ຈຸດປະສົງເພື່ອປະເມີນເຫດການທາງລົບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ fosfomycin (AEs) ແລະ pharmacokinetics ແລະການປ່ຽນແປງຂອງລະດັບ sodium ໃນເດັກເກີດໃຫມ່ທີ່ມີ sepsis ທາງດ້ານການຊ່ວຍ.
ໃນລະຫວ່າງເດືອນມີນາ 2018 ຫາເດືອນກຸມພາ 2019, ເດັກນ້ອຍເກີດໃຫມ່ 120 ອາຍຸ ≤28 ມື້ໄດ້ຮັບມາດຕະຖານການດູແລ (SOC) ຢາຕ້ານເຊື້ອສໍາລັບພະຍາດຊຶມເຊື້ອ: ampicillin ແລະ gentamicin.
ການແຊກແຊງ ພວກເຮົາໄດ້ມອບໃຫ້ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມເຄິ່ງຫນຶ່ງເປັນແບບສຸ່ມໄດ້ຮັບ fosfomycin ທາງເສັ້ນເລືອດເພີ່ມເຕີມຕາມດ້ວຍ fosfomycin ທາງປາກໃນປະລິມານ 100 mg/kg ສອງຄັ້ງຕໍ່ມື້ເປັນເວລາ 7 ມື້ (SOC-F) ແລະຕິດຕາມເປັນເວລາ 28 ມື້.
ຜົນໄດ້ຮັບ 61 ແລະ 59 ເດັກນ້ອຍອາຍຸ 0-23 ມື້ໄດ້ຖືກມອບໃຫ້ SOC-F ແລະ SOC ຕາມລໍາດັບ. ບໍ່ມີຫຼັກຖານໃດໆທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ fosfomycin ມີຜົນຕໍ່ serum.ໂຊດຽມຫຼືຜົນກະທົບຂ້າງຄຽງຂອງກະເພາະລໍາໄສ້. ໃນໄລຍະການສັງເກດການຂອງເດັກໃນ 1560 ແລະ 1565, ພວກເຮົາໄດ້ສັງເກດເຫັນ 50 AEs ໃນ 25 ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ SOC-F ແລະ 34 ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ SOC, ຕາມລໍາດັບ (2.2 ທຽບກັບ 3.2 ເຫດການ / 100 ມື້ເດັກນ້ອຍ; ອັດຕາຄວາມແຕກຕ່າງ -0.95 ເຫດການ / 100 ໃນເດັກນ້ອຍ. ) ວັນ (95% CI -2.1 ຫາ 0.20). ສຳລັບເດັກເກີດໃໝ່ທີ່ມີອາຍຸ <7 ວັນ ຫຼືນ້ຳໜັກ <1500 ກຣາມຕໍ່ມື້, ປະລິມານຢາຖືກຫຼຸດລົງເປັນ 100 mg/kg ສອງຄັ້ງ.
ຂໍ້ສະຫຼຸບແລະຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຂອງ Fosfomycin ມີທ່າແຮງເປັນທາງເລືອກການປິ່ນປົວທີ່ມີລາຄາບໍ່ແພງສໍາລັບ sepsis ຂອງເດັກເກີດໃຫມ່ດ້ວຍການກິນແບບງ່າຍໆ. ຄວາມປອດໄພຂອງມັນຈໍາເປັນຕ້ອງໄດ້ສຶກສາຕື່ມອີກໃນກຸ່ມທີ່ໃຫຍ່ກວ່າຂອງເດັກເກີດໃຫມ່ທີ່ນອນຢູ່ໃນໂຮງຫມໍ, ລວມທັງເດັກນ້ອຍເກີດກ່ອນກໍານົດຫຼາຍຫຼືຄົນເຈັບທີ່ເຈັບປ່ວຍຢ່າງຫນັກ. ການສະກັດກັ້ນການຕ້ານທານສາມາດເຮັດໄດ້ເທົ່ານັ້ນ. ຕໍ່ກັບສິ່ງມີຊີວິດທີ່ລະອຽດອ່ອນທີ່ສຸດ, ສະນັ້ນ ຄວນໃຊ້ fosfomycin ສົມທົບກັບສານຕ້ານເຊື້ອແບັກທີເຣຍອື່ນ.
Data is available upon reasonable request.Trial datasets are deposited at https://dataverse.harvard.edu/dataverse/kwtrp and are available from the KEMRI/Wellcome Trust Research Program Data Governance Committee at dgc@kemri-wellcome.org.
ນີ້ແມ່ນບົດຄວາມການເຂົ້າເຖິງແບບເປີດທີ່ແຈກຢາຍພາຍໃຕ້ໃບອະນຸຍາດ Creative Commons Attribution 4.0 Unported (CC BY 4.0), ເຊິ່ງອະນຸຍາດໃຫ້ຜູ້ອື່ນສາມາດຄັດລອກ, ແຈກຢາຍ, ຣີມິກ, ຫັນປ່ຽນ ແລະສ້າງຜົນງານນີ້ເພື່ອຈຸດປະສົງໃດກໍ່ຕາມ, ໂດຍໃຫ້ວ່າມັນເປັນການອ້າງອີງການເຮັດວຽກຕົ້ນສະບັບຢ່າງຖືກຕ້ອງ. ໄດ້ຖືກມອບໃຫ້, ການເຊື່ອມຕໍ່ກັບໃບອະນຸຍາດແມ່ນໄດ້ຖືກມອບໃຫ້, ແລະການຊີ້ບອກວ່າມີການປ່ຽນແປງຫຼືບໍ່. ເບິ່ງ: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
ການຕ້ານທານຢາຕ້ານເຊື້ອເປັນໄພຂົ່ມຂູ່ຕໍ່ການຢູ່ລອດຂອງເດັກເກີດໃຫມ່ແລະມີຄວາມຈໍາເປັນອັນຮີບດ່ວນສໍາລັບທາງເລືອກການປິ່ນປົວໃຫມ່ທີ່ມີລາຄາບໍ່ແພງ.
ມີພາລະຂອງໂຊດຽມທີ່ສໍາຄັນກັບ fosfomycin ທາງເສັ້ນເລືອດ, ແລະການກະກຽມ fosfomycin ທາງປາກມີ fructose ຈໍານວນຫລາຍ, ແຕ່ມີຂໍ້ມູນຄວາມປອດໄພຈໍາກັດໃນເດັກເກີດໃຫມ່.
ຄຳແນະນຳການໃຫ້ປະລິມານຢາສຳລັບເດັກ ແລະເດັກເກີດໃໝ່ສຳລັບ fosfomycin ທາງເສັ້ນເລືອດແຕກຕ່າງກັນ, ແລະບໍ່ມີວິທີການໃຫ້ຢາທາງປາກທີ່ຖືກເຜີຍແຜ່.
fosfomycin ທາງເສັ້ນເລືອດແລະທາງປາກໃນປະລິມານ 100 mg/kg ສອງຄັ້ງຕໍ່ມື້, ຕາມລໍາດັບ, ບໍ່ມີຜົນຕໍ່ serum.ໂຊດຽມຫຼືຜົນຂ້າງຄຽງຂອງລໍາໄສ້.
ເດັກນ້ອຍສ່ວນໃຫຍ່ອາດຈະຕ້ອງການ fosfomycin 150 mg/kg ໃນເສັ້ນເລືອດສອງເທື່ອຕໍ່ມື້ເພື່ອບັນລຸເປົ້າຫມາຍປະສິດທິພາບ, ແລະສໍາລັບເດັກເກີດໃຫມ່ທີ່ມີອາຍຸ <7 ວັນຫຼືນ້ໍາຫນັກ <1500 g, fosfomycin intravenous 100 mg / kg ສອງຄັ້ງຕໍ່ມື້.
Fosfomycin ມີທ່າແຮງທີ່ຈະຖືກລວມເຂົ້າກັບຢາຕ້ານເຊື້ອອື່ນໆເພື່ອປິ່ນປົວພະຍາດຊຶມເຊື້ອຂອງເດັກເກີດໃຫມ່ໂດຍບໍ່ມີການນໍາໃຊ້ carbapenems ໃນການຕັ້ງຄ່າການຕໍ່ຕ້ານເຊື້ອຈຸລິນຊີທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນ.
ຄວາມຕ້ານທານຕ້ານເຊື້ອຈຸລິນຊີ (AMR) ບໍ່ສົມສ່ວນສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ປະຊາກອນໃນປະເທດທີ່ມີລາຍໄດ້ຕໍ່າ ແລະປານກາງ (LMICs).ການຫຼຸດຜ່ອນການຕາຍຂອງເດັກເກີດໃໝ່ແມ່ນຕໍ່າກວ່າເດັກນ້ອຍທີ່ມີອາຍຸຫຼາຍກວ່າ, ຢ່າງໜ້ອຍໜຶ່ງສ່ວນສີ່ຂອງການເສຍຊີວິດຂອງເດັກເກີດໃໝ່ທີ່ເກີດຈາກການຕິດເຊື້ອ.1 AMR ເຮັດໃຫ້ພາລະນີ້ຮ້າຍແຮງຂຶ້ນ, ໂດຍມີເຊື້ອພະຍາດທີ່ທົນທານຕໍ່ຢາຫຼາຍຊະນິດ (MDR) ກວມເອົາປະມານ 30% ຂອງການເສຍຊີວິດຈາກພະຍາດຊຶມເຊື້ອຂອງເດັກເກີດໃໝ່ໃນທົ່ວໂລກ.2
WHO ແນະນຳໃຫ້ໃຊ້ຢາ ampicillin,ເປນີຊີລິນ, ຫຼື cloxacillin (ຖ້າສົງໃສວ່າມີການຕິດເຊື້ອ S. aureus) ບວກກັບ gentamicin (ເສັ້ນທໍາອິດ) ແລະ cephalosporins ຮຸ່ນທີສາມ (ສາຍທີສອງ) ສໍາລັບການປິ່ນປົວ empirical sepsis.3 ຂອງ neonatal sepsis.3 ຄຽງຄູ່ກັບການຂະຫຍາຍ spectrum beta-lactamase (ESBL) ແລະ. carbapenemase, 4 ການໂດດດ່ຽວທາງຄລີນິກມັກຈະຖືກລາຍງານວ່າ insensitive ກັບລະບຽບການນີ້.5 ການເກັບຮັກສາ carbapenems ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການຄວບຄຸມ MDR, 6 ແລະ reintroduction ຂອງຢາຕ້ານເຊື້ອແບບດັ້ງເດີມແມ່ນໄດ້ຮັບການສະຫນັບສະຫນູນເພື່ອແກ້ໄຂການຂາດຢາຕ້ານເຊື້ອໃຫມ່ທີ່ມີລາຄາບໍ່ແພງ.7
Fosfomycin ແມ່ນອະນຸພັນອາຊິດ phosphonic ທີ່ບໍ່ມີສິດເປັນເຈົ້າຂອງທີ່ໄດ້ຖືກຖືວ່າ "ຈໍາເປັນ" ໂດຍ WHO.8 Fosfomycin ແມ່ນ bactericidal9 ແລະສະແດງກິດຈະກໍາຕ້ານເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ Gram-positive ແລະ Gram-negative, ລວມທັງ methicillin-resistant Staphylococcus aureus, vancomycin, ທົນທານຕໍ່ vancomycin. ຜູ້ຜະລິດແລະອາດຈະເຈາະ biofilm.10 Fosfomycin ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນ in vitro synergy ກັບ aminoglycosides ແລະ carbapenems 11 12 ແລະຖືກນໍາໃຊ້ທົ່ວໄປໃນຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ມີພະຍາດທາງເດີນປັດສະວະ MDR.13
ໃນປັດຈຸບັນມີຂໍ້ສະເຫນີແນະທີ່ຂັດແຍ້ງກັນສໍາລັບການໃຫ້ຢາ fosfomycin ທາງເສັ້ນເລືອດໃນເດັກ, ຕັ້ງແຕ່ 100 ຫາ 400 ມລກ / ກິໂລຕໍ່ມື້, ໂດຍບໍ່ມີການເຜີຍແຜ່ກົດລະບຽບການໃຫ້ຢາທາງປາກ. 25-50 mg/kg.14 15 ການຜູກມັດຂອງທາດໂປຼຕີນແມ່ນຫນ້ອຍ, ແລະຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນສູງສຸດແມ່ນສອດຄ່ອງກັບຂໍ້ມູນຂອງຜູ້ໃຫຍ່.16 17 ຜົນກະທົບຂອງເຊື້ອແບັກທີເຣັຍໄດ້ຖືກພິຈາລະນາວ່າມີຄວາມສໍາພັນກັບເວລາໃດຫນຶ່ງທີ່ສູງກວ່າຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ inhibitory ຕ່ໍາສຸດ (MIC) 16 ຫຼືພື້ນທີ່ພາຍໃຕ້ເສັ້ນໂຄ້ງ. (AUC):MIC ratio.18 19
ບົດລາຍງານທັງໝົດ 84 ກໍລະນີຂອງເດັກເກີດໃໝ່ທີ່ໄດ້ຮັບ fosfomycin ທາງເສັ້ນເລືອດໃນປະລິມານ 120-200 ມກ/ກກ/ມື້ ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າມັນທົນທານໄດ້ດີ.20-24 ປະກົດວ່າຄວາມເປັນພິດແມ່ນຕໍ່າກວ່າໃນຜູ້ໃຫຍ່ ແລະເດັກນ້ອຍ.25 ແນວໃດກໍ່ຕາມ, fosfomycin parenteral ມີ 14.4 mmol/. ໂຊດຽມ 330 ມລກຕໍ່ກຣັມ - ຄວາມກັງວົນດ້ານຄວາມປອດໄພທີ່ອາດເກີດຂຶ້ນສໍາລັບເດັກເກີດໃຫມ່ທີ່ມີການດູດຊຶມຂອງໂຊດຽມແມ່ນອັດຕາສ່ວນກົງກັນຂ້າມກັບອາຍຸຖືພາ (GA).26 ນອກຈາກນັ້ນ, fosfomycin ທາງປາກຍັງມີການໂຫຼດ fructose ສູງ (~ 1600 ມລກ / ກິໂລຕໍ່ມື້), ເຊິ່ງອາດຈະເຮັດໃຫ້ເກີດລໍາໄສ້. ຜົນຂ້າງຄຽງ ແລະຜົນກະທົບຕໍ່ການດຸ່ນດ່ຽງຂອງນໍ້າ.27 28
ພວກເຮົາມີຈຸດປະສົງເພື່ອປະເມີນ pharmacokinetics (PK) ແລະການປ່ຽນແປງລະດັບ sodium ໃນ sepsis neonates ທາງດ້ານຄລີນິກ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບເຫດການທາງລົບ (AEs) ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ fosfomycin ທາງເສັ້ນເລືອດຕໍ່ໄປນີ້.
ພວກເຮົາໄດ້ດໍາເນີນການທົດລອງຄວບຄຸມແບບສຸ່ມປ້າຍຊື່ແບບເປີດໂດຍປຽບທຽບຢາຕ້ານເຊື້ອມາດຕະຖານການດູແລ (SOC) ຢ່າງດຽວກັບ SOC plus IV ຕິດຕາມດ້ວຍ fosfomycin ປາກໃນເດັກເກີດໃຫມ່ທີ່ມີໂຣກ sepsis ຢູ່ໂຮງຫມໍ Kilifi County (KCH), Kenya.
ເດັກເກີດໃໝ່ທັງໝົດທີ່ເຂົ້າຮັບ KCH ແມ່ນໄດ້ຮັບການກວດ. ເກນການລວມແມ່ນ: ອາຍຸ ≤28 ມື້, ນ້ຳໜັກຕົວ > 1500 g, ການຖືພາ > 34 ອາທິດ, ແລະ ເງື່ອນໄຂການໃຫ້ຢາຕ້ານເຊື້ອທາງເສັ້ນເລືອດໃນຂໍ້ແນະນຳຂອງ WHO3 ແລະ Kenya29. ຖ້າຕ້ອງການ CPR, ລະດັບ 3 hypoxic-ischemic encephalopathy, 30 sodium ≥150 mmol/L, creatinine ≥150 µmol/L, jaundice ຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີການສົ່ງເລືອດແລກປ່ຽນ, ອາການແພ້ຫຼື contraindication ກັບ fosfomycin, ຕົວຊີ້ວັດສະເພາະຂອງພະຍາດຢາຕ້ານເຊື້ອຊະນິດອື່ນ, ເດັກເກີດໃຫມ່ໄດ້ຖືກຍົກເວັ້ນຈາກໂຮງຫມໍອື່ນຫຼືບໍ່ຢູ່ໃນ Kilifi County (ຮູບ 1. ).
ລອງໃຊ້ຕາຕະລາງ flowchart.ຮູບຕົ້ນສະບັບນີ້ຖືກສ້າງຂຶ້ນໂດຍ CWO ສໍາລັບຫນັງສືໃບລານນີ້.CPR, cardiopulmonary resuscitation;HIE, hypoxic-ischemic encephalopathy;IV, ທາງເສັ້ນເລືອດ;SOC, ມາດຕະຖານການດູແລ;SOC-F, ມາດຕະຖານການດູແລບວກກັບ fosfomycin.* ສາເຫດລວມມີແມ່ (46) ຫຼືພະຍາດຮ້າຍແຮງ (6) ຫຼັງຈາກຜ່າຕັດ, ອອກຈາກໂຮງຫມໍ (3), ອອກຈາກໂຮງຫມໍ (3), ການປະຖິ້ມໂດຍແມ່ (1) ແລະການມີສ່ວນຮ່ວມໃນ ການສຶກສາອີກອັນໜຶ່ງ (1).†ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ SOC-F ຄົນໜຶ່ງໄດ້ເສຍຊີວິດຫຼັງຈາກສຳເລັດການຕິດຕາມ (ວັນທີ 106).
ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມໄດ້ຖືກລົງທະບຽນພາຍໃນ 4 ຊົ່ວໂມງຂອງຢາຕ້ານເຊື້ອ SOC ຄັ້ງທໍາອິດຈົນເຖິງເດືອນກັນຍາ 2018, ເມື່ອການປັບປຸງໂປໂຕຄອນໄດ້ຂະຫຍາຍອອກໄປພາຍໃນ 24 ຊົ່ວໂມງເພື່ອລວມເອົາການເຂົ້າພັກຄືນ.
ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມໄດ້ຖືກມອບໝາຍ (1:1) ໃຫ້ສືບຕໍ່ໃຊ້ຢາຕ້ານເຊື້ອ SOC ຢ່າງດຽວ ຫຼືໄດ້ຮັບ SOC plus (ສູງສຸດ) 7 ມື້ຂອງ fosfomycin (SOC-F) ໂດຍໃຊ້ຕາຕະລາງການສຸ່ມດ້ວຍຂະໜາດບລັອກແບບສຸ່ມ (ຮູບເສີມ S1 ອອນໄລນ໌).ປົກປິດຕາມລໍາດັບ. ຈົດໝາຍປິດສະໜາທີ່ມີຕົວເລກ.
ອີງຕາມຄໍາແນະນໍາຂອງ WHO ແລະ Kenya pediatric, SOCs ປະກອບມີ ampicillin ຫຼື cloxacillin (ຖ້າສົງໃສວ່າຕິດເຊື້ອ staphylococcal) ບວກກັບ gentamicin ເປັນຢາຕ້ານເຊື້ອສາຍທໍາອິດ, ຫຼື cephalosporins ຮຸ່ນທີສາມ (ເຊັ່ນ: ceftriaxone) ເປັນຢາຕ້ານເຊື້ອສາຍທີສອງ.3 29 ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມໄດ້ຖືກ Randomed ກັບ SOC. -F ຍັງໄດ້ຮັບ fosfomycin ທາງເສັ້ນເລືອດເປັນເວລາຢ່າງໜ້ອຍ 48 ຊົ່ວໂມງ, ປ່ຽນໄປໃຊ້ທາງປາກ ເມື່ອໄດ້ຮັບສານອາຫານຢ່າງພຽງພໍເພື່ອສົມມຸດການດູດຊຶມຂອງຢາທາງປາກຢ່າງພຽງພໍ.Fosfomycin (ທາງເສັ້ນປະສາດ ຫຼື ທາງປາກ) ແມ່ນໃຫ້ກິນເປັນເວລາ 7 ມື້ ຫຼື ຈົນກວ່າຈະໄຫຼອອກ, ອັນໃດເກີດຂຶ້ນກ່ອນ.Fomicyt 40. mg/mL fosfomycin sodium solution for intravenous infusion (Infectopharm, Germany) ແລະ Fosfocin 250 mg/5 mL fosfomycin calcium suspension ສໍາລັບການບໍລິຫານທາງປາກ (Laboratorios ERN, Spain) ສອງເທື່ອຕໍ່ມື້ໂດຍໃຫ້ 100 mg/kg/dose.
ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມໄດ້ຖືກຕິດຕາມເປັນເວລາ 28 ມື້. ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທັງຫມົດໄດ້ຮັບການເບິ່ງແຍງຢູ່ໃນຫນ່ວຍງານທີ່ຂຶ້ນກັບສູງດຽວກັນເພື່ອຄວບຄຸມການກວດສອບ AE. ການນັບເລືອດແລະຊີວະເຄມີທີ່ສົມບູນ (ລວມທັງໂຊດຽມ) ໄດ້ຖືກປະຕິບັດໃນເວລາເຂົ້າ, ວັນທີ 2, ແລະ 7, ແລະເຮັດຊ້ໍາອີກຖ້າໄດ້ຮັບການຊີ້ບອກທາງຄລີນິກ.AEs ຖືກລະຫັດຕາມ MedDRA V.22.0. ຄວາມຮຸນແຮງໄດ້ຖືກຈັດປະເພດຕາມ DAIDS V.2.1.AEs ໄດ້ຖືກປະຕິບັດຕາມຈົນກ່ວາການແກ້ໄຂທາງດ້ານຄລີນິກຫຼືຖືກຕັດສິນວ່າຊໍາເຮື້ອແລະຄົງທີ່ໃນເວລາທີ່ການປິ່ນປົວ. "ຄາດຫມາຍ" AEs ຖືກກໍານົດໄວ້ລ່ວງຫນ້າວ່າສິ່ງທີ່ຄາດວ່າຈະເປັນເລື່ອງທົ່ວໄປ. ໃນປະຊາກອນນີ້, ລວມທັງການເສື່ອມສະພາບທີ່ເປັນໄປໄດ້ໃນເວລາເກີດ (ອະນຸສັນຍາໃນເອກະສານເສີມ 1 ອອນໄລນ໌).
ຫຼັງຈາກ IV ທໍາອິດແລະ fosfomycin ທາງປາກຄັ້ງທໍາອິດ, ຄົນເຈັບທີ່ຖືກມອບຫມາຍໃຫ້ SOC-F ໄດ້ຖືກ Random ໄປຫາຫນຶ່ງຕົ້ນ (5, 30, ຫຼື 60 ນາທີ) ແລະຫນຶ່ງຊ້າ (2, 4, ຫຼື 8 ຊົ່ວໂມງ) ຕົວຢ່າງ PK. ຕົວຢ່າງທີຫ້າທີ່ບໍ່ມີລະບົບໄດ້ຖືກເກັບກໍາ. ສໍາລັບຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທີ່ຍັງນອນຢູ່ໃນໂຮງຫມໍໃນວັນທີ 7. ຕົວຢ່າງຂອງນ້ໍາ cerebrospinal ທີ່ມີໂອກາດ (CSF) ໄດ້ຖືກເກັບກໍາຈາກການ puncture lumbar ທີ່ຊີ້ບອກທາງດ້ານຄລີນິກ (LP).ການປຸງແຕ່ງຕົວຢ່າງແລະການວັດແທກ fosfomycin ແມ່ນໄດ້ຖືກອະທິບາຍໄວ້ໃນເອກະສານເສີມ 2 ອອນລາຍ.
ພວກເຮົາໄດ້ທົບທວນຄືນຂໍ້ມູນການເຂົ້າຮຽນໃນລະຫວ່າງປີ 2015 ແລະ 2016 ແລະຄິດໄລ່ວ່າປະລິມານໂຊດຽມສະເລ່ຍຂອງເດັກເກີດໃໝ່ 1785 ຄົນທີ່ມີນໍ້າໜັກ > 1500 g ແມ່ນ 139 mmol/L (SD 7.6, ຊ່ວງ 106-198).ຍົກເວັ້ນເດັກເກີດໃໝ່ 132 ຄົນທີ່ມີ serum sodium >150 mmol/L (ຂອງພວກເຮົາ. ເງື່ອນໄຂການຍົກເວັ້ນ), ເດັກນ້ອຍທີ່ຍັງເຫຼືອ 1653 ຄົນໃນເດັກເກີດໃໝ່ມີປະລິມານໂຊດຽມສະເລ່ຍ 137 mmol/L (SD 5.2).ຂະໜາດຕົວຢ່າງຂອງ 45 ຕໍ່ກຸ່ມໄດ້ຖືກຄຳນວນເພື່ອຮັບປະກັນວ່າຄວາມແຕກຕ່າງ 5 mmol/L ໃນ plasma sodium ໃນມື້ 2 ສາມາດເປັນໄດ້. ກຳນົດດ້ວຍພະລັງງານ> 85% ໂດຍອີງໃສ່ຂໍ້ມູນການແຈກຢາຍໂຊດຽມກ່ອນທ້ອງຖິ່ນ.
ສໍາລັບ PK, ຂະຫນາດຕົວຢ່າງຂອງ 45 ສະຫນອງພະລັງງານ > 85% ເພື່ອຄາດຄະເນພາລາມິເຕີ PK ສໍາລັບການເກັບກູ້, ປະລິມານການແຈກຢາຍ, ແລະ bioavailability, ດ້ວຍ 95% CIs ຄາດຄະເນໂດຍໃຊ້ simulations ທີ່ມີຄວາມຖືກຕ້ອງຂອງ ≥20%. ເພື່ອເຮັດສິ່ງນີ້, ຮູບແບບການຈັດຕໍາແຫນ່ງຂອງຜູ້ໃຫຍ່. ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້, ຂະຫຍາຍອາຍຸແລະຂະຫນາດໃຫ້ເດັກເກີດໃຫມ່, ເພີ່ມການດູດຊຶມຄໍາສັ່ງທໍາອິດແລະສົມມຸດຕິຖານ bioavailability.31 ເພື່ອອະນຸຍາດໃຫ້ສໍາລັບຕົວຢ່າງທີ່ຂາດຫາຍໄປ, ພວກເຮົາມີຈຸດປະສົງເພື່ອທົດແທນ 60 ເດັກເກີດໃຫມ່ຕໍ່ກຸ່ມ.
ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງຕົວກໍານົດການພື້ນຖານໄດ້ຖືກທົດສອບໂດຍໃຊ້ການທົດສອບ χ2, ການທົດສອບ t-test ຂອງນັກຮຽນ, ຫຼືການທົດສອບຜົນລວມຂອງ Wilcoxon. ຄວາມແຕກຕ່າງໃນມື້ 2 ແລະວັນທີ 7 sodium, potassium, creatinine, ແລະ alanine aminotransferase ໄດ້ຖືກທົດສອບໂດຍໃຊ້ການວິເຄາະຄວາມແຕກຕ່າງກັນທີ່ປັບຕົວສໍາລັບຄ່າພື້ນຖານ. ສໍາລັບ AEs, ເຫດການທາງລົບທີ່ຮ້າຍແຮງ (SAEs), ແລະປະຕິກິລິຍາທາງລົບຕໍ່ຢາ, ພວກເຮົາໄດ້ໃຊ້ STATA V.15.1 (StataCorp, College Station, Texas, USA).
ການຄາດຄະເນຕາມແບບຈໍາລອງຂອງພາລາມິເຕີ PK ໄດ້ຖືກປະຕິບັດຢູ່ໃນ NONMEM V.7.4.32 ໂດຍໃຊ້ການປະເມີນເງື່ອນໄຂຕາມລໍາດັບຄັ້ງທໍາອິດກັບການໂຕ້ຕອບ, ລາຍລະອຽດເຕັມຂອງການພັດທະນາແບບຈໍາລອງ PK ແລະການຈໍາລອງແມ່ນສະຫນອງໃຫ້ຢູ່ບ່ອນອື່ນ.32
ການຕິດຕາມສະຖານທີ່ແມ່ນດໍາເນີນໂດຍ DNDi/GARDP, ດ້ວຍການກວດກາທີ່ສະຫນອງໂດຍຄະນະກໍາມະການຕິດຕາມຄວາມປອດໄພຂໍ້ມູນເອກະລາດ.
ໃນລະຫວ່າງວັນທີ 19 ມີນາ 2018, ຫາ 6 ກຸມພາ 2019, ເດັກນ້ອຍເກີດໃໝ່ 120 ຄົນ (61 SOC-F, 59 SOC) ໄດ້ລົງທະບຽນ (ຮູບ 1), ເຊິ່ງມີ 42 (35%) ໄດ້ລົງທະບຽນກ່ອນການປັບປຸງພິທີການ.Group.Median (IQR) ອາຍຸ, ນ້ໍາຫນັກແລະ GA ແມ່ນ 1 ມື້ (IQR 0-3), 2750 g (2370-3215) ແລະ 39 ອາທິດ (38-40), ຕາມລໍາດັບ. ລັກສະນະພື້ນຖານແລະຕົວກໍານົດການຫ້ອງທົດລອງແມ່ນນໍາສະເຫນີໃນຕາຕະລາງ 1 ແລະ ຕາຕະລາງເສີມອອນໄລນ໌ S1.
ກວດພົບເຊື້ອແບັກທີເຣັຍຢູ່ໃນເດັກເກີດໃໝ່ສອງຄົນ (ຕາຕະລາງເສີມ S2 ອອນໄລນ໌).2 ໃນເດັກເກີດໃໝ່ 55 ຄົນທີ່ໄດ້ຮັບ LP ມີອາການເຍື່ອຫຸ້ມສະໝອງອັກເສບທີ່ຢືນຢັນຈາກຫ້ອງທົດລອງ (Streptococcus agalactiae bacteremia with CSF leukocytes ≥20 cells/µL (SOC-F); positive Streptococcus pneumpinoniae testeboniae cereboniae. ແລະ CSF leukocytes ≥ 20 ເຊນ/µL (SOC)).
ເດັກນ້ອຍເກີດໃໝ່ SOC-F 1 ຄົນໄດ້ຮັບພຽງແຕ່ຢາຕ້ານເຊື້ອ SOC ທີ່ບໍ່ຖືກຕ້ອງ ແລະຖືກຍົກເວັ້ນຈາກການວິເຄາະ PK. ສອງ SOC-Fs ແລະ SOC Neonatal ໜຶ່ງຄົນໄດ້ຖອນການຍິນຍອມ – ລວມທັງຂໍ້ມູນກ່ອນການຖອນຕົວ. ທັງໝົດແຕ່ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ SOC ສອງຄົນ (cloxacillin plus gentamicin (n=1). ) ແລະ ceftriaxone (n=1)) ໄດ້ຮັບ ampicillin ບວກກັບ gentamicin ໃນການເຂົ້າຊົມ. ຕາຕະລາງເສີມອອນໄລນ໌ S3 ສະແດງໃຫ້ເຫັນການປະສົມຢາຕ້ານເຊື້ອທີ່ໃຊ້ໃນຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທີ່ໄດ້ຮັບຢາຕ້ານເຊື້ອອື່ນໆທີ່ບໍ່ແມ່ນ ampicillin ບວກ gentamicin ໃນເວລາເຂົ້າຫຼືຫຼັງຈາກການປ່ຽນແປງການປິ່ນປົວ. ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ SOC-F ສິບຄົນໄດ້ຖືກປ່ຽນ ການປິ່ນປົວເສັ້ນທີສອງເນື່ອງຈາກການຮ້າຍແຮງຂຶ້ນທາງດ້ານຄລີນິກຫຼືໂຣກເຍື່ອຫຸ້ມສະຫມອງອັກເສບ, ຫ້າຄົນແມ່ນກ່ອນ PK ຕົວຢ່າງທີ 4 (ຕາຕະລາງເສີມ S3 ອອນໄລນ໌). ໂດຍລວມແລ້ວ, ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ 60 ຄົນໄດ້ຮັບການສັກຢາ fosfomycin ຢ່າງຫນ້ອຍຫນຶ່ງຄັ້ງທາງເສັ້ນເລືອດແລະ 58 ຄົນໄດ້ຮັບຢ່າງຫນ້ອຍຫນຶ່ງຄັ້ງ.
ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ SOC-F 6 ຄົນ (ສີ່ຄົນ, SOC 2 ຄົນ) ເສຍຊີວິດຢູ່ໃນໂຮງຫມໍ (ຮູບ 1).ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ SOC 1 ຄົນເສຍຊີວິດ 3 ມື້ຫຼັງຈາກອອກຈາກໂຮງໝໍ (ວັນທີ 22). ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ SOC-F 1 ຄົນບໍ່ໄດ້ຕິດຕາມ ແລະຖືກພົບເຫັນວ່າເສຍຊີວິດໃນມື້ນັ້ນ. 106 (ນອກການຕິດຕາມການສຶກສາ);ຂໍ້ມູນໄດ້ຖືກລວມເຂົ້າກັບວັນທີ 28. ເດັກນ້ອຍ SOC-F ສາມຄົນໄດ້ສູນເສຍການຕິດຕາມ. ເດັກທັງໝົດ/ມື້ຂອງການສັງເກດການ SOC-F ແລະ SOC ແມ່ນ 1560 ແລະ 1565, ຕາມລໍາດັບ, ໃນນັ້ນ 422 ແລະ 314 ຄົນໄດ້ເຂົ້າໂຮງໝໍ.
ໃນມື້ 2, ຄ່າສະເລ່ຍ (SD) plasma sodium ສໍາລັບຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ SOC-F ແມ່ນ 137 mmol / L (4.6) ທຽບກັບ 136 mmol / L (3.7) ສໍາລັບຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ SOC;ຄວາມແຕກຕ່າງສະເລ່ຍ +0.7 mmol/L (95% CI) -1.0 ຫາ +2.4).ໃນວັນທີ 7, ຄ່າສະເລ່ຍຂອງ sodium (SD) ແມ່ນ 136 mmol/L (4.2) ແລະ 139 mmol/L (3.3);ຄວາມແຕກຕ່າງກັນສະເລ່ຍ -2.9 mmol/L (95% CI -7.5 ຫາ +1.8) (ຕາຕະລາງ 2).
ໃນມື້ 2, ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງໂພແທດຊຽມສະເລ່ຍ (SD) ໃນ SOC-F ແມ່ນຕໍ່າກວ່າໃນເດັກ SOC-F ເລັກນ້ອຍ: 3.5 mmol/L (0.7) ທຽບກັບ 3.9 mmol/L (0.7), ຄວາມແຕກຕ່າງ -0.4 mmol/L (95% CI. -0.7 ຫາ -0.1).ບໍ່ມີຫຼັກຖານວ່າຕົວກໍານົດການຫ້ອງທົດລອງອື່ນໆແຕກຕ່າງກັນລະຫວ່າງສອງກຸ່ມ (ຕາຕະລາງ 2).
ພວກເຮົາໄດ້ສັງເກດເຫັນ 35 AEs ໃນ 25 ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ SOC-F ແລະ 50 AEs ໃນ 34 ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ SOC;2.2 ເຫດການ/100 ວັນເດັກນ້ອຍ ແລະ 3.2 ເຫດການ/100 ວັນເດັກ, ຕາມລໍາດັບ: IRR 0.7 (95% CI 0.4 ຫາ 1.1), IRD -0.9 ເຫດການ/100 ວັນເດັກອ່ອນ (95% CI -2.1 ຫາ +0.2, p=0.11).
ສິບສອງ SAE ເກີດຂຶ້ນໃນ 11 ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ SOC-F ແລະ 14 SAE ໃນ 12 ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ SOC (SOC 0.8 ເຫດການ / 100 ວັນເດັກນ້ອຍທຽບກັບ 1.0 ເຫດການ / 100 ວັນເດັກນ້ອຍ; IRR 0.8 (95% CI 0.4 ຫາ 1.8), IRD -0.2 ເຫດການ / 100 infant ມື້ (95% CI -0.9 ຫາ +0.5, p = 0.59). Hypoglycemia ແມ່ນ AE ທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດ (5 SOC-F ແລະ 6 SOC); 3 ຂອງ 4 ໃນແຕ່ລະກຸ່ມ 3 SOC-F ແລະ 4 SOC ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມມີລະດັບປານກາງຫຼືຮ້າຍແຮງ. thrombocytopenia ແລະເຮັດວຽກໄດ້ດີໂດຍບໍ່ມີການສົ່ງເລືອດອອກ platelet ໃນມື້ 28. 13 SOC-F ແລະ 13 SOC ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມມີ AE ທີ່ຖືກຈັດປະເພດເປັນ "ຄາດຫວັງ" (ຕາຕະລາງເສີມ S5 ອອນໄລນ໌). ບໍ່ຮູ້ຕົ້ນກຳເນີດ (n=1)) ທັງໝົດໄດ້ຖືກປົດອອກຈາກບ້ານຢ່າງມີຊີວິດຊີວາ. ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ SOC-F 1 ຄົນມີຕຸ່ມຜື່ນອັກເສບເລັກນ້ອຍ ແລະ ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ SOC-F ຄົນອື່ນມີອາການຖອກທ້ອງປານກາງ 13 ມື້ຫຼັງຈາກອອກໂຮງໝໍ, ທັງສອງໄດ້ແກ້ໄຂໂດຍບໍ່ມີຜົນຕາມມາ. ຫຼັງຈາກຍົກເວັ້ນການເສຍຊີວິດ, ຫ້າສິບຄົນ. AEs ໄດ້ຮັບການແກ້ໄຂ ແລະ 27 ໄດ້ຮັບການແກ້ໄຂໂດຍບໍ່ມີການປ່ຽນແປງ ຫຼື sequelae ແກ້ໄຂ (ຕາຕະລາງເສີມອອນໄລນ໌ S6). ບໍ່ມີ AEs ກ່ຽວຂ້ອງກັບການສຶກສາຢາ..
ຢ່າງຫນ້ອຍຫນຶ່ງຕົວຢ່າງ PK ທາງເສັ້ນເລືອດໄດ້ຖືກເກັບກໍາຈາກຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ 60. ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມຫ້າສິບຫ້າໄດ້ສະຫນອງຊຸດຕົວຢ່າງເຕັມ 4 ຊຸດ, ແລະຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ 5 ຄົນໄດ້ສະຫນອງຕົວຢ່າງບາງສ່ວນ. ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ 6 ຄົນມີຕົວຢ່າງທີ່ເກັບກໍາໃນມື້ 7.A ຈໍານວນທັງຫມົດ 238 ຕົວຢ່າງຂອງ plasma (119 ສໍາລັບ IV ແລະ. 119 ສໍາລັບ fosfomycin ທາງປາກ) ແລະ 15 ຕົວຢ່າງ CSF ໄດ້ຖືກວິເຄາະ. ບໍ່ມີຕົວຢ່າງໃດທີ່ມີລະດັບ fosfomycin ຕ່ໍາກວ່າຂອບເຂດຈໍາກັດຂອງປະລິມານ.32
ການພັດທະນາແບບຈໍາລອງ PK ປະຊາກອນ ແລະຜົນການຈໍາລອງແມ່ນໄດ້ອະທິບາຍລາຍລະອຽດຢູ່ບ່ອນອື່ນ.32 ໂດຍຫຍໍ້, ຮູບແບບການຈັດວາງ PK ສອງຊ່ອງທີ່ມີຊ່ອງ CSF ເພີ່ມເຕີມໄດ້ສະຫນອງຂໍ້ມູນທີ່ເຫມາະສົມກັບຂໍ້ມູນ, ມີການເກັບກູ້ແລະປະລິມານທີ່ຄົງທີ່ສໍາລັບຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທົ່ວໄປ (ນ້ໍາຫນັກຕົວ (. WT) 2805 g, ອາຍຸຫຼັງເກີດ (PNA) 1 ມື້, ອາຍຸຫຼັງປະຈໍາເດືອນ (PMA) 40 ອາທິດ) ແມ່ນ 0.14 ລິດ / ຊົ່ວໂມງ (0.05 ລິດ / ຊົ່ວໂມງ / ກິໂລ) ແລະ 1.07 ລິດ (0.38 ລິດ / ກິໂລ), ຕາມລໍາດັບ. ການຂະຫຍາຍຕົວຂອງ allometric ແລະການຈະເລີນເຕີບໂຕຂອງ PMA ຄາດວ່າຈະອີງໃສ່ການທໍາງານຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງ 31, PNA ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການເກັບກູ້ທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນໃນອາທິດທໍາອິດຫຼັງເກີດ. ການຄາດຄະເນໂດຍອີງໃສ່ຕົວແບບຂອງຊີວະພາບທາງປາກແມ່ນ 0.48 (95% CI 0.35 ຫາ 0.78) ແລະອັດຕາສ່ວນນ້ໍາ cerebrospinal / plasma ແມ່ນ 0.32. (95% CI 0.27 ຫາ 0.41).
ຮູບເສີມອອນໄລນ໌ S2 ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງໂປຣໄຟລ໌ເວລາຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ plasma ຄົງທີ່ແບບຈໍາລອງ. ຮູບທີ 2 ແລະ 3 ສະເໜີຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງ AUC ຂອງການບັນລຸເປົ້າໝາຍ (PTA) ສໍາລັບປະຊາກອນການສຶກສາ (ນ້ໍາຫນັກຕົວ> 1500 g): ເກນ MIC ສໍາລັບ bacteriostasis, 1-log ຂ້າ, ແລະການຍັບຍັ້ງການຕໍ່ຕ້ານ, ການນໍາໃຊ້ຂອບເຂດ MIC ຈາກເດັກນ້ອຍເກີດໃຫມ່.ຂໍ້ມູນເພື່ອ infer. ເນື່ອງຈາກການເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງໄວວາຂອງການເກັບກູ້ໃນລະຫວ່າງອາທິດທໍາອິດຂອງຊີວິດ, ການຈໍາລອງໄດ້ຖືກຈັດວາງຕື່ມອີກໂດຍ PNA (ຕາຕະລາງເສີມ S7 ອອນໄລນ໌).
ເປົ້າໝາຍຄວາມເປັນໄປໄດ້ທີ່ບັນລຸໄດ້ດ້ວຍ fosfomycin.intravenous subpopulations.Neonatal.ກຸ່ມ 1: WT >1.5 kg +PNA ≤7 ມື້ (n=4391), ກຸ່ມ 2: WT >1.5 kg +PNA >7 ມື້ (n=2798), ກຸ່ມ 3: WT ≤1.5 kg +PNA ≤7 ວັນ (n=1534), ກຸ່ມ 4: WT ≤1.5 kg + PNA >7 ມື້ (n=1277).ກຸ່ມ 1 ແລະ 2 ເປັນຕົວແທນຂອງຄົນເຈັບທີ່ກົງກັບເງື່ອນໄຂການລວມຂອງພວກເຮົາ. ກຸ່ມ 3 ແລະ 4 ເປັນຕົວແທນຂອງ extrapolations ໃຫ້ແກ່ເດັກເກີດກ່ອນກໍານົດທີ່ບໍ່ໄດ້ສຶກສາຢູ່ໃນປະຊາກອນຂອງພວກເຮົາ. ຕົວເລກຕົ້ນສະບັບນີ້ຖືກສ້າງຂື້ນໂດຍ ZK ສໍາລັບຫນັງສືໃບລານນີ້.BID, ສອງຄັ້ງຕໍ່ມື້;IV, ການສັກຢາເຂົ້າເສັ້ນເລືອດ;MIC, ຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນ inhibitory ຕໍາ່ສຸດທີ່;PNA, ອາຍຸຫຼັງເກີດ;WT, ນ້ໍາຫນັກ.
ເປົ້າໝາຍຄວາມເປັນໄປໄດ້ທີ່ບັນລຸໄດ້ດ້ວຍປະລິມານ fosfomycin ທາງປາກ.ປະຊາກອນຍ່ອຍໃນເດັກເກີດໃໝ່.ກຸ່ມ 1: WT >1.5 kg +PNA ≤7 ມື້ (n=4391), ກຸ່ມ 2: WT >1.5 kg +PNA >7 ມື້ (n=2798), ກຸ່ມ 3: WT ≤1.5 kg +PNA ≤7 ມື້ (n=1534), ກຸ່ມ 4: WT ≤1.5 kg + PNA >7 ມື້ (n=1277).ກຸ່ມ 1 ແລະ 2 ເປັນຕົວແທນຂອງຄົນເຈັບທີ່ເຂົ້າກັບເງື່ອນໄຂການລວມຂອງພວກເຮົາ. ກຸ່ມ 3 ແລະ 4 ເປັນຕົວແທນຂອງ extrapolation ຂອງເດັກເກີດກ່ອນກໍານົດໂດຍໃຊ້ຂໍ້ມູນພາຍນອກທີ່ບໍ່ໄດ້ສຶກສາຢູ່ໃນປະຊາກອນຂອງພວກເຮົາ. ຕົວເລກຕົ້ນສະບັບນີ້ຖືກສ້າງຂື້ນໂດຍ ZK ສໍາລັບຫນັງສືໃບລານນີ້.BID, ສອງຄັ້ງຕໍ່ມື້;MIC, ຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນ inhibitory ຕໍາ່ສຸດທີ່;PNA, ອາຍຸຫຼັງເກີດ;PO, ທາງປາກ;WT, ນ້ໍາຫນັກ.
ສໍາລັບສິ່ງມີຊີວິດທີ່ມີ MIC > 0.5 mg/L, ການສະກັດກັ້ນຄວາມຕ້ານທານບໍ່ໄດ້ບັນລຸໄດ້ຢ່າງສະໝໍ່າສະເໝີກັບວິທີການໃຫ້ຢາ mock ໃດນຶ່ງ (ຮູບ 2 ແລະ 3).ສຳລັບ 100 mg/kg iv ສອງເທື່ອຕໍ່ມື້, bacteriostasis ແມ່ນບັນລຸໄດ້ດ້ວຍ MIC ຂອງ 32 mg/L. ຂອງ 100% PTA ໃນທັງສີ່ຊັ້ນ mock (ຮູບ 2).ກ່ຽວກັບ 1-log kill, ສໍາລັບກຸ່ມ 1 ແລະ 3 ກັບ PNA ≤7 ມື້, PTA ແມ່ນ 0.84 ແລະ 0.96 ກັບ 100 mg/kg iv ສອງຄັ້ງຕໍ່ມື້ແລະ MIC ແມ່ນ 32. mg/L, ແຕ່ກຸ່ມດັ່ງກ່າວມີ PTA ຕ່ໍາ, 0.19 ແລະ 0.60 ສໍາລັບ 2 ແລະ 4 PNA > 7 ມື້, ຕາມລໍາດັບ. ຢູ່ທີ່ 150 ແລະ 200 mg/kg ສອງຄັ້ງຕໍ່ມື້ທາງເສັ້ນເລືອດ, PTA 1-log kill ແມ່ນ 0.64 ແລະ 0.90 ສໍາລັບກຸ່ມ 2. ແລະ 0.91 ແລະ 0.98 ສໍາລັບກຸ່ມ 4, ຕາມລໍາດັບ.
ຄ່າ PTA ສໍາລັບກຸ່ມ 2 ແລະ 4 ຢູ່ທີ່ 100 mg/kg ປາກສອງເທື່ອຕໍ່ມື້ແມ່ນ 0.85 ແລະ 0.96, ຕາມລໍາດັບ (ຮູບ 3), ແລະຄ່າ PTA ສໍາລັບກຸ່ມ 1-4 ແມ່ນ 0.15, 0.004, 0.41, ແລະ 0.05 ທີ່. 32 mg/L, ຕາມລໍາດັບ.ຂ້າ 1 ບັນທຶກພາຍໃຕ້ MIC.
ພວກເຮົາໄດ້ໃຫ້ຫຼັກຖານຂອງ fosfomycin ໃນປະລິມານ 100 mg/kg/dose ສອງເທື່ອຕໍ່ມື້ໃນເດັກທີ່ບໍ່ມີຫຼັກຖານຂອງການລົບກວນ plasma sodium (ທາງເສັ້ນເລືອດ) ຫຼືຖອກທ້ອງ osmotic (ທາງປາກ) ເມື່ອທຽບກັບ SOC. ຈຸດປະສົງຄວາມປອດໄພຕົ້ນຕໍຂອງພວກເຮົາ, ກວດພົບຄວາມແຕກຕ່າງຂອງລະດັບ plasma sodium ລະຫວ່າງ ສອງກຸ່ມການປິ່ນປົວໃນມື້ 2, ມີພະລັງງານພຽງພໍ. ເຖິງແມ່ນວ່າຂະຫນາດຕົວຢ່າງຂອງພວກເຮົາແມ່ນນ້ອຍເກີນໄປທີ່ຈະກໍານົດຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງກຸ່ມໃນເຫດການຄວາມປອດໄພອື່ນໆ, ເດັກນ້ອຍເກີດໃຫມ່ທັງຫມົດໄດ້ຖືກຕິດຕາມຢ່າງໃກ້ຊິດແລະເຫດການທີ່ຖືກລາຍງານຊ່ວຍໃຫ້ມີຫຼັກຖານເພື່ອສະຫນັບສະຫນູນການນໍາໃຊ້ທີ່ເປັນໄປໄດ້ຂອງ fosfomycin ໃນເລື່ອງນີ້. ປະຊາກອນທີ່ມີຄວາມສ່ຽງກັບ sepsis ການປິ່ນປົວດ້ວຍ empiric ທາງເລືອກ. ແນວໃດກໍ່ຕາມ, ການຢືນຢັນຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ຢູ່ໃນກຸ່ມທີ່ໃຫຍ່ກວ່າແລະຮ້າຍແຮງກວ່າແມ່ນມີຄວາມສໍາຄັນ.
ພວກເຮົາມີຈຸດປະສົງເພື່ອບັນຈຸເດັກນ້ອຍເກີດໃຫມ່ ≤28 ມື້ຂອງອາຍຸແລະບໍ່ໄດ້ເລືອກໂດຍການຄັດເລືອກທີ່ສົງໃສວ່າເປັນໂຣກ sepsis ເລີ່ມຕົ້ນ. ແນວໃດກໍ່ຕາມ, 86% ຂອງເດັກເກີດໃຫມ່ໄດ້ເຂົ້າໂຮງຫມໍພາຍໃນອາທິດທໍາອິດຂອງຊີວິດ, ຢືນຢັນເຖິງພາລະທີ່ສູງຂອງພະຍາດເດັກເກີດໃຫມ່ທີ່ລາຍງານໃນ LMICs ທີ່ຄ້າຍຄືກັນ.33 -36 ເຊື້ອພະຍາດທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດຊຶມເຊື້ອໃນຕົ້ນປີ ແລະ ໃນຕອນທ້າຍ (ລວມທັງ ESBL E. coli ແລະ Klebsiella pneumoniae ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນ) ຕໍ່ກັບຢາຕ້ານເຊື້ອຈຸລິນຊີ empirical, 37-39 ອາດຈະໄດ້ມາໃນດ້ານสูติ. ເນື່ອງຈາກວ່າການປິ່ນປົວເສັ້ນທໍາອິດອາດຈະປັບປຸງຜົນໄດ້ຮັບແລະຫຼີກເວັ້ນການນໍາໃຊ້ carbapenem.
ເຊັ່ນດຽວກັນກັບຢາຕ້ານເຊື້ອຫຼາຍຊະນິດ, 40 PNA ແມ່ນຕົວແປຫຼັກທີ່ອະທິບາຍການເກັບກູ້ fosfomycin. ຜົນກະທົບນີ້, ແຕກຕ່າງຈາກ GA ແລະນ້ໍາຫນັກຕົວ, ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການຈະເລີນເຕີບໂຕຢ່າງໄວວາຂອງການກັ່ນຕອງ glomerular ຫຼັງຈາກເກີດ. ທ້ອງຖິ່ນ, 90% ຂອງ Enterobacteriaceae ຮຸກຮານມີ fosfomycin MIC ຂອງ ≤32 μg. /mL15, ແລະກິດຈະກໍາການຂ້າເຊື້ອແບັກທີເຣັຍອາດຈະຕ້ອງການ > 100 mg/kg/dose intravenously in the neonates >7 days (ຮູບ 2).ສໍາລັບເປົ້າຫມາຍຂອງ 32 µg/mL, ຖ້າ PNA >7 ມື້, 150 mg/kg ແມ່ນແນະນໍາສອງເທື່ອຕໍ່ມື້. ການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເສັ້ນປະສາດ. ເມື່ອມີຄວາມຄົງທີ່, ຖ້າຕ້ອງການປ່ຽນເປັນ fosfomycin ທາງປາກ, ປະລິມານສາມາດເລືອກໄດ້ໂດຍອີງໃສ່ WT, PMA, PNA ຂອງເດັກເກີດໃຫມ່, ແລະອາດຈະເປັນເຊື້ອພະຍາດ MIC, ແຕ່ bioavailability ທີ່ໄດ້ລາຍງານຢູ່ທີ່ນີ້ຄວນພິຈາລະນາ. ການສຶກສາແມ່ນຈໍາເປັນເພື່ອປະເມີນຕື່ມອີກ. ຄວາມປອດໄພແລະປະສິດທິພາບຂອງປະລິມານທີ່ສູງກວ່ານີ້ແນະນໍາໂດຍຮູບແບບ PK ຂອງພວກເຮົາ.
ເວລາປະກາດ: 16-03-2022