Anovuliacija yra viena iš dažniausių nevaisingumo priežasčių.Policistinių kiaušidžių sindromas (PCOS) yra labiausiai paplitęs lėtinis anovuliacinis sutrikimas.Mūsų žiniomis, atsparumas insulinui yra reikšmingai susijęs su PCOS.Todėl pacientams, sergantiems PCO, skiriami insuliną jautrinantys vaistai, tokie kaip pioglitazonas. gali būti naudojamas ovuliacijai skatinti.
Šešiasdešimt vienas pacientas, sergantis PCOS, buvo įtrauktas į tyrimą pagal įtraukimo / pašalinimo kriterijus, gavus Mašhado medicinos universiteto etikos komiteto patvirtinimą. Pacientai buvo suskirstyti į dvi grupes. Pirmoji grupė vartojo 30 miligramų (mg) pioglitazoną kasdien, pradedant antrąją menstruacijų dieną. Antroji gavo placebą.150 mgklomifeno citratasbuvo skiriamas nuo 3 iki 7 mėnesinių ciklo dienos. Visoms moterims buvo atlikta makšties ultragarsu, o subrendusių folikulų atvejais intrauterinis apvaisinimas atliktas suleidus žmogaus chorioninio gonadotropino. Kiekvienoje grupėje buvo lyginamas kiaušidžių stimuliacijos ir nėštumo rodikliai.
Tarp grupių nebuvo skirtumų pagal demografines charakteristikas ir nevaisingumo tipus. Pioglitazono grupėje kūno masės indeksas buvo didesnis (28,3 ± 3,8 vs 26,2 ± 3,5, P reikšmė = 0,047). Folikulų dydis grupėse reikšmingai nesiskyrė (2,2). ± 1,4 vs 1,3 ± 1,1, P reikšmė = 0,742). Nėštumo rodikliai [4 (12,9%) ir 4 (13,3%), P reikšmė = 1] grupėse nesiskyrė.
Nepaisant didesnio folikulų skaičiaus pioglitazono grupėje, mūsų tyrimas neparodė skirtumo tarp kiaušidžių stimuliacijos ir nėštumo dažnio.
Nevaisingumas pasireiškia apie 10-15% porų.30% moterų nevaisingumo atsiranda dėl ovuliacijos nepakankamumo [1].Policistinių kiaušidžių sindromas (PCOS) yra ryškiausias ir labiausiai paplitęs sutrikimas, susijęs su lėtiniais ovuliacijos sutrikimais [2]. Naudojant Europos Žmogaus reprodukcijos ir embriologijos draugijos ir Amerikos reprodukcinės medicinos draugijos (ESHRE/ASRM) diagnostikos kriterijais, PCOS paplitimas yra maždaug 15–20 % [3].
Nenormalus lipoproteinų kiekis būdingas PCOS sergantiems pacientams, kuriems yra padidėjęs bendrojo cholesterolio (Chol), trigliceridų (TG), mažo tankio lipoproteinų (MTL), didelio tankio lipoproteinų (DTL) ir apoptozinis AI [4], 5, 6]. Didžiausias lipidų kiekio pokytis, apie kurį pranešta, buvo DTL sumažėjimas. Hiperinsulinemija ir atsparumas insulinui (IR) yra dažni sergant PCOS.Mustafa ir kt. Nustatyta, kad apie 46% Egipto moterų, sergančių PCOS, turi IR [4, 7]. Insulinas sutrikdo. steroidogenezė kiaušidėse, nepriklausoma nuo gonadotropino sekrecijos I PCOS [1]. Kiaušidžių stromos ląstelėse yra insulino receptorių ir insulino tipo augimo faktoriaus-1 (IGF-I) [5]. Sumažėjęs autofosforilinimas, specifinis sutrikimas, susijęs su insulino receptorių. tarpininkaujant signalizacijai, aptinkama 50 % moterų, sergančių PCOS [3].
Nenormalus gliukozės metabolizmas žymiai pagerina svorio mažėjimą;svorio metimas gali sumažinti hiperandrogenizmą ir atkurti ovuliacijos funkciją [7]. Nutukusios moterys, kurioms būdingas atsparumas insulinui, kalorijų ribojimas ir svorio netekimas, sumažina atsparumo insulinui sunkumą. Kita vertus, sumažėjus insulino koncentracijai, sumažėja androgenų gamyba [8].
Šiandienklomifeno citratasyra rekomenduojamas gydymas ovuliacijos indukcijai moterims, sergančioms PCOS.Atsparumas insulinui reikšmingai susijęs su policistinių kiaušidžių sindromu, todėl gydant šias pacientes svarstomi vaistai, didinantys insulino receptorių jautrumą, tokie kaip metforminas ir beta-tiazolidindionai.Insulino gydymas. atsparumas gali sukelti ovuliaciją, ypač nutukusioms moterims, kurių atsparumas insulinui didesnis [9].
Atsparumas insulinui reiškia sumažėjusį gliukozės atsaką į insuliną, o vėliau hiperinsulinemiją, dėl kurios padidėja trigliceridų kiekis, sumažėja DTL cholesterolio kiekis, netoleruojama gliukozė ir atsiranda širdies ir kraujagyslių ligų rizika [10]. Pioglitazonas, vartojamas 2 tipo diabetui gydyti, tiesiogiai veikia periferinį insulino jautrumą. Kai kuriuose naujausiuose tyrimuose buvo įrodyta, kad pioglitazonas sumažina kiaušidžių stromos kraujotaką. Jis gali padėti pagerinti kiaušidžių stimuliaciją ir in vitro apvaisinimo (IVF) rezultatus pacientams, sergantiems PCOS. Coffleris parodė, kad pioglitazonas gali reikšmingai paskatinti ovuliaciją pacientams, sergantiems hiperinsulinemija [11]. .
Iki šiol jokiais tyrimais nebuvo ištirtas pioglitazono poveikis mūsų pacientų vaisingumui. Todėl iškėlėme hipotezę, kad pioglitazonas, kaip insulino dezinfekavimo priemonė, gali pagerinti PKOS pacientų ovuliaciją ir nėštumą. Šio tyrimo tikslas buvo naudoti pioglitazoną sėkmingam nėštumui, įskaitant cheminį ir klinikinis nėštumas ir didelių folikulų skaičius nevaisingoms moterims, sergančioms PCOS.
Mashhad medicinos universitetas prižiūrėjo šį atsitiktinių imčių klinikinį tyrimą 2014–2017 m. ir naudojo netikimybės atrankos metodą, kad įdarbintų 61 PCOS pacientą, kuris buvo nukreiptas į Milad nevaisingumo centrą nevaisingumo gydymui. Mashhad medicinos universiteto etikos komitetas patvirtino moratoriumą „2014 m. kovo 15 d.“ ir buvo gautas visų dalyvių raštiškas sutikimas.
Įtraukimo kriterijai buvo nevaisingos 18-38 metų moterys, turinčios normalią histerosalpingografiją ir spermogramą. Policistinių kiaušidžių sindromo diagnozė pagrįsta AES kriterijais (Androgen Excess Society, 2006), remiantis aukščiau nurodytais kriterijais: (1) hirsutizmas arba hiperandrogeniniai simptomai. ) Kiaušidžių disfunkcija yra oligomenorėja arba policistinė kiaušidė ultragarsu diagnozuojama kaip gimdos kaklelio nėriniai;(3) Antrinių priežasčių, tokių kaip kiaušidžių ir antinksčių navikai ir hipofizės adenomos, skatinimas. Policistinių kiaušidžių sindromas diagnozuojamas, jei menstruacinis ciklas yra oligomenorėja arba periferinių folikulų skaičius kiaušidėse yra 2–9 mm didesnis nei 9 kiaušidėse. Ferriman-Gallway skalė.
Pacientai, sirgę lėtinėmis širdies ir kraujagyslių ligomis, lėtinėmis inkstų ligomis, diabetu, skydliaukės ligomis ir plaučių ligomis, buvo neįtraukti.
Atrinkus tinkamus pacientus, jie buvo suskirstyti į dvi grupes paprastos atsitiktinės atrankos būdu naudojant kompiuterinę programinę įrangą. Vokų metodas buvo naudojamas atsitiktine tvarka pacientų paskirstymui į tyrimo grupes. Tokiu būdu atsitiktinis skaičius bus įdėtas į užklijuotą voką. voko iš išorės nematyti. A grupėje buvo 30 tablečių pioglitazono, 30 mg ir 15 tablečių klomifeno, o B grupėje buvo 30 tablečių placebo ir 15 tablečių klomifeno. Pacientai buvo apakinti nuo paskirto gydymo.
Visoms pacientėms antrąją menstruacijų dieną buvo atlikta transvaginalinė ultragarsinė nuotrauka ir jos buvo įtrauktos į tyrimą, jei nebuvo didesnių nei 20 mm kiaušidžių cistų.
Dešimtą ar vienuoliktą menstruacijų dieną buvo įvertintas vidutinių ir didelių folikulų skaičius ir endometriumo storis. Įvertinti cheminiai ir klinikiniai nėštumo rodikliai.
Pirmoji grupė vartojo 30 mg pioglitazono kasdien;antroji grupė gavo placebą, pradedant antrąją menstruacijų dieną. Tarp 3 ir 7 mėnesinių ciklo dienų abiem grupėms buvo skirta 150 mgklomifeno citratas.Transvaginalinė echoskopija 10 arba 11 dieną. Apsvarstykite galimybę vartoti žmogaus chorioninį gonadotropiną (HCG), o po to intrauterinį apvaisinimą (IUI) moterims, kurių endometriumo storis didesnis nei 7 mm, o folikulai didesni nei 16 mm.
Jei menstruacijos vėluoja 5 dienas, buvo paimti kraujo mėginiai, siekiant įvertinti βHCG lygį. Tyrimo metu buvo vertinamas su pioglitazonu susijęs šalutinis poveikis ir folikulų skaičius, didesnis nei 16 mm bei endometriumo storis. Galiausiai buvo nustatytas kiaušidžių stimuliacijos ir nėštumo dažnis. palyginti tarp grupių.
Imties dydis buvo apskaičiuotas naudojant PASS 11 programinę įrangą ir buvo lyginamas vidutinis folikulų skaičius kiekvienoje grupėje. Pagal numatytuosius nustatymus 1 tipo klaidos yra 5%, o 2 tipo klaidos yra 20%. 30 dalyvių vienoje grupėje.
Duomenys buvo įvesti į SPSS 16 versiją. Iš pradžių kiekvienos grupės charakteristikos buvo aprašytos aprašomaisiais statistiniais metodais, įskaitant vidurkius ir standartinius nuokrypius nuolatiniams kintamiesiems ir skaitinius plius dažnius kategoriškiems kintamiesiems. Tada, norint palyginti kiekybinius kintamuosius dviejose tyrimo grupėse, Įvertinus normalumą Kolmogorovo-Smirnovo testu, buvo naudojami nepriklausomi t testai arba Mann-Whitney-U testai. Kokybiniai kintamieji buvo lyginami naudojant chi kvadrato testą. Visoje statistikoje P vertės, mažesnės nei 0,05, buvo laikomos reikšmingais lygiais. .
Kalbant apie įtraukimo kriterijus, tyrime dalyvavo 93 moterys, 19 turėjo atmetimo kriterijus, o 13 iškrito. Trisdešimt pacientų buvo priskirti placebo grupei, o 31 – intervencijos grupei. CONSORT algoritmas parodytas 1 paveiksle. Moterų demografinės charakteristikos yra tokios: 1 lentelėje. Nebuvo skirtumų tarp grupių pagal demografines charakteristikas ir nevaisingumo tipą. Intervencinės grupės amžiaus vidurkis buvo 28,20±5,46 m., o kontrolinės - 27,07±4,18 metų, skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas. .Tačiau kūno masės indeksas (KMI) buvo didesnis pioglitazono grupėje.
2 lentelėje apibendrinami paciento sonografiniai radiniai, tokie kaip vidutinio dydžio folikulų skaičius, didelių folikulų skaičius, didžiausias folikulo dydis ir endometriumo storis. Kaip parodyta 2 lentelėje, folikulų dydis buvo grupėje, išskyrus vidutinio dydžio folikulai.
Informacija apie ovuliacijos indukcijos gydymo rezultatus, pvz., ovuliacijos apimtis, cheminis ir klinikinis nėštumo dažnis per ciklą, pateikta 3 lentelėje. Kiaušidžių stimuliacijos ir nėštumo rodikliai grupėse nesiskyrė.
Šio tyrimo rezultatai parodė, kad tarp pacientų, gydytų pioglitazonu, buvo reikšmingas ovuliacijos stimuliacijų skaičiaus skirtumas. 10 menstruacijų dieną atlikta ultrasonografija parodė reikšmingai padidėjusį vidutinį folikulų skaičių intervencinėje grupėje. Mūsų išvados patvirtina 2012 m. atlikto tyrimo dėl pioglitazono vaidmens indukuojant ovuliaciją hiperinsulinemija sergantiems pacientams, sergantiems PCOS, išvadas.
Dviejų tiriamųjų grupių ovuliacijos ir nėštumo dažnis nesiskyrė. Tai gali būti dėl pioglitazono vartojimo trukmės prieš pradedant vartoti klomifeną. Ota parodė, kad 2008 m. rezultatai parodė, kad 7 iš 9 pacientų, vartojusių pioglitazoną 12–30 savaičių prieš klomifenas pastojo [14]. 2010 m. Kim tyrimas parodė reikšmingą folikulų skaičiaus sumažėjimą po pioglitazono vartojimo. Be to, jo tyrimo metu pioglitazono grupėje buvo didesnis klinikinis nėštumo dažnis, tačiau šis skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas. prieštarauja mūsų rezultatams, tačiau tai galima paaiškinti pacientų atrankos kriterijais, įskaitant klomifenui atsparius pacientus [15].
Ota parodė, kad pioglitazonas gali pagerinti PCOS pacientų, atsparių klomifenui ir deksametazonui, nėštumą [14]. Atrodo, kad PCOS atvejus su hiperandrogenemija reikėtų atrinkti atidžiau. Ota programoje dalyvaujantys pacientai turi skirtingą hormonų lygį, o tai gali turėti įtakos gydymas pioglitazonu.Mūsų tyrimo metu hormonų lygis reikšmingai nesiskyrė prieš ir po intervencijos.
Mūsų tyrime didelių folikulų skaičiaus ir endometriumo storio skirtumų tarp intervencinės ir kontrolinės grupės nebuvo. Tačiau intervencinėje grupėje reikšmingai padidėjo vidutinio dydžio folikulų skaičius.
Šiame tyrime intervencinės grupės KMI buvo didesnis, o tai reiškia, kad ši grupė gali labiau susirgti hiperinsulinemija ir turėti įtakos rezultatui, nors šis skirtumas tarp dviejų grupių nebuvo statistiškai reikšmingas.
Nė vienas iš mūsų pacientų nepatyrė šalutinio poveikio. Tyrimo laikotarpiu statistiškai reikšmingų kepenų funkcijos tyrimų pokyčių nepastebėta.
Pagrindinis mūsų tyrimo apribojimas buvo tai, kad tyrimas buvo sukurtas kaip atvejo kontrolės projektas, dėl kurio abiejų grupių KMI skyrėsi. Todėl šis skirtumas gali turėti įtakos rezultatams. Tačiau panašių šių dviejų grupių tyrimų neatlikta. mūsų regiono pacientams buvo atliktas vaistų režimas. Tačiau dėl pioglitazono poveikio atsparumui insulinui, atrodo, kad sėkmės rodikliai padidėja, jei pacientai, prieš pradedant laikytis klomifeno dietos, vartoja pioglitazoną ilgesnį laiką. Todėl rekomenduojama atlikti daugiau tyrimų, nustatyti geriausią laiką vartoti pioglitazoną.
Nepaisant didesnio folikulų skaičiaus pioglitazono grupėje, mūsų tyrimas neparodė skirtumo tarp abiejų grupių kiaušidžių stimuliacijos ir nėštumo dažnio.
Tiesą sakant, praeityje veiksmingai gydėme konkrečias problemas, tokias kaip nevaisingumas, kraujavimas dėl gimdos disfunkcijos ir hirsutizmas. Dabar turime galimybę (ir iš tikrųjų atsakomybę) teikti intervencijas, kurios padėtų užkirsti kelią kai kurioms metabolinėms nevaisingumo komplikacijoms arba jas ištaisyti. gali labai paveikti bendrą sveikatą, taip pat gyvenimo kokybę ir kiekybę).
Paskelbimo laikas: 2022-03-30