[Apžvalga]
Artemisininas (QHS) yra naujas seskviterpeno laktonas, kurio sudėtyje yra peroksido tiltelio, išskirto iš kinų vaistažolių Artemisia annua L. Artemisininas pasižymi unikalia struktūra, dideliu efektyvumu ir mažu toksiškumu.Jis turi priešnavikinį, priešnavikinį, antibakterinį, maliarinį ir imunitetą stiprinantį farmakologinį poveikį.Jis turi ypatingą poveikį smegenų tipo piktnaudžiavimui ir piktybiniam piktnaudžiavimui.Tai vienintelis tarptautiniu mastu pripažintas vaistas nuo maliarijos Kinijoje.Tai tapo idealiu Pasaulio sveikatos organizacijos rekomenduojamu vaistu maliarijos gydymui.
[Fizinės ir cheminės savybės]
Artemisininas yra bespalvis adatinis kristalas, kurio lydymosi temperatūra yra 156–157 ° C. Jis lengvai tirpsta chloroforme, acetone, etilo acetate ir benzene.Jis tirpsta etanolyje, eteryje, šiek tiek tirpsta šaltame petroleteryje ir beveik netirpsta vandenyje.Dėl specialios peroksido grupės jis yra nestabilus kaitinant ir lengvai suyra veikiant drėgnoms, karštoms ir redukuojančioms medžiagoms.
[Farmakologinis poveikis]
1. Antimaliarinis poveikis Artemisininas turi ypatingų farmakologinių savybių ir turi labai gerą gydomąjį poveikį maliarijai.Veikdamas artemizinino antimalariniam poveikiui, artemizininas sukelia visišką kirmino struktūros suirimą, trukdydamas maliarijos parazito membraninei-mitochondrinei funkcijai.Pagrindinė šio proceso analizė yra tokia: artemizinino molekulinėje struktūroje esanti peroksi grupė oksidacijos būdu generuoja laisvuosius radikalus, o laisvieji radikalai jungiasi prie maliarijos baltymo, taip veikdami parazitinių pirmuonių membraninę struktūrą, sunaikindami membraną. branduolinė membrana ir plazminė membrana.Mitochondrijos išsipučia, o vidinė ir išorinė membranos atsiskiria, galiausiai sunaikinama maliarijos parazito ląstelių struktūra ir funkcija.Šiame procese taip pat pažeidžiamos maliarijos parazito branduolio chromosomos.Optinės ir elektroninės mikroskopijos stebėjimai rodo, kad artemizininas gali tiesiogiai patekti į Plasmodium membranos struktūrą, o tai gali veiksmingai blokuoti maistinių medžiagų tiekimą nuo Plasmodium priklausomos šeimininko raudonųjų kraujo kūnelių masės ir tokiu būdu trukdyti Plasmodium membranos-mitochondrijų funkcijai (o ne trikdyti jo folatų metabolizmą, tai galiausiai lemia visišką maliarijos parazito žlugimą.Artemizinino panaudojimas taip pat labai sumažina Plasmodium suvartojamo izoleucino kiekį, taip slopindamas Plasmodium baltymų sintezę.
Be to, artemizinino antimalarinis poveikis taip pat yra susijęs su deguonies slėgiu, o didelis deguonies slėgis sumažins veiksmingą artemizinino koncentraciją P. falciparum, auginamame in vitro.Maliarijos parazito naikinimas artemizininu skirstomas į du tipus, vienas iš jų yra tiesiogiai sunaikinti maliarijos parazitą;kita – pažeisti maliarijos parazito raudonuosius kraujo kūnelius, dėl kurių maliarijos parazitas miršta.Antimalarinis artemizinino poveikis turi tiesioginį žudymą Plasmodium eritrocitų fazei.Nėra reikšmingo poveikio priešeritrocitų ir ekstraeritrocitų fazėms.Skirtingai nuo kitų vaistų nuo maliarijos, artemizinino antimalarinis mechanizmas pirmiausia priklauso nuo peroksilo artemizinino molekulinėje struktūroje.Peroksilo grupių buvimas vaidina lemiamą vaidmenį artemizinino antimalariniame veikloje.Jei peroksido grupės nėra, artemizininas praras antimalarinį aktyvumą.Todėl galima teigti, kad artemizinino antimalarinis mechanizmas yra glaudžiai susijęs su peroksilo grupių skilimo reakcija.Be gero naikinančio poveikio maliarijos parazitams, artemizininas taip pat turi tam tikrą slopinamąjį poveikį kitiems parazitams.
2. Priešnavikinis poveikis Artemisininas turi akivaizdų slopinamąjį poveikį įvairių navikinių ląstelių, tokių kaip kepenų vėžio ląstelės, krūties vėžio ląstelės ir gimdos kaklelio vėžio ląstelės, augimui.Keletas tyrimų parodė, kad artemizininas turi tą patį veikimo mechanizmą prieš maliarija ir priešvėžį, būtent, laisvųjų radikalų, susidarančių dėl peroksido tiltelio pertrūkių artemizinino molekulinėje struktūroje, kovojant su maliarija ir vėžiu.Ir tas pats artemizinino darinys yra selektyvus įvairių tipų navikinių ląstelių slopinimui.Artemisinino poveikis naviko ląstelėms priklauso nuo ląstelių apoptozės sužadinimo, kad būtų užbaigtos naviko ląstelių žudynės.Dėl to paties antimalarinio poveikio dihidroartemisininas slopina hipoksiją sukeliančių faktorių aktyvavimą padidindamas reaktyviąją deguonies grupę.Pavyzdžiui, artemizininas, paveikęs leukeminių ląstelių membraną, gali padidinti intraląstelinę kalcio koncentraciją, pakeisdamas jo ląstelės membranos pralaidumą, o tai ne tik aktyvina kalpainą leukemijos ląstelėse, bet ir skatina apoptotinių medžiagų išsiskyrimą.Paspartinkite apoptozės procesą.
3. Imunomoduliuojantis poveikis Artemisininas turi reguliuojantį poveikį imuninei sistemai.Jei artemizinino ir jo darinių dozės nesukelia citotoksiškumo, artemizininas gali gerai slopinti T limfocitų mitogeną ir taip paskatinti pelių blužnies limfocitų padidėjimą.Artesunatas gali padidinti bendrą pelių serumo komplemento aktyvumą, sustiprindamas nespecifinio imuniteto poveikį.Dihidroartemisininas gali tiesiogiai slopinti B limfocitų dauginimąsi ir sumažinti B limfocitų autoantikūnų sekreciją, taip slopindamas humoralinį imuninį atsaką.
4. Priešgrybelinis poveikis Artemisinino priešgrybelinis poveikis atsispindi jo grybelių slopinimu.Artemisinino šlako milteliai ir nuoviras stipriai slopina Staphylococcus epidermidis, Bacillus anthracis, difteriją ir catarrhalis, taip pat tam tikrą poveikį Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Mycobacterium tuberculosis ir Staphylococcus aureus.Slopinimas.
5. Anti-Pneumocystis carinii pneumonijos poveikis Artemisininas daugiausia ardo Pneumocystis carinii membranos sistemos struktūrą, sukeldamas vakuoles citoplazmoje ir sporozoitų trofozoitų paketą, mitochondrijų patinimą, branduolio membranos plyšimą, endoplazminio tinklo patinimą, intrakapsulines problemas, pvz., tirpimo sutrikimus. ultrastruktūriniai pokyčiai.
6. Nėštumą stabdantis poveikis Artemisinino vaistai turi didelį selektyvų toksiškumą embrionams.Mažesnės dozės gali sukelti embrionų mirtį ir persileidimą.Jis gali būti sukurtas kaip abortų vaistai.
7. Anti-schistosomiasis Anti-schistosomiasis aktyvi grupė yra peroksidas, o jo medicininis mechanizmas yra paveikti kirmino cukraus apykaitą.
8. Poveikis širdžiai ir kraujagyslėms Artemizininas gali žymiai užkirsti kelią aritmijai, kurią sukelia vainikinės arterijos perrišimas, o tai gali žymiai atitolinti kalcio chlorido ir chloroformo sukeltos aritmijos atsiradimą ir žymiai sumažinti skilvelių virpėjimą.
9. Antifibrozė Jis susijęs su fibroblastų proliferacijos slopinimu, kolageno sintezės mažinimu ir antihistamino sukeltu kolageno skilimu.
10. Kitas poveikis Dihidroartemisininas labai slopina Leishmania donovani ir yra priklausomas nuo dozės.Artemisia annua ekstraktas taip pat naikina Trichomonas vaginalis ir lizato amebų trofozoitus.
Paskelbimo laikas: 2019-07-19