무배란은 불임의 흔한 원인 중 하나입니다. 다낭성 난소 증후군(PCOS)은 가장 흔한 만성 무배란 장애입니다. 우리가 아는 한, 인슐린 저항성은 PCOS와 유의하게 연관되어 있습니다. 따라서 PCO 환자의 경우 피오글리타존과 같은 인슐린 민감성 약물 배란을 자극하는 데 사용할 수 있습니다.
61명의 PCOS 환자가 Mashhad 의과대학 윤리위원회의 승인을 받은 후 포함/제외 기준에 따라 연구에 포함되었습니다. 환자를 두 그룹으로 나누었습니다. 첫 번째 그룹은 30mg의 생리 기간의 두 번째 날부터 매일 피오글리타존을 시작합니다. 두 번째는 위약을 받았습니다.150 mg의클로미펜 구연산염월경 주기의 3일부터 7일까지 투여하였다. 모든 여성을 대상으로 질 초음파를 시행하였고, 성숙한 난포의 경우에는 인간 융모막 성선 자극 호르몬을 주입한 후 자궁내 수정을 시행하였다. 각 군에서 난소 자극 및 임신율을 비교하였다.
인구통계학적 특성 및 불임 유형은 그룹 간에 차이가 없었습니다. 체질량 지수는 pioglitazone 그룹에서 더 높았습니다(28.3 ± 3.8 vs 26.2 ± 3.5, P 값 = 0.047). 난포 크기는 그룹 간에 유의한 차이가 없었습니다(2.2 ± 1.4 대 1.3 ± 1.1, P 값 = 0.742).임신율[4(12.9%) 대 4(13.3%), P 값 = 1]은 그룹 간에 차이가 없었습니다.
pioglitazone 그룹에서 난포 수가 더 많았음에도 불구하고 우리 연구는 난소 자극과 임신율에 차이가 없음을 보여주었습니다.
불임은 부부의 약 10-15%에 영향을 미칩니다. 여성 불임의 30%는 배란 실패로 인한 것입니다[1]. 다낭성 난소 증후군(PCOS)은 만성 배란 장애와 관련된 가장 명백하고 흔한 장애입니다[2]. 유럽을 사용할 때 인간 생식 및 발생 학회 및 미국 생식 의학 학회(ESHRE/ASRM) 진단 기준에 따르면 PCOS의 유병률은 약 15-20%입니다[3].
비정상적인 지단백질 수치는 PCOS 환자의 전형으로 총 콜레스테롤(Chol), 중성지방(TG), 저밀도 지단백질(LDL), 고밀도 지단백질(HDL) 및 세포 사멸 AI가 증가합니다[4, 5,6]. 보고된 지질의 가장 중요한 변화는 HDL의 감소였습니다. 고인슐린혈증 및 인슐린 저항성(IR)은 PCOS에서 흔합니다.Mustafa et al. PCOS가 있는 이집트 여성의 약 46%가 IR을 갖는 것으로 밝혀졌습니다[4, 7].인슐린 교란 성선 자극 호르몬 분비 I PCOS와 무관한 난소의 스테로이드 생성 중재 신호는 PCOS를 가진 여성의 50%에서 감지됩니다[3].
비정상적인 포도당 대사는 체중 감소를 크게 개선합니다.체중 감소는 안드로겐 과다증을 감소시키고 배란 기능을 회복시킬 수 있습니다[7]. 인슐린 저항성, 칼로리 제한 및 체중 감소가 있는 비만 여성은 인슐린 저항성의 중증도를 감소시킵니다. 반면에 인슐린 농도의 감소는 안드로겐 생성을 감소시킵니다[8].
오늘,클로미펜 구연산염PCOS가 있는 여성의 배란 유도에 권장되는 치료법입니다. 인슐린 저항성은 다낭성 난소 증후군과 유의하게 연관되어 있으므로 이러한 환자의 치료에는 메트포르민 및 베타-티아졸리딘디온과 같은 인슐린 수용체 민감성을 증가시키는 약물이 고려됩니다. 인슐린 치료 저항성은 특히 인슐린 저항성이 높은 비만 여성에서 배란을 유발할 수 있습니다[9].
인슐린 저항성은 인슐린에 대한 포도당 반응 감소를 의미하며, 고인슐린혈증이 뒤따르며, 이는 트리글리세리드 상승, HDL 콜레스테롤 감소, 포도당 불내성 및 심혈관 위험을 초래합니다[10]. 제2형 당뇨병 치료에 사용되는 피오글리타존은 말초 인슐린 감수성에 직접적인 영향을 미칩니다. 일부 최근 연구에서 피오글리타존은 난소 내 기질 혈류를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이는 PCOS 환자의 난소 자극 및 시험관 수정(IVF) 결과를 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다. Coffler는 피오글리타존이 고인슐린혈증 환자에서 배란을 유의하게 유도할 수 있음을 보여주었습니다[11] .
현재까지 우리 환자의 생식능력에 대한 pioglitazone의 효과를 조사한 연구는 없습니다. 따라서 우리는 인슐린 소독제로 pioglitazone이 PCOS 환자의 배란 및 임신율을 개선할 수 있다고 가정했습니다. 이 연구는 pioglitazone을 화학적 및 임상 임신, PCOS가 있는 불임 여성의 큰 난포 수.
Mashhad Medical University는 2014년부터 2017년까지 이 무작위 임상 시험 연구를 감독했으며 비확률 샘플링 방법을 사용하여 Milad 불임 센터에 불임 치료를 의뢰한 PCOS 환자 61명을 모집했습니다. 모든 참가자로부터 "2014년 3월 15일" 및 서면 동의를 얻었습니다.
포함 기준은 정상 자궁난관조영술 및 정자 조영술을 가진 18-38세의 불임 여성이었습니다. 다낭성 난소 증후군의 진단은 위의 기준에 기반한 AES 기준(Androgen Excess Society 2006)을 기반으로 합니다: (1) 다모증 또는 안드로겐과잉 증상.(2) ) 난소 기능 장애는 희소월경이거나 다낭성 난소는 초음파에 의해 자궁 경부 레이스와 같은 모양으로 진단됩니다.(3) 난소 및 부신 종양, 뇌하수체 선종 등의 이차적 원인의 촉진. 월경 주기가 희박한 월경 또는 난소의 말초 여포 수가 2~9mm인 경우에 다낭성 난소 증후군으로 진단합니다. 페리만-골웨이 척도.
만성 심혈관 질환, 만성 신장 질환, 당뇨병, 갑상선 질환 및 폐 질환의 병력이 있는 환자는 제외하였다.
대상 환자를 선별한 후 컴퓨터 소프트웨어를 사용하여 단순 무작위 샘플링으로 두 그룹으로 나누었습니다. 봉투 방법은 환자를 연구 그룹에 무작위로 할당하는 데 사용되었습니다. 이러한 방식으로 난수를 봉인된 봉투에 넣습니다. 내용 봉투는 외부에서 볼 수 없습니다. 그룹 A에는 30개의 피오글리타존, 30mg 및 15개의 클로미펜이 포함되어 있고 그룹 B에는 30개의 위약 및 15개의 클로미펜이 포함되어 있습니다. 환자는 할당된 치료에 대해 눈이 멀었습니다.
모든 환자는 월경 2일째에 질식 초음파 검사를 받았으며 20mm보다 큰 난소 낭종이 없는 경우 연구에 포함되었습니다.
월경 10일 또는 11일에 중간 및 큰 난포의 수와 자궁내막 두께를 평가했습니다. 화학적 및 임상적 임신율을 평가했습니다.
첫 번째 그룹은 매일 30mg의 피오글리타존을 투여받았습니다.두 번째 그룹은 월경 2일째부터 위약을 투여받았습니다. 월경 주기의 3일과 7일 사이에 두 그룹 모두 150mg의클로미펜 구연산염.10일 또는 11일에 질식 초음파 촬영. 자궁내막 두께가 7mm 이상이고 난포가 16mm 이상인 여성에서 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG) 후 자궁 내 수정(IUI)을 고려합니다.
월경이 5일 지연된 경우 혈액 샘플을 채취하여 βHCG 수치를 평가했습니다. 연구 기간 동안 피오글리타존 관련 부작용 및 16mm 이상의 난포 수 및 자궁내막 두께를 평가했습니다. 마지막으로, 난소 자극 및 임신율을 측정했습니다. 그룹 간에 비교됩니다.
PASS 11 소프트웨어를 사용하여 표본 크기를 계산하고 각 그룹의 평균 난포 수를 비교했습니다. 기본적으로 유형 1 오류는 5%이고 유형 2 오류는 20%입니다. 그룹당 22명의 환자를 추정했지만 잠재적인 문제로 인해 소모, 그룹당 30명의 참가자가 고려되었습니다.
데이터는 SPSS 버전 16에 입력되었습니다. 처음에는 연속 변수에 대한 평균 및 표준 편차, 범주형 변수에 대한 수치 플러스 빈도를 포함하는 기술 통계적 방법으로 각 그룹의 특성을 설명했습니다. 그런 다음 두 연구 그룹의 양적 변수를 비교하기 위해, Kolmogorov-Smirnov 검정을 이용하여 정규성을 평가한 후 독립 t-검정 또는 Mann-Whitney-U 검정을 사용하였다. 정성적 변수는 카이제곱 검정을 이용하여 비교하였다. 모든 통계에서 0.05 미만의 P-값을 유의수준으로 간주하였다 .
포함 기준과 관련하여 93명의 여성이 연구에 참여했으며 19명이 제외 기준을 가졌고 13명이 탈락했습니다. 30명의 환자는 위약군으로, 31명은 중재군으로 분류되었습니다. CONSORT 알고리즘은 그림 1에 나와 있습니다. 여성의 인구 통계학적 특성은 다음과 같습니다. 인구통계학적 특성과 불임의 유형은 군간 차이가 없었다. 중재군의 평균 연령은 28.20±5.46세, 대조군은 27.07±4.18세였으며, 그 차이는 통계적으로 유의하지 않았다. .그러나 체질량지수(BMI)는 피오글리타존 그룹에서 더 높았습니다.
Table 2는 중형 난포의 수, 대난포의 수, 최대 난포의 크기, 자궁내막두께 등 환자의 초음파 소견을 요약한 것이다. Table 2에서 보는 바와 같이 난포의 크기는 중간 크기의 모낭.
배란량, 화학적, 주기당 임상적 임신율과 같은 배란 유도 치료 결과에 대한 정보는 표 3에 나와 있습니다. 난소 자극 및 임신율은 그룹 간에 차이가 없었습니다.
이 연구의 결과는 피오글리타존을 투여받은 환자들 사이에 배란 자극 횟수에 유의한 차이가 있음을 보여주었습니다. 월경 10일째에 시행한 초음파 검사는 중재 그룹에서 평균 난포 수가 유의하게 증가한 것으로 나타났습니다. 우리의 연구 결과 PCOS가 있는 고인슐린혈증 환자의 배란 유도에서 pioglitazone의 역할에 대한 2012년 연구의 결과를 확인합니다[12]. Morley et al. pioglitazone을 복용하는 PCOS 환자에서도 배란 증가가 보고되었습니다[13].
두 연구 그룹 사이에 배란율과 임신율에는 차이가 없었습니다. 이것은 클로미펜을 시작하기 전에 사용된 피오글리타존의 기간 때문일 수 있습니다. Ota는 2008년 결과에 따르면 이전에 12-30주 동안 피오글리타존을 복용한 9명의 환자 중 7명이 나타났습니다. clomiphene이 임신되었다[14]. Kim의 2010년 연구에서는 pioglitazone 투여 후 난포 수가 유의하게 감소한 것으로 나타났습니다. 또한 그의 연구에서는 pioglitazone 그룹이 임상 임신율이 더 높았지만 이러한 차이는 통계적으로 유의하지 않았습니다. 이 발견 우리의 결과와 대조적이지만 클로미펜 내성 환자를 포함한 환자 선택 기준으로 설명할 수 있다[15].
Ota는 pioglitazone이 clomiphene과 dexamethasone에 내성이 있는 PCOS 환자에서 임신율을 향상시킬 수 있음을 보여주었습니다[14]. 고안드로겐혈증이 있는 PCOS 사례는 더 신중하게 선택해야 하는 것 같습니다. Ota 프로그램의 환자는 호르몬 수치가 다르므로 결과에 영향을 미칠 수 있습니다. 피오글리타존 치료. 우리 연구에서 호르몬 수치는 중재 전후에 크게 다르지 않았습니다.
본 연구에서 중재군과 대조군 사이에 큰 난포의 수와 자궁내막 두께에는 유의한 차이가 없었습니다. 그러나 중재군에서 중간 크기의 난포 수는 유의하게 증가했습니다.
본 연구에서 중재 그룹은 BMI가 더 높았으며, 이는 이 그룹이 고인슐린혈증을 발병할 가능성이 더 높고 결과에 영향을 미칠 수 있음을 의미하지만 이러한 차이는 두 그룹 간에 통계적으로 유의하지 않았습니다.
우리 환자 중 누구도 부작용을 경험하지 않았습니다. 연구 기간 동안 간 기능 검사에서 통계적으로 유의한 변화는 없었습니다.
본 연구의 주요 제한점은 본 연구가 사례 대조 프로젝트로 설계되어 두 그룹 간의 BMI 차이가 발생했다는 것입니다. 따라서 결과는 이러한 차이에 의해 영향을 받을 수 있습니다. 그러나 이 두 그룹에 대한 유사한 연구는 없습니다. 우리 지역의 환자들에게 약물 요법이 수행되었습니다. 그러나 pioglitazone이 인슐린 저항성에 미치는 영향으로 인해 환자가 clomiphene식이 요법을 시작하기 전에 장기간 pioglitazone을 투여하면 성공률이 증가하는 것으로 보입니다. 따라서 더 많은 연구가 권장됩니다. pioglitazone을 사용하는 가장 좋은 시간을 결정하십시오.
pioglitazone 그룹에서 난포 수가 더 많았음에도 불구하고 우리 연구는 두 그룹 사이에 난소 자극과 임신율에 차이가 없음을 보여주었습니다.
사실, 우리는 과거에 불임, 자궁 기능 장애로 인한 출혈 및 다모증과 같은 특정 문제를 효과적으로 치료했습니다. 이제 우리는 불임의 일부 대사 합병증을 예방하거나 교정하기 위한 개입을 제공할 기회(그리고 실제로 책임이 있습니다)(이는 전반적인 건강은 물론 삶의 질과 양에 상당한 영향을 미칠 수 있음).
게시 시간: 2022년 3월 30일