ಹೊಸ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಾ ಔಷಧಗಳ ಸಂಶೋಧನೆ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಪ್ರಗತಿ

Javascript ಅನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತ ನಿಮ್ಮ ಬ್ರೌಸರ್‌ನಲ್ಲಿ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ. javascript ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದಾಗ ಈ ವೆಬ್‌ಸೈಟ್‌ನ ಕೆಲವು ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವುದಿಲ್ಲ.
ನಿಮ್ಮ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವಿವರಗಳು ಮತ್ತು ಆಸಕ್ತಿಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ನೋಂದಾಯಿಸಿ ಮತ್ತು ನಮ್ಮ ವ್ಯಾಪಕ ಡೇಟಾಬೇಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಲೇಖನಗಳೊಂದಿಗೆ ನೀವು ಒದಗಿಸುವ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ನಾವು ಹೊಂದಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ನಿಮಗೆ PDF ನಕಲನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಇಮೇಲ್ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ.
Tafere Mulaw Belete ಔಷಧಶಾಸ್ತ್ರ ವಿಭಾಗ, ಔಷಧ ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯ ವಿಜ್ಞಾನ ವಿಭಾಗ, Gondar ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ, Gondar, ಇಥಿಯೋಪಿಯಾ ಪತ್ರವ್ಯವಹಾರ: Tafere Mulaw Belete ಟೆಲ್ +251 918045943ಇಮೇಲ್ [email protected] ಅಮೂರ್ತ: ಮಲೇರಿಯಾ ಪ್ರಮುಖ ಜಾಗತಿಕ ಆರೋಗ್ಯ ಸಮಸ್ಯೆಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿ ವರ್ಷ ಮರಣದ ಮರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ .ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಆಯ್ಕೆಗಳು ವಿರಳ ಮತ್ತು ಮಲೇರಿಯಾ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಅಡಚಣೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ನಿರೋಧಕ ಪರಾವಲಂಬಿ ತಳಿಗಳ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆಯಿಂದ ಬಹಳ ಸವಾಲಾಗಿದೆ. ಸಂಭಾವ್ಯ ಸಾರ್ವಜನಿಕ ಆರೋಗ್ಯ ತುರ್ತು ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು, ಏಕ-ಡೋಸ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ, ವಿಶಾಲವಾದ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯೆಯ ಹೊಸ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳೊಂದಿಗೆ ನವೀನ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಲ್ ಔಷಧಗಳು ತುರ್ತಾಗಿ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಾ ಔಷಧ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಔಷಧಗಳ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳಿಂದ ಹಿಡಿದು ಹೊಸ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಕಾದಂಬರಿ ಔಷಧಗಳ ವಿನ್ಯಾಸದವರೆಗೆ ವಿವಿಧ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅನುಸರಿಸಬಹುದು. ಪರಾವಲಂಬಿ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿನ ಆಧುನಿಕ ಪ್ರಗತಿಗಳು ಮತ್ತು ವಿಭಿನ್ನ ಜೀನೋಮಿಕ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನಗಳ ಲಭ್ಯತೆಯು ಹೊಸ ಗುರಿಗಳ ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗಾಗಿ. ಹಲವಾರು ಭರವಸೆಯ ಟಾರ್ಗ್ಇತ್ತೀಚಿನ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಔಷಧದ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪದ ಬಗ್ಗೆ ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯು ಕಾದಂಬರಿ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಾ ಔಷಧಗಳ ಆವಿಷ್ಕಾರ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿನ ಇತ್ತೀಚಿನ ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಮತ್ತು ತಾಂತ್ರಿಕ ಪ್ರಗತಿಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ. ಇದುವರೆಗೆ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾದ ಅತ್ಯಂತ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಾ ಟಾರ್ಗೆಟ್ ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳು ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್‌ಗಳು, ಪ್ರೊಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್‌ಗಳು, ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಂ ಸಕ್ಕರೆ ಸೇರಿವೆ. ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು, ಆಕ್ವಾಪೊರಿನ್ 3 ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು, ಕೋಲೀನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು, ಡೈಹೈಡ್ರೊರೊಟೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳು, ಪೆಂಟಾಡೀನ್ ಬಯೋಸಿಂಥೆಸಿಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್, ಫರ್ನೆಸಿಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಮತ್ತು ಲಿಪಿಡ್ ಮೆಟಾಬಾಲಿಸಮ್ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್ಎ ರೆಪ್ಲಿಕೇಶನ್ನಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಕಿಣ್ವಗಳು. , ಹೊಸ ಗುರಿಗಳು, ಮಲೇರಿಯಾ ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಗಳು, ಕ್ರಿಯೆಯ ವಿಧಾನ, ಮಲೇರಿಯಾ ಪರಾವಲಂಬಿ
ಮಲೇರಿಯಾವು ವಿನಾಶಕಾರಿ ಪರಾವಲಂಬಿ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗವಾಗಿದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಉಪ-ಸಹಾರನ್ ಆಫ್ರಿಕಾ, ಏಷ್ಯಾ ಮತ್ತು ದಕ್ಷಿಣ ಅಮೆರಿಕಾದ ಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ. ಹಲವಾರು ಪ್ರಯತ್ನಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಇಂದು ಇದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಗರ್ಭಿಣಿಯರು ಮತ್ತು ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ರೋಗ ಮತ್ತು ಮರಣದ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರಣಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ವಿಶ್ವ ಆರೋಗ್ಯದ ಪ್ರಕಾರ ಸಂಸ್ಥೆ (WHO) 2018 ವರದಿ, ಜಾಗತಿಕವಾಗಿ 228 ಮಿಲಿಯನ್ ಮಲೇರಿಯಾ ಪ್ರಕರಣಗಳು ಮತ್ತು 405,000 ಸಾವುಗಳು ಸಂಭವಿಸಿವೆ. ವಿಶ್ವದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಅರ್ಧದಷ್ಟು ಜನರು ಮಲೇರಿಯಾದ ಅಪಾಯದಲ್ಲಿದ್ದಾರೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಕರಣಗಳು (93%) ಮತ್ತು ಸಾವುಗಳು (94%) ಆಫ್ರಿಕಾದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ. ಪ್ರತಿ ವರ್ಷ 125 ಮಿಲಿಯನ್ ಗರ್ಭಿಣಿಯರು ಮಲೇರಿಯಾದ ಅಪಾಯದಲ್ಲಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು 5 ವರ್ಷದೊಳಗಿನ 272,000 ಮಕ್ಕಳು ಮಲೇರಿಯಾದಿಂದ ಸಾಯುತ್ತಾರೆ.1 ಮಲೇರಿಯಾ ಬಡತನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಆರ್ಥಿಕ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಅಡಚಣೆಯಾಗಿದೆ, ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಆಫ್ರಿಕಾದಲ್ಲಿ. 2 ಗುರುತಿಸಲಾದ ಐದು ಜಾತಿಗಳು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಮಲೇರಿಯಾವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಂ P. ವೈವಾಕ್ಸ್, P. ನೋಲೆಸಿ, P. ಓಲೆ, P. ಮಲೇರಿಯಾ ಮತ್ತು P. ಫಾಲ್ಸಿಪ್ಯಾರಮ್. ಇವುಗಳಲ್ಲಿ, Plasmodium ಫಾಲ್ಸಿಪ್ಯಾರಮ್ ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಂನ ಅತ್ಯಂತ ಮಾರಕ ಮತ್ತು ಪ್ರಚಲಿತ ಜಾತಿಯಾಗಿದೆ.
ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಲಸಿಕೆಯ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ, ಮಲೇರಿಯಾ ರೋಗವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಮತ್ತು ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಏಕೈಕ ಮಾರ್ಗವಾಗಿ ಮಲೇರಿಯಾ ಔಷಧಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಬಳಕೆಯು ಉಳಿದಿದೆ. ಹಲವಾರು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಔಷಧಿ-ನಿರೋಧಕ ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಂ ಎಸ್ಪಿಪಿ.4 ಔಷಧ ನಿರೋಧಕದಲ್ಲಿ ತುರ್ತುಸ್ಥಿತಿಗಳಿಂದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಲ್ ಔಷಧಿಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವು ರಾಜಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಲಭ್ಯವಿರುವ ಎಲ್ಲಾ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಲ್ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ವರದಿಯಾಗಿದೆ, ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಿದ ಗುರಿಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಹೊಸ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಲ್ ಔಷಧಿಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಬಲಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣದ ಗ್ಯಾಮಿಟೋಫೈಟಿಕ್ ಹಂತವು ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಅಲೈಂಗಿಕ ಪ್ರಸರಣದ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ನಿರೋಧಕ ಪರಾವಲಂಬಿ ಪ್ರಭೇದಗಳಲ್ಲಿ.6 ಹಲವಾರು ಕಿಣ್ವಗಳು, ಅಯಾನ್ ಚಾನಲ್‌ಗಳು, ಸಾಗಣೆದಾರರು, ಸಂವಾದಿಸುವ ಅಣುಗಳು ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣ (RBC) ಆಕ್ರಮಣ ಮತ್ತು ಪರಾವಲಂಬಿ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡ, ಲಿಪಿಡ್ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ಅವನತಿಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಅಣುಗಳು ವೇಗವಾಗಿ ರೂಪಾಂತರಗೊಳ್ಳುವ ಮಲೇರಿಯಾ ವಿರುದ್ಧ ಹೊಸ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಾ ಔಷಧಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಪ್ರಮುಖವಾಗಿವೆ.
ಹೊಸ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಲ್ ಔಷಧಿಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹಲವಾರು ಅವಶ್ಯಕತೆಗಳಿಂದ ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ: ಹೊಸ ಕ್ರಮದ ವಿಧಾನ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಾ ಔಷಧಗಳಿಗೆ ಅಡ್ಡ-ನಿರೋಧಕವಿಲ್ಲ, ಏಕ-ಡೋಸ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ, ಅಲೈಂಗಿಕ ರಕ್ತದ ಹಂತ ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾದ ಗ್ಯಾಮೆಟೋಸೈಟ್‌ಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ. ಜೊತೆಗೆ, ಹೊಸ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಾ ಔಷಧಗಳು ಸೋಂಕನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವಲ್ಲಿ (ಕೆಮೊಪ್ರೊಟೆಕ್ಟರ್‌ಗಳು) ಮತ್ತು ಪಿ. ವೈವಾಕ್ಸ್ ಹಿಪ್ನೋಟಿಕ್ಸ್ (ಆಂಟಿ ರಿಲ್ಯಾಪ್ಸ್ ಏಜೆಂಟ್) ಯಕೃತ್ತನ್ನು ತೆರವುಗೊಳಿಸುವಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಹೊಂದಿರಬೇಕು.
ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಔಷಧ ಆವಿಷ್ಕಾರವು ಮಲೇರಿಯಾ ವಿರುದ್ಧ ಹೋರಾಡಲು ಹೊಸ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಾ ಔಷಧವನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಹಲವಾರು ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅನುಸರಿಸುತ್ತದೆ. ಇವುಗಳು ಪ್ರಸ್ತುತ ಔಷಧ ಕಟ್ಟುಪಾಡುಗಳು ಮತ್ತು ಸೂತ್ರೀಕರಣಗಳನ್ನು ಉತ್ತಮಗೊಳಿಸುವುದು, ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಾ ಔಷಧಗಳನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುವುದು, ನೈಸರ್ಗಿಕ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುವುದು, ಪ್ರತಿರೋಧ-ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸುವ ಏಜೆಂಟ್‌ಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುವುದು, ಸಂಯೋಜನೆಯ ಕೀಮೋಥೆರಪಿ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸುವುದು ಮತ್ತು ಔಷಧಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವುದು. ಇತರ ಬಳಕೆಗಳಿಗಾಗಿ.8,9
ಕಾದಂಬರಿ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಲ್ ಔಷಧಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುವ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಔಷಧ ಅನ್ವೇಷಣೆ ವಿಧಾನಗಳ ಜೊತೆಗೆ, ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಂ ಕೋಶ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಜೀನೋಮ್‌ನ ಜ್ಞಾನವು ಡ್ರಗ್ ರೆಸಿಸ್ಟೆನ್ಸ್ ಮೆಕ್ಯಾನಿಸಮ್‌ಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಲು ಪ್ರಬಲ ಸಾಧನವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಲ್ ಮತ್ತು ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ.ಹೊಸ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ಉತ್ತಮ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ. ಮಲೇರಿಯಾದ ಪ್ರಸರಣ ಅಡಚಣೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಒಮ್ಮೆ ಮತ್ತು ಎಲ್ಲರಿಗೂ ಹೋರಾಡುವುದು.10 ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಂ ಫಾಲ್ಸಿಪ್ಯಾರಮ್‌ನ ಜೆನೆಟಿಕ್ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಅಲೈಂಗಿಕ ರಕ್ತದ-ಹಂತದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಪ್ರಮುಖವಾದ 2680 ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಹೊಸ ಔಷಧಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿರುವ ಪ್ರಮುಖ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ.10,11 ಹೊಸದು ಔಷಧಿಗಳೆಂದರೆ: (i) ಔಷಧ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಪರಿಹರಿಸುವುದು, (ii) ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವುದು, (iii) ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಮಕ್ಕಳು ಮತ್ತು ಗರ್ಭಿಣಿ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಸುರಕ್ಷಿತವಾಗಿರಿ ಮತ್ತು (iv) ಒಂದೇ ಡೋಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಮಲೇರಿಯಾವನ್ನು ಗುಣಪಡಿಸುವುದು.12 ಪರಿಹರಿಸುವ ಔಷಧವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯುವುದು ಸವಾಲಾಗಿದೆ ಈ ಎಲ್ಲಾ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು. ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯ ಉದ್ದೇಶವು ಮಲೇರಿಯಾ ಪರಾವಲಂಬಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಹೊಸ ಗುರಿಗಳ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ನೀಡುವುದು, ಇದನ್ನು ಹಲವಾರು ಕಂಪನಿಗಳು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುತ್ತಿವೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಓದುಗರಿಗೆ ಹಿಂದಿನ ಕೆಲಸದ ಬಗ್ಗೆ ತಿಳಿಸಬಹುದು.
ಪ್ರಸ್ತುತ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಾ ಔಷಧಗಳು ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ರೋಗವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಮಲೇರಿಯಾ ಸೋಂಕಿನ ಅಲೈಂಗಿಕ ಹಂತವನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿರಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಪೂರ್ವ ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟಿಕ್ (ಯಕೃತ್ತು) ಹಂತವು ಅನಾಕರ್ಷಕವಾಗಿ ಉಳಿಯುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಯಾವುದೇ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಾ ಔಷಧಗಳು ಗಣನೀಯ ಹಂತದ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ (ಚಿತ್ರ 1 ನೋಡಿ). ನೈಸರ್ಗಿಕ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು, 1940 ರಿಂದ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ ಅರೆ-ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಮತ್ತು ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು.13 ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಾ ಔಷಧಗಳು ಮೂರು ವಿಶಾಲ ವರ್ಗಗಳಾಗಿ ಬರುತ್ತವೆ: ಕ್ವಿನೋಲಿನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು, ಆಂಟಿಫೋಲೇಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಆರ್ಟೆಮಿಸಿನಿನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು. ಮಲೇರಿಯಾ ಪರಾವಲಂಬಿಗಳ ಎಲ್ಲಾ ಜಾತಿಗಳನ್ನು ನಿರ್ಮೂಲನೆ ಮಾಡುವ ಯಾವುದೇ ಒಂದು ಔಷಧವನ್ನು ಇನ್ನೂ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಗಿಲ್ಲ ಅಥವಾ ತಯಾರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಮಲೇರಿಯಾ ಸೋಂಕಿನ ವಿರುದ್ಧ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಲು, ಔಷಧಿಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕ್ವಿನೋಲಿನ್ ಮಲೇರಿಯಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಾ ಔಷಧವಾಗಿದೆ. ಸಿಂಕೋನಾ ಮರದ ತೊಗಟೆಯಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾದ ಆಲ್ಕಲಾಯ್ಡ್ ಕ್ವಿನೈನ್, ಬಳಸಿದ ಮೊದಲ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಾ ಔಷಧವಾಗಿದೆ. 17 ನೇ ಶತಮಾನದಲ್ಲಿ ರೋಗದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ. 1800 ರ ಮಧ್ಯದಿಂದ 1940 ರ ವರೆಗೆ, quiಒಂಬತ್ತು ಮಲೇರಿಯಾಕ್ಕೆ ಪ್ರಮಾಣಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿದೆ.14 ವಿಷತ್ವದ ಜೊತೆಗೆ, P. ಫಾಲ್ಸಿಪ್ಯಾರಮ್‌ನ ಔಷಧ-ನಿರೋಧಕ ತಳಿಗಳ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆಯು ಕ್ವಿನೈನ್‌ನ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸಿದೆ.ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕ್ವಿನೈನ್ ಅನ್ನು ಇನ್ನೂ ತೀವ್ರವಾದ ಮಲೇರಿಯಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಒಂದು ಸಂಯೋಜನೆಯೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಎರಡನೇ ಔಷಧ.15,16
ಚಿತ್ರ 1 ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಂನ ಜೀವನ ಚಕ್ರ. ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಾ ಔಷಧಗಳು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಪರಾವಲಂಬಿಗಳ ಹಂತಗಳು ಮತ್ತು ರೂಪಗಳು.
1925 ರಲ್ಲಿ, ಜರ್ಮನ್ ಸಂಶೋಧಕರು ಮೆಥಿಲೀನ್ ನೀಲಿಯನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮೊದಲ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಾ ಔಷಧವಾದ ಪಮಾಕ್ವಿನ್ ಅನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದರು. ಪಮಾಕ್ವಿನ್ ಸೀಮಿತ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ವಿಷತ್ವವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಮಲೇರಿಯಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಬಳಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಆದರೆ ಪಮಾಕ್ವಿನ್ ಉತ್ತಮ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಲ್ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಸೀಸದ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಮೆಪಾಕ್ರಿನ್ (ಕ್ವಿನಾಕ್ರಿನ್) ಮತ್ತೊಂದು ವಿಶ್ವ ಸಮರ II ರ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮಲೇರಿಯಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಬಳಸಲಾದ ಮೀಥಿಲೀನ್ ನೀಲಿ ವ್ಯುತ್ಪನ್ನ.17
ಮಲೇರಿಯಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಕ್ಲೋರೊಕ್ವಿನ್ ಅನ್ನು ವಿಶ್ವ ಸಮರ II ರ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ಅದರ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ, ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ವೆಚ್ಚದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಮಲೇರಿಯಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಕ್ಲೋರೊಕ್ವಿನ್ ಆಯ್ಕೆಯ ಔಷಧವಾಗಿದೆ. ಆದರೆ ಅದರ ಅಭಾಗಲಬ್ಧ ಬಳಕೆಯು ಶೀಘ್ರದಲ್ಲೇ ಕ್ಲೋರೊಕ್ವಿನ್-ನಿರೋಧಕ P. ಫಾಲ್ಸಿಪ್ಯಾರಮ್ ಪ್ರಭೇದಗಳ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. 18 ಸಂಮೋಹನದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಮರುಕಳಿಸುವ ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಂ ವೈವಾಕ್ಸ್‌ಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಪ್ರಿಮಾಕ್ವಿನ್ ಅನ್ನು ಚಿಕಿತ್ಸಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಂ ಫಾಲ್ಸಿಪ್ಯಾರಮ್ ವಿರುದ್ಧ ಪ್ರೈಮಾಕ್ವಿನ್ ಪ್ರಬಲವಾದ ಗ್ಯಾಮಿಟಿಸೈಡಲ್ ಆಗಿದೆ. ಗ್ಲೂಕೋಸ್-6-ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೈಮಾಕ್ವಿನ್ ಹೆಮೋಲಿಟಿಕ್ ಅನೀಮಿಯಾವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ (ಜಿ6ಪಿಡಿ) ಆಂಟಿಫಿಸೆಸರ್ ಕೊರತೆಯೊಂದಿಗೆ. -ಪಿ.ದೈನಂದಿನ ಚಟುವಟಿಕೆ.19
ಹೊಸ ಕ್ವಿನೋಲಿನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಯಿತು, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಪೈಪೆರಾಕ್ವಿನ್ ಮತ್ತು ಅಮೋಡಿಯಾಕ್ವಿನ್‌ನಂತಹ ಹೊಸ ಔಷಧಗಳು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿದವು. ಕ್ಲೋರೊಕ್ವಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆಯ ನಂತರ, ಅಮೋಡಿಯಾಕ್ವಿನ್, ಕ್ಲೋರೊಕ್ವಿನ್‌ನ ಫೀನೈಲ್-ಬದಲಿ ಅನಲಾಗ್, ಕ್ಲೋರೊಕ್ವಿನ್-ನಿರೋಧಕ ಮ್ಯಾನ್‌ಡ್ರೈನಿಯಮ್ ಸ್ಟ್ರೈನ್‌ಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ತೋರಿಸಿತು. 1970 ರಲ್ಲಿ ಚೀನಾದಲ್ಲಿ ಬೇಸ್ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಾ ಔಷಧವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ಇದು P. ಫಾಲ್ಸಿಪ್ಯಾರಮ್, P. ವೈವಾಕ್ಸ್, P. ಮಲೇರಿಯಾ ಮತ್ತು P. ovale ನ ಔಷಧ-ನಿರೋಧಕ ತಳಿಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ. ಪೈರೊನಾಡ್ರಿನ್ ಈಗ ಆರ್ಟೆಸುನೇಟ್‌ನೊಂದಿಗೆ ACT ನಂತೆ ಲಭ್ಯವಿದೆ, ಇದು ಎಲ್ಲರ ವಿರುದ್ಧ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಮಲೇರಿಯಾ ಪರಾವಲಂಬಿಗಳು.21 ಮೆಫ್ಲೋಕ್ವಿನ್ ಅನ್ನು 1980 ರ ದಶಕದ ಮಧ್ಯಭಾಗದಲ್ಲಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಪ್ರಸ್ತುತ ಕ್ಲೋರೊಕ್ವಿನ್-ನಿರೋಧಕ ತಳಿಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಎಲ್ಲಾ ಜಾತಿಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಮಲೇರಿಯಾದ ರಾಸಾಯನಿಕ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಗೆ ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದರ ಬಳಕೆಯು ಕೆಲವು ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಮತ್ತು ಔಷಧ ನಿರೋಧಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಪರಾವಲಂಬಿಯ ರಕ್ತದ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಕೆಲವು ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಾ ಔಷಧಗಳು ಯಕೃತ್ತಿನ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಔಷಧಿಗಳು ಸಂಕೋಚನವನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತವೆಪರಾವಲಂಬಿಗಳ ಆಹಾರ ನಿರ್ವಾತಗಳಲ್ಲಿ ಹೀಮ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಮಾಜಿ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಹೀಮ್ ಪಾಲಿಮರೀಕರಣವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ನ ವಿಭಜನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಬಿಡುಗಡೆಯಾದ ಹೀಮ್ ವಿಷಕಾರಿ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ವಿಷಕಾರಿ ತ್ಯಾಜ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಪರಾವಲಂಬಿಯನ್ನು ಕೊಲ್ಲುತ್ತದೆ. ಇಪ್ಪತ್ತಮೂರು
ಆಂಟಿಫೋಲೇಟ್‌ಗಳು ಮಲೇರಿಯಾ ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಗಳಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಫೋಲಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಇದು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಅವಶ್ಯಕವಾಗಿದೆ. ಆಂಟಿಫೋಲೇಟ್‌ಗಳು ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಹೆಪಟೊಸೈಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಕಿಜೋಂಟ್ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಂ ಜಾತಿಗಳ ಪರಮಾಣು ವಿಭಜನೆಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. (PABA), ಫೋಲಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಒಂದು ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿನ ಪ್ರಮುಖ ಕಿಣ್ವವಾದ ಡೈಹೈಡ್ರೊಫೊಲೇಟ್ ಸಿಂಥೇಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅವು ಡೈಹೈಡ್ರೊಫೊಲೇಟ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ.ಇಪ್ಪತ್ನಾಲ್ಕು
Pyrimethamine ಮತ್ತು proguanil ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಂ ಜಾತಿಯ ಅಲೈಂಗಿಕ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಸ್ಕಿಜೋಂಟ್ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಾ ಔಷಧಗಳಾಗಿವೆ. ಈ ಔಷಧಿಗಳು ಡೈಹೈಡ್ರೊಫೊಲೇಟ್ ರಿಡಕ್ಟೇಸ್ (DHFR) ಕಿಣ್ವವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಡೈಹೈಡ್ರೊಫೊಲೇಟ್ ಅನ್ನು ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೊಫೊಲೇಟ್‌ಗೆ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಮೈನೋಕ್ ಆಮ್ಲಗಳ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಅವಶ್ಯಕವಾಗಿದೆ. ಪ್ರೋಗ್ವಾನಿಲ್ ಎಂಬುದು ಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಗ್ವಾನಿಡಿನ್‌ಗೆ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳ್ಳುವ ಪ್ರೊಡ್ರಗ್ ಆಗಿದೆ. ಪ್ರೋಗ್ವಾನಿಲ್ ಮಲೇರಿಯಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾದ ಮೊದಲ ಆಂಟಿಫೋಲೇಟ್ ಔಷಧವಾಗಿದೆ. ಕಾರಣವೆಂದರೆ ಅದು ರಕ್ತಪ್ರವಾಹಕ್ಕೆ ಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪರಾವಲಂಬಿಗಳು ಆಕ್ರಮಣ ಮಾಡುವ ಮೊದಲು ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳನ್ನು ನಾಶಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಅಲ್ಲದೆ, ಪ್ರೋಗ್ವಾನಿಲ್ ಸುರಕ್ಷಿತವಾಗಿದೆ. ಔಷಧ. ಪೈರಿಮೆಥಮೈನ್ ಅನ್ನು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಇತರ ವೇಗವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಔಷಧದ ಪ್ರತಿರೋಧದಿಂದಾಗಿ ಅದರ ಬಳಕೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ.24,25
ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಂ ಪರಾವಲಂಬಿಯ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಾವನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಮೊದಲ ಅನುಮೋದಿತ ಮಲೇರಿಯಾ ವಿರೋಧಿ ಔಷಧ ಅಟೊವಾಕೋನ್ ಆಗಿದೆ. ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ bc1 ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್‌ನ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಬಿ ಭಾಗವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಲು ಯುಬಿಕ್ವಿನೋನ್ ಅನಲಾಗ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅಟೊವಾಕ್ವಾನ್ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸಾಗಣೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಮತ್ತು ಮಕ್ಕಳು.ಆಟೋವಾಕ್ವೋನ್ ಅತಿಥೇಯ ಮತ್ತು ಸೊಳ್ಳೆಯ ಪರಾವಲಂಬಿಗಳ ಲೈಂಗಿಕ ಹಂತದ ವಿರುದ್ಧ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ.ಹೀಗಾಗಿ, ಇದು ಸೊಳ್ಳೆಗಳಿಂದ ಮನುಷ್ಯರಿಗೆ ಮಲೇರಿಯಾ ಹರಡುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ.ಪ್ರೊಗ್ವಾನಿಲ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಿರ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಮಲಾರೋನ್ ಎಂಬ ವ್ಯಾಪಾರದ ಹೆಸರಿನಲ್ಲಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ.24,26
ಆರ್ಟೆಮಿಸಿನಿನ್ ಅನ್ನು 1972 ರಲ್ಲಿ ಆರ್ಟೆಮಿಸಿಯಾ ಆನ್ಯುವಾದಿಂದ ಹೊರತೆಗೆಯಲಾಯಿತು. ಆರ್ಟೆಮಿಸಿನಿನ್ ಮತ್ತು ಆರ್ಟೆಮೆಥರ್, ಡೈಹೈಡ್ರೊಆರ್ಟೆಮಿಸಿನಿನ್, ಆರ್ಟೆಮೆಥರ್ ಮತ್ತು ಆರ್ಟೆಸುನೇಟ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಅದರ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ವಿಶಾಲವಾದ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಮಾನವರಿಂದ ಸೊಳ್ಳೆಗಳಿಗೆ ಗ್ಯಾಮೆಟೋಸೈಟ್‌ಗಳು ಪರಾವಲಂಬಿ.ಈ ಔಷಧಿಗಳು ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕಳಪೆ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ, ಇದು ಔಷಧ ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಅವುಗಳನ್ನು ಮೊನೊಥೆರಪಿಯಾಗಿ ನಿಷ್ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ.ಆದ್ದರಿಂದ, ಆರ್ಟೆಮಿಸಿನಿನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಇತರ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಲ್ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ.28
ಪರಾವಲಂಬಿ ಆಹಾರದ ಕೋಶಕಗಳಲ್ಲಿ ಆರ್ಟೆಮಿಸಿನಿನ್ ಎಂಡೋಪೆರಾಕ್ಸೈಡ್ ಸೇತುವೆಗಳ ಸೀಳಿನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಸ್ವತಂತ್ರ ರಾಡಿಕಲ್‌ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯಿಂದಾಗಿ ಆರ್ಟೆಮಿಸಿನಿನ್‌ನ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಾ ಪರಿಣಾಮವು ಉಂಟಾಗಬಹುದು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಪರಾವಲಂಬಿ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಎಟಿಪೇಸ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟಿಸೋಮ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಆಹಾರದ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ನಿರ್ವಹಿಸಿದಾಗ ದ್ವಿಗುಣಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಒಮ್ಮೆ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ರಕ್ತಪರಿಚಲನೆಯಲ್ಲಿ, ಆರ್ಟೆಮಿಥರ್ ಕರುಳು ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಡೈಹೈಡ್ರೊಆರ್ಟೆಮಿಸಿನಿನ್ಗೆ ಹೈಡ್ರೊಲೈಸ್ ಆಗುತ್ತದೆ.
ಆರ್ಟೆಸುನೇಟ್ ಅದರ ಕ್ಷಿಪ್ರ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಾ ಪರಿಣಾಮ, ಗಮನಾರ್ಹ ಔಷಧ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಕೊರತೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ನೀರಿನಲ್ಲಿ ಕರಗುವಿಕೆಯಿಂದಾಗಿ ಅರೆ-ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿದೆ. ತೀವ್ರ ಮಲೇರಿಯಾಕ್ಕೆ ಮೊದಲ ಸಾಲಿನ ಔಷಧವಾಗಿ ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾಗಿದೆ.31
ಟೆಟ್ರಾಸೈಕ್ಲಿನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಕ್ರೋಲೈಡ್‌ಗಳು ನಿಧಾನ-ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಾ ಔಷಧಗಳಾಗಿವೆ. ಫಾಲ್ಸಿಪ್ಯಾರಮ್ ಮಲೇರಿಯಾದಲ್ಲಿ ಕ್ವಿನೈನ್‌ಗೆ ಸಂಯೋಜಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ.ಡಾಕ್ಸಿಸೈಕ್ಲಿನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಕೀಮೋಪ್ರೊಫಿಲ್ಯಾಕ್ಸಿಸ್‌ಗೆ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಸ್ಥಿರ ಸಂಯೋಜನೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ತಂತ್ರವನ್ನು ಹಿಂದೆ ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ಜಟಿಲವಲ್ಲದ ಫಾಲ್ಸಿಪ್ಯಾರಮ್ ಮಲೇರಿಯಾಕ್ಕೆ ಆರ್ಟೆಮಿಸಿನಿನ್-ಆಧಾರಿತ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು (ACT) ಮೊದಲ ಸಾಲಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ WHO ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಕಾರಣವೆಂದರೆ ಔಷಧಿಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಔಷಧದ ಪ್ರತಿರೋಧ ಮತ್ತು ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ.33
ACT ಪರಾವಲಂಬಿಗಳನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ತೆರವುಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರಬಲವಾದ ಆರ್ಟೆಮಿಸಿನಿನ್ ಘಟಕವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಮತ್ತು ಉಳಿದಿರುವ ಪರಾವಲಂಬಿಗಳನ್ನು ನಿವಾರಿಸುವ ಮತ್ತು ಆರ್ಟೆಮಿಸಿನಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಔಷಧವಾಗಿದೆ. WHO ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಿದ ACT ಗಳು ಆರ್ಟಿಸುನೇಟ್/ಅಮೋಡಿಯಾಕ್ವಿನ್, ಆರ್ಟೆಮೆಥರ್/ಬೆನ್ಜ್‌ಫ್ಲೋರೆನಾಲ್, ಆರ್ಟೆಸುನೇಟ್/ಮೆಫ್ಲೋಕ್ವಿನ್,/ಅರ್ಟೆಸುನೇಟ್/ಮೆಫ್ಲೋಕ್ವಿನ್,/ಆರ್ಟೆಸ್ಯೂನೇಟ್ ಪೈಪೆರಾಕ್ವಿನ್, ಆರ್ಟೆಸುನೇಟ್/ಸಲ್ಫಾಡಾಕ್ಸಿನ್/ಪೈರಿಮೆಥಮೈನ್, ಆರ್ಟೆಮೆಥರ್/ಪೈಪೆರಾಕ್ವಿನ್ ಮತ್ತು ಆರ್ಟೆಮಿಸಿನಿನ್/ಪೈಪೆರಾಕ್ವಿನ್/ಪ್ರೈಮಾಕ್ವಿನ್ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಮತ್ತು ಮಕ್ಕಳು ಮತ್ತು ಗರ್ಭಿಣಿ ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ವಿರುದ್ಧಚಿಹ್ನೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ34.
ಮೆಫ್ಲೋಕ್ವಿನ್, ಅಟೊವಾಕ್ವಾನ್/ಪ್ರೊಗ್ವಾನಿಲ್, ಅಥವಾ ಡಾಕ್ಸಿಸೈಕ್ಲಿನ್ ಅನ್ನು ಸ್ಥಳೀಯವಲ್ಲದ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಂದ ಸ್ಥಳೀಯ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಪ್ರಯಾಣಿಕರಿಗೆ ಕೀಮೋಪ್ರೆವೆನ್ಶನ್ ಕಟ್ಟುಪಾಡುಗಳಲ್ಲಿ ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. .36 ಅದರ ಕಾರ್ಡಿಯೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಹ್ಯಾಲೋಫ್ಯಾಂಟ್ರಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಬಳಕೆಗೆ ಸೂಕ್ತವಲ್ಲ. ಡ್ಯಾಪ್ಸೋನ್, ಮೆಪಾಲಿಲೈನ್, ಅಮೋಡಿಯಾಕ್ವಿನ್ ಮತ್ತು ಸಲ್ಫೋನಮೈಡ್‌ಗಳನ್ನು ಅವುಗಳ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳಿಂದಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಬಳಕೆಯಿಂದ ಹಿಂತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ. 1.
ಪ್ರಸ್ತುತ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಾ ಔಷಧಗಳು ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಂ ಜಾತಿಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಅತಿಥೇಯಗಳ ನಡುವಿನ ಪ್ರಮುಖ ಚಯಾಪಚಯ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿವೆ. ಹೀಮ್ ನಿರ್ವಿಶೀಕರಣ, ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ, ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡ ಸೇರಿದಂತೆ ಪರಾವಲಂಬಿಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಮಾರ್ಗಗಳು ಕೆಲವು ಕಾದಂಬರಿಗಳಾಗಿವೆ. ಔಷಧ ವಿನ್ಯಾಸಕ್ಕಾಗಿ ಸೈಟ್‌ಗಳು ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಲ್ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ವಿವೋ ಅಥವಾ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಮಾದರಿಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಾ ಔಷಧಗಳ ಕ್ರಿಯೆಯ ವಿಧಾನವು ಅನಿಶ್ಚಿತವಾಗಿಯೇ ಉಳಿದಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಾ ಔಷಧಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿವೆ.39
ಮಲೇರಿಯಾ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ವೆಕ್ಟರ್ ನಿಯಂತ್ರಣ, ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷಿತ ಮಲೇರಿಯಾ ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಗಳು ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಲಸಿಕೆಗಳಂತಹ ಸಂಘಟಿತ ತಂತ್ರಗಳ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಮಲೇರಿಯಾದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮರಣ ಮತ್ತು ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳು, ತುರ್ತುಸ್ಥಿತಿಗಳು ಮತ್ತು ಔಷಧ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಹರಡುವಿಕೆ, ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟ್ ಮತ್ತು ಲೈಂಗಿಕ ಹಂತಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಲ್ ಔಷಧಿಗಳ ನಿಷ್ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಿ. , ಮಲೇರಿಯಾದ ಮೂಲಭೂತ ಚಯಾಪಚಯ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಮೂಲಕ ಹೊಸ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಾ ಔಷಧಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ.ಮಲೇರಿಯಾ ಔಷಧಿಗಳು ನಿರ್ಣಾಯಕ. ಪರಾವಲಂಬಿಗಳು. ಈ ಗುರಿಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು, ಔಷಧ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಹೊಸ ಸೀಸದ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು ಹೊಸ, ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಿದ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಬೇಕು.39,41
ಹೊಸ ಮೆಟಬಾಲಿಕ್ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವ ಅಗತ್ಯಕ್ಕೆ ಹಲವಾರು ಕಾರಣಗಳಿವೆ.ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ಅಟೊವಾಕ್ವಾನ್ ಮತ್ತು ಆರ್ಟೆಮಿಸಿನಿನ್-ಪಡೆದ ಔಷಧಗಳನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಾ ಔಷಧಗಳು ರಾಸಾಯನಿಕವಾಗಿ ವೈವಿಧ್ಯಮಯವಾಗಿರುವುದಿಲ್ಲ, ಇದು ಅಡ್ಡ-ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು.ಎರಡನೆಯದು, ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಟಿಕ್ ಗುರಿಗಳು, ಅನೇಕವನ್ನು ಇನ್ನೂ ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಿದರೆ, ಇದು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷಿತವಾದ ಕೆಲವು ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ನೀಡಬಹುದು. ಹೊಸ ಔಷಧ ಗುರಿಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಹೊಸ ಗುರಿಗಳ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಹೊಸ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ವಿನ್ಯಾಸವನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಲು ಇಂದು ವಿಶ್ವಾದ್ಯಂತ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಸಮಸ್ಯೆಗಳು. 40,41 ಆದ್ದರಿಂದ, ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಂನ ಕಾದಂಬರಿ ಗುರಿ ಪ್ರೋಟೀನ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಔಷಧ ಗುರಿ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಗಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. P. ಫಾಲ್ಸಿಪ್ಯಾರಮ್ ಜಿನೋಮ್ನ ಅನಾವರಣದಿಂದ, ಔಷಧಕ್ಕಾಗಿ ಹಲವಾರು ಹೊಸ ಗುರಿಗಳು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿದೆ. ಈ ಸಂಭಾವ್ಯ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಾ ಔಷಧಗಳು ಪ್ರಮುಖ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ, ಪೊರೆಯ ಸಾರಿಗೆ ಮತ್ತು ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳು ಮತ್ತು ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ಅವನತಿ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡಿವೆ.40,42
ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಂ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ಸರ್ವತ್ರ ವೇಗವರ್ಧಕ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಕ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಪ್ರೋಟೋಜೋವನ್ ಪರಾವಲಂಬಿಗಳು ಮತ್ತು ಅವು ಉಂಟುಮಾಡುವ ರೋಗಗಳ ಉಳಿವಿನಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಬಂಧಗಳ ಜಲವಿಚ್ಛೇದನವನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ, ಉರಿಯೂತದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ, ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟ್ ಆಕ್ರಮಣ, ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳ ಸ್ಥಗಿತ, ಆಟೋಫಾಜಿ ಮತ್ತು ಪರಾವಲಂಬಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ.44
ಮಲೇರಿಯಾ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್‌ಗಳು (ಗ್ಲುಟಾಮಿಕ್ ಆಸ್ಪರ್ಟಿಕ್ ಆಸಿಡ್, ಸಿಸ್ಟೀನ್, ಮೆಟಲ್, ಸೆರೈನ್ ಮತ್ತು ಥ್ರೆಯೋನೈನ್) ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಭರವಸೆ ನೀಡುತ್ತವೆ ಏಕೆಂದರೆ ಮಲೇರಿಯಾ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ಜೀನ್‌ನ ಅಡ್ಡಿಯು ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ಮತ್ತು ಪರಾವಲಂಬಿಗಳ ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟ್ ಹಂತವನ್ನು ಅವನತಿಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ.ಅಭಿವೃದ್ಧಿ.45
ಈ ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟ್‌ಗಳ ವಿಘಟನೆ ಮತ್ತು ಮೆರೊಜೊಯಿಟ್‌ಗಳ ನಂತರದ ಆಕ್ರಮಣಕ್ಕೆ ಮಲೇರಿಯಾ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್‌ಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ. ಸಿಂಥೆಟಿಕ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ (GlcA-Val-Leu-Gly-Lys-NHC2H5) ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಮ್ ಫಾಲ್ಸಿಪ್ಯಾರಮ್ ಸ್ಕಿಝೋಂಟ್ ಸಿಸ್ಟೈನ್ 6 ಪ್ರೊಟೀಸ್ ಇಟ್ರೊಸೈಟೆರಿ 6 ಪ್ರೊಟೀಸ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಾವಲಂಬಿಗಳ ಆಕ್ರಮಣದಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್‌ಗಳು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಾ ಔಷಧ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್‌ಗಳು ಭರವಸೆಯ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ.46
ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಂ ಫಾಲ್ಸಿಪ್ಯಾರಮ್ ಆಹಾರ ನಿರ್ವಾತಗಳಲ್ಲಿ, ಹಲವಾರು ಆಸ್ಪರ್ಟಿಕ್ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್‌ಗಳು (ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪ್ರೋಟೀಸಸ್ I, II, III, IV) ಮತ್ತು ಸಿಸ್ಟೈನ್ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್‌ಗಳು (ಫಾಲ್ಸಿಪೈನ್-1, ಫಾಲ್ಸಿಪೈನ್-2/, ಫಾಲ್ಸಿಪೈನ್-3) ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ಅನ್ನು ಕುಗ್ಗಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಚಿತ್ರ 2 ರಲ್ಲಿ.
ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್‌ಗಳಾದ ಲ್ಯುಪೆಪ್ಟಿನ್ ಮತ್ತು ಇ-64 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಸ್ಕರಿತ P. ಫಾಲ್ಸಿಪ್ಯಾರಮ್ ಪರಾವಲಂಬಿಗಳ ಕಾವು ಕ್ರೋಡೀಕರಿಸದ ಗ್ಲೋಬಿನ್‌ನ ಶೇಖರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಆಸ್ಪರ್ಟೇಟ್ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಪೆಪ್ಸ್ಟಾಟಿನ್ ಜೊತೆ ಪರಾವಲಂಬಿಗಳು, ಗ್ಲೋಬಿನ್ ಸಂಗ್ರಹವಾಗಲಿಲ್ಲ. ಹಲವಾರು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸಿಸ್ಟಟಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಗ್ಲೋಬಿನ್ ಅವನತಿಯನ್ನು ತಡೆಯುವುದಲ್ಲದೆ, ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ಸ್ಥಗಿತದ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ಡಿನಾಟರೇಶನ್, ಮತ್ತು ಹೀಮ್ ಗ್ಲೋಬಿನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯಿಂದ ಹೀಮ್ ಬಿಡುಗಡೆ .49 ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಕ್ಕೆ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಪ್ರೋಟೀಸ್‌ಗಳು ಅಗತ್ಯವೆಂದು ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಂ ಫಾಲ್ಸಿಪ್ಯಾರಮ್‌ನಿಂದ ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್‌ನ ಅವನತಿಯ ಹಂತಗಳು. ಇ-64 ಮತ್ತು ಪೆಪ್‌ಸ್ಟಾಟಿನ್ ಎರಡೂ ಸಿನರ್ಜಿಸ್ಟಿಕ್ ಆಗಿ P. ಫಾಲ್ಸಿಪ್ಯಾರಮ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, E-64 ಮಾತ್ರ ಗ್ಲೋಬಿನ್ ಜಲವಿಚ್ಛೇದನವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿದೆ. 48,49 ಫ್ಲೋರೋಮೆಥೈಲ್ ಕೆಟೋನ್ ಮತ್ತು ವಿನೈಲ್ ಸಲ್ಫೋನ್‌ನಂತಹ ಹಲವಾರು ಸಿಸ್ಟೈನ್ ಪ್ರೋಟೀಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್‌ಗಳು P. ಫಾಲ್ಸಿಪ್ಯಾರಮ್ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ಡಿಗ್ರಾವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ.ದಿನಾಂಕ ಇದು ಪರಾವಲಂಬಿ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ.50
ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಮ್ ಫಾಲ್ಸಿಪ್ಯಾರಮ್ ಜೀವನ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ಸೆರಿನ್ ಪ್ರೋಟೀಸ್‌ಗಳು ಸ್ಕಿಜಾಂಟ್ ಛಿದ್ರ ಮತ್ತು ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟ್ ಮರುಆಕ್ರಮಣದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ. ಇದನ್ನು ಹಲವಾರು ಸೆರಿನ್ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್‌ಗಳಿಂದ ನಿರ್ಬಂಧಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಮಾನವ ಕಿಣ್ವ ಹೋಮೊಲಾಗ್ ಲಭ್ಯವಿಲ್ಲದ ಕಾರಣ ಇದು ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಆಯ್ಕೆಯಾಗಿದೆ.ಮಲೇರಿಯಾ ಸೆರಿನ್ ಪ್ರೋಟೀಸ್ ಅನ್ನು ಕುಗ್ಗಿಸುತ್ತದೆ.51 ಮಾಸ್ಲಿನಿಕ್ ಆಮ್ಲವು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಪೆಂಟಾಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಟ್ರೈಟರ್ಪೆನಾಯ್ಡ್ ಆಗಿದ್ದು ಅದು ಪರಾವಲಂಬಿಗಳ ಪಕ್ವತೆಯನ್ನು ರಿಂಗ್ ಹಂತದಿಂದ ಸ್ಕಿಜಾಂಟ್ ಹಂತಕ್ಕೆ ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಮೆರೊಜೊಯಿಟ್‌ಗಳ ಬಿಡುಗಡೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಆಕ್ರಮಣವನ್ನು ಕೊನೆಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. -2 ಮತ್ತು ಫಾಲ್ಸಿಪೈನ್-3.52 ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಅಲೋಫೆನೊಸ್ಟಾಟಿನ್-ಆಧಾರಿತ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಿಂದ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್‌ಗಳ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ಅವನತಿಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪರಾವಲಂಬಿಗಳನ್ನು ಕೊಲ್ಲುತ್ತದೆ. ಎಪೋಕ್ಸೊಮೈಸಿನ್, ಲ್ಯಾಕ್ಟಾಸಿಸ್ಟಿನ್, MG132, WEHI-62, WEHI-62 ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಸಿಸ್ಟೈನ್ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ಬ್ಲಾಕರ್‌ಗಳು ಲಭ್ಯವಿದೆ. .
ಫಾಸ್ಫಾಯಿನೊಸಿಟೈಡ್ ಲಿಪಿಡ್ ಕೈನೇಸ್‌ಗಳು (PIKs) ಸರ್ವತ್ರ ಕಿಣ್ವಗಳಾಗಿವೆ, ಇದು ಪ್ರಸರಣ, ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ, ಕಳ್ಳಸಾಗಣೆ ಮತ್ತು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಲಿಪಿಡ್‌ಗಳನ್ನು ಮಾಡುತ್ತದೆ. 53 ಪರಾವಲಂಬಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾದ PIK ವರ್ಗಗಳೆಂದರೆ ಫಾಸ್ಫೋಯಿನೋಸಿಟೈಡ್ 3-ಕಿನೇಸ್ (PI4Klinase) ಮತ್ತು ಈ ಕಿಣ್ವಗಳ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಮಲೇರಿಯಾದ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ, ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ಮೂಲನೆಗಾಗಿ ಅಪೇಕ್ಷಣೀಯ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಪ್ರೊಫೈಲ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಾ ಔಷಧಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. (4)K ಮತ್ತು ಆತಿಥೇಯ ಸೋಂಕಿನ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಹಂತದಲ್ಲೂ ಬಹು ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಂ ಜಾತಿಗಳ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, (PI3K) ಮತ್ತು PI(4)K ಉದ್ದೇಶಿತ ಔಷಧ ಶೋಧನೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಕಾದಂಬರಿ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಾ ಔಷಧಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಹೊಸ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ತೆರೆಯಬಹುದು. KAF156 ಪ್ರಸ್ತುತ ಹಂತ II ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ.55,56 MMV048 P. ಸೈನೊಮೊಲ್ಗಿ ಮತ್ತು ಸಂಭಾವ್ಯ a ವಿರುದ್ಧ ವಿವೋ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಉತ್ತಮ ಸಂಯುಕ್ತವಾಗಿದೆಪ್ರಸರಣ ತಡೆಯುವ ಔಷಧವಾಗಿದೆ. MMV048 ಪ್ರಸ್ತುತ ಇಥಿಯೋಪಿಯಾದಲ್ಲಿ ಹಂತ IIa ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತಿದೆ.11
ಸೋಂಕಿತ ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ತ್ವರಿತ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ, ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಂ ಪ್ರಭೇದಗಳು ತಮ್ಮ ಶಕ್ತಿಯುತ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ಸುಲಭಗೊಳಿಸಲು ಸಾಕಷ್ಟು ಪ್ರಮಾಣದ ತಲಾಧಾರಗಳ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಪರಾವಲಂಬಿಗಳು ಆತಿಥೇಯ ಕೋಶ ರವಾನೆದಾರರಿಂದ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುವ ವಿಶೇಷ ಸಾಗಣೆದಾರರನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ ಮೂಲಕ ಹೋಸ್ಟ್ ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ತಯಾರಿಸುತ್ತವೆ. ಕ್ಯಾರಿಯರ್ ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಚಾನಲ್‌ಗಳು ಸಂಭಾವ್ಯ ಗುರಿಗಳಾಗಿವೆ ಏಕೆಂದರೆ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳು, ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಲೈಟ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಪೋಷಕಾಂಶಗಳ ಸಾಗಣೆಯಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರಗಳು. 57 ಇವು ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಮ್ ಮೇಲ್ಮೈ ಅಯಾನ್ ಚಾನಲ್ (PSAC) ಮತ್ತು ಪರಾವಲಂಬಿ ನಿರ್ವಾತ ಪೊರೆ (PVM), ಇದು ಪೋಷಕಾಂಶಗಳಿಗೆ ನಿರಂತರ ಪ್ರಸರಣ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಜೀವಕೋಶದೊಳಗಿನ ಪರಾವಲಂಬಿಯಾಗಿ.58
PSAC ಅತ್ಯಂತ ಭರವಸೆಯ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ವಿವಿಧ ರೀತಿಯ ಪೋಷಕಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ (ಹೈಪೋಕ್ಸಾಂಥೈನ್, ಸಿಸ್ಟೀನ್, ಗ್ಲುಟಾಮಿನ್, ಗ್ಲುಟಮೇಟ್, ಐಸೊಲ್ಯೂಸಿನ್, ಮೆಥಿಯೋನಿನ್, ಪ್ರೋಲಿನ್, ಟೈರೋಸಿನ್, ಪ್ಯಾಂಟೊಥೆನಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಕೋಲಿನ್) ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಪರಾವಲಂಬಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲು. ತಿಳಿದಿರುವ ಹೋಸ್ಟ್ ಚಾನೆಲ್ ಜೀನ್‌ಗಳಿಗೆ
ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಂ ಫಾಲ್ಸಿಪ್ಯಾರಮ್‌ನ ರಕ್ತದ ರೂಪವು ಶಕ್ತಿಯ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್‌ನ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ, ಯಾವುದೇ ಶಕ್ತಿಯ ಶೇಖರಣೆಯಿಲ್ಲದೆ;ಇದು ಗ್ಲುಕೋಸ್‌ನ ನಿರಂತರ ಸೇವನೆಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ. ಪರಾವಲಂಬಿಯು ATP ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಲ್ಯಾಕ್ಟೇಟ್‌ಗೆ ಪೈರುವೇಟ್‌ಗೆ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಒಳಗೆ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟ್ ಮೆಂಬರೇನ್ ಮತ್ತು ಪರಾವಲಂಬಿ-ಪ್ರೇರಿತ 'ಹೊಸ ಪ್ರವೇಶ ಮಾರ್ಗ'.63 ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಮ್ ಫಾಲ್ಸಿಪ್ಯಾರಮ್ ಹೆಕ್ಸೋಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ (PFHT) ಮೂಲಕ ಪರಾವಲಂಬಿಗಳಾಗಿ ಸಾಗಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. D-ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಮತ್ತು D-ಫ್ರಕ್ಟೋಸ್.ಹೀಗಾಗಿ, ತಲಾಧಾರಗಳೊಂದಿಗಿನ GLUT1 ಮತ್ತು PFHT ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು PFHT ಯ ಆಯ್ದ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಕಾದಂಬರಿ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಲ್ ಔಷಧಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಭರವಸೆಯ ಹೊಸ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. 3361) PFHT ಯಿಂದ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಮತ್ತು ಫ್ರಕ್ಟೋಸ್ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಇದು ಪ್ರಮುಖ ಸಸ್ತನಿ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಮತ್ತು ಫ್ರಕ್ಟೋಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್‌ಗಳಿಂದ ಹೆಕ್ಸೋಸ್ ಸಾಗಣೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವುದಿಲ್ಲ (GLUT1 ಮತ್ತು 5).ಸಂಯುಕ್ತ 3361 PFHT ಯ P. ವೈವಾಕ್ಸ್‌ನಿಂದ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಸಹ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ, ಸಂಯುಕ್ತ 3361 ಸಂಸ್ಕೃತಿಯಲ್ಲಿ P. ಫಾಲ್ಸಿಪ್ಯಾರಮ್ ಅನ್ನು ಕೊಲ್ಲುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ P. ಬರ್ಘಿ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ.65
ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಂ ರಕ್ತದ ಗುಂಪು ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಆಮ್ಲಜನಕರಹಿತ ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್ ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ. ಬಾಹ್ಯ ಪರಿಸರಕ್ಕೆ H+ ಸಿಂಪೋರ್ಟರ್ ಯಾಂತ್ರಿಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆ.66 ಲ್ಯಾಕ್ಟೇಟ್ ರಫ್ತು ಮತ್ತು ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯು ಶಕ್ತಿಯ ಅಗತ್ಯತೆಗಳು, ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ pH ಮತ್ತು ಪರಾವಲಂಬಿ ಆಸ್ಮೋಟಿಕ್ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ.ಲ್ಯಾಕ್ಟೇಟ್:H+ ಸಿಂಪೋರ್ಟರ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಹೊಸ ಔಷಧಿಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಭರವಸೆಯ ಹೊಸ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ. MMV007839 ಮತ್ತು MMV000972 ನಂತಹ ಹಲವಾರು ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಲ್ಯಾಕ್ಟೇಟ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅಲೈಂಗಿಕ ರಕ್ತದ ಹಂತದ P. ಫಾಲ್ಸಿಪ್ಯಾರಮ್ ಪರಾವಲಂಬಿಗಳನ್ನು ಕೊಲ್ಲುತ್ತವೆ:H+ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್.67
ಇತರ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರಗಳಂತೆ, ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳು ಕಡಿಮೆ ಆಂತರಿಕ Na+ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪರಾವಲಂಬಿಗಳು ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟ್ ಪೊರೆಯ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು Na+ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟ್ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ Na+ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಮಾಧ್ಯಮದ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ಪರಾವಲಂಬಿಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ Na+ ಮಾಧ್ಯಮದಲ್ಲಿ ತಮ್ಮನ್ನು ಕಂಡುಕೊಳ್ಳುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದೊಳಗಿನ ಸೈಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಬದುಕಲು ಕಡಿಮೆ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ Na+ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಅವುಗಳ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪೊರೆಯಿಂದ Na+ ಅಯಾನುಗಳನ್ನು ಹೊರಹಾಕಬೇಕು. ಈ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, P-ಟೈಪ್ ATPase ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪರಾವಲಂಬಿಗೆ Na+ ಒಳಹರಿವು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ (PfATP4), ಇದು ಪರಾವಲಂಬಿಯ ಪ್ರಾಥಮಿಕ Na+-ಎಫ್‌ಫ್ಲಕ್ಸ್ ಪಂಪ್ ಯಾಂತ್ರಿಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಚಿತ್ರ 3.68 ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ, ಈ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಇದು ಪರಾವಲಂಬಿ ಒಳಗೆ Na+ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮಲೇರಿಯಾ ಪ್ಯಾರಾಸೈಟ್
ಚಿತ್ರ 3. ಸಿಪಾರ್‌ಗಮಿನ್ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ನಂತರ ಸೋಂಕಿತ ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟ್ ಸಾವಿನಲ್ಲಿ ಪರಾವಲಂಬಿ-ಪ್ರೇರಿತ PfATP4 ಮತ್ತು V-ಟೈಪ್ H+-ATPase ನ ಪ್ರಸ್ತಾವಿತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ.
P-ಟೈಪ್ ATPase ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಮ್ ಪ್ರಭೇದಗಳು ತಮ್ಮ Na+ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ.ಇದು H+ ಅನ್ನು ಇದೇ ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ ಆಮದು ಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ.ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ H+ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಮತ್ತು 7.3 ರ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ pH ಅನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲು, ಮಲೇರಿಯಾ ಪರಾವಲಂಬಿಯು ಪೂರಕವಾದ V-ಟೈಪ್ ATPase ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪೋರ್ಟರ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ H+ ಅನ್ನು ಹೊರಹಾಕುವುದು.ಹೊಸ ಔಷಧವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವುದು ಒಂದು ಭರವಸೆಯ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ. MMV253 V-ಟೈಪ್ H+ ATPase ಅನ್ನು ರೂಪಾಂತರ ಆಯ್ಕೆ ಮತ್ತು ಸಂಪೂರ್ಣ-ಜೀನೋಮ್ ಅನುಕ್ರಮದ ಮೂಲಕ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ.70,71
Aquaporin-3 (AQP3) ಸಸ್ತನಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ನೀರು ಮತ್ತು ಗ್ಲಿಸರಾಲ್‌ನ ಚಲನೆಯನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುವ ಅಕ್ವಾಗ್ಲಿಸರಾಲ್ ಚಾನಲ್ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. AQP3 ಪರಾವಲಂಬಿ ಸೋಂಕಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಮಾನವ ಹೆಪಟೊಸೈಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೇರಿತವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಪರಾವಲಂಬಿ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಬರ್ಘೈ ಮತ್ತು ಅಲೈಂಗಿಕ ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟ್ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಪರಾವಲಂಬಿಗಳ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಫಾಲ್ಸಿಪ್ಯಾರಮ್ ಪ್ಯಾರಾಸಿಟೆಮಿಯಾ, ಪರಾವಲಂಬಿಯ ವಿವಿಧ ಜೀವನ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಆತಿಥೇಯ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಂ ಸೋಂಕಿನಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿರುವ ಆತಿಥೇಯ ಯಕೃತ್ತಿನ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ತಿಳುವಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಈ ಪರ ಸಂಭಾವ್ಯತೆಯನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆಭವಿಷ್ಯದ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಾ ಔಷಧಗಳಾಗಿ ಸೆಸ್.71,72
ಪೊರೆಗಳ ರಚನಾತ್ಮಕ ಘಟಕಗಳಾಗಿ ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಕಿಣ್ವಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ನಿಯಂತ್ರಕ ಅಣುಗಳಾಗಿ ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಮ್ ಫಾಲ್ಸಿಪ್ಯಾರಮ್‌ನ ಒಳ-ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟ್ ಜೀವನ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್‌ಗಳು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಅಣುಗಳು ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳಲ್ಲಿ ಪರಾವಲಂಬಿ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿಗೆ ಅವಶ್ಯಕವಾಗಿದೆ. ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತವೆ, ಅದರಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲ್ಕೋಲಿನ್ ತಮ್ಮ ಜೀವಕೋಶ ಪೊರೆಯ ಘಟಕಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಲಿಪಿಡ್ ಆಗಿದೆ. ಪರಾವಲಂಬಿಗಳು ಕೋಲೀನ್ ಅನ್ನು ಪೂರ್ವಗಾಮಿಯಾಗಿ ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲ್ಕೋಲಿನ್ ಡಿ ನೊವೊವನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಡಿ ನೊವೊ ಮಾರ್ಗವು ಪರಾವಲಂಬಿ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. ಪರಾವಲಂಬಿ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಷರತ್ತುಗಳು. ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಒಂದು ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಹೆಚ್ಚಿನ pಅರಸಿಟೆಮಿಯಾ ಮಟ್ಟಗಳು.75,76
ಫಾಸ್ಫೋಕೋಲಿನ್ ಸೈಟಿಡೈಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಎಂಬುದು ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲ್ಕೋಲಿನ್‌ನ ಡಿ ನೊವೊ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ದರ-ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸುವ ಹಂತವಾಗಿದೆ. ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಾ ಔಷಧ ಅನ್ವೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು.78,79
ಮಾನವ ಸಂಕುಲಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಂ ಜಾತಿಯ ಹರಡುವಿಕೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಹಂತವೆಂದರೆ ಪರಾವಲಂಬಿ ಡಿಎನ್‌ಎಯ ವ್ಯಾಪಕ ಮತ್ತು ಕ್ಷಿಪ್ರ ವಿಭಜನೆಯಾಗಿದೆ, ಇದು ಪಿರಿಮಿಡಿನ್‌ಗಳಂತಹ ಅಗತ್ಯ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳ ಲಭ್ಯತೆಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು.ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಎರಡು ಮುಖ್ಯ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಅನುಸರಿಸುತ್ತದೆ: ಸಂರಕ್ಷಕ ಮಾರ್ಗ ಮತ್ತು ಡಿ ನೊವೊ ಮಾರ್ಗ. ಡೈಹೈಡ್ರೊರೊಟೇಟ್ ಡಿಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ (DHODH) ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದ್ದು ಅದು ಡೈಹೈಡ್ರೊರೊಟೇಟ್‌ನ ಉತ್ಕರ್ಷಣವನ್ನು ಓರೊಟೇಟ್‌ಗೆ ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಡಿ ನೊವೊ, ಡಿ ನೊವೊ ಸಿಂಥೆಸಿಸ್‌ನಲ್ಲಿ ದರ-ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸುವ ಹಂತವಾಗಿದೆ. ಮಲೇರಿಯಾ ವಿರೋಧಿ ಔಷಧ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಭರವಸೆಯ ಗುರಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. 80 ಮಾನವ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಈಗಾಗಲೇ ರೂಪುಗೊಂಡ ಪಿರಿಮಿಡಿನ್‌ಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅಥವಾ ಡಿ ನೊವೊ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮೂಲಕ ಪಿರಿಮಿಡಿನ್‌ಗಳನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಡಿ ನೊವೊ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಿದರೆ, ಕೋಶವು ರಕ್ಷಣೆ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶವು ಸಾಯುವುದಿಲ್ಲ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪರಾವಲಂಬಿಗಳಲ್ಲಿ ಡಿ ನೊವೊ ಪಿರಿಮಿಡಿನ್ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಈ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆಮಲೇರಿಯಾ ಪರಾವಲಂಬಿಯು ಪಿರಿಮಿಡಿನ್ ಸಂರಕ್ಷಕ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ, ಇದು ಪರಾವಲಂಬಿಯನ್ನು DHODH.81 DSM190 ಮತ್ತು DSM265 ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ್ಕೆ ಗುರಿಯಾಗುವಂತೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಪರಾವಲಂಬಿ DHODH ಕಿಣ್ವದ ಆಯ್ದ ಪ್ರತಿಬಂಧಕಗಳಾಗಿವೆ, ಇದು ಪ್ರಸ್ತುತ 2 ನೇ ಹಂತದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಹಂತ 1.KAF156 (ಗಾನಪ್ಲಾಸಿಡ್) ನಲ್ಲಿರುವ ನಿರೋಧಕ ತಳಿಗಳು ಪ್ರಸ್ತುತ ಫಿನೈಲ್‌ಫ್ಲೋರೆನಾಲ್.82 ನೊಂದಿಗೆ ಹಂತ 2b ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿವೆ.
ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳ ಅನುವಾದದ ನಂತರದ ಲಿಪಿಡ್ ಮಾರ್ಪಾಡು ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಂ ಫಾಲ್ಸಿಪ್ಯಾರಮ್‌ನ ಅಲೈಂಗಿಕ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗೆ ಐಸೊಪ್ರೆನಾಯ್ಡ್‌ಗಳು ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಐಸೊಪ್ರೆನಾಯ್ಡ್‌ಗಳನ್ನು ಐದು-ಇಂಗಾಲದ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಐಸೊಪೆಂಟೈಲ್ ಡೈಫಾಸ್ಫೇಟ್ (IPP) ಅಥವಾ ಅದರ ಐಸೋಮರ್, ಡೈಮಿಥೈಲಾಲಿಲ್ ಡೈಫಾಸ್ಫೇಟ್ (DMAPP) ಒಂದರಿಂದ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮಾರ್ಗ ಮತ್ತು 2C-ಮೀಥೈಲ್-D-ಎರಿಥ್ರಿಟಾಲ್ 4-ಫಾಸ್ಫೇಟ್ (MEP) ಮಾರ್ಗ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿ, ಈ ಎರಡು ಮಾರ್ಗಗಳು ಪರಸ್ಪರ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಮ್ ಫಾಲ್ಸಿಪ್ಯಾರಮ್ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ MEP ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿವೆ, ಆದರೆ ಮಾನವರು ಅಲ್ಲ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಕಿಣ್ವಗಳು MEP ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸಂಭಾವ್ಯ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಗಳಾಗಿ ಪರಿಶೋಧಿಸಲಾಗಿದೆ.ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಮ್ ಫಾಲ್ಸಿಪ್ಯಾರಮ್ 1-ಡಿಯೋಕ್ಸಿ-ಕ್ಸೈಲುಲೋಸ್-5-ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ರಿಡಕ್ಟೊಐಸೋಮರೇಸ್ (pfDxr) MEP ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿನ ದರ-ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸುವ ಹಂತವನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ, ಈ ಪರಾವಲಂಬಿ ಕಿಣ್ವವನ್ನು ಕಾದಂಬರಿ ಆಂಟಿಮಲಾರಿ ಔಷಧಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಭರವಸೆಯ ಗುರಿಯನ್ನಾಗಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ. .83,84 PfDXR ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಮ್ ಫಾಲ್ಸಿಪ್ಯಾರಮ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಮ್ ಫಾಲ್ಸಿಪ್ಯಾರಮ್ ಬೆಳೆಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ವಿಷಕಾರಿಯಲ್ಲ. PfDXR ಒಂದು ಸಂಭಾವ್ಯ ಹೊಸ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ.ಮಲೇರಿಯಾ ವಿರೋಧಿ ಔಷಧ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ.83 ಫಾಸ್ಮಿಡೋಮೈಸಿನ್, MMV019313 ಮತ್ತು MMV008138 DOXP ರಿಡಕ್ಟೊಐಸೋಮರೇಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು DOXP ಮಾರ್ಗದ ಪ್ರಮುಖ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದೆ, ಅದು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಇರುವುದಿಲ್ಲ. ಏಕೆಂದರೆ ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಂನಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಪ್ರೆನೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯುವುದರಿಂದ ಇದು ಅಲೈಂಗಿಕ ವಿರೋಧಿಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ.
ವೆಸಿಕಲ್ ಟ್ರಾಫಿಕಿಂಗ್, ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಡಕ್ಷನ್, ಡಿಎನ್‌ಎ ರೆಪ್ಲಿಕೇಶನ್ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಕೋಶ ವಿಭಜನೆ ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಿನೈಲೇಟೆಡ್ ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಅನುವಾದದ ನಂತರದ ಮಾರ್ಪಾಡು ಜೀವಕೋಶದೊಳಗಿನ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಪೊರೆಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸಲು ಅನುಕೂಲವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂವಹನಗಳನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಫಾರ್ನೆಸಿಲ್ ಗುಂಪಿನ ವರ್ಗಾವಣೆ, 15-ಕಾರ್ಬನ್ ಐಸೊಪ್ರೆನಾಯ್ಡ್ ಲಿಪಿಡ್ ಘಟಕ, ಫಾರ್ನೆಸಿಲ್ ಪೈರೋಫಾಸ್ಫೇಟ್‌ನಿಂದ ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಸ್‌ಗೆ ಸಿಎಎಕ್ಸ್ ಮೋಟಿಫ್ ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳಿಗೆ. ಫರ್ನೆಸಿಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫರೇಸ್ ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಲ್ ಔಷಧಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಭರವಸೆಯ ಹೊಸ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಅದರ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಪರಾವಲಂಬಿಯನ್ನು ಕೊಲ್ಲುತ್ತದೆ.86
ಹಿಂದೆ, ಫಾರ್ನೆಸಿಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫರೇಸ್ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ BMS-388,891 ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೋಕ್ವಿನೋಲಿನ್‌ನಿಂದ ಪರಾವಲಂಬಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧದ ವಿಕಸನವು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸಬ್‌ಸ್ಟ್ರೇಟ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್‌ನ ಪ್ರೊಟೀನ್‌ನಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. BMS-339,941 ನೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತೊಂದು ಟೆಟ್ರಾಹೈಡ್ರೋಕ್ವಿನೋಲಿನ್‌ನ ಆಯ್ಕೆಯಲ್ಲಿ ಮ್ಯುಫಾಸ್ಸೆಟ್‌ಪೈಲ್‌ಪೈಂಡಿಂಗ್ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. .ಮತ್ತೊಂದು ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, P. ಫಾಲ್ಸಿಪ್ಯಾರಮ್‌ನ MMV019066-ನಿರೋಧಕ ಸ್ಟ್ರೈನ್‌ನ ಫಾರ್ನೆಸಿಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫರೇಸ್ ಬೀಟಾ ಉಪಘಟಕದಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ.ಮಾಡೆಲಿಂಗ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಮ್ಯುಟೇಶನ್ ಸಣ್ಣ ಅಣುವಿನ ಪ್ರಮುಖ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸ್ಥಳವನ್ನು ಫಾರ್ನೆಸೈಲೇಷನ್ ಸಕ್ರಿಯ ಸೈಟ್‌ನೊಂದಿಗೆ ವಿರೂಪಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಔಷಧ ನಿರೋಧಕತೆ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. .87
P. ಫಾಲ್ಸಿಪ್ಯಾರಮ್ ರೈಬೋಸೋಮ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವುದು ಹೊಸ ಔಷಧಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಭರವಸೆಯ ಗುರಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ, ಹಾಗೆಯೇ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಅನುವಾದ ಯಂತ್ರಗಳ ಇತರ ಭಾಗಗಳು. ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಂ ಜಾತಿಗಳು ಮೂರು ಜೀನೋಮ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ: ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್, ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಾ ಮತ್ತು ಆಕ್ರೊಪ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳು (ಉಳಿದಿರುವ ಕ್ಲೋರೊಪ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳಿಂದ). ಎಲ್ಲಾ ಜೀನೋಮ್‌ಗಳು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಲು ಭಾಷಾಂತರ ಯಂತ್ರಗಳ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಟೀನ್ ಸಿಂಥೆಸಿಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್‌ಗಳು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಯಶಸ್ಸನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ.ಡಾಕ್ಸಿಸೈಕ್ಲಿನ್, ಕ್ಲಿಂಡಮೈಸಿನ್ ಮತ್ತು ಅಜಿಥ್ರೊಮೈಸಿನ್ ಮಲೇರಿಯಾ ವಿರೋಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಉಪಯುಕ್ತತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಏಕೆಂದರೆ ಅವು ಪರಾವಲಂಬಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಾ ಮತ್ತು ಈ ಅಂಗಗಳಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತಿತವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಾದಲ್ಲಿ ರೈಬೋಸೋಮ್‌ಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ. P. ಫಾಲ್ಸಿಪ್ಯಾರಮ್ ರೈಬೋಸೋಮ್ ಪ್ರೊಕಾರ್ಯೋಟ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಯೂಕ್ಯಾರಿಯೋಟ್‌ಗಳ ನಡುವಿನ ವಿಕಸನೀಯ ಮಧ್ಯದ ನೆಲವನ್ನು ಆಕ್ರಮಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಮಾನವ ರೈಬೋಸೋಮ್‌ನಿಂದ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ ಪ್ರಮುಖ ಭರವಸೆಯ ಹೊಸ ಗುರಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಮ್ ಫಾಲ್ಸಿಪ್ಯಾರಮ್ ಉದ್ದನೆಯ ಅಂಶ 2 (pfEF2) ಇದು ಕ್ಯಾಟ್ರಿಬೋ-ಅವಲಂಬಿತ GTP ಯ ಒಂದು ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಅವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ರೈಬೋಸೋಮ್‌ಗಳುಆರ್‌ಎನ್‌ಎಯನ್ನು ತೊಡಗಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಯುಕ್ಯಾರಿಯೋಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಅವಶ್ಯಕವಾಗಿದೆ. ಮಲೇರಿಯಾ ವಿರೋಧಿ ಔಷಧ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಹೊಸ ಗುರಿಯಾಗಿ PfEF2 ಅನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಗಿದೆ.87,89
ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಯೀಸ್ಟ್ ಯೂಕ್ಯಾರಿಯೋಟಿಕ್ ಉದ್ದನೆಯ ಅಂಶವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಶಿಲೀಂಧ್ರ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಆಯ್ದವಾಗಿ ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಉತ್ಪನ್ನವಾದ ಸೊರ್ಡಾರಿನ್‌ನ ಆವಿಷ್ಕಾರವನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಿ 2. ಅಂತೆಯೇ, M5717 (ಹಿಂದೆ DDD107498), ಪ್ರಸ್ತುತ 80S riacterbos infrom-EF 80S ನ ಆಯ್ದ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ. 1 ಅಧ್ಯಯನಗಳು, ಆಂಟಿಮಲೇರಿಯಲ್ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಗುರಿಯಾಗಿ PfEF2 ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸುವುದು.88,90
ತೀವ್ರವಾದ ಮಲೇರಿಯಾದ ಮುಖ್ಯ ಲಕ್ಷಣಗಳೆಂದರೆ ಪರಾವಲಂಬಿ-ಸೋಂಕಿತ ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟ್‌ಗಳ ಸೀಕ್ವೆಸ್ಟ್ರೇಶನ್, ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೊವಾಸ್ಕುಲೇಚರ್‌ನ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ. ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಂ ಫಾಲ್ಸಿಪ್ಯಾರಮ್ ಹೆಪರಾನ್ ಸಲ್ಫೇಟ್ ಅನ್ನು ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಂ ಮತ್ತು ಇತರ ರಕ್ತ ಕಣಗಳಿಗೆ ಜೋಡಿಸಿದಂತೆ ಬಳಸುತ್ತದೆ, ಇದು ರಕ್ತದ ಹರಿವಿನ ಅಡಚಣೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಈ ಅಸಹಜ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಕಾರಕಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. -ಔಷಧದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿದ ರಕ್ತದ ಹರಿವನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪರಾವಲಂಬಿ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ.91
ಸೆವುಪರಿನ್, ಹೆಪಾರಿನ್‌ನಿಂದ ತಯಾರಿಸಲಾದ ಆಂಟಿ-ಅಡ್ಹೆಷನ್ ಪಾಲಿಸ್ಯಾಕರೈಡ್, ಆಂಟಿಥ್ರೋಂಬಿನ್-ನಿರ್ಮೂಲನೆ ಮಾಡುವ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಹಲವಾರು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ. ಸೆವುಪರಿನ್ ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟ್‌ಗಳಿಗೆ ಮೆರೊಜೊಯಿಟ್ ಆಕ್ರಮಣವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಸೋಂಕಿತ ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟ್‌ಗಳನ್ನು ಸೋಂಕಿತವಲ್ಲದ ಮತ್ತು ಸೋಂಕಿತ ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟ್‌ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು ನಾಳಗಳು, ಎಫ್‌ವುಥೆರ್‌ಮೊರ್ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಂ ಫಾಲ್ಸಿಪ್ಯಾರಮ್ ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟ್ ಮೆಂಬರೇನ್ ಪ್ರೊಟೀನ್ 1, ಡಫಿ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ತರಹದ ಡೊಮೇನ್ 1α (DBL1α) ನ N-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಎಕ್ಸ್‌ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಹೆಪರಾನ್ ಸಲ್ಫೇಟ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ರಚನೆಗೆ, ಮತ್ತು ಸೋಂಕಿತ ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟ್‌ಗಳನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವೆಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೆಲವು T92,293 ಸಂಕ್ಷೇಪಿಸಿ ವಿವಿಧ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು.