목적 임상 패혈증이 있는 신생아에서 포스포마이신 관련 유해 사례(AE) 및 약동학 및 나트륨 수준의 변화를 평가합니다.
2018년 3월과 2019년 2월 사이에 28일 미만의 신생아 120명이 패혈증에 대한 표준 치료(SOC) 항생제인 암피실린과 젠타마이신을 받았습니다.
개입 우리는 무작위로 참가자의 절반을 추가 정맥 포스포마이신을 받은 후 경구 포스포마이신을 100mg/kg 용량으로 7일 동안(SOC-F) 28일 동안 추적하도록 할당했습니다.
결과 0-23일령 영아 61명 및 59명을 각각 SOC-F 및 SOC에 할당했습니다. 포스포마이신이 혈청에 영향을 미친다는 증거는 없습니다.나트륨1560 및 1565 유아일 관찰 기간 동안 우리는 각각 25명의 SOC-F 참가자와 34명의 SOC 참가자에서 50건의 AE를 관찰했습니다(2.2 대 3.2 사건/100 유아일, 비율 차이 -0.95 사건/100 유아 ) 일(95% CI -2.1 ~ 0.20)). 4명의 SOC-F 및 3명의 SOC 참가자가 사망했습니다. 238개의 약동학 샘플에서 모델링은 대부분의 어린이가 약력학적 목표를 달성하기 위해 1일 2회 150mg/kg의 용량을 정맥내로 요구하는 것으로 나타났습니다. 7일 미만의 신생아 또는 체중이 1일 1500g 미만인 신생아의 경우 용량을 100mg/kg으로 두 번 감량했습니다.
결론 및 관련성 Fosfomycin은 간단한 투여 요법으로 신생아 패혈증에 대한 저렴한 치료 옵션으로 잠재력이 있습니다. 이의 안전성은 매우 미숙한 신생아 또는 중환자를 포함하여 입원한 신생아의 더 큰 집단에서 추가로 연구할 필요가 있습니다. 내성 억제는 오직 달성할 수 있습니다. 가장 민감한 유기체에 대한 내성이 있으므로 fosfomycin을 다른 항균제와 함께 사용하는 것이 좋습니다.
Data is available upon reasonable request.Trial datasets are deposited at https://dataverse.harvard.edu/dataverse/kwtrp and are available from the KEMRI/Wellcome Trust Research Program Data Governance Committee at dgc@kemri-wellcome.org.
이것은 Creative Commons Attribution 4.0 Unported(CC BY 4.0) 라이선스에 따라 배포되는 오픈 액세스 기사로, 원본 저작물을 적절하게 인용하는 경우 다른 사람이 이 저작물을 어떤 목적으로든 복사, 재배포, 리믹스, 변형 및 구성할 수 있습니다. 제공되고 라이선스에 대한 링크가 제공되고 변경 여부가 표시됩니다. 참조: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
항생제 내성은 신생아의 생존에 위협이 되며 저렴한 새로운 치료 옵션이 시급합니다.
정맥주사용 포스포마이신에는 상당한 나트륨 부담이 있으며 경구 포스포마이신 제제에는 많은 양의 과당이 포함되어 있지만 신생아에 대한 안전성 데이터는 제한적입니다.
정맥주사용 포스포마이신에 대한 소아 및 신생아 용량 권장사항이 다르며 공개된 경구 투여 요법이 없습니다.
1일 2회 100 mg/kg의 정맥 주사 및 경구 포스포마이신은 혈청에 영향을 미치지 않았습니다.나트륨또는 위장 부작용.
대부분의 소아는 효능 목표를 달성하기 위해 포스포마이신 150mg/kg을 1일 2회 정맥주사해야 할 수 있으며, 생후 7일 미만이거나 체중이 1500g 미만인 신생아의 경우 포스포마이신 100mg/kg을 1일 2회 정맥주사해야 합니다.
Fosfomycin은 항균제 내성이 증가된 환경에서 carbapenem을 사용하지 않고 신생아 패혈증을 치료하기 위해 다른 항균제와 조합될 가능성이 있습니다.
항생제 내성(AMR)은 저소득 및 중간 소득 국가(LMIC)의 인구에 불균형적으로 영향을 미칩니다. 신생아 사망률의 감소는 나이가 많은 어린이보다 낮았으며, 신생아 사망의 최소 4분의 1이 감염에 기인합니다.1 AMR은 이러한 부담을 악화시키고, 전 세계적으로 신생아 패혈증 사망의 약 30%를 차지하는 다제내성(MDR) 병원체가 있습니다.2
WHO는 암피실린을 권장하고,페니실린, 또는 신생아 패혈증의 경험적 치료를 위해 클록사실린(S. 아우레우스 감염이 의심되는 경우)과 젠타마이신(1차 요법) 및 3세대 세팔로스포린(2차 요법).3 확장 스펙트럼 베타-락타마제(ESBL) 및 carbapenemase, 4개의 임상 분리물은 종종 이 요법에 둔감한 것으로 보고됩니다.5 carbapenem의 보유는 다제내성(MDR) 조절에 중요하며,6 기존 항생제의 재도입은 새로운 저렴한 항생제의 부족을 해결하기 위해 옹호됩니다.7
포스포마이신은 WHO에서 "필수"로 간주한 비독점 포스폰산 유도체입니다.8 포스포마이신은 살균99이며 메티실린 내성 황색 포도구균, 반코마이신 내성 장구균, ESBL을 비롯한 그람 양성 및 그람 음성 박테리아에 대해 활성을 나타냅니다. 포스포마이신은 아미노글리코사이드 및 카르바페넴 11 12과 시험관 내 시너지 효과를 나타내었으며 MDR 요로 감염이 있는 성인에게 일반적으로 사용됩니다.13
현재 소아과에서 포스포마이신 정맥 투여에 대한 권장 사항이 100~400mg/kg/일이며, 경구 투여 요법은 발표되지 않았습니다. 25-50 mg/kg.14 15 단백질 결합은 최소였고 최대 농도는 성인 데이터와 일치했습니다.16 17 살균 효과는 최소 억제 농도(MIC) 16 이상의 시간 또는 곡선 아래 면적과 관련된 것으로 간주되었습니다. (AUC):MIC 비율.18 19
신생아에게 120-200 mg/kg/day의 정맥주사 포스포마이신을 투여한 총 84건의 사례 보고에서 내약성이 우수한 것으로 나타났습니다.20-24 독성은 성인과 나이가 많은 어린이에게서 더 낮은 것으로 보입니다.25 그러나 비경구 포스포마이신에는 14.4mmol/day가 포함되어 있습니다. 그램당 330mg의 나트륨 - 나트륨 재흡수가 재태 연령(GA)에 반비례하는 신생아의 잠재적인 안전 문제입니다. 부작용 및 체액 균형에 영향을 미칩니다.27 28
우리는 임상적으로 패혈증 신생아의 약동학(PK) 및 나트륨 수준 변화와 경구 포스포마이신 후 정맥 주사와 관련된 이상 반응(AE)을 평가하는 것을 목표로 했습니다.
우리는 케냐의 Kilifi County Hospital(KCH)에서 임상 패혈증이 있는 신생아를 대상으로 SOC(Standard of Care) 항생제 단독과 SOC + IV를 비교한 공개 무작위 대조 시험을 수행했습니다.
KCH에 입원한 모든 신생아가 선별되었습니다. 포함 기준은 연령 ≤28일, 체중 >1500g, 임신 >34주, WHO3 및 케냐29 가이드라인의 정맥 항생제 기준이었습니다. CPR이 필요한 경우 3등급 저산소-허혈성 뇌병증, 30 나트륨 ≥150mmol/L, 크레아티닌 ≥150μmol/L, 교환 수혈이 필요한 황달, 포스포마이신에 대한 알레르기 또는 금기, 다른 종류의 항생제 질병의 특정 징후, 신생아가 다른 병원에서 제외되었거나 Kilifi 카운티가 아닌 경우(그림 1 ).
순서도를 사용해 보십시오. 이 원본 그림은 이 원고를 위해 CWO가 만들었습니다. CPR, 심폐 소생술;HIE, 저산소-허혈성 뇌병증;IV, 정맥내;SOC, 치료 표준;SOC-F, 표준 치료 + 포스포마이신.*원인으로는 제왕절개 후 산모(46) 또는 중병(6), 퇴원(3), 권고에 따른 퇴원(3), 산모 유기(1) 및 참여 포함 또 다른 연구(1).†한 명의 SOC-F 참가자가 후속 조치를 완료한 후(106일차) 사망했습니다.
참가자들은 2018년 9월까지 SOC 항생제의 첫 번째 투여 후 4시간 이내에 등록되었으며, 이 때 프로토콜 수정은 야간 입원을 포함하도록 이를 24시간 이내로 확장했습니다.
참가자는 무작위 블록 크기(보충 그림 S1 온라인)를 사용하여 무작위 배정 일정을 사용하여 SOC 항생제 단독 또는 최대 7일의 포스포마이신(SOC-F)을 추가로 받도록(1:1) 할당되었습니다. 순차적으로 숨김 번호가 매겨진 불투명 봉인 봉투.
WHO 및 케냐 소아과 지침에 따르면 SOC에는 1차 항생제로 암피실린 또는 클록사실린(포도상구균 감염이 의심되는 경우)과 젠타마이신이 포함되거나 2차 항생제로 3세대 세팔로스포린(예: 세프트리악손)이 포함됩니다.3 29 SOC에 무작위 배정된 참가자 -F는 또한 최소 48시간 동안 포스포마이신을 정맥 주사하고, 경구 약물의 적절한 흡수를 가정하기 위해 충분한 영양이 허용되면 경구로 전환했습니다. 포스포마이신(정맥 또는 경구)은 7일 동안 또는 퇴원할 때까지 중 먼저 발생한 시점까지 투여되었습니다.Fomicyt 40 정맥 주입용 mg/mL 포스포마이신 나트륨 용액(Infectopharm, Germany) 및 Fosfocin 250mg/5mL 경구 투여용 포스포마이신 칼슘 현탁액(Laboratorios ERN, Spain)으로 100mg/kg/용량을 1일 2회 투여합니다.
참가자를 28일 동안 추적했습니다. 모든 참가자는 AE 모니터링을 조절하기 위해 동일한 고도로 의존적인 병동에서 보살핌을 받았습니다. 입원 2일 및 7일에 전체 혈구 수 및 생화학(나트륨 포함)을 수행하고 임상적으로 필요한 경우 반복했습니다.AE MedDRA V.22.0에 따라 코딩됨 출생 시 악화 가능성을 포함하여 이 모집단에 포함됩니다(온라인 보충 파일 1의 프로토콜).
첫 번째 IV 및 첫 번째 경구 포스포마이신 후, SOC-F에 할당된 환자는 하나의 초기(5, 30, 60분) 및 하나의 후기(2, 4 또는 8시간) PK 샘플로 무작위 배정되었습니다. 비체계적인 다섯 번째 샘플이 수집되었습니다. 7일차에 여전히 입원한 참가자를 위해. 기회주의적 뇌척수액(CSF) 샘플은 임상적으로 표시된 요추 천자(LP)에서 수집되었습니다. 샘플 처리 및 포스포마이신 측정은 온라인 보충 파일 2에 설명되어 있습니다.
우리는 2015년과 2016년 사이의 입원 데이터를 검토하고 체중이 1500g 이상인 신생아 1,785명의 평균 나트륨 함량이 139mmol/L(SD 7.6, 범위 106-198)인 것으로 계산했습니다. 혈청 나트륨이 >150mmol/L인 132명의 신생아는 제외(저희 제외 기준), 나머지 1653명의 신생아는 평균 나트륨 함량이 137mmol/L(SD 5.2)였습니다. 그런 다음 그룹당 45명의 샘플 크기를 계산하여 2일째의 혈장 나트륨의 5mmol/L 차이가 다음과 같을 수 있음을 확인했습니다. 지역의 이전 나트륨 분포 데이터를 기반으로 >85% 검정력으로 결정됨.
PK의 경우 표본 크기 45는 제거율, 분포 용적 및 생체이용률에 대한 PK 매개변수를 추정하기 위해 >85% 검정력을 제공했으며 95% CI는 ≥20%의 정확도로 시뮬레이션을 사용하여 추정되었습니다. 이를 위해 성인 성향 모델 신생아의 연령과 크기를 조정하고 1차 흡수와 추정된 생체이용률을 추가하는 방법이 사용되었습니다.31 누락된 샘플을 허용하기 위해 그룹당 60명의 신생아를 모집하는 것을 목표로 했습니다.
기준선 매개변수의 차이는 χ2 검정, 스튜던트 t-검정 또는 Wilcoxon의 순위합 검정을 사용하여 테스트되었습니다. 2일차 및 7일차 나트륨, 칼륨, 크레아티닌 및 알라닌 아미노전이효소의 차이는 기준선 값에 대해 조정된 공분산 분석을 사용하여 테스트되었습니다. AE, 심각한 부작용(SAE) 및 약물 부작용에 대해서는 STATA V.15.1(StataCorp, College Station, Texas, USA)을 사용했습니다.
PK 매개변수의 모델 기반 추정은 상호작용이 있는 1차 조건부 추정을 사용하여 NONMEM V.7.4.32에서 수행되었으며, PK 모델 개발 및 시뮬레이션에 대한 자세한 내용은 다른 곳에서 제공됩니다.32
현장 모니터링은 DNDi/GARDP에서 수행했으며 독립적인 데이터 보안 및 모니터링 위원회에서 감독했습니다.
2018년 3월 19일과 2019년 2월 6일 사이에 120명의 신생아(61 SOC-F, 59 SOC)가 등록되었으며(그림 1), 이 중 42(35%)가 프로토콜 개정 전에 등록되었습니다.그룹. 중앙값(IQR) 연령, 체중 및 GA는 각각 1일(IQR 0-3), 2750g(2370-3215) 및 39주(38-40)였습니다. 기준선 특성 및 실험실 매개변수는 표 1 및 온라인 보충 표 S1.
2명의 신생아에서 균혈증이 검출되었습니다(온라인 보충 표 S2). LP를 투여받은 55명의 신생아 중 2는 실험실에서 확인된 수막염이 있었습니다(CSF 백혈구가 ≥20 cells/µL(SOC-F)인 Streptococcus agalactiae 균혈증; Streptococcus pneumoniae 뇌척수액 항원 검사 양성 및 CSF 백혈구 ≥ 20개 세포/μL(SOC)).
1명의 SOC-F 신생아는 SOC 항균제만 잘못 투여받았고 PK 분석에서 제외되었습니다. 2명의 SOC-F와 1명의 SOC 신생아는 사전 철회 데이터를 포함하여 동의를 철회했습니다. 2명의 SOC 참가자(클록사실린 + 젠타마이신(n=1))를 제외한 모두 ) 및 세프트리악손(n=1))은 입원 시 암피실린과 겐타마이신을 병용했습니다. 온라인 보충 표 S3은 입원 시 또는 치료 변경 후에 암피실린과 젠타마이신 이외의 항생제를 투여받은 참가자에게 사용된 항생제 조합을 보여줍니다. 10명의 SOC-F 참가자가 전환되었습니다. 임상 악화 또는 수막염으로 인한 2차 요법으로, 그 중 5명은 네 번째 PK 샘플 이전에 있었습니다(보충 표 S3 온라인). 전반적으로 60명의 참가자는 포스포마이신의 1회 이상의 정맥내 투여를 받았고 58명의 참가자는 최소 1회의 경구 투여를 받았습니다.
6명(4명의 SOC-F, 2명의 SOC) 참가자는 병원에서 사망했습니다(그림 1). 1명의 SOC 참가자는 퇴원 후 3일(22일) 사망했습니다. 1명의 SOC-F 참가자는 추적 관찰을 놓쳤고 나중에 당일 사망한 것으로 밝혀졌습니다. 106(연구 후속 조치 외);데이터는 28일까지 포함되었습니다. 3명의 SOC-F 영아가 추적 관찰에 실패했습니다. 총 영아/SOC-F 및 SOC에 대한 관찰 일수는 각각 1560명과 1565명이었고, 그 중 422명과 314명이 입원했습니다.
2일째에 SOC-F 참가자의 평균(SD) 혈장 나트륨 값은 137mmol/L(4.6) 대 SOC 참가자의 경우 136mmol/L(3.7)이었습니다.평균 차이 +0.7mmol/L(95% CI) -1.0 ~ +2.4). 7일째에 평균(SD) 나트륨 값은 136mmol/L(4.2) 및 139mmol/L(3.3)이었습니다.평균 차이 -2.9mmol/L(95% CI -7.5 ~ +1.8)(표 2).
2일차에 SOC-F의 평균(SD) 칼륨 농도는 SOC-F 유아에서보다 약간 낮았습니다: 3.5mmol/L(0.7) 대 3.9mmol/L(0.7), 차이 -0.4mmol/L(95% CI -0.7 ~ -0.1). 두 그룹 간에 다른 실험실 매개변수가 다르다는 증거는 없었습니다(표 2).
우리는 25명의 SOC-F 참가자에서 35개의 AE와 34명의 SOC 참가자에서 50개의 AE를 관찰했습니다.각각 2.2건/100일 유아일 및 3.2건/100일 유아일: IRR 0.7(95% CI 0.4~1.1), IRD -0.9 이벤트/100 유아일(95% CI -2.1~+0.2, p=0.11).
SOC-F 참가자 11명에서 SAE 12건, SOC 참가자 12명에서 SAE 14건(SOC 0.8 이벤트/100 유아일 대 1.0 이벤트/100 유아일, IRR 0.8(95% CI 0.4~1.8), IRD -0.2 이벤트/100 유아 일(95% CI -0.9 ~ +0.5, p=0.59) 가장 흔한 AE는 저혈당이었습니다(5 SOC-F 및 6 SOC). 각 그룹의 4명 중 3명은 3명의 SOC-F 및 4명의 SOC 참가자가 중등도 또는 중증 혈소판 감소증이 있었고 28일째 혈소판 수혈 없이 잘 지내고 있었습니다. 13명의 SOC-F 및 13명의 SOC 참가자는 "예상"으로 분류된 AE를 가졌습니다(온라인 보충 표 S5). 3명의 SOC 참가자는 재입원(폐렴(n=2) 및 열병 출처 불명의 (n=1)) 모두 산 채로 집으로 퇴원했습니다. 한 SOC-F 참가자는 경미한 회음부 발진이 있었고 다른 SOC-F 참가자는 퇴원 13일 후 중등도의 설사가 있었습니다. 둘 다 후유증 없이 해결되었습니다. 사망 제외 후, 50 AE가 해결되었고 27건이 변경 없이 해결되거나 후유증이 해결되었습니다(온라인 보충 표 S6). 연구 약물과 관련된 AE는 없었습니다..
60명의 참가자로부터 최소 하나의 정맥 내 PK 샘플을 수집했습니다. 55명의 참가자가 전체 4개의 샘플 세트를 제공하고 5명의 참가자가 부분 샘플을 제공했습니다. 6명의 참가자가 7일째에 샘플을 수집했습니다.총 238개의 혈장 샘플(IV 및 IV의 경우 119개 경구 포스포마이신의 경우 119개) 및 15개의 CSF 샘플이 분석되었습니다. 포스포마이신 수준이 정량 한계 미만인 샘플은 없습니다.32
모집단 PK 모델 개발 및 시뮬레이션 결과는 다른 곳에서 자세히 설명되어 있습니다.32 간단히 말해서, 추가 CSF 구획이 있는 2구획 PK 배치 모델은 데이터에 잘 맞습니다. 일반적인 참가자(체중(체중) WT) 2805g, 출생 후 연령(PNA) 1일, 월경 후 연령(PMA) 40주)는 각각 0.14L/시간(0.05L/시간/kg) 및 1.07L(0.38L/kg)이었습니다. 추가로 고정 신장 기능을 기반으로 한 동종 성장 및 예상 PMA 성숙31, PNA는 출생 후 첫 주 동안 증가된 청소율과 관련이 있습니다. 모델 기반 경구 생체이용률 추정치는 0.48(95% CI 0.35~0.78)이었고 뇌척수액/혈장 비는 0.32였습니다. (95% CI 0.27 ~ 0.41).
온라인 보충 그림 S2는 시뮬레이션된 정상 상태 혈장 농도-시간 프로파일을 보여줍니다. 그림 2 및 3은 연구 모집단(체중 >1500g)에 대한 AUC 목표 달성(PTA) 확률을 나타냅니다: 정균에 대한 MIC 임계값, 1-log 더 작은 신생아의 MIC 임계값을 사용하여 사멸 및 저항 억제.데이터를 추론할 수 있습니다. 생후 첫 주 동안 클리어런스의 급격한 증가를 감안할 때 시뮬레이션은 PNA(보충 표 S7 온라인)에 의해 추가로 계층화되었습니다.
포스포마이신 정맥 주사로 달성된 확률 목표.신생아 하위집단.그룹 1: WT >1.5kg +PNA ≤7일(n=4391), 그룹 2: WT >1.5kg +PNA >7일(n=2798), 그룹 3: WT ≤1.5kg +PNA ≤7일(n=1534), 그룹 4: WT ≤1.5kg + PNA >7일(n=1277). 그룹 1 및 2는 우리의 포함 기준을 충족하는 환자와 유사한 환자를 나타냅니다. 그룹 3 및 4는 우리 인구의 연구되지 않은 미숙아에 대한 외삽을 나타냅니다. 이 원본 수치는 ZK가 이 원고를 위해 생성한 것입니다. BID, 매일 2회;IV, 정맥 주사;MIC, 최소 억제 농도;PNA, 출생 후 연령;WT, 무게.
경구 포스포마이신 용량으로 달성된 확률적 목표.신생아 하위집단.그룹 1: WT >1.5kg +PNA ≤7일(n=4391), 그룹 2: WT >1.5kg +PNA >7일(n=2798), 그룹 3: WT ≤1.5kg +PNA ≤7일(n=1534), 그룹 4: WT ≤1.5kg + PNA >7일(n=1277). 그룹 1 및 2는 포함 기준을 충족하는 환자와 유사한 환자를 나타냅니다. 그룹 3 및 4는 우리 인구에서 연구되지 않은 외부 데이터를 사용한 조산아의 외삽을 나타냅니다. 이 원본 수치는 ZK가 이 원고를 위해 생성한 것입니다. BID, 매일 2회;MIC, 최소 억제 농도;PNA, 출생 후 연령;PO, 경구;WT, 무게.
MIC > 0.5 mg/L인 유기체의 경우, 모의 투여 요법 중 어느 것에서도 내성 억제가 일관되게 달성되지 않았습니다(그림 2 및 3). 100 mg/kg iv의 경우 1일 2회 32 mg/L의 MIC로 정균이 달성되었습니다. 4개의 모의 층 모두에서 100% PTA의 100% PTA(그림 2). 1-log 사멸과 관련하여 PNA가 7일 이하인 그룹 1 및 3의 경우 PTA는 0.84 및 0.96이었고 100 mg/kg 정맥내 하루 2회 및 MIC는 32였습니다. mg/L, 그러나 그룹은 2일 및 4일 PNA > 7일에 대해 각각 0.19 및 0.60 더 낮은 PTA를 가졌다. 150 및 200mg/kg을 1일 2회 정맥내 투여했을 때, 1-log 사멸 PTA는 그룹 2의 경우 0.64 및 0.90이었습니다. 그룹 4의 경우 각각 0.91 및 0.98입니다.
100 mg/kg을 1일 2회 경구 투여한 그룹 2 및 4의 PTA 값은 각각 0.85 및 0.96이었고(그림 3), 그룹 1-4의 PTA 값은 0.15, 0.004, 0.41 및 0.05였습니다. 각각 32mg/L.MIC에서 1-log를 죽이십시오.
우리는 SOC와 비교하여 혈장 나트륨 장애(정맥내) 또는 삼투성 설사(경구)의 증거가 없는 영아에서 100mg/kg/용량에서 1일 2회 포스포마이신의 증거를 제공했습니다. 2일차에 2개의 치료 그룹에 충분한 전력을 공급했습니다. 비록 우리의 샘플 크기가 너무 작아서 다른 안전 이벤트의 그룹 간 차이를 결정할 수 없었지만 모든 신생아를 면밀히 모니터링했으며 보고된 이벤트는 이 분야에서 포스포마이신의 잠재적 사용을 뒷받침하는 증거를 제공하는 데 도움이 됩니다. 패혈증 대체 경험적 요법이 있는 감수성 인구. 그러나 이러한 결과의 확인이 더 크고 더 심각한 코호트에서 중요할 것입니다.
우리는 28일 미만의 신생아를 모집하는 것을 목표로 했으며 조기 발병 패혈증이 의심되는 경우를 선택적으로 포함하지 않았습니다. 그러나 신생아의 86%가 생후 첫 주 이내에 입원하여 유사한 LMIC에서 보고된 초기 신생아 이환율의 높은 부담을 확인했습니다.33 -36 경험적 항생제에 대한 조기 발병 및 후기 발병 패혈증(ESBL E. coli 및 Klebsiella pneumoniae 포함)을 유발하는 병원체37-39는 산부인과에서 획득할 수 있습니다. 이러한 설정에서 fosfomycin을 포함한 광범위한 항균 범위 1차 요법이 결과를 개선하고 카르바페넴 사용을 피할 수 있기 때문입니다.
많은 항균제와 마찬가지로 40 PNA는 포스포마이신 청소율을 설명하는 주요 공변량입니다. GA 및 체중과 구별되는 이 효과는 출생 후 사구체 여과의 빠른 성숙을 나타냅니다. 국부적으로 침입성 장내세균의 90%는 포스포마이신 MIC가 ≤32 µg입니다. /mL15 및 살균 활성은 7일 이상인 신생아의 경우 >100mg/kg/용량이 정맥 주사되어야 할 수 있습니다(그림 2). 32µg/mL 목표의 경우, PNA >7일인 경우 150mg/kg이 1일 2회 권장됩니다. 정맥 내 요법. 일단 안정화되면 경구 포스포마이신으로의 전환이 필요한 경우 신생아 WT, PMA, PNA 및 가능한 병원체 MIC에 따라 용량을 선택할 수 있지만 여기에 보고된 생체이용률을 고려해야 합니다. 추가 평가를 위한 연구가 필요합니다. 우리의 PK 모델에서 권장하는 이 고용량의 안전성과 효능.
게시 시간: 2022년 3월 16일