S3 ಭಾಗವಹಿಸುವವರಲ್ಲಿ ಆ್ಯಂಟಿಬಯೋಟಿಕ್ ಸಂಯೋಜನೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಅವರು ಆಂಪಿಸಿಲಿನ್ ಜೊತೆಗೆ ಜೆಂಟಾಮಿಸಿನ್ ಅನ್ನು ಸೇರಿಸಿದಾಗ ಅಥವಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಬದಲಾವಣೆಯ ನಂತರ. ಹತ್ತು SOC-F ಭಾಗವಹಿಸುವವರನ್ನು ಪರಿವರ್ತಿಸಲಾಯಿತು. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಹದಗೆಡುವಿಕೆ ಅಥವಾ ಮೆನಿಂಜೈಟಿಸ್‌ನಿಂದಾಗಿ ಎರಡನೇ-ಸಾಲಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ, ಅವರಲ್ಲಿ ಐದು ಮಂದಿ ನಾಲ್ಕನೇ PK ಮಾದರಿಯ ಮೊದಲು (ಸಪ್ಲಿಮೆಂಟರಿ ಟೇಬಲ್ S3 ಆನ್‌ಲೈನ್) .ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, 60 ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಕನಿಷ್ಠ ಒಂದು ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಡೋಸ್ ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್ ಅನ್ನು ಪಡೆದರು ಮತ್ತು 58 ಕನಿಷ್ಠ ಒಂದು ಮೌಖಿಕ ಡೋಸ್ ಅನ್ನು ಪಡೆದರು.
ಆರು (ನಾಲ್ಕು SOC-F, ಇಬ್ಬರು SOC) ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ನಿಧನರಾದರು (ಚಿತ್ರ 1).ಒಬ್ಬ SOC ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಡಿಸ್ಚಾರ್ಜ್ ಆದ 3 ದಿನಗಳ ನಂತರ ನಿಧನರಾದರು (ದಿನ 22).ಒಬ್ಬ SOC-F ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಫಾಲೋ-ಅಪ್ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಂಡರು ಮತ್ತು ನಂತರ ದಿನದಲ್ಲಿ ಸಾವನ್ನಪ್ಪಿದರು ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. 106 (ಅಧ್ಯಯನ ಅನುಸರಣೆಯ ಹೊರಗೆ);28 ನೇ ದಿನದ ಮೂಲಕ ಡೇಟಾವನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು. ಮೂರು SOC-F ಶಿಶುಗಳು ಫಾಲೋ-ಅಪ್‌ಗೆ ಕಳೆದುಹೋಗಿವೆ. SOC-F ಮತ್ತು SOC ಗಾಗಿ ಒಟ್ಟು ಶಿಶುಗಳು/ದಿನಗಳ ವೀಕ್ಷಣೆ ಕ್ರಮವಾಗಿ 1560 ಮತ್ತು 1565, ಅದರಲ್ಲಿ 422 ಮತ್ತು 314 ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲಾಗಿವೆ.
ದಿನ 2 ರಂದು, SOC-F ಭಾಗವಹಿಸುವವರಿಗೆ ಸರಾಸರಿ (SD) ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಸೋಡಿಯಂ ಮೌಲ್ಯವು 137 mmol/L (4.6) ಮತ್ತು SOC ಭಾಗವಹಿಸುವವರಿಗೆ 136 mmol/L (3.7) ಆಗಿತ್ತು;ಸರಾಸರಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸ +0.7 mmol/L (95% CI) -1.0 ರಿಂದ +2.4). ದಿನ 7 ರಂದು, ಸರಾಸರಿ (SD) ಸೋಡಿಯಂ ಮೌಲ್ಯಗಳು 136 mmol/L (4.2) ಮತ್ತು 139 mmol/L (3.3);ಸರಾಸರಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸ -2.9 mmol/L (95% CI -7.5 ರಿಂದ +1.8) (ಕೋಷ್ಟಕ 2).
ದಿನ 2 ರಂದು, SOC-F ನಲ್ಲಿನ ಸರಾಸರಿ (SD) ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು SOC-F ಶಿಶುಗಳಿಗಿಂತ ಸ್ವಲ್ಪ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ: 3.5 mmol/L (0.7) vs 3.9 mmol/L (0.7), ವ್ಯತ್ಯಾಸ -0.4 mmol/L (95% CI -0.7 ರಿಂದ -0.1).ಇತರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ನಿಯತಾಂಕಗಳು ಎರಡು ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಭಿನ್ನವಾಗಿವೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಯಾವುದೇ ಪುರಾವೆಗಳಿಲ್ಲ (ಕೋಷ್ಟಕ 2).
ನಾವು 25 SOC-F ಭಾಗವಹಿಸುವವರಲ್ಲಿ 35 AE ಗಳನ್ನು ಮತ್ತು 34 SOC ಭಾಗವಹಿಸುವವರಲ್ಲಿ 50 AE ಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಿದ್ದೇವೆ;2.2 ಘಟನೆಗಳು/100 ಶಿಶು ದಿನಗಳು ಮತ್ತು 3.2 ಘಟನೆಗಳು/100 ಶಿಶು ದಿನಗಳು, ಕ್ರಮವಾಗಿ: IRR 0.7 (95% CI 0.4 ರಿಂದ 1.1), IRD -0.9 ಘಟನೆಗಳು/100 ಶಿಶು ದಿನಗಳು (95% CI -2.1 ರಿಂದ +0.2, p=0.11).
11 SOC-F ಭಾಗವಹಿಸುವವರಲ್ಲಿ ಹನ್ನೆರಡು SAE ಗಳು ಮತ್ತು 12 SOC ಭಾಗವಹಿಸುವವರಲ್ಲಿ 14 SAE ಗಳು ಸಂಭವಿಸಿವೆ (SOC 0.8 ಘಟನೆಗಳು/100 ಶಿಶು ದಿನಗಳು vs 1.0 ಘಟನೆಗಳು/100 ಶಿಶು ದಿನಗಳು; IRR 0.8 (95% CI 0.4 ರಿಂದ 1.0.2 ಈವೆಂಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ , I10.2 ದಿನಗಳು (95% CI -0.9 ರಿಂದ +0.5, p=0.59) ಹೈಪೊಗ್ಲಿಸಿಮಿಯಾ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ AE (5 SOC-F ಮತ್ತು 6 SOC); ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 3 ರಲ್ಲಿ 3 SOC-F ಮತ್ತು 4 SOC ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಮಧ್ಯಮ ಅಥವಾ ತೀವ್ರತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು ಥ್ರಂಬೋಸೈಟೋಪೆನಿಯಾ ಮತ್ತು 28 ನೇ ದಿನದಂದು ಪ್ಲೇಟ್‌ಲೆಟ್ ವರ್ಗಾವಣೆಯಿಲ್ಲದೆ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತಿದೆ. 13 SOC-F ಮತ್ತು 13 SOC ಭಾಗವಹಿಸುವವರು AE ಅನ್ನು "ನಿರೀಕ್ಷಿತ" (ಸಪ್ಲಿಮೆಂಟರಿ ಟೇಬಲ್ S5 ಆನ್‌ಲೈನ್) ಎಂದು ವರ್ಗೀಕರಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಅಜ್ಞಾತ ಮೂಲದ (n=1)) ಎಲ್ಲರನ್ನೂ ಜೀವಂತವಾಗಿ ಮನೆಗೆ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು.ಒಬ್ಬ SOC-F ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಸೌಮ್ಯವಾದ ಪೆರಿನಿಯಲ್ ದದ್ದು ಮತ್ತು ಇನ್ನೊಬ್ಬ SOC-F ಭಾಗವಹಿಸುವವರು 13 ದಿನಗಳ ನಂತರ ಮಧ್ಯಮ ಅತಿಸಾರವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು; ಎರಡೂ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಲ್ಲದೆ ಪರಿಹರಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು.ಮರಣವನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿದ ನಂತರ, ಐವತ್ತು AE ಗಳನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು 27 ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆ ಅಥವಾ ಪರಿಹಾರವಿಲ್ಲದೆ ಪರಿಹರಿಸಲಾಗಿದೆ (ಆನ್‌ಲೈನ್ ಪೂರಕ ಕೋಷ್ಟಕ S6). ಯಾವುದೇ AE ಗಳು ಔಷಧದ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿಲ್ಲ.
60 ಭಾಗವಹಿಸುವವರಿಂದ ಕನಿಷ್ಠ ಒಂದು ಅಭಿದಮನಿ PK ಮಾದರಿಯನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಗಿದೆ. ಐವತ್ತೈದು ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಪೂರ್ಣ ನಾಲ್ಕು ಮಾದರಿ ಸೆಟ್‌ಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು 5 ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಭಾಗಶಃ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಆರು ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ದಿನ 7 ರಂದು ಒಟ್ಟು 238 ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಿದ್ದಾರೆ (IV ಗಾಗಿ 119 ಮತ್ತು ಮೌಖಿಕ ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್‌ಗೆ 119) ಮತ್ತು 15 CSF ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಯಾವುದೇ ಮಾದರಿಗಳು ಪ್ರಮಾಣ ಮಿತಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ.32
ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ PK ಮಾದರಿಯ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ಸಿಮ್ಯುಲೇಶನ್ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಬೇರೆಡೆ ವಿವರವಾಗಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. 32 ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ, ಹೆಚ್ಚುವರಿ CSF ಕಂಪಾರ್ಟ್‌ಮೆಂಟ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಎರಡು-ಕಂಪಾರ್ಟ್‌ಮೆಂಟ್ PK ಇತ್ಯರ್ಥ ಮಾದರಿಯು ಡೇಟಾಗೆ ಉತ್ತಮ ಫಿಟ್ ಅನ್ನು ಒದಗಿಸಿದೆ, ವಿಶಿಷ್ಟ ಭಾಗವಹಿಸುವವರಿಗೆ (ದೇಹದ ತೂಕ) ಸ್ಥಿರ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಪರಿಮಾಣದೊಂದಿಗೆ WT) 2805 ಗ್ರಾಂ, ಪ್ರಸವದ ನಂತರದ ವಯಸ್ಸು (PNA) 1 ದಿನ, ಮುಟ್ಟಿನ ನಂತರದ ವಯಸ್ಸು (PMA) 40 ವಾರಗಳು) ಕ್ರಮವಾಗಿ 0.14 L/hour (0.05 L/hour/kg) ಮತ್ತು 1.07 L (0.38 L/kg), ನಿಗದಿತ ಜೊತೆಗೆ ಅಲೋಮೆಟ್ರಿಕ್ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕ್ರಿಯೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ PMA ಪಕ್ವತೆ 31, PNA ಮೊದಲ ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ ವಾರದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್‌ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಮೌಖಿಕ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯ ಮಾದರಿ ಆಧಾರಿತ ಅಂದಾಜು 0.48 (95% CI 0.35 ರಿಂದ 0.78) ಮತ್ತು ಸೆರೆಬ್ರೊಸ್ಪೈನಲ್ ದ್ರವ/ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಅನುಪಾತವು 0.32 ಆಗಿತ್ತು. (95% CI 0.27 ರಿಂದ 0.41).
ಆನ್‌ಲೈನ್ ಪೂರಕ ಚಿತ್ರ S2 ಸಿಮ್ಯುಲೇಟೆಡ್ ಸ್ಥಿರ-ಸ್ಥಿತಿಯ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಸಾಂದ್ರತೆ-ಸಮಯದ ಪ್ರೊಫೈಲ್‌ಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂಕಿಅಂಶಗಳು 2 ಮತ್ತು 3 ಅಧ್ಯಯನದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಗೆ (ದೇಹದ ತೂಕ >1500 ಗ್ರಾಂ) AUC ಸಂಭವನೀಯತೆಯ ಗುರಿ ಸಾಧನೆಯನ್ನು (PTA) ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುತ್ತದೆ: ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯೊಸ್ಟಾಸಿಸ್‌ಗಾಗಿ MIC ಮಿತಿಗಳು, ಚಿಕ್ಕ ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳಿಂದ MIC ಥ್ರೆಶೋಲ್ಡ್‌ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಕೊಲ್ಲುವುದು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರೋಧದ ಪ್ರತಿಬಂಧ.ಊಹಿಸಲು ಡೇಟಾ. ಜೀವನದ ಮೊದಲ ವಾರದಲ್ಲಿ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ತ್ವರಿತ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ನೀಡಲಾಗಿದೆ, ಸಿಮ್ಯುಲೇಶನ್‌ಗಳನ್ನು PNA (ಸಪ್ಲಿಮೆಂಟರಿ ಟೇಬಲ್ S7 ಆನ್‌ಲೈನ್) ಮೂಲಕ ಮತ್ತಷ್ಟು ಶ್ರೇಣೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಭವನೀಯ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಸಾಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.ನಿಯೋನಾಟಲ್ ಉಪಸಂಖ್ಯೆಗಳು.ಗುಂಪು 1: WT >1.5 kg +PNA ≤7 ದಿನಗಳು (n=4391), ಗುಂಪು 2: WT >1.5 kg +PNA >7 ದಿನಗಳು (n=2798), ಗುಂಪು 3: WT ≤1.5 kg +PNA ≤7 ದಿನಗಳು (n=1534), ಗುಂಪು 4: WT ≤1.5 kg + PNA >7 ದಿನಗಳು (n=1277).ಗುಂಪು 1 ಮತ್ತು 2 ನಮ್ಮ ಸೇರ್ಪಡೆ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಪೂರೈಸಿದ ರೋಗಿಗಳಂತೆಯೇ ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ. ಗುಂಪುಗಳು 3 ಮತ್ತು 4 ನಮ್ಮ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡದ ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳಿಗೆ ಎಕ್ಸ್‌ಟ್ರಾಪೋಲೇಶನ್‌ಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಮೂಲ ಅಂಕಿಅಂಶವನ್ನು ZK ಈ ಹಸ್ತಪ್ರತಿಗಾಗಿ ರಚಿಸಲಾಗಿದೆ.BID, ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ;IV, ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್;MIC, ಕನಿಷ್ಠ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಸಾಂದ್ರತೆ;PNA, ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ ವಯಸ್ಸು;WT, ತೂಕ.
ಮೌಖಿಕ ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್ ಡೋಸ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಭವನೀಯ ಗುರಿಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಲಾಗಿದೆ. ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳ ಉಪ-ಜನಸಂಖ್ಯೆ. ಗುಂಪು 1: WT >1.5 kg +PNA ≤7 ದಿನಗಳು (n=4391), ಗುಂಪು 2: WT >1.5 kg +PNA >7 ದಿನಗಳು (n=2798), ಗುಂಪು 3: WT ≤1.5 kg +PNA ≤7 ದಿನಗಳು (n=1534), ಗುಂಪು 4: WT ≤1.5 kg + PNA >7 ದಿನಗಳು (n=1277). 1 ಮತ್ತು 2 ಗುಂಪುಗಳು ನಮ್ಮ ಸೇರ್ಪಡೆ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಪೂರೈಸಿದ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ. ಗುಂಪುಗಳು 3 ಮತ್ತು 4 ನಮ್ಮ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡದ ಬಾಹ್ಯ ಡೇಟಾವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳ ಹೊರತೆಗೆಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಮೂಲ ಅಂಕಿಅಂಶವನ್ನು ZK ಈ ಹಸ್ತಪ್ರತಿಗಾಗಿ ರಚಿಸಲಾಗಿದೆ.BID, ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ;MIC, ಕನಿಷ್ಠ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಸಾಂದ್ರತೆ;PNA, ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ ವಯಸ್ಸು;PO, ಮೌಖಿಕ;WT, ತೂಕ.
MIC > 0.5 mg/L ಹೊಂದಿರುವ ಜೀವಿಗಳಿಗೆ, ಯಾವುದೇ ಅಣಕು ಡೋಸಿಂಗ್ ಕಟ್ಟುಪಾಡುಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧ ನಿಗ್ರಹವನ್ನು ಸ್ಥಿರವಾಗಿ ಸಾಧಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ (ಚಿತ್ರಗಳು 2 ಮತ್ತು 3). 100 mg/kg iv ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ, 32 mg/L MIC ಯೊಂದಿಗೆ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯೊಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಸಾಧಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಎಲ್ಲಾ ನಾಲ್ಕು ಅಣಕು ಪದರಗಳಲ್ಲಿ 100% PTA (ಚಿತ್ರ 2).1-ಲಾಗ್ ಕಿಲ್‌ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, 1 ಮತ್ತು 3 ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ PNA ≤7 ದಿನಗಳವರೆಗೆ, PTA 0.84 ಮತ್ತು 0.96 100 mg/kg iv ಜೊತೆಗೆ ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ ಮತ್ತು MIC 32 ಆಗಿತ್ತು. mg/L, ಆದರೆ ಗುಂಪು ಕಡಿಮೆ PTA, 0.19 ಮತ್ತು 0.60 ಅನ್ನು 2 ಮತ್ತು 4 PNA > 7 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಹೊಂದಿತ್ತು. 150 ಮತ್ತು 200 mg/kg ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ ಅಭಿದಮನಿ ಮೂಲಕ, 1-ಲಾಗ್ ಕಿಲ್ PTA ಗುಂಪು 2 ಕ್ಕೆ 0.64 ಮತ್ತು 0.90 ಆಗಿತ್ತು. ಮತ್ತು ಗುಂಪು 4 ಕ್ಕೆ ಕ್ರಮವಾಗಿ 0.91 ಮತ್ತು 0.98.
ಮೌಖಿಕವಾಗಿ ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ 100 mg/kg 2 ಮತ್ತು 4 ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ PTA ಮೌಲ್ಯಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ 0.85 ಮತ್ತು 0.96 (ಚಿತ್ರ 3), ಮತ್ತು 1-4 ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ PTA ಮೌಲ್ಯಗಳು 0.15, 0.004, 0.41 ಮತ್ತು 0.05 ಕ್ರಮವಾಗಿ 32 mg/L.MIC ಅಡಿಯಲ್ಲಿ 1-ಲಾಗ್ ಅನ್ನು ಕಿಲ್ ಮಾಡಿ.
SOC ಯೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಸೋಡಿಯಂ ಅಡಚಣೆ (ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್) ಅಥವಾ ಆಸ್ಮೋಟಿಕ್ ಅತಿಸಾರ (ಮೌಖಿಕ) ಯಾವುದೇ ಪುರಾವೆಗಳಿಲ್ಲದ ಶಿಶುಗಳಲ್ಲಿ ನಾವು ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ 100 mg/kg/ಡೋಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್‌ನ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಿದ್ದೇವೆ.ನಮ್ಮ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಸುರಕ್ಷತಾ ಉದ್ದೇಶ, ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಸೋಡಿಯಂ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುವುದು ದಿನ 2 ರಲ್ಲಿ ಎರಡು ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಗುಂಪುಗಳು ಸಾಕಷ್ಟು ಚಾಲಿತವಾಗಿದ್ದವು. ಇತರ ಸುರಕ್ಷತಾ ಘಟನೆಗಳಲ್ಲಿ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ನಮ್ಮ ಮಾದರಿ ಗಾತ್ರವು ತುಂಬಾ ಚಿಕ್ಕದಾಗಿದ್ದರೂ, ಎಲ್ಲಾ ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳನ್ನು ನಿಕಟವಾಗಿ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ವರದಿಯಾದ ಘಟನೆಗಳು ಇದರಲ್ಲಿ ಫೋಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್ನ ಸಂಭಾವ್ಯ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸಲು ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ. ಸೆಪ್ಸಿಸ್ ಪರ್ಯಾಯ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ ಒಳಗಾಗುವ ಜನಸಂಖ್ಯೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ದೊಡ್ಡ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ತೀವ್ರವಾದ ಸಮೂಹಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ದೃಢೀಕರಣವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ.
ನಾವು ≤28 ದಿನಗಳ ವಯಸ್ಸಿನ ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳನ್ನು ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಶಂಕಿತ ಆರಂಭಿಕ-ಆರಂಭಿಕ ಸೆಪ್ಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಆಯ್ದುಕೊಂಡಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, 86% ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳನ್ನು ಜೀವನದ ಮೊದಲ ವಾರದಲ್ಲಿ ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು ಇದೇ ರೀತಿಯ LMIC ಗಳಲ್ಲಿ ವರದಿಯಾದ ಆರಂಭಿಕ ನವಜಾತ ರೋಗಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ಹೊರೆಯನ್ನು ದೃಢೀಕರಿಸುತ್ತದೆ.33 -36 ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್‌ಗಳಿಗೆ (ESBL E. ಕೋಲಿ ಮತ್ತು ಕ್ಲೆಬ್ಸಿಯೆಲ್ಲಾ ನ್ಯುಮೋನಿಯಾ ಸೇರಿದಂತೆ) ಆರಂಭಿಕ-ಆರಂಭಿಕ ಮತ್ತು ತಡವಾಗಿ-ಆರಂಭಿಕ ಸೆಪ್ಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ರೋಗಕಾರಕಗಳು, 37-39 ಪ್ರಸೂತಿಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಸ್ವಾಧೀನಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು. ಮೊದಲ ಸಾಲಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಕಾರ್ಬಪೆನೆಮ್ ಬಳಕೆಯನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಬಹುದು.
ಅನೇಕ ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್‌ಗಳಂತೆ, 40 PNA ಫೋಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ ಅನ್ನು ವಿವರಿಸುವ ಪ್ರಮುಖ ಕೋವೇರಿಯೇಟ್ ಆಗಿದೆ. ಈ ಪರಿಣಾಮವು GA ಮತ್ತು ದೇಹದ ತೂಕದಿಂದ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ, ಇದು ಜನನದ ನಂತರ ಗ್ಲೋಮೆರುಲರ್ ಶೋಧನೆಯ ಕ್ಷಿಪ್ರ ಪಕ್ವತೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ, 90% ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಎಂಟರೊಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾಸಿಯ ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್ µg32 MIC /mL15, ಮತ್ತು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾನಾಶಕ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ > 100 mg/kg/ಡೋಸ್ ನವಜಾತ > 7 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಅಭಿಧಮನಿಯ ಮೂಲಕ ಅಗತ್ಯವಾಗಬಹುದು (ಚಿತ್ರ 2). 32 µg/mL ಗುರಿಗಾಗಿ, PNA> 7 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ, 150 mg/kg ದಿನಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇಂಟ್ರಾವೆನಸ್ ಥೆರಪಿ.ಒಮ್ಮೆ ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸಿದ ನಂತರ, ಮೌಖಿಕ ಫಾಸ್ಫೋಮೈಸಿನ್‌ಗೆ ಬದಲಾಯಿಸುವ ಅಗತ್ಯವಿದ್ದರೆ, ನವಜಾತ WT, PMA, PNA, ಮತ್ತು ಸಂಭವನೀಯ ರೋಗಕಾರಕ MIC ಅನ್ನು ಆಧರಿಸಿ ಡೋಸ್ ಅನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಬಹುದು, ಆದರೆ ಇಲ್ಲಿ ವರದಿ ಮಾಡಲಾದ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು. ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಮತ್ತಷ್ಟು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಅಗತ್ಯವಿದೆ ನಮ್ಮ PK ಮಾದರಿಯಿಂದ ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾದ ಈ ಹೆಚ್ಚಿನ ಡೋಸ್‌ನ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ.