ຄວາມຄືບໜ້າໃໝ່ໃນການຄົ້ນຄວ້າ ແລະ ພັດທະນາຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງລາຍໃໝ່

Javascript ຖືກປິດໃຊ້ງານຢູ່ໃນຕົວທ່ອງເວັບຂອງທ່ານ.
ລົງທະບຽນດ້ວຍລາຍລະອຽດສະເພາະຂອງທ່ານແລະຢາທີ່ມີຄວາມສົນໃຈແລະພວກເຮົາຈະກົງກັບຂໍ້ມູນທີ່ທ່ານສະຫນອງໃຫ້ກັບບົດຄວາມໃນຖານຂໍ້ມູນທີ່ກວ້າງຂວາງຂອງພວກເຮົາແລະສົ່ງສໍາເນົາ PDF ໃຫ້ທ່ານທັນທີ.
Tafere Mulaw Belete ພາກວິຊາການຢາ, ຄະນະແພດສາດ ແລະວິທະຍາສາດສຸຂະພາບ, ມະຫາວິທະຍາໄລ Gondar, Gondar, Ethiopia ຕິດຕໍ່ພົວພັນ: Tafere Mulaw Belete ໂທ +251 918045943Email [email protected] Abstract: ພະຍາດໄຂ້ຍຸງເປັນບັນຫາສຸຂະພາບທີ່ສໍາຄັນຂອງໂລກທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດການຕາຍ ແລະພະຍາດຕິດຕໍ່ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນແຕ່ລະປີ. ທາງເລືອກໃນການປິ່ນປົວແມ່ນຂາດແຄນ ແລະ ທ້າທາຍຢ່າງໃຫຍ່ຫຼວງຈາກການເກີດຂອງສາຍພັນແມ່ກາຝາກທີ່ດື້ຕໍ່, ເຊິ່ງເປັນອຸປະສັກອັນໃຫຍ່ຫຼວງຕໍ່ການຄວບຄຸມພະຍາດໄຂ້ຍຸງ. ເພື່ອປ້ອງກັນການເກີດພາວະສຸກເສີນທາງດ້ານສາທາລະນະສຸກ, ຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງຊະນິດໃໝ່ທີ່ມີການປິ່ນປົວດ້ວຍຄັ້ງດຽວ, ທ່າແຮງການປິ່ນປົວທີ່ກວ້າງຂວາງ, ແລະ ກົນໄກໃໝ່ຂອງການປະຕິບັດ. ມີຄວາມຈໍາເປັນອັນຮີບດ່ວນ. ການພັດທະນາຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງສາມາດປະຕິບັດຕາມວິທີການຕ່າງໆ, ຕັ້ງແຕ່ການດັດແປງຢາທີ່ມີຢູ່ແລ້ວໄປສູ່ການອອກແບບຢາໃຫມ່ເພື່ອແນໃສ່ເປົ້າຫມາຍໃຫມ່. ຄວາມກ້າວຫນ້າທີ່ທັນສະໄຫມໃນຊີວະວິທະຍາຂອງແມ່ກາຝາກແລະຄວາມພ້ອມຂອງເຕັກໂນໂລຢີ genomic ທີ່ແຕກຕ່າງກັນສະຫນອງເປົ້າຫມາຍໃຫມ່ຢ່າງກວ້າງຂວາງ. ສໍາ ລັບ ການ ພັດ ທະ ນາ ຂອງ ການ ປິ່ນ ປົວ ໃຫມ່ets ສໍາລັບການແຊກແຊງຢາເສບຕິດໄດ້ຖືກເປີດເຜີຍໃນຊຸມປີມໍ່ໆມານີ້. ດັ່ງນັ້ນ, ການທົບທວນຄືນນີ້ສຸມໃສ່ຄວາມກ້າວຫນ້າທາງວິທະຍາສາດແລະເຕັກໂນໂລຢີຫລ້າສຸດໃນການຄົ້ນພົບແລະການພັດທະນາຢາຕ້ານໄຂ້ມາລາເຣຍໃຫມ່. ໂປຣຕີນເປົ້າຫມາຍຕ້ານມາລາເຣຍທີ່ຫນ້າສົນໃຈຫຼາຍທີ່ສຸດທີ່ໄດ້ສຶກສາມາເຖິງຕອນນັ້ນປະກອບມີ proteases, protein kinases, plasmodium ້ໍາຕານ. transporter inhibitors, aquaporin 3 inhibitors, choline transport inhibitors, dihydroorotate dehydrogenase inhibitors, pentadiene biosynthesis inhibitor, farnesyltransferase inhibitor ແລະ enzymes ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການເຜົາຜະຫລານ lipid ແລະ DNA replication. ການທົບທວນຄືນນີ້ສະຫຼຸບເປົ້າຫມາຍໂມເລກຸນໃຫມ່ສໍາລັບການພັດທະນາຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງແລະການຕໍ່ຕ້ານຢາຂອງພວກເຂົາ. , ເປົ້າໝາຍໃໝ່ , ຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງລາຍ , ຮູບແບບການປະຕິບັດ , ແມ່ກາຝາກໄຂ້ມາລາເລຍ
ໄຂ້ຍຸງເປັນພະຍາດຕິດແປດທີ່ຮ້າຍກາດ, ໂດຍສະເພາະໃນເຂດອະນຸພາກພື້ນຊາຮາຣາອາຟຣິກກາ, ພາກພື້ນອາຊີ ແລະ ອາເມລິກາໃຕ້. ເຖິງວ່າຈະມີຄວາມພະຍາຍາມຫຼາຍອັນ, ມື້ນີ້ມັນກໍເປັນໜຶ່ງໃນສາເຫດຂອງການເປັນພະຍາດ ແລະ ການເສຍຊີວິດສ່ວນໃຫຍ່ໃນແມ່ຍິງຖືພາ ແລະ ເດັກນ້ອຍ. ອີງຕາມອົງການອະນາໄມໂລກ. ບົດລາຍງານຂອງອົງການ (WHO) ປີ 2018, ມີຜູ້ຕິດເຊື້ອພະຍາດໄຂ້ຍຸງລາຍ 228 ລ້ານກໍລະນີ ແລະ ເສຍຊີວິດ 405,000 ຄົນໃນທົ່ວໂລກ.ເກືອບເຄິ່ງໜຶ່ງຂອງປະຊາກອນໂລກມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການເປັນພະຍາດໄຂ້ຍຸງ, ເຊິ່ງສ່ວນຫຼາຍແມ່ນ (93%) ແລະ ເສຍຊີວິດ (94%). ແມ່ຍິງຖືພາ 125 ລ້ານຄົນມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການເປັນພະຍາດໄຂ້ຍຸງໃນແຕ່ລະປີ ແລະ ເດັກນ້ອຍ 272,000 ອາຍຸຕ່ຳກວ່າ 5 ປີເສຍຊີວິດຍ້ອນພະຍາດໄຂ້ຍຸງ.1 ພະຍາດໄຂ້ຍຸງຍັງເປັນສາເຫດຂອງຄວາມທຸກຍາກ ແລະ ເປັນອຸປະສັກອັນໃຫຍ່ຫຼວງຕໍ່ການພັດທະນາເສດຖະກິດ, ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຢູ່ໃນອາຟຣິກາ.2 ຫ້າຊະນິດທີ່ລະບຸໄວ້ຂອງ Plasmodium ທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດໄຂ້ຍຸງໃນຄົນແມ່ນ P. vivax, P. knowlesi, P. ovale, P. malaria ແລະ P. falciparum. ໃນນັ້ນ, Plasmodium falciparum ແມ່ນຊະນິດທີ່ຕາຍແລ້ວ ແລະ ແຜ່ຫຼາຍຂອງ Plasmodium.3.
ໃນເມື່ອບໍ່ມີຢາວັກຊີນທີ່ມີປະສິດທິຜົນ, ການໃຊ້ຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງໃນການປິ່ນປົວຍັງຄົງເປັນວິທີດຽວໃນການຄຸ້ມຄອງ ແລະ ປ້ອງກັນພະຍາດໄຂ້ຍຸງລາຍ. ການສຶກສາຫຼາຍຄັ້ງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າປະສິດທິພາບຂອງຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງສ່ວນໃຫຍ່ຖືກຫຼຸດຫນ້ອຍລົງຍ້ອນເຫດການສຸກເສີນຂອງ Plasmodium spp.4 ທີ່ດື້ຢາ. ໄດ້ຖືກລາຍງານວ່າມີຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງເກືອບທັງຫມົດທີ່ມີຢູ່, ເສີມສ້າງການພັດທະນາຂອງຢາຕ້ານໄຂ້ມາລາເຣຍໃຫມ່ຕໍ່ກັບເປົ້າຫມາຍທີ່ມີຄວາມຖືກຕ້ອງແລະການຄົ້ນຫາສໍາລັບຂັ້ນຕອນຂອງ gametophytic ຂອງການສົ່ງຕໍ່ຍັງສາມາດປະຕິບັດການຂະຫຍາຍເພດໃນ erythrocytes, ໂດຍສະເພາະໃນຊະນິດທີ່ທົນທານຕໍ່ parasite.6 ຫຼາຍ enzymes, ion. ຊ່ອງທາງ, ການຂົນສົ່ງ, interacting molecules ການບຸກລຸກຂອງເມັດເລືອດແດງ (RBC) ແລະໂມເລກຸນທີ່ຮັບຜິດຊອບສໍາລັບຄວາມກົດດັນການຜຸພັງຂອງແມ່ກາຝາກ, metabolism lipid, ແລະການເຊື່ອມໂຊມຂອງ hemoglobin ແມ່ນກຸນແຈສໍາລັບການພັດທະນາຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງໃຫມ່ເພື່ອຕ້ານພະຍາດໄຂ້ຍຸງທີ່ມີການປ່ຽນແປງຢ່າງໄວວາ, ເປົ້າຫມາຍໃຫມ່ສໍາລັບ protozoa.7.
ທ່າແຮງຂອງຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງ ໃໝ່ ແມ່ນຖືກຕັດສິນໂດຍຄວາມຮຽກຮ້ອງຕ້ອງການຫຼາຍຢ່າງ: ຮູບແບບໃໝ່ຂອງການປະຕິບັດ, ບໍ່ມີການຕໍ່ຕ້ານກັບຢາຕ້ານໄຂ້ມາລາເຣຍໃນປະຈຸບັນ, ການປິ່ນປົວຄັ້ງດຽວ, ປະສິດທິພາບຕໍ່ທັງຂັ້ນຕອນຂອງເລືອດ asexual ແລະ gametocytes ທີ່ຮັບຜິດຊອບຕໍ່ການສົ່ງຕໍ່. ຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງຄວນມີປະສິດຕິພາບໃນການປ້ອງກັນການຕິດເຊື້ອ (ຢາປ້ອງກັນເຄມີ) ແລະລ້າງຕັບຂອງ P. vivax hypnotics (ຢາຕ້ານການເກີດພະຍາດ).8.
ການຄົ້ນພົບຢາພື້ນເມືອງປະຕິບັດຕາມຫຼາຍວິທີໃນການກຳນົດຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງຊະນິດໃໝ່ເພື່ອຕ້ານໄຂ້ຍຸງລາຍ. ເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນການເພີ່ມປະສິດທິພາບຂອງລະບົບຢາ ແລະ ສູດຢາໃນປະຈຸບັນ, ການດັດແກ້ຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງທີ່ມີຢູ່, ການກວດຫາຜະລິດຕະພັນຈາກທຳມະຊາດ, ການແຍກຕົວຕ້ານການຕ້ານໄຂ້ຍຸງລາຍ, ການນຳໃຊ້ວິທີການບຳບັດດ້ວຍເຄມີບຳບັດ ແລະ ການພັດທະນາຢາ. ສໍາລັບການນໍາໃຊ້ອື່ນໆ.8,9
ນອກເຫນືອຈາກວິທີການຄົ້ນພົບຢາພື້ນເມືອງທີ່ໃຊ້ໃນການກໍານົດຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງໃຫມ່, ຄວາມຮູ້ກ່ຽວກັບຊີວະວິທະຍາຂອງຈຸລັງ Plasmodium ແລະ genome ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າເປັນເຄື່ອງມືທີ່ມີປະສິດທິພາບໃນການເປີດເຜີຍກົນໄກການຕໍ່ຕ້ານຢາ, ແລະມີທ່າແຮງໃນການອອກແບບຢາທີ່ມີກິດຈະກໍາຕ້ານໄຂ້ຍຸງແລະຕ້ານໄຂ້ຍຸງສູງ.ທ່າແຮງອັນໃຫຍ່ຫຼວງສຳລັບຢາໃໝ່.ການຕໍ່ສູ້ກັບການຂັດຂວາງການສົ່ງຕໍ່ຂອງພະຍາດໄຂ້ຍຸງຄັ້ງໜຶ່ງ ແລະສຳລັບທັງໝົດ.10 ການກວດກຳມະພັນຂອງ Plasmodium falciparum ໄດ້ລະບຸ 2680 genes ທີ່ສຳຄັນຕໍ່ການຈະເລີນເຕີບໂຕຂອງເລືອດທາງເພດສຳພັນ, ດັ່ງນັ້ນການກຳນົດຂະບວນການເຊວລູລາທີ່ສຳຄັນທີ່ສຳຄັນສຳລັບການພັດທະນາຢາໃໝ່.10,11 ໃໝ່ ຢາຄວນ: (i) ແກ້ໄຂການດື້ຢາ, (ii) ປະຕິບັດຢ່າງໄວວາ, (iii) ປອດໄພ, ໂດຍສະເພາະໃນເດັກນ້ອຍ ແລະແມ່ຍິງຖືພາ, ແລະ (iv) ປິ່ນປົວພະຍາດໄຂ້ຍຸງໃນຄັ້ງດຽວ.12 ສິ່ງທ້າທາຍແມ່ນຊອກຫາຢາທີ່ແກ້ໄຂ. ລັກສະນະທັງໝົດນີ້.ຈຸດປະສົງຂອງການທົບທວນນີ້ແມ່ນເພື່ອໃຫ້ແນວຄວາມຄິດກ່ຽວກັບເປົ້າໝາຍໃໝ່ໃນການປິ່ນປົວພະຍາດແມ່ກາຝາກຂອງພະຍາດໄຂ້ຍຸງ, ເຊິ່ງໄດ້ຖືກສຶກສາໂດຍບໍລິສັດຫຼາຍບໍລິສັດ, ເພື່ອໃຫ້ຜູ້ອ່ານໄດ້ຮັບຮູ້ກ່ຽວກັບວຽກງານທີ່ຜ່ານມາ.
ປະຈຸບັນ, ຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງລາຍສ່ວນໃຫຍ່ໄດ້ແນເປົ້າໝາຍໃສ່ໄລຍະທີ່ບໍ່ມີເພດສຳພັນຂອງການຕິດເຊື້ອມາລາເລຍທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດຕາມອາການ. ໄລຍະກ່ອນມີເລືອດອອກ (ຕັບ) ຍັງບໍ່ເປັນທີ່ໜ້າສົນໃຈ ເພາະວ່າບໍ່ມີອາການທາງຄລີນິກໃດຖືກຜະລິດ. ຜະລິດຕະພັນທໍາມະຊາດ, ທາດປະສົມເຄິ່ງສັງເຄາະ ແລະ ສັງເຄາະທີ່ພັດທະນາຕັ້ງແຕ່ຊຸມປີ 1940.13 ຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງທີ່ມີຢູ່ນັ້ນຕົກຢູ່ໃນສາມປະເພດກວ້າງໆຄື: ອະນຸພັນ quinoline, antifolates ແລະ artemisinin derivatives. ຍັງບໍ່ທັນມີການຄົ້ນພົບ ຫຼືຜະລິດຢາຊະນິດດຽວທີ່ສາມາດກຳຈັດພະຍາດໄຂ້ຍຸງຊະນິດຕ່າງໆໄດ້. ດັ່ງນັ້ນ, ເພື່ອໃຫ້ມີປະສິດທິພາບໃນການຕ້ານການຕິດເຊື້ອໄຂ້ຍຸງ, ການປະສົມຂອງຢາມັກຈະຖືກປະຕິບັດພ້ອມໆກັນ. Quinoline ແມ່ນຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງທີ່ຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງທີ່ສຸດໃນການປິ່ນປົວພະຍາດໄຂ້ຍຸງ. Quinine, ເປັນ alkaloid ທີ່ແຍກອອກຈາກເປືອກຂອງຕົ້ນ cinchona, ເປັນຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງທໍາອິດທີ່ໃຊ້. ເພື່ອປິ່ນປົວພະຍາດໃນສະຕະວັດທີ 17. ຈາກກາງຊຸມປີ 1800 ຫາ 1940, qui.ເກົ້າແມ່ນການປິ່ນປົວມາດຕະຖານສໍາລັບພະຍາດໄຂ້ຍຸງ.14 ນອກຈາກຄວາມເປັນພິດ, ການປະກົດຕົວຂອງສາຍພັນທີ່ດື້ຢາຂອງ P. falciparum ໄດ້ຈໍາກັດການໃຊ້ຢາ quinine. ແນວໃດກໍ່ຕາມ, quinine ຍັງຖືກໃຊ້ເພື່ອປິ່ນປົວພະຍາດໄຂ້ຍຸງຮ້າຍແຮງ, ສ່ວນຫຼາຍມັກຈະປະສົມກັບຢາ quinine. ຢາທີສອງເພື່ອຫຼຸດເວລາການປິ່ນປົວ ແລະຫຼຸດຜ່ອນຜົນກະທົບຂ້າງຄຽງ.15,16
ຮູບທີ 1 ວົງຈອນຊີວິດຂອງ Plasmodium ໃນມະນຸດ.
ໃນປີ 1925, ນັກຄົ້ນຄວ້າເຍຍລະມັນຄົ້ນພົບຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງສັງເຄາະທໍາອິດ, pamaquin, ໂດຍການດັດແປງ methylene blue.Pamaquin ມີປະສິດທິພາບຈໍາກັດແລະເປັນພິດແລະບໍ່ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປິ່ນປົວພະຍາດໄຂ້ຍຸງໄດ້. ແຕ່ pamaquin ໃຫ້ສານປະກອບນໍາເພື່ອພັດທະນາຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງທີ່ດີກວ່າ. Mepacrine (quinacrine) ແມ່ນອີກອັນຫນຶ່ງ. ອະນຸພັນຂອງເມທີລີນສີຟ້າທີ່ໃຊ້ປິ່ນປົວພະຍາດໄຂ້ຍຸງໃນລະຫວ່າງສົງຄາມໂລກຄັ້ງທີ II.17
chloroquine ໄດ້ຖືກພັດທະນາໃນລະຫວ່າງສົງຄາມໂລກຄັ້ງທີ 2 ເພື່ອປິ່ນປົວພະຍາດໄຂ້ຍຸງລາຍ.Chloroquine ເປັນຢາທາງເລືອກໃນການປິ່ນປົວພະຍາດໄຂ້ຍຸງເນື່ອງຈາກປະສິດທິພາບ, ຄວາມປອດໄພ ແລະຄ່າໃຊ້ຈ່າຍຕໍ່າ. ແຕ່ການໃຊ້ທີ່ບໍ່ສົມເຫດສົມຜົນຂອງມັນທັນທີເຮັດໃຫ້ການເກີດຂອງຊະນິດພັນ P. falciparum ທີ່ທົນທານຕໍ່ chloroquine. 18 Primaquine ຖືກນໍາໃຊ້ໃນການປິ່ນປົວເພື່ອປິ່ນປົວພະຍາດ Plasmodium vivax ທີ່ເກີດຈາກ hypnosis.Primaquine ເປັນ gameticidal ທີ່ມີທ່າແຮງຕ້ານ Plasmodium falciparum.Primaquine ເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດເລືອດຈາງ hemolytic ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີການຂາດ glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) exacerbates. -P.Diurnal activity.19
ອະນຸພັນ quinoline ໃຫມ່ໄດ້ຖືກສັງເຄາະ, ສົ່ງຜົນໃຫ້ຢາໃຫມ່ເຊັ່ນ piperaquine ແລະ amodiaquine. ຫຼັງຈາກການປະກົດຕົວຂອງຄວາມຕ້ານທານ chloroquine, amodiaquine, phenyl-ທົດແທນການປຽບທຽບຂອງ chloroquine, ສະແດງໃຫ້ເຫັນປະສິດທິພາບທີ່ດີເລີດຕໍ່ກັບສາຍພັນທີ່ທົນທານຕໍ່ chloroquine ຂອງ Plasmodium PARONICRINE 20 alci. ຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງພື້ນຖານທີ່ພັດທະນາໃນປະເທດຈີນໃນປີ 1970. ມັນມີປະສິດຕິຜົນຕໍ່ກັບສາຍພັນທີ່ດື້ຢາຂອງ P. falciparum, P. vivax, P. malaria ແລະ P. ovale.Pyronadrine ປະຈຸບັນມີຢູ່ໃນ ACT ກັບ artesunate, ເຊິ່ງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນປະສິດທິພາບທີ່ດີເລີດຕໍ່ກັບທຸກຄົນ. malaria parasites.21 Mefloquine ໄດ້ຖືກພັດທະນາຂຶ້ນໃນກາງຊຸມປີ 1980 ແລະປະຈຸບັນໄດ້ຖືກແນະນຳໃຫ້ໃຊ້ເພື່ອປ້ອງກັນພະຍາດໄຂ້ຍຸງລາຍທີ່ເກີດຈາກທຸກຊະນິດ, ລວມທັງສາຍພັນທີ່ດື້ຢາ chloroquine. ແນວໃດກໍ່ຕາມ, ການໃຊ້ຂອງມັນກ່ຽວຂ້ອງກັບບາງຜົນຂ້າງຄຽງ ແລະ ການດື້ຢາ.22 ຢາທີ່ມາຈາກ Quinoline ປະຕິບັດຕົ້ນຕໍຢູ່ໃນຂັ້ນຕອນຂອງເລືອດຂອງແມ່ກາຝາກ, ແຕ່ຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງບາງຊະນິດປະຕິບັດຢູ່ໃນຂັ້ນຕອນຂອງຕັບ. ຢາເຫຼົ່ານີ້ inhibit ໂດຍການສ້າງ compl.ex ກັບ heme ໃນ vacuoles ອາຫານຂອງແມ່ກາຝາກ. ເພາະສະນັ້ນ, polymerization heme ໄດ້ຖືກສະກັດ. ດັ່ງນັ້ນ, heme ປ່ອຍອອກມາເມື່ອການທໍາລາຍຂອງ hemoglobin ໄດ້ສະສົມໃນລະດັບທີ່ເປັນພິດ, ຂ້າແມ່ກາຝາກທີ່ມີສານພິດ.twenty three
Antifolates ແມ່ນຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງທີ່ຍັບຍັ້ງການສັງເຄາະອາຊິດໂຟລິກ, ເຊິ່ງເປັນສິ່ງຈໍາເປັນສໍາລັບການສັງເຄາະ nucleotides ແລະອາຊິດ amino.Antifolates ສະກັດກັ້ນການແບ່ງແຍກນິວເຄຼຍຂອງຊະນິດ Plasmodium ໃນໄລຍະ schizont ໃນ erythrocytes ແລະ hepatocytes.Sulfadoxine ມີໂຄງສ້າງຄ້າຍຄືກັນກັບອາຊິດ para-aminobenzoic. (PABA), ອົງປະກອບຂອງອາຊິດໂຟລິກ. ພວກເຂົາເຈົ້າຍັບຍັ້ງການສັງເຄາະ dihydrofolate ໂດຍ inhibiting dihydrofolate synthase, enzyme ທີ່ສໍາຄັນໃນ biosynthesis ອາຊິດ nucleic.twenty four.
Pyrimethamine ແລະ proguanil ແມ່ນຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງ schizont ທີ່ປະຕິບັດຢູ່ໃນຮູບແບບ asexual ຂອງຊະນິດ Plasmodium. ຢາເຫຼົ່ານີ້ຍັບຍັ້ງ enzyme dihydrofolate reductase (DHFR), ເຊິ່ງຍັບຍັ້ງການຫຼຸດຜ່ອນ dihydrofolate ກັບ tetrahydrofolate, ເຊິ່ງເປັນສິ່ງຈໍາເປັນສໍາລັບການສັງເຄາະ biosynthesis ຂອງອາຊິດ amino ແລະອາຊິດ nucleic. Proguanil ເປັນ prodrug metabolized ກັບ cyclic guanidine.Proguanil ເປັນຢາ antifolate ທໍາອິດທີ່ໃຊ້ໃນການປິ່ນປົວພະຍາດໄຂ້ຍຸງ. ເຫດຜົນແມ່ນວ່າມັນທໍາລາຍເມັດເລືອດແດງກ່ອນທີ່ແມ່ກາຝາກຈະ invas ໃຫ້ເຂົາເຈົ້າໃນລະຫວ່າງການເຂົ້າສູ່ກະແສເລືອດ. ນອກຈາກນີ້, proguanil ແມ່ນປອດໄພ. drug.Pyrimethamine ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນໃຊ້ກັບຢາທີ່ອອກລິດໄວອື່ນໆ.ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ການນຳໃຊ້ໄດ້ຫຼຸດລົງຍ້ອນການດື້ຢາ.24,25
Atovaquone ແມ່ນຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຄັ້ງທໍາອິດທີ່ແນໃສ່ mitochondria ຂອງ Plasmodium parasite.Atovaquone ຍັບຍັ້ງການຂົນສົ່ງເອເລັກໂຕຣນິກໂດຍການເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນ ubiquinone analog ເພື່ອສະກັດສ່ວນ cytochrome b ຂອງ cytochrome bc1 complex. ເມື່ອປະສົມປະສານກັບ proguanil, atovaquone ແມ່ນປອດໄພແລະມີປະສິດທິພາບສໍາລັບແມ່ຍິງຖືພາ. ແລະເດັກນ້ອຍ.Atovaquone ມີປະສິດທິພາບຕໍ່ກັບຂັ້ນຕອນທາງເພດຂອງແມ່ກາຝາກຂອງເຈົ້າພາບແລະຍຸງ. ດັ່ງນັ້ນ, ມັນຍັບຍັ້ງການສົ່ງຂອງພະຍາດໄຂ້ຍຸງຈາກຍຸງໄປຫາມະນຸດ. ການປະສົມປະສານຄົງທີ່ກັບ proguanil ພັດທະນາພາຍໃຕ້ຊື່ການຄ້າ Malarone.24,26.
Artemisinin ໄດ້ຖືກສະກັດຈາກ Artemisia annua ໃນປີ 1972.Artemisinin ແລະອະນຸພັນຂອງມັນລວມທັງ artemether, dihydroartemisinin, artemether ແລະ artesunate ມີກິດຈະກໍາຢ່າງກວ້າງຂວາງ.Artemisinin inhibits ຂັ້ນຕອນຂອງແມ່ກາຝາກທັງຫມົດພາຍໃນເມັດເລືອດແດງ, ໂດຍສະເພາະໃນໄລຍະຕົ້ນຂອງການພັດທະນາຂອງເຂົາເຈົ້າ. ຂອງ gametocytes ຈາກມະນຸດເຖິງຍຸງ.27 Artemisinin ແລະອະນຸພັນຂອງມັນມີປະສິດຕິຜົນຕໍ່ກັບສາຍພັນທີ່ທົນທານຕໍ່ chloroquine ແລະ mefloquine. ພວກມັນປອດໄພ, ມີປະສິດຕິຜົນ ແລະອອກລິດເລືອດໄວຕໍ່ກັບທຸກຊະນິດຂອງ Plasmodium. ແນວໃດກໍ່ຕາມ, artemisinin ບໍ່ໄດ້ລົບລ້າງຄວາມໜຽວຂອງຕັບຂອງຕັບ. parasite.ຢາເຫຼົ່ານີ້ມີອາຍຸເຄິ່ງຊີວິດສັ້ນ ແລະ ມີຊີວະພາບທີ່ບໍ່ດີ, ເຮັດໃຫ້ເກີດການດື້ຢາ, ເຮັດໃຫ້ພວກມັນບໍ່ມີປະສິດຕິຜົນເປັນ monotherapy. ດັ່ງນັ້ນ, ອະນຸພັນ artemisinin ໄດ້ຖືກແນະນໍາໃຫ້ປະສົມປະສານກັບຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງອື່ນໆ.28
ຜົນກະທົບຕ້ານໄຂ້ຍຸງຂອງ artemisinin ອາດຈະເປັນຍ້ອນການຜະລິດຂອງອະນຸມູນອິດສະລະທີ່ເປັນຜົນມາຈາກການແຕກແຍກຂອງຂົວ endoperoxide artemisinin ໃນ vesicles ອາຫານແມ່ກາຝາກ, ດັ່ງນັ້ນ inhibiting parasite calcium ATPase ແລະ proteasome.29,30 Artemether ຖືກນໍາໃຊ້ເປັນ monotherapy. ການດູດຊຶມທາງປາກໄວ.Bioavailability. ເພີ່ມຂຶ້ນສອງເທົ່າເມື່ອປະຕິບັດຢູ່ໃນທີ່ປະທັບຂອງອາຫານ. ເມື່ອຢູ່ໃນການໄຫຼວຽນຂອງລະບົບ, artemether ຖືກ hydrolyzed ກັບ dihydroartemisinin ໃນລໍາໄສ້ແລະຕັບ.
Artesunate ເປັນອະນຸພັນເຄິ່ງສັງເຄາະເນື່ອງຈາກຜົນກະທົບຕ້ານໄຂ້ຍຸງໄວຂອງມັນ, ຂາດຄວາມຕ້ານທານຕໍ່ຢາທີ່ໃຫຍ່ຫຼວງ ແລະ ການລະລາຍຂອງນໍ້າຫຼາຍກວ່າເກົ່າ. ແນະນຳເປັນຢາຊະນິດທຳອິດສຳລັບພະຍາດໄຂ້ຍຸງຮ້າຍແຮງ.31
Tetracyclines ແລະ macrolides ແມ່ນຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງທີ່ອອກລິດຊ້າທີ່ໃຊ້ເປັນການປິ່ນປົວດ້ວຍການເສີມກັບ quinine ໃນໄຂ້ມາເລເລຍ falciparum.Doxycycline ຍັງໃຊ້ສໍາລັບ chemoprophylaxis ໃນເຂດທີ່ມີຄວາມຕ້ານທານສູງ.32 ຍຸດທະສາດໃນປະຈຸບັນທີ່ໃຊ້ເພື່ອຕ້ານການດື້ຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງແມ່ນການໃຊ້ການປິ່ນປົວດ້ວຍການປະສົມຢາ. ຍຸດທະສາດໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ໃນອະດີດໂດຍການນໍາໃຊ້ການປະສົມຄົງທີ່.WHO ແນະນໍາການປິ່ນປົວດ້ວຍການປະສົມທີ່ອີງໃສ່ artemisinin (ACT) ເປັນການປິ່ນປົວເສັ້ນທໍາອິດສໍາລັບໂຣກໄຂ້ຍຸງ falciparum uncomplicated. ເຫດຜົນແມ່ນວ່າການປະສົມປະສານຂອງຢາຫຼຸດຜ່ອນການຕໍ່ຕ້ານຢາແລະຜົນຂ້າງຄຽງ.33
ACT ມີສ່ວນປະກອບຂອງ artemisinin ທີ່ມີສັກຍະພາບທີ່ຊ່ວຍລ້າງແມ່ກາຝາກໄດ້ໄວ, ແລະເປັນຢາທີ່ມີປະສິດຕິຜົນດົນນານທີ່ຈະກໍາຈັດແມ່ກາຝາກທີ່ຕົກຄ້າງ ແລະ ຫຼຸດຜ່ອນການຕໍ່ຕ້ານ artemisinin. ACTs ທີ່ແນະນໍາໂດຍ WHO ແມ່ນ artesunate/amodiaquine, artemether/ benzfluorenol, artesunate/mefloquine, artesunate/dihydrintrolidem. piperaquine, Artesunate/sulfadoxine/pyrimethamine, artemether/piperaquine ແລະ artemisinin/piperaquine/primaquine.Chloroquine plus primaquine ຍັງຄົງເປັນຢາແຖວທຳອິດສຳລັບການກຳຈັດ Plasmodium vivax.Quinine + tetracycline/doxycycline, ມັນມີອັດຕາອັນຕະລາຍສູງ. ຜົນກະທົບແລະຖືກ contraindicated ໃນເດັກນ້ອຍແລະແມ່ຍິງຖືພາ34.
Mefloquine, atovaquone/proguanil, ຫຼື doxycycline ແມ່ນແນະນຳໃຫ້ໃຊ້ໃນການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາເຄມີປ້ອງກັນສຳລັບຜູ້ເດີນທາງຈາກເຂດທີ່ບໍ່ເປັນພະຍາດໄປສູ່ເຂດທີ່ຕິດເຊື້ອ.35 ການປິ່ນປົວແບບປ້ອງກັນແບບບໍ່ຢຸດຢັ້ງໃນກຸ່ມທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງແມ່ນໄດ້ຮັບການສະໜັບສະໜູນ, ລວມທັງ sulfadoxine/pyrimethamine ໃນລະຫວ່າງການຖືພາ ແລະ amodiaquine/sulfadoxine-pyrimethamine ຕາມລະດູການ. .36 Halofantrine ບໍ່ເຫມາະສົມສໍາລັບການນໍາໃຊ້ການປິ່ນປົວເນື່ອງຈາກ cardiotoxicity ຂອງມັນ.Dapsone, mepalyline, amodiaquine, ແລະ sulfonamides ໄດ້ຖືກຖອນອອກຈາກການນໍາໃຊ້ການປິ່ນປົວເນື່ອງຈາກຜົນຂ້າງຄຽງຂອງເຂົາເຈົ້າ.36,37 ບາງຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງທີ່ຮູ້ຈັກແລະຜົນຂ້າງຄຽງຂອງພວກມັນຖືກລະບຸໄວ້ໃນຕາຕະລາງ. 1.
ຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງທີ່ມີຢູ່ໃນປັດຈຸບັນແມ່ນອີງໃສ່ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງເສັ້ນທາງການເຜົາຜະຫລານທີ່ ສຳ ຄັນລະຫວ່າງຊະນິດ Plasmodium ແລະ hosts ຂອງພວກມັນ. ເສັ້ນທາງການເຜົາຜານອາຫານຫຼັກຂອງແມ່ກາຝາກ, ລວມທັງການ detoxification ຂອງ heme, ການສັງເຄາະອາຊິດໄຂມັນ, ການສັງເຄາະອາຊິດນິວຄລີອິກ, ການສັງເຄາະອາຊິດໄຂມັນ, ແລະຄວາມກົດດັນ oxidative, ແມ່ນບາງສ່ວນຂອງນະວະນິຍາຍ. sites for drug design.38,39 ເຖິງແມ່ນວ່າຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງສ່ວນໃຫຍ່ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເປັນເວລາຫຼາຍປີ, ປະຈຸບັນການນໍາໃຊ້ຂອງພວກມັນຖືກຈໍາກັດເນື່ອງຈາກການດື້ຢາ. ອີງຕາມວັນນະຄະດີ, ບໍ່ມີຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງໄດ້ຖືກພົບເຫັນວ່າ inhibit ເປົ້າຫມາຍຢາເສບຕິດທີ່ຮູ້ຈັກ.7,40 ໃນ ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງສ່ວນໃຫຍ່ຖືກຄົ້ນພົບຢູ່ໃນສັດຢູ່ໃນ vivo ຫຼືໃນ vitro ການສຶກສາແບບຈໍາລອງ. ດັ່ງນັ້ນ, ຮູບແບບການປະຕິບັດຂອງຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງສ່ວນໃຫຍ່ຍັງບໍ່ແນ່ນອນ. ນອກຈາກນັ້ນ, ກົນໄກຂອງການຕໍ່ຕ້ານກັບຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງສ່ວນຫຼາຍແມ່ນບໍ່ຈະແຈ້ງ.39
ການຄວບຄຸມພະຍາດໄຂ້ຍຸງຕ້ອງການຍຸດທະສາດທີ່ປະສານງານກັນເຊັ່ນ: ການຄວບຄຸມ vector, ຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງທີ່ມີປະສິດຕິຜົນ ແລະ ປອດໄພ, ແລະ ວັກຊີນທີ່ມີປະສິດຕິຜົນ. ພິຈາລະນາອັດຕາການຕາຍ ແລະ ພະຍາດໄຂ້ຍຸງສູງ, ພາວະສຸກເສີນ ແລະ ການແຜ່ກະຈາຍຂອງຢາຕ້ານໄຂ້, ຄວາມບໍ່ມີປະສິດທິຜົນຂອງຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງທີ່ມີຢູ່ຕໍ່ກັບທີ່ບໍ່ແມ່ນ erythrocyte ແລະໄລຍະທາງເພດ. , ການກໍານົດຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງຊະນິດໃຫມ່ໂດຍການເຂົ້າໃຈເສັ້ນທາງ metabolic ພື້ນຖານຂອງພະຍາດໄຂ້ຍຸງ.ຢາປົວພະຍາດໄຂ້ຍຸງແມ່ນສໍາຄັນ.parasites.ເພື່ອບັນລຸເປົ້າຫມາຍນີ້, ການຄົ້ນຄວ້າຢາຄວນກໍານົດເປົ້າຫມາຍໃຫມ່, ທີ່ຖືກຕ້ອງເພື່ອແຍກທາດປະສົມຂອງຕະກົ່ວໃຫມ່.39,41.
ມີຫຼາຍເຫດຜົນສໍາລັບຄວາມຕ້ອງການທີ່ຈະກໍານົດເປົ້າຫມາຍ metabolic ໃຫມ່. ທໍາອິດ, ຍົກເວັ້ນຢາ atovaquone ແລະ artemisinin ມາຈາກ, ຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງສ່ວນໃຫຍ່ບໍ່ມີຄວາມຫລາກຫລາຍທາງເຄມີ, ເຊິ່ງອາດຈະນໍາໄປສູ່ການຕ້ານທານຂ້າມ. ອັນທີສອງ, ເນື່ອງຈາກຄວາມຫລາກຫລາຍຂອງ putative chemotherapeutic ເປົ້າຫມາຍ, ຈໍານວນຫຼາຍຍັງບໍ່ທັນໄດ້ validated. ຖ້າຫາກວ່າ validated, ມັນອາດຈະໃຫ້ສານປະກອບບາງປະສິດທິພາບແລະປອດໄພ. ການກໍານົດເປົ້າຫມາຍຢາເສບຕິດໃຫມ່ແລະການອອກແບບຂອງທາດປະສົມໃຫມ່ທີ່ປະຕິບັດເປົ້າຫມາຍໃຫມ່ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນທົ່ວໂລກໃນມື້ນີ້ເພື່ອແກ້ໄຂ. ບັນຫາທີ່ເກີດຂື້ນຈາກການປະກົດຕົວຂອງຄວາມຕ້ານທານກັບຢາທີ່ມີຢູ່.40,41 ດັ່ງນັ້ນ, ການສຶກສາໃຫມ່ຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ inhibitors ສະເພາະຂອງ Plasmodium ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການກໍານົດເປົ້າຫມາຍຢາເສບຕິດ. ນັບຕັ້ງແຕ່ການເປີດເຜີຍຂອງ P. falciparum genome, ເປົ້າຫມາຍໃຫມ່ຈໍານວນຫນຶ່ງສໍາລັບຢາເສບຕິດ. ການແຊກແຊງໄດ້ເກີດຂື້ນ. ຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງທີ່ມີທ່າແຮງເຫຼົ່ານີ້ເປົ້າຫມາຍການຍ່ອຍສະຫຼາຍທາງຊີວະພາບທີ່ສໍາຄັນ, ການຂົນສົ່ງເຍື່ອແລະລະບົບສັນຍານ, ແລະຂະບວນການຍ່ອຍສະຫຼາຍຂອງ hemoglobin.40,42
Plasmodium protease ເປັນຕົວເລັ່ງແລະ enzyme ທີ່ຢູ່ທົ່ວທຸກແຫ່ງທີ່ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຢູ່ລອດຂອງແມ່ກາຝາກ protozoan ແລະພະຍາດທີ່ພວກມັນເຮັດໃຫ້ເກີດ. ມັນ catalyzes hydrolysis ຂອງ peptide bonds.43 ບົດບາດຂອງ proteases ໃນການເກີດພະຍາດໄຂ້ຍຸງປະກອບມີການເຈາະເຊນ / ຈຸລັງ, ພູມຕ້ານທານ. evasion, ກະຕຸ້ນການອັກເສບ, ການບຸກລຸກຂອງ erythrocyte, ການທໍາລາຍຂອງ hemoglobin ແລະທາດໂປຼຕີນອື່ນໆ, autophagy, ແລະການພັດທະນາແມ່ກາຝາກ.44
ໂປຣຕີນຂອງໄຂ້ມາລາເລຍ (ກົດ glutamic aspartic, cysteine, ໂລຫະ, serine ແລະ threonine) ກໍາລັງເປັນເປົ້າຫມາຍການປິ່ນປົວທີ່ດີເນື່ອງຈາກວ່າການຂັດຂວາງຂອງ gene ພະຍາດໄຂ້ຍຸງ protease inhibits ການເຊື່ອມໂຊມຂອງ hemoglobin ແລະຂັ້ນຕອນຂອງ erythrocyte ຂອງແມ່ກາຝາກ.ການພັດທະນາ.45
ການແຕກແຍກຂອງ erythrocytes ແລະການຮຸກຮານຂອງ merozoites ຕໍ່ມາຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີ malaria proteases.A peptide ສັງເຄາະ (GlcA-Val-Leu-Gly-Lys-NHC2H5) ຍັບຍັ້ງ Plasmodium falciparum schizont cysteine ​​​​protease ​​Pfs 68. ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ proteases ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການບຸກລຸກຂອງແມ່ກາຝາກໃນເມັດເລືອດແດງ.
ໃນ vacuoles ອາຫານ Plasmodium falciparum, ທາດໂປຼຕີນຈາກ aspartic ຫຼາຍຊະນິດ (plasma proteases I, II, III, IV) ແລະ cysteine ​​​​proteases (falcipain-1, falcipain-2/, falcipain-3) ໄດ້ຖືກແຍກອອກ, ໃຊ້ເພື່ອທໍາລາຍ hemoglobin, ດັ່ງທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນ. ໃນຮູບ 2.
Incubation of cultured P. falciparum parasites with the protease inhibitors leupeptin and E-64 ສົ່ງຜົນໃຫ້ການສະສົມຂອງ globin undegraded.Leupeptin inhibits cysteine ​​​​ແລະບາງ proteases serine, ແຕ່ E-64 ໂດຍສະເພາະ inhibits cysteine ​​​​proteases ຫຼັງຈາກ 47,48. ຂອງແມ່ກາຝາກທີ່ມີ aspartate protease inhibitor pepstatin, globin ບໍ່ໄດ້ສະສົມ. ການສຶກສາຈໍານວນຫນຶ່ງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຕົວຍັບຍັ້ງ cystatin ບໍ່ພຽງແຕ່ຍັບຍັ້ງການຍ່ອຍສະຫຼາຍຂອງ globin, ແຕ່ຍັງຍັບຍັ້ງຂັ້ນຕອນທໍາອິດຂອງການທໍາລາຍຂອງ hemoglobin, ເຊັ່ນ: hemoglobin denaturation, ການປ່ອຍ heme ຈາກ globin, ແລະການຜະລິດ heme. .49 ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ cysteine ​​​​proteases ແມ່ນຕ້ອງການສໍາລັບຂັ້ນຕອນເບື້ອງຕົ້ນ. ຂັ້ນຕອນໃນການຍ່ອຍສະຫຼາຍຂອງ hemoglobin ໂດຍ Plasmodium falciparum. ທັງສອງ E-64 ແລະ pepstatin synergistically ສະກັດກັ້ນການພັດທະນາ P. falciparum. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ພຽງແຕ່ E-64 ສະກັດ globin hydrolysis. 48,49 ຢາຍັບຍັ້ງ cysteine ​​​​protease ຫຼາຍໆຊະນິດ, ເຊັ່ນ: fluoromethyl ketone ແລະ vinyl sulfone, inhibit P. falciparum growth and hemoglobin degra.dation.ໃນຮູບແບບສັດຂອງພະຍາດໄຂ້ຍຸງ, fluoromethyl ketone ຍັບຍັ້ງກິດຈະກໍາ P. vinckei protease ແລະປິ່ນປົວ 80% ຂອງການຕິດເຊື້ອໄຂ້ຍຸງ murine. ດັ່ງນັ້ນ, protease inhibitors ແມ່ນຜູ້ສະຫມັກທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງ. ວຽກງານຕໍ່ມາໄດ້ກໍານົດຕົວຍັບຍັ້ງ falcipain ທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວທາງຊີວະພາບ, ລວມທັງ chalthiazine ແລະ phenothiazine. ທີ່ຕັນ metabolism ຂອງແມ່ກາຝາກແລະການພັດທະນາ.50
Serine proteases ມີສ່ວນຮ່ວມໃນ schizont rupture ແລະ erythrocyte reinvasion ໃນໄລຍະວົງຈອນຊີວິດ Plasmodium falciparum. ມັນສາມາດໄດ້ຮັບການສະກັດໂດຍ inhibitors serine protease ຫຼາຍແລະເປັນທາງເລືອກທີ່ດີທີ່ສຸດນັບຕັ້ງແຕ່ບໍ່ມີ homolog enzyme ຂອງມະນຸດສາມາດໃຊ້ໄດ້.Protease inhibitor LK3 isolated ຈາກ Streptomyces sp.degrades the malaria serine protease.51 ອາຊິດ Maslinic ເປັນ pentacyclic triterpenoid ທໍາມະຊາດທີ່ຍັບຍັ້ງການຈະເລີນເຕີບໂຕຂອງແມ່ກາຝາກຈາກຂັ້ນຕອນວົງກັບຂັ້ນຕອນ schizont, ດັ່ງນັ້ນການຢຸດການປ່ອຍ merozoites ແລະ invasion ຂອງເຂົາເຈົ້າ.A ຊຸດຂອງ potent 2-pyrimidine nitrile inhibition ຂອງ falcipa. -2 ແລະ falcipain-3.52 statins ແລະ inhibition of plasma proteases ໂດຍ allophenostatin-based inhibitors ປ້ອງກັນການເຊື່ອມໂຊມຂອງ hemoglobin ແລະຂ້າແມ່ກາຝາກ. ມີຫຼາຍຕົວສະກັດກັ້ນ cysteine ​​​​protease, ລວມທັງ Epoxomicin, lactacystin, MG132, WEHI-849, statin, WEHI-842, .
Phosphoinositide lipid kinases (PIKs) ແມ່ນ enzymes ທີ່ຢູ່ທົ່ວທຸກແຫ່ງທີ່ phosphorylate lipids ເພື່ອຄວບຄຸມການຈະເລີນເຕີບໂຕ, ການຢູ່ລອດ, ການຄ້າ, ແລະສັນຍານ intracellular. ຫ້ອງຮຽນ PIK ທີ່ສຶກສາຢ່າງກວ້າງຂວາງທີ່ສຸດໃນ 53 parasites ແມ່ນ phosphoinositide 3-kininase (PIs4-4K) ແລະ PI3K. ການຍັບຍັ້ງເອນໄຊເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຖືກກໍານົດວ່າເປັນເປົ້າຫມາຍທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບການພັດທະນາຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງທີ່ມີກິດຈະກໍາທີ່ຕ້ອງການສໍາລັບການປ້ອງກັນ, ການປິ່ນປົວແລະການກໍາຈັດ malaria.54 UCT943, imidazopyrazine (KAF156) ແລະ aminopyridines ເປັນປະເພດໃຫມ່ຂອງທາດປະສົມຕ້ານໄຂ້ຍຸງທີ່ເປົ້າຫມາຍ PI. (4)K ແລະຍັບຍັ້ງການພັດທະນາພາຍໃນຈຸລັງຂອງຊະນິດ Plasmodium ຫຼາຍຊະນິດໃນທຸກຂັ້ນຕອນຂອງການຕິດເຊື້ອທີ່ເປັນເຈົ້າພາບ. ດັ່ງນັ້ນ, ການກຳນົດເປົ້າໝາຍ (PI3K) ແລະ PI(4)K ອາດຈະເປີດເສັ້ນທາງໃໝ່ໂດຍອີງໃສ່ການຄົ້ນພົບຢາທີ່ເປັນເປົ້າໝາຍເພື່ອລະບຸຢາຕ້ານໄຂ້ມາລາເຣຍໃໝ່.KAF156 ໃນປັດຈຸບັນ. ໃນການທົດລອງທາງຄລີນິກໄລຍະ II.55,56 MMV048 ແມ່ນສານປະສົມທີ່ມີກິດຈະກໍາ prophylactic ທີ່ດີໃນ vivo ຕໍ່ກັບ P. cynomolgi ແລະທ່າແຮງ a.s a transmission blocking drug.MMV048 ປະຈຸບັນກໍາລັງດໍາເນີນການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກ Phase IIa ໃນເອທິໂອເປຍ.11.
ສໍາລັບການຂະຫຍາຍຕົວຢ່າງໄວວາຂອງເມັດເລືອດແດງທີ່ຕິດເຊື້ອ, ຊະນິດ Plasmodium ຕ້ອງການຈໍານວນ substrates ທີ່ພຽງພໍເພື່ອອໍານວຍຄວາມສະດວກໃນການເຜົາຜະຫລານການເຜົາຜະຫລານຂອງພວກມັນ. ດັ່ງນັ້ນ, parasites ກະກຽມ erythrocytes ເຈົ້າພາບໂດຍການກະຕຸ້ນການຂົນສົ່ງພິເສດທີ່ແຕກຕ່າງຈາກຕົວຂົນສົ່ງຈຸລັງເຈົ້າພາບໃນການດູດຊຶມແລະການໂຍກຍ້າຍຂອງ metabolites. ດັ່ງນັ້ນ, ການຂົນສົ່ງເຊັ່ນ: ໂປຣຕີນ ແລະຊ່ອງທາງຂອງສາຍສົ່ງແມ່ນເປັນເປົ້າໝາຍທີ່ອາດເປັນໄປໄດ້ເນື່ອງຈາກມີບົດບາດສຳຄັນໃນການຂົນສົ່ງເມຕາໂບໄລ, ອິເລັກໂທຣໄລ ແລະສານອາຫານ.57 ເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນຊ່ອງວ່າງ Plasmodium surface anion (PSAC) ແລະເຍື່ອຫຸ້ມກາຝາກ (PVM), ເຊິ່ງສະຫນອງເສັ້ນທາງການແຜ່ກະຈາຍຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງຂອງສານອາຫານ. ເຂົ້າໄປໃນ intracellular parasite.58
PSAC ແມ່ນເປົ້າຫມາຍທີ່ໂດດເດັ່ນທີ່ສຸດເພາະວ່າມັນຖືກພົບເຫັນຢູ່ໃນປະເພດຕ່າງໆຂອງສານອາຫານ (hypoxanthine, cysteine, glutamine, glutamate, isoleucine, methionine, proline, tyrosine, ອາຊິດ pantothenic ແລະ choline) ທີ່ຈະໄດ້ຮັບບົດບາດສໍາຄັນໃນ parasites intracellular.PSACs ບໍ່ມີ homology ທີ່ຊັດເຈນ. genes channel ເປັນທີ່ຮູ້ຈັກ.58,59 Phloridizin, dantrolene, furosemide, ແລະ niflunomide ແມ່ນ potent anion transporter blockers.ຢາເຊັ່ນ glyburide, meglitinide, ແລະ tolbutamide ຍັບຍັ້ງການໄຫຼເຂົ້າຂອງ choline ເຂົ້າໄປໃນເມັດເລືອດແດງທີ່ຕິດເຊື້ອແມ່ກາຝາກ.60,61.
ຮູບແບບເລືອດຂອງ Plasmodium falciparum ແມ່ນອີງໃສ່ເກືອບທັງຫມົດກ່ຽວກັບ glycolysis ສໍາລັບການຜະລິດພະລັງງານ, ບໍ່ມີການເກັບຮັກສາພະລັງງານ;ມັນອາໄສການດູດຊຶມຢ່າງຄົງທີ່ຂອງ glucose.The parasite ປ່ຽນ pyruvate ເປັນ lactate ເພື່ອຜະລິດ ATP, ເຊິ່ງຕ້ອງການສໍາລັບການຈໍາລອງພາຍໃນເມັດເລືອດແດງ.62 Glucose ທໍາອິດຖືກຂົນສົ່ງເຂົ້າໄປໃນ erythrocytes parasitized ໂດຍການລວມກັນຂອງຕົວຂົນສົ່ງ glucose ຂອງຈຸລັງເຈົ້າພາບ, GLUT1, ໃນ. ເຍື່ອ erythrocyte ແລະ 'ເສັ້ນທາງ permeation ໃໝ່' ທີ່ຖືກກະຕຸ້ນຈາກກາຝາກ.63 Glucose ຖືກຂົນສົ່ງເຂົ້າໄປໃນແມ່ກາຝາກໂດຍ Plasmodium falciparum hexose transporter (PFHT).PFHT ມີລັກສະນະການຂົນສົ່ງນ້ໍາຕານບາງປົກກະຕິ.GLUT1 ແມ່ນເລືອກສໍາລັບ D-glucose, ໃນຂະນະທີ່ PFHT ສາມາດຂົນສົ່ງໄດ້. D-glucose ແລະ D-fructose. ດັ່ງນັ້ນ, ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງປະຕິສໍາພັນ GLUT1 ແລະ PFHT ກັບສານຍ່ອຍແນະນໍາວ່າການຍັບຍັ້ງການເລືອກເອົາ PFHT ເປັນເປົ້າຫມາຍໃຫມ່ທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບການພັດທະນາຢາຕ້ານໄຂ້ມາລາເຣຍໃຫມ່.64 ອະນຸພັນ O-3-hexose ທີ່ມີລະບົບຕ່ອງໂສ້ຍາວ (ສານປະກອບ. 3361) ຍັບຍັ້ງການດູດຊຶມ glucose ແລະ fructose ໂດຍ PFHT, ແຕ່ມັນບໍ່ຍັບຍັ້ງການຂົນສົ່ງ hexose ໂດຍຕົວຂົນສົ່ງ glucose ແລະ fructose ທີ່ສໍາຄັນຂອງ mammalian (GLUT1 ແລະ 5).ສານປະກອບ 3.361 ຍັງຍັບຍັ້ງການດູດຊຶມ glucose ໂດຍ P. vivax ຂອງ PFHT. ໃນການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາ, ສານປະສົມ 3361 ໄດ້ຂ້າ P. falciparum ໃນວັດທະນະທໍາແລະຫຼຸດຜ່ອນການສືບພັນ P. berghei ໃນຫນູ model.65.
ການຈັດກຸ່ມເລືອດ Plasmodium ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຂຶ້ນກັບ glycolysis anaerobic ສໍາລັບການຈະເລີນເຕີບໂຕແລະການພັດທະນາ.60 ເມັດເລືອດແດງທີ່ຕິດເຊື້ອຈາກກາຝາກດູດຊຶມ glucose ໄວກວ່າເມັດເລືອດແດງທີ່ບໍ່ຕິດເຊື້ອ 100 ເທົ່າ. ຕົວກາຝາກ metabolizes glucose ຜ່ານ glycolysis ກັບ lactate, ເຊິ່ງຖືກສົ່ງອອກຈາກແມ່ກາຝາກໂດຍຜ່ານ lactate: ກົນໄກການ symporter H+ ເຂົ້າໄປໃນສະພາບແວດລ້ອມພາຍນອກ.66 ການສົ່ງອອກ lactate ແລະການດູດຊຶມ glucose ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການຮັກສາຄວາມຕ້ອງການພະລັງງານ, pH ພາຍໃນຈຸລັງ, ແລະຄວາມຫມັ້ນຄົງ osmotic ຂອງແມ່ກາຝາກ.Lactate:H+ symporter system inhibition ເປັນເປົ້າໝາຍໃໝ່ທີ່ມຸ່ງຫວັງໃນການພັດທະນາຢາໃໝ່.ສານປະກອບຫຼາຍຊະນິດເຊັ່ນ: MMV007839 ແລະ MMV000972, ຂ້າເຊື້ອກາຝາກ P. falciparum ໄລຍະເລືອດ asexual ໂດຍການຍັບຍັ້ງ lactate: H+ transporter.67.
ເຊັ່ນດຽວກັນກັບປະເພດເຊນອື່ນໆ, ເມັດເລືອດແດງຮັກສາລະດັບ Na+ ພາຍໃນຕ່ໍາ. ແນວໃດກໍ່ຕາມ, ແມ່ກາຝາກເພີ່ມການ permeability ຂອງເຍື່ອ erythrocyte ແລະສະດວກໃນການເຂົ້າ Na+, ນໍາໄປສູ່ການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງ erythrocyte cytoplasmic ຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ Na+ ໃນລະດັບຂອງ extracellular media. ດັ່ງນັ້ນ, parasites. ພົບເຫັນຕົວຂອງມັນເອງຢູ່ໃນສື່ Na+ ສູງແລະຕ້ອງຂັບໄລ່ Na+ ions ອອກຈາກເຍື່ອ plasma ຂອງພວກເຂົາເພື່ອຮັກສາລະດັບ cytoplasmic Na+ ຕ່ໍາເພື່ອຄວາມຢູ່ລອດເຖິງວ່າຈະມີສະຖານທີ່ intracellular. ໃນກໍລະນີນີ້, Na+ ການໄຫຼເຂົ້າຂອງແມ່ກາຝາກແມ່ນຖືກຄວບຄຸມໂດຍໃຊ້ P-type ATPase. transporter (PfATP4), ເຊິ່ງເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນກົນໄກການປັ໊ມ Na+-efflux ຕົ້ນຕໍຂອງແມ່ກາຝາກ, ດັ່ງທີ່ສະແດງໃນຮູບ 3.68, ຍັບຍັ້ງການຂົນສົ່ງນີ້, ມັນຈະນໍາໄປສູ່ການເພີ່ມຂື້ນຂອງປະລິມານ Na+ ພາຍໃນແມ່ກາຝາກ, ຊຶ່ງໃນທີ່ສຸດຈະເຮັດໃຫ້ການຕາຍຂອງແມ່ກາຝາກ. parasite ໄຂ້ຍຸງ.ສານປະກອບຫຼາຍຊະນິດ, ລວມທັງ sipagamin ໃນໄລຍະ 2, (+)-SJ733 ໃນໄລຍະ 1, ແລະ KAE609 ໃນໄລຍະ 2, ມີກົນໄກການປະຕິບັດທີ່ເປົ້າຫມາຍ PfATP4.67,69.
ຮູບທີ 3. ກົນໄກທີ່ສະເໜີໃຫ້ເກີດ PfATP4 ແລະ V-type H+-ATPase ໃນການຕາຍຂອງ erythrocyte ທີ່ຕິດເຊື້ອຫຼັງຈາກການຍັບຍັ້ງ cipargamin.
ຊະນິດ Plasmodium ຄວບຄຸມລະດັບ Na+ ຂອງເຂົາເຈົ້າໂດຍໃຊ້ P-type ATPase transporter. ມັນຍັງນໍາເຂົ້າ H+ ຜ່ານທາງທີ່ຄ້າຍຄືກັນ. ເພື່ອຄວບຄຸມຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ H+ ທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນແລະຮັກສາ pH ພາຍໃນຂອງ 7.3, ແມ່ກາຝາກມາລາເລຍໃຊ້ຕົວຂົນສົ່ງ ATPase ປະເພດ V ເສີມເພື່ອ. ຂັບໄລ່ H+. ການພັດທະນາຢາຊະນິດໃໝ່ແມ່ນເປົ້າໝາຍທີ່ດີ.MMV253 ຍັບຍັ້ງ V-type H+ ATPase ເປັນກົນໄກຂອງການປະຕິບັດໂດຍການຄັດເລືອກການກາຍພັນ ແລະ ການຈັດລຳດັບ genome ທັງໝົດ.70,71
Aquaporin-3 (AQP3) ແມ່ນທາດໂປຼຕີນຈາກຊ່ອງ aquaglycerol ທີ່ອໍານວຍຄວາມສະດວກໃນການເຄື່ອນໄຫວຂອງນ້ໍາແລະ glycerol ໃນຈຸລັງ mammalian.AQP3 ຖືກກະຕຸ້ນໃນ hepatocytes ຂອງມະນຸດເພື່ອຕອບສະຫນອງການຕິດເຊື້ອແມ່ກາຝາກແລະມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຈໍາລອງຂອງແມ່ກາຝາກ.AQP3 ສະຫນອງການເຂົ້າເຖິງ glycerol ເຂົ້າໄປໃນ P. berghei ແລະອໍານວຍຄວາມສະດວກໃນການຈໍາລອງຂອງແມ່ກາຝາກໃນຂັ້ນຕອນຂອງ erythrocyte asexual.72 ການທໍາລາຍທາງພັນທຸກໍາຂອງ AQP3 ສະກັດກັ້ນພາລະຂອງແມ່ກາຝາກຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຂັ້ນຕອນຕັບຂອງ P. berghei. ນອກຈາກນັ້ນ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍ AQP3 inhibitor auphen ຫຼຸດລົງພາລະຂອງ P. berghei parasitemia ໃນ hepatocytes ແລະ P. falciparum parasitemia ໃນ erythrocytes, ແນະນໍາວ່າທາດໂປຼຕີນຈາກເຈົ້າພາບມີບົດບາດສໍາຄັນໃນຂັ້ນຕອນຊີວິດທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງແມ່ກາຝາກ .73 intriguingly ທີ່ສຸດ, ການຂັດຂວາງຂອງ AQP3 ໃນຫນູພັນທຸກໍາແມ່ນບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍ, ແນະນໍາວ່າທາດໂປຼຕີນຈາກເຈົ້າພາບມີເປົ້າຫມາຍການປິ່ນປົວໃຫມ່ທີ່ມີທ່າແຮງ. ການເຮັດວຽກນີ້ເຮັດໃຫ້ພວກເຮົາເພີ່ມຂຶ້ນ. ຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບຂະບວນການຕັບທີ່ເປັນເຈົ້າພາບທີ່ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຈາກການຕິດເຊື້ອ Plasmodium ແລະຊີ້ໃຫ້ເຫັນທ່າແຮງຂອງໂປແກມເຫຼົ່ານີ້ການຢຸດເຊົາເປັນຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງໃນອະນາຄົດ.71,72
Phospholipids ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນວົງຈອນຊີວິດ intra-erythrocyte ຂອງ Plasmodium falciparum, ທັງເປັນອົງປະກອບໂຄງສ້າງຂອງເຍື່ອແລະໂມເລກຸນທີ່ຄວບຄຸມການເຄື່ອນໄຫວຂອງ enzymes ຕ່າງໆ. ໂມເລກຸນເຫຼົ່ານີ້ເປັນສິ່ງຈໍາເປັນສໍາລັບການສືບພັນຂອງແມ່ກາຝາກພາຍໃນເມັດເລືອດແດງ. ຫຼັງຈາກການບຸກລຸກຂອງ erythrocyte, ລະດັບ phospholipid ເພີ່ມຂຶ້ນ, ຊຶ່ງໃນນັ້ນ phosphatidylcholine ເປັນ lipid ທີ່ສໍາຄັນໃນອົງປະກອບຂອງເຍື່ອຈຸລັງຂອງເຂົາເຈົ້າ. Parasites ສັງເຄາະ phosphatidylcholine de novo ໂດຍໃຊ້ choline ເປັນ precursor. ເສັ້ນທາງ de novo ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການຈະເລີນເຕີບໂຕຂອງແມ່ກາຝາກແລະການຢູ່ລອດ. ຍັບຍັ້ງການຂົນສົ່ງ choline ເຂົ້າໄປໃນແມ່ກາຝາກແລະ inhibits phoshat ເສັ້ນໄຍ. ເຮັດໃຫ້ເກີດການຕາຍຂອງແມ່ກາຝາກ.74 Albitiazolium, ເປັນຢາທີ່ເຂົ້າສູ່ໄລຍະທົດລອງ II, ເຮັດວຽກຕົ້ນຕໍໂດຍການຍັບຍັ້ງການຂົນສົ່ງຂອງ choline ເຂົ້າໄປໃນ parasite.Albitiazolium ເພີ່ມຂຶ້ນເຖິງ 1000-fold ໃນ Plasmodium ແລະ inhibits ການຈະເລີນເຕີບໂຕຂອງແມ່ກາຝາກໂດຍບໍ່ມີການ relapse. ປະສິດທິພາບໃນ harsh. ເງື່ອນ ໄຂ.ໂດຍ ສະ ເພາະ, ການ ສັກ ຢາ ດຽວ ປິ່ນ ປົວ p ສູງarasitemia ລະດັບ.75,76
phosphocholine cytidyltransferase ແມ່ນຂັ້ນຕອນຈໍາກັດອັດຕາໃນ de novo biosynthesis ຂອງ phosphatidylcholine.77 ທາດປະສົມ diquaternary ammonium G25 ແລະສານປະກອບ dicationic T3 ຍັບຍັ້ງການສັງເຄາະ phosphatidylcholine ໃນ parasites.G25 ແມ່ນ 1000-ເທົ່າທີ່ເປັນພິດຂອງຈຸລັງທີ່ນໍາໄປສູ່ mammalians. ທາດປະສົມໃນການຄົ້ນພົບ ແລະ ພັດທະນາຢາຕ້ານໄຂ້ມາລາເຣຍ.78,79
ຂັ້ນຕອນທີ່ສໍາຄັນຂອງການແຜ່ກະຈາຍຂອງຊະນິດ Plasmodium ໃນເຈົ້າພາບຂອງມະນຸດແມ່ນການແບ່ງຕົວຢ່າງກວ້າງຂວາງແລະໄວຂອງ DNA ຂອງແມ່ກາຝາກ, ເຊິ່ງຂຶ້ນກັບການມີຂອງ metabolites ທີ່ສໍາຄັນເຊັ່ນ pyrimidines. ໃນ Plasmodium, pyrimidine nucleotides ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການສັງເຄາະ DNA, phospholipids ແລະ. ການສັງເຄາະ glycoproteins.Nucleotide ປະຕິບັດຕາມສອງເສັ້ນທາງຕົ້ນຕໍ: ເສັ້ນທາງ salvage ແລະເສັ້ນທາງ de novo.Dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) ເປັນ enzyme ທີ່ສໍາຄັນທີ່ catalyzes ການຜຸພັງຂອງ dihydroorotate ເພື່ອ orotate, ຂັ້ນຕອນການຈໍາກັດອັດຕາໃນ de novo pyrimidine ການສັງເຄາະ DHODore. ເປັນຕົວແທນຂອງເປົ້າຫມາຍທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບການພັດທະນາຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງ.80 ຈຸລັງຂອງມະນຸດໄດ້ຮັບ pyrimidines ໂດຍການຊ່ອຍກູ້ pyrimidines ທີ່ສ້າງຂຶ້ນແລ້ວຫຼືໂດຍການສັງເຄາະ de novo. ຖ້າເສັ້ນທາງຊີວະວິທະຍາຂອງ de novo ຖືກຍັບຍັ້ງ, ເຊນຈະອີງໃສ່ເສັ້ນທາງການຟື້ນຕົວແລະເຊນຈະບໍ່ຕາຍ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການຍັບຍັ້ງການສັງເຄາະ biosynthesis de novo pyrimidine ໃນແມ່ກາຝາກເຮັດໃຫ້ເກີດການຕາຍຂອງຈຸລັງເຫຼົ່ານີ້ເພາະວ່າparasite malaria ຂາດເສັ້ນທາງການເກັບກູ້ pyrimidine, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ແມ່ກາຝາກມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການ inhibition ໂດຍ DHODH.81 DSM190 ແລະ DSM265 ແມ່ນ inhibitors ຄັດເລືອກຂອງ parasite DHODH enzyme, ເຊິ່ງປະຈຸບັນແມ່ນຢູ່ໃນໄລຍະ 2 ການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ.P218 ເປັນ inhibitor DHODH ປະສິດທິພາບຕ້ານ allpyrimethamine. ເຊື້ອສາຍພັນທີ່ທົນທານໃນປັດຈຸບັນຢູ່ໃນໄລຍະ 1.KAF156 (Ganaplacide) ປະຈຸບັນຢູ່ໃນການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກໄລຍະ 2b ກັບ phenylfluorenol.82
Isoprenoids ແມ່ນຈໍາເປັນສໍາລັບການດັດແກ້ lipid ຫລັງການແປຂອງທາດໂປຼຕີນແລະການຈໍາລອງແບບ asexual ຂອງ Plasmodium falciparum.Isoprenoids ໄດ້ຖືກສັງເຄາະຈາກຫ້າຄາບອນ precursor isopentyl diphosphate (IPP) ຫຼື isomer ຂອງມັນ, dimethylallyl diphosphate (DMAPP), ໂດຍຫນຶ່ງໃນສອງເສັ້ນທາງເອກະລາດ. pathway ແລະ 2C-methyl-D-erythritol 4-phosphate (MEP) pathway. ໃນຈຸລິນຊີສ່ວນໃຫຍ່, ທັງສອງເສັ້ນທາງນີ້ແມ່ນສະເພາະເຊິ່ງກັນແລະກັນ. ແບກທີເລຍແລະ Plasmodium falciparum ແມ່ນຂຶ້ນກັບເສັ້ນທາງ MEP, ໃນຂະນະທີ່ມະນຸດບໍ່ແມ່ນ. ເສັ້ນທາງ MEP ໄດ້ຖືກຄົ້ນຫາເປັນເປົ້າຫມາຍການປິ່ນປົວໃຫມ່ທີ່ມີທ່າແຮງ.Plasmodium falciparum 1-deoxy-xylulose-5-phosphate reductoisomerase (pfDxr) catalyzes ຂັ້ນຕອນການຈໍາກັດອັດຕາໃນເສັ້ນທາງ MEP, ເຮັດໃຫ້ enzyme parasite ນີ້ເປັນເປົ້າຫມາຍທີ່ດີສໍາລັບການພັດທະນາຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງໃຫມ່. .83,84 PfDXR inhibitors inhibit Plasmodium falciparum.Plasmodium falciparum ຈະເລີນເຕີບໂຕແລະບໍ່ເປັນພິດຕໍ່ຈຸລັງຂອງມະນຸດ.PfDXR ແມ່ນເປົ້າຫມາຍໃຫມ່ທີ່ມີທ່າແຮງໃນantimalarial drug development.83 Fosmidomycin, MMV019313 ແລະ MMV008138 inhibit DOXP reductoisomerase, enzyme ທີ່ສໍາຄັນຂອງເສັ້ນທາງ DOXP ທີ່ບໍ່ມີຢູ່ໃນມະນຸດ. ເນື່ອງຈາກວ່າການຍັບຍັ້ງການ prenylation ທາດໂປຼຕີນໃນ Plasmodium ຂັດຂວາງການຂະຫຍາຍຕົວຂອງ parasites asexual ທີ່ມີທ່າແຮງ 58mal.
ທາດໂປຼຕີນຈາກ prenylated ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນຂະບວນການຕ່າງໆຂອງເຊນລວມທັງການຄ້າ vesicle, ການຖ່າຍທອດສັນຍານ, ລະບຽບການຂອງການຈໍາລອງ DNA, ແລະການແບ່ງຈຸລັງ. ການດັດແກ້ຫລັງການແປນີ້ອໍານວຍຄວາມສະດວກໃນການຜູກມັດຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກພາຍໃນຈຸລັງກັບເຍື່ອແລະອໍານວຍຄວາມສະດວກໃນການໂຕ້ຕອບຂອງທາດໂປຼຕີນ.Farnesyltransferase catalyzes ການໂອນກຸ່ມ farnesyl, 15-carbon isoprenoid lipid unit, ຈາກ farnesyl pyrophosphate ໄປຫາ C-terminus ຂອງທາດໂປຼຕີນທີ່ປະກອບດ້ວຍ CaaX motif.Farnesyltransferase ແມ່ນເປົ້າຫມາຍໃຫມ່ທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບການພັດທະນາຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງຍ້ອນການຍັບຍັ້ງຂອງມັນຂ້າແມ່ກາຝາກ.86.
ກ່ອນຫນ້ານີ້, ການວິວັດທະນາການຂອງການຕໍ່ຕ້ານແມ່ກາຝາກໂດຍ farnesyltransferase inhibitor BMS-388,891 tetrahydroquinoline ສະແດງໃຫ້ເຫັນການກາຍພັນໃນໂປຣຕີນຂອງ peptide substrate-binding domain. ໃນການຄັດເລືອກຂອງ tetrahydroquinoline ອື່ນທີ່ມີ BMS-339,941, ການ mutation pyocketbinnesroquinoline ໄດ້ພົບເຫັນ. .ໃນການສຶກສາອື່ນ, ການກາຍພັນໄດ້ຖືກພົບເຫັນຢູ່ໃນ subunit farnesyltransferase beta ຂອງສາຍພັນທີ່ທົນທານຕໍ່ MMV019066 ຂອງ P. falciparum. ການສຶກສາແບບຈໍາລອງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການກາຍພັນບິດເບືອນສະຖານທີ່ປະຕິສໍາພັນທີ່ສໍາຄັນຂອງໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍກັບບ່ອນເຮັດວຽກຂອງ farnesylation, ເຮັດໃຫ້ເກີດການຕໍ່ຕ້ານຢາເສບຕິດ. .87
ຫນຶ່ງໃນເປົ້າຫມາຍທີ່ດີສໍາລັບການພັດທະນາຢາໃຫມ່ແມ່ນເພື່ອສະກັດ P. falciparum ribosome, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບພາກສ່ວນອື່ນໆຂອງເຄື່ອງຈັກແປທີ່ຮັບຜິດຊອບສໍາລັບການສັງເຄາະທາດໂປຼຕີນ. ຊະນິດພັນ Plasmodium ມີສາມ genomes: nucleus, mitochondria, ແລະ acroplasts (ຈາກ chloroplasts ຕົກຄ້າງ). genomes ທັງຫມົດຕ້ອງການເຄື່ອງຈັກໃນການແປພາສາເພື່ອປະຕິບັດຫນ້າ. inhibitors ການສັງເຄາະທາດໂປຼຕີນມີຜົນສໍາເລັດທາງຄລີນິກທີ່ສໍາຄັນເປັນຢາຕ້ານເຊື້ອປະສິດທິພາບ.Doxycycline, clindamycin, ແລະ azithromycin ມີຜົນປະໂຫຍດປິ່ນປົວພະຍາດໄຂ້ຍຸງເນື່ອງຈາກວ່າພວກເຂົາເຈົ້າຍັບຍັ້ງ ribosomes ໃນ mitochondria parasite ແລະ aplastoplasts, rendering ອົງການຈັດຕັ້ງເຫຼົ່ານີ້ .8 ຫຼາຍທີ່ສຸດ. P. falciparum ribosome ຄອບຄອງພື້ນທີ່ກາງຂອງການວິວັດທະນາການລະຫວ່າງ prokaryotes ແລະ eukaryotes, ເຊິ່ງຈໍາແນກມັນຢ່າງເຫັນໄດ້ຊັດຈາກ ribosome ຂອງມະນຸດ ແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງສະຫນອງເປົ້າຫມາຍໃຫມ່ທີ່ມີທ່າແຮງທີ່ສໍາຄັນ.Plasmodium falciparum elongation factor 2 (pfEF2) ແມ່ນສ່ວນປະກອບຂອງ ribosome trans-TP-catide. ຂອງ ribosomes ຕາມລັງກິນອາຫານenger RNA ແລະເປັນສິ່ງຈໍາເປັນສໍາລັບການສັງເຄາະທາດໂປຼຕີນໃນ eukaryotes.PfEF2 ໄດ້ຖືກແຍກອອກເປັນເປົ້າຫມາຍໃຫມ່ສໍາລັບການພັດທະນາຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງ.87,89.
ການຍັບຍັ້ງການສັງເຄາະທາດໂປຼຕີນ ໃຊ້ເວລາການຄົ້ນພົບຂອງ sordarin, ຜະລິດຕະພັນທໍາມະຊາດທີ່ເລືອກສະກັດການສັງເຄາະທາດໂປຼຕີນຈາກເຊື້ອເຫັດໂດຍການຍັບຍັ້ງປັດໄຈການຍືດຕົວຂອງເຊື້ອລາ eukaryotic 2. ເຊັ່ນດຽວກັນ, M5717 (ອະດີດ DDD107498), ທາງເລືອກ inhibitor ຂອງ 80S ribosome-EF2, ປະຈຸບັນແມ່ນ Pf. 1 ການສຶກສາ, ການກວດສອບທ່າແຮງຂອງ PfEF2 ເປັນເປົ້າຫມາຍທີ່ມີປະສິດທິພາບສໍາລັບຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງ.88,90.
ລັກສະນະຕົ້ນຕໍຂອງພະຍາດໄຂ້ຍຸງຮ້າຍແຮງແມ່ນການກັກຕົວຂອງ erythrocytes ຕິດເຊື້ອແມ່ກາຝາກ, ການອັກເສບແລະການອຸດຕັນຂອງ microvasculature.Plasmodium falciparum ໃຊ້ heparan sulfate ຍ້ອນວ່າມັນຕິດກັບ endothelium ແລະເມັດເລືອດອື່ນໆ, ເຊິ່ງກໍ່ໃຫ້ເກີດການຂັດຂວາງການໄຫຼວຽນຂອງເລືອດ. inhibiting ຈຸລັງຜິດປົກກະຕິເຫຼົ່ານີ້ແລະເຊື້ອພະຍາດ. -drug interactions ຟື້ນຟູການໄຫຼວຽນຂອງເລືອດທີ່ຖືກປິດກັ້ນ ແລະຜົນກະທົບຕໍ່ການຂະຫຍາຍຕົວຂອງແມ່ກາຝາກ.91
ການສຶກສາຈໍານວນຫນຶ່ງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ sevuparin, polysaccharide ຕ້ານການຕິດຕົວທີ່ຜະລິດຈາກ heparin, ມີ antithrombin-eliminating effect.Sevuparin ຍັບຍັ້ງການບຸກລຸກຂອງ merozoite ເຂົ້າໄປໃນ erythrocytes, ການຜູກມັດຂອງ erythrocytes ທີ່ຕິດເຊື້ອກັບ erythrocytes ທີ່ບໍ່ຕິດເຊື້ອແລະຕິດເຊື້ອ, ແລະຜູກມັດກັບຈຸລັງຂອງເສັ້ນເລືອດ, ເສັ້ນເລືອດຂອງເສັ້ນເລືອດ. ກັບໂຄງສ້າງ N-terminal extracellular heparan sulfate-binding ຂອງ Plasmodium falciparum erythrocyte membrane protein 1, Duffy-binding-like domain 1α (DBL1α), ແລະຄິດວ່າເປັນປັດໃຈສໍາຄັນໃນການຍຶດ erythrocytes ທີ່ຕິດເຊື້ອ.92,93 ບາງຕາຕະລາງ 2 ສະຫຼຸບ. ການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍໃນຂັ້ນຕອນຕ່າງໆ.