Insulīna rezistencei ir svarīga loma bezalkoholiskās taukaino aknu slimības (NAFLD) patoģenēzē. Vairākos pētījumos ir novērtēta saistība ar:D vitamīnspapildināšana ar insulīna rezistenci pacientiem ar NAFLD.Iegūtie rezultāti joprojām sniedz pretrunīgus rezultātus.Šā pētījuma mērķis bija novērtēt papildu D vitamīna terapijas ietekmi uz insulīna rezistences uzlabošanu pacientiem ar NAFLD.Attiecīgā literatūra tika iegūta no PubMed, Google Scholar, COCHRANE un Science Direct datu bāzes.Iegūtie pētījumi tika analizēti, izmantojot fiksētu efektu vai nejaušu efektu modeļus. Iekļauti septiņi piemēroti pētījumi, kuros kopumā piedalījās 735 dalībnieki.D vitamīnspapildināšana uzlaboja insulīna rezistenci pacientiem ar NAFLD, ko raksturo insulīna rezistences homeostatiskā modeļa novērtējuma (HOMA-IR) samazināšanās ar kopējo vidējo atšķirību -1,06 (p = 0,0006; 95% TI -1,66 līdz -0,45). D vitamīna papildināšana palielināja D vitamīna līmeni serumā ar vidējo atšķirību 17,45 (p = 0,0002; 95% TI no 8,33 līdz 26,56).D vitamīnspapildināšana samazināja ALAT līmeni ar kopējo vidējo starpību -4,44 (p = 0,02; 95% TI -8,24 līdz -0,65). Ietekme uz ASAT līmeni netika novērota. D vitamīna papildināšana labvēlīgi ietekmē insulīna rezistences uzlabošanos NAFLD pacientiem. Papildinājumi var samazināt HOMA-IR šādiem pacientiem. To var izmantot kā potenciālu adjuvantu terapiju NAFLD pacientiem.
Bezalkoholiskā taukaino aknu slimība (NAFLD) ir ar taukiem saistītu aknu slimību grupa1.To raksturo augsta triglicerīdu uzkrāšanās hepatocītos, bieži ar nekrotisku iekaisuma aktivitāti un fibrozi (steatohepatītu)2.Tā var progresēt līdz bezalkoholiskajam steatohepatītam (NASH), fibroze un ciroze.NAFLD tiek uzskatīts par galveno hronisku aknu slimību cēloni, un tās izplatība pieaug, un tiek lēsts, ka attīstītajās valstīs tas ir 25–30 % pieaugušo3,4.Uzskata, ka insulīna rezistence, iekaisums un oksidatīvais stress ir galvenie faktori NAFLD1 attīstība.
NAFLD patoģenēze ir cieši saistīta ar insulīna rezistenci. Pamatojoties uz visizplatītāko “divu sitienu hipotēzes” modeli, insulīna rezistence ir iesaistīta “pirmā trieciena” procesā. Šajā sākotnējā mehānismā tā ietver lipīdu uzkrāšanos, kas atrodas hepatocīti, kur tiek uzskatīts, ka insulīna rezistence ir galvenais faktors aknu steatozes attīstībā. "Pirmais sitiens" palielina aknu neaizsargātību pret faktoriem, kas veido "otro sitienu". Tas var izraisīt aknu bojājumus, iekaisumu un fibrozi.Proinflammatorisku citokīnu ražošana, mitohondriju disfunkcija, oksidatīvais stress un lipīdu peroksidācija arī ir faktori, kas var veicināt aknu bojājumu attīstību, ko veido adipokīni.
D vitamīns ir taukos šķīstošs vitamīns, kas regulē kaulu homeostāzi. Tā loma ir plaši pētīta ar dažādiem ar skeletu nesaistītiem veselības stāvokļiem, piemēram, metaboliskā sindroma, insulīna rezistences, aptaukošanās, 2. tipa cukura diabēta un ar sirds un asinsvadu slimībām saistīto slimību gadījumā. liels zinātnisku pierādījumu kopums ir pētījis saistību starp D vitamīnu un NAFLD. Ir zināms, ka D vitamīns regulē insulīna rezistenci, hronisku iekaisumu un fibrozi. Tāpēc D vitamīns var palīdzēt novērst NAFLD6 progresēšanu.
Vairākos randomizētos kontrolētos pētījumos (RCT) ir novērtēta D vitamīna papildterapijas ietekme uz insulīna rezistenci. Tomēr iegūtie rezultāti joprojām atšķiras;vai nu uzrāda labvēlīgu ietekmi uz insulīna rezistenci, vai arī neuzrāda nekādu labumu7, 8, 9, 10, 11, 12, 13. Neskatoties uz pretrunīgiem rezultātiem, ir nepieciešama metaanalīze, lai novērtētu D vitamīna papildināšanas kopējo ietekmi. Vairākas metaanalīzes ir veiktas iepriekš14,15,16.Metaanalīze, ko veica Guo et al.Ieskaitot sešus pētījumus, kuros novērtēta D vitamīna ietekme uz insulīna rezistenci, sniedz būtiskus pierādījumus tam, ka D vitamīnam var būt labvēlīga ietekme uz insulīna jutību14.Tomēr cita meta- analīze sniedza atšķirīgus rezultātus.Pramono et al15 atklāja, ka papildu D vitamīna terapija neietekmēja jutību pret insulīnu. Pētījumā iekļautā populācija bija subjekti ar insulīna rezistenci vai ar tās risku, nevis tie, kas bija īpaši paredzēti NAFLD.Cits pētījums, ko veica Wei et al. ., tostarp četros pētījumos, tika konstatēti līdzīgi. D vitamīna papildināšana nesamazināja HOMA IR16. Ņemot vērā visas iepriekšējās metaanalīzes par D vitamīna piedevu lietošanu insulīna rezistences ārstēšanai,Ir nepieciešama ted metaanalīze kopā ar papildu atjauninātu literatūru. Šī pētījuma mērķis bija novērtēt D vitamīna papildināšanas ietekmi uz insulīna rezistenci.
Izmantojot populārākās meklēšanas stratēģiju, mēs kopumā atradām 207 pētījumus, un pēc dublēšanas mēs ieguvām 199 rakstus. Mēs izslēdzām 182 rakstus, atlasot nosaukumus un kopsavilkumus, kopumā atstājot 17 atbilstošus pētījumus. Pētījumi, kas nesniedza visu informāciju tika izslēgti, kas nepieciešami šai metaanalīzei vai kuriem nebija pieejams pilns teksts.Pēc skrīninga un kvalitatīva novērtējuma mēs ieguvām septiņus rakstus pašreizējai sistemātiskai pārskatīšanai un metaanalīzei. PRISMA pētījuma plūsmas diagramma ir parādīta 1. attēlā. .
Mēs iekļāvām septiņu randomizētu kontrolētu pētījumu (RCT) pilna teksta rakstus. Šo rakstu publicēšanas gadi bija no 2012. līdz 2020. gadam, kopā 423 paraugi intervences grupā un 312 paraugi placebo grupā. Eksperimentālā grupa saņēma dažādus D vitamīna piedevu devas un ilgums, savukārt kontroles grupa saņēma placebo.Pētījuma rezultātu un pētījuma raksturlielumu kopsavilkums ir parādīts 1. tabulā.
Neobjektivitātes risks tika analizēts, izmantojot Cochrane Collaboration neobjektivitātes riska metodi.Visi septiņi šajā pētījumā iekļautie raksti izturēja kvalitātes novērtējumu. Pilni neobjektivitātes riska rezultāti visiem iekļautajiem rakstiem ir parādīti 2. attēlā.
D vitamīna papildināšana uzlabo insulīna rezistenci pacientiem ar NAFLD, kam raksturīgs samazināts HOMA-IR. Pamatojoties uz nejaušo efektu modeli (I2 = 67%; χ2 = 18,46; p = 0,005), kopējā vidējā atšķirība starp D vitamīna papildināšanu un bez vitamīna lietošanu D papildināšana bija -1,06 (p = 0,0006; 95% TI -1,66 līdz -0,45) (3. attēls).
Pamatojoties uz nejaušas ietekmes modeli (4. attēls), kopējā D vitamīna seruma atšķirība pēc D vitamīna papildināšanas bija 17,45 (p = 0,0002; 95% TI no 8,33 līdz 26,56). Saskaņā ar analīzi, D vitamīna papildināšana var palielināt D vitamīna līmenis serumā par 17,5 ng/ml. Tikmēr D vitamīna piedevas ietekme uz aknu enzīmiem ALAT un ASAT uzrādīja atšķirīgus rezultātus. Papildinājumi ar D vitamīnu samazināja ALAT līmeni ar kopējo vidējo starpību -4,44 (p = 0,02; 95% TI -8,24 līdz -0,65) (5. attēls). Tomēr ASAT līmeņiem ietekme netika novērota, un, pamatojoties uz nejaušo efektu modeli, vidējā atšķirība bija -5,28 (p = 0,14; 95% TI - 12,34 līdz 1,79). 6. attēls).
HOMA-IR izmaiņas pēc D vitamīna papildināšanas uzrādīja ievērojamu neviendabīgumu (I2 = 67%). Meta-regresijas analīze par ievadīšanas veidu (perorāli vai intramuskulāri), uzņemšanu (katru dienu vai katru dienu) vai D vitamīna papildināšanas ilgumu (≤). 12 nedēļas un >12 nedēļas) liecina, ka patēriņa biežums var izskaidrot neviendabīgumu (2. tabula). Visi pētījumi, izņemot vienu, Sakpal et al.11 lietoja perorālo ievadīšanas veidu. Trīs pētījumos izmantoto D vitamīna piedevu ikdienas uzņemšana 7, 8, 13. Papildu jutīguma analīze, veicot HOMA-IR izmaiņu analīzi pēc D vitamīna papildināšanas, norādīja, ka neviens pētījums nebija atbildīgs par HOMA-IR izmaiņu neviendabīgums (7. att.).
Pašreizējās metaanalīzes apkopotie rezultāti atklāja, ka papildu D vitamīna terapija var uzlabot insulīna rezistenci, kuras pazīme ir samazināta HOMA-IR pacientiem ar NAFLD. D vitamīna ievadīšanas veids var atšķirties, izmantojot intramuskulāru injekciju vai iekšķīgi. .Tālāka analīze par tā ietekmi uz insulīna rezistences uzlabošanu, lai izprastu izmaiņas ALAT un ASAT līmeņos serumā. Papildu D vitamīna piedevas dēļ tika novērota ALAT līmeņa pazemināšanās, bet ne AST līmeņa pazemināšanās.
NAFLD rašanās ir cieši saistīta ar insulīna rezistenci. Palielināts brīvo taukskābju (FFA), taukaudu iekaisums un samazināts adiponektīna līmenis ir atbildīgs par insulīna rezistences attīstību NAFLD17. Seruma FFA ir ievērojami paaugstināts NAFLD pacientiem, kas pēc tam tiek pārveidots. uz triacilglicerīniem pa glicerīna-3-fosfāta ceļu. Vēl viens šī ceļa produkts ir keramīds un diacilglicerīns (DAG). Ir zināms, ka DAG ir iesaistīts proteīnkināzes C (PKC) aktivācijā, kas var inhibēt insulīna receptoru treonīnu 1160, kas ir saistīta ar samazinātu insulīna rezistenci.Taukaudu iekaisums un proinflammatorisko citokīnu, piemēram, interleikīna-6 (IL-6) un audzēja nekrozes faktora alfa (TNF-alfa) palielināšanās arī veicina insulīna rezistenci.Kas attiecas uz adiponektīnu, tas var veicināt. taukskābju beta oksidācijas (FAO), glikozes izmantošanas un taukskābju sintēzes inhibīcija. NAFLD pacientiem tās līmenis ir samazināts, tādējādi veicinot attīstību.insulīna rezistences mazināšana.Saistībā ar D vitamīnu, D vitamīna receptors (VDR) atrodas aknu šūnās un ir saistīts ar iekaisuma procesu samazināšanu hroniskas aknu slimības gadījumā.VDR aktivitāte palielina jutību pret insulīnu, modulējot FFA.Turklāt vitamīns D ir pretiekaisuma un antifibrotiskas īpašības aknās19.
Pašreizējie pierādījumi liecina, ka D vitamīna deficīts var būt iesaistīts vairāku slimību patoģenēzē. Šis jēdziens attiecas uz saikni starp D vitamīna deficītu un insulīna rezistenci20,21. D vitamīns īsteno savu potenciālo lomu, mijiedarbojoties ar VDR un D vitamīnu metabolizējošiem enzīmiem. Tās var būt vairāku veidu šūnās, tostarp aizkuņģa dziedzera beta šūnās un uz insulīnu reaģējošās šūnās, piemēram, adipocītos. Lai gan precīzs mehānisms starp D vitamīnu un insulīna rezistenci joprojām nav skaidrs, tiek uzskatīts, ka tā mehānismā var būt iesaistīti taukaudi. Galvenais D vitamīna krājums organismā ir taukaudi. Tas darbojas arī kā nozīmīgs adipokīnu un citokīnu avots un ir iesaistīts sistēmiska iekaisuma veidošanā. Pašreizējie pierādījumi liecina, ka D vitamīns regulē notikumus, kas saistīti ar insulīna sekrēciju no aizkuņģa dziedzera beta šūnām.
Ņemot vērā šos pierādījumus, D vitamīna papildināšana, lai uzlabotu insulīna rezistenci NAFLD pacientiem, ir pamatota. Jaunākie ziņojumi norāda uz D vitamīna papildterapijas labvēlīgo ietekmi uz insulīna rezistences uzlabošanos. Vairāki RCT ir snieguši pretrunīgus rezultātus, tādēļ ir nepieciešams veikt turpmāku novērtējumu ar metaanalīzes palīdzību. Metaanalīze, ko veica Guo et al.D vitamīna ietekmes uz insulīna rezistenci novērtējums sniedz būtiskus pierādījumus tam, ka D vitamīnam var būt labvēlīga ietekme uz insulīna jutību. Viņi atklāja HOMA-IR samazināšanos par –1,32;95% TI – 2,30, – 0,34. Iekļautie pētījumi, lai novērtētu HOMA-IR, bija seši pētījumi14. Tomēr pastāv pretrunīgi pierādījumi. Pramono et al sistemātisks pārskats un metaanalīze, kas ietver 18 RCT, novērtējot D vitamīna papildināšanas ietekmi uz insulīna jutība subjektiem ar insulīna rezistenci vai insulīna rezistences risku uzrādīja, ka papildus D vitamīna insulīna jutībai nebija ietekmes, standartizētā vidējā atšķirība -0,01, 95% TI -0,12, 0,10;p = 0,87, I2 = 0%15. Tomēr jāatzīmē, ka metaanalīzē novērtētā populācija bija subjekti ar insulīna rezistenci vai tās risku (liekais svars, aptaukošanās, prediabēts, policistisko olnīcu sindroms [PCOS] un nekomplicēts tips). 2 diabētu), nevis NAFLD pacientiem15.Cita Wei et al veiktā metaanalīze. Tika iegūti arī līdzīgi atklājumi. Novērtējot D vitamīna papildināšanu HOMA-IR, tostarp četros pētījumos, D vitamīna papildināšana nesamazināja HOMA IR (WMD). = 0,380, 95% TI – 0,162, 0,923; p = 0,169)16. Salīdzinot visus pieejamos datus, pašreizējais sistemātiskais pārskats un metaanalīze sniedz vairāk ziņojumu par D vitamīna papildterapiju, kas uzlabo insulīna rezistenci NAFLD pacientiem, līdzīgi kā metaanalīzē. Guo et al. Lai gan ir veiktas līdzīgas metaanalīzes, pašreizējā metaanalīze sniedz atjauninātu literatūru, ietverot vairāk randomizētu kontrolētu pētījumu, un tādējādi sniedz pārliecinošākus pierādījumus par D vitamīna papildināšanas ietekmi uz insulīnu rpretestība.
D vitamīna ietekmi uz insulīna rezistenci var izskaidrot ar tā lomu kā potenciāls insulīna sekrēcijas un Ca2+ līmeņa regulētājs. Kalcitriols var tieši izraisīt insulīna sekrēciju, jo D vitamīna atbildes elements (VDRE) atrodas insulīna gēna promotorā, kas atrodas aizkuņģa dziedzerī. beta šūnas.Ir zināms, ka ne tikai insulīna gēna transkripcija, bet arī VDRE stimulē dažādus gēnus, kas saistīti ar citoskeleta veidošanos, intracelulāriem savienojumiem un aizkuņģa dziedzera cβ šūnu augšanu. Ir arī pierādīts, ka D vitamīns ietekmē insulīna rezistenci, modulējot Ca2+. plūsma.Tā kā kalcijs ir būtisks vairākiem insulīna mediētiem intracelulāriem procesiem muskuļos un taukaudos, D vitamīns var būt iesaistīts tā iedarbībā uz insulīna rezistenci.Insulīna darbībai ir nepieciešams optimāls intracelulārais Ca2+ līmenis.Pētījumos konstatēts, ka D vitamīna deficīts izraisa paaugstināta Ca2+ koncentrācija, kā rezultātā samazinās GLUT-4 aktivitāte, kas ietekmē insulīna rezistenci26,27.
D vitamīna papildterapijas ietekme uz insulīna rezistences uzlabošanos tika tālāk analizēta, lai atspoguļotu tās ietekmi uz aknu darbību, kas atspoguļojās ALAT un ASAT līmeņa izmaiņās. Papildu D vitamīna dēļ tika novērota ALAT līmeņa pazemināšanās, bet ne AST līmeņa pazemināšanās. Metaanalīze, ko veica Guo et al., parādīja robežu ALAT līmeņa samazināšanos, neietekmējot ASAT līmeni, līdzīgi kā šajā pētījumā14. Citā Wei et al. 2020. gada metaanalīzes pētījumā arī netika konstatēta atšķirība seruma alanīna aminotransferāzes līmenī. un aspartātaminotransferāzes līmenis starp D vitamīna piedevu un placebo grupām.
Pašreizējie sistemātiskie pārskati un metaanalīzes arī iebilst pret ierobežojumiem. Pašreizējās metaanalīzes neviendabīgums, iespējams, ir ietekmējis šajā pētījumā iegūtos rezultātus. Nākotnes perspektīvā būtu jāpievēršas to pētījumu un priekšmetu skaitam, kas iesaistīti D vitamīna papildināšanas novērtēšanā insulīna rezistences noteikšanai, īpaši orientējoties uz NAFLD populāciju un pētījumu viendabīgumu. Vēl viens aspekts, kas jāņem vērā, ir izpētīt citus NAFLD parametrus, piemēram, D vitamīna papildināšanas ietekmi uz NAFLD pacientiem uz iekaisuma parametriem, NAFLD aktivitātes rādītāju (NAS) un aknu stīvumu. Visbeidzot, D vitamīna papildināšana uzlaboja insulīna rezistenci pacientiem ar NAFLD, kuras pazīme bija samazināta HOMA-IR. To var izmantot kā potenciālu adjuvantu terapiju NAFLD pacientiem.
Atbilstības kritēriji tiek noteikti, ieviešot PICO koncepciju. Ietvars aprakstīts 3. tabulā.
Pašreizējā sistemātiskā apskate un metaanalīze ietver visus pētījumus līdz 2021. gada 28. martam, un sniedz pilnu tekstu, novērtējot papildu D vitamīna ievadīšanu pacientiem ar NAFLD. Raksti ar gadījumu ziņojumiem, kvalitatīviem un ekonomiskiem pētījumiem, apskatiem, līķiem un anatomijas veidiem tika izslēgti no pašreizējā pētījuma. Tika izslēgti arī visi raksti, kuros netika sniegti dati, kas nepieciešami pašreizējās metaanalīzes veikšanai. Lai novērstu paraugu dublēšanos, paraugi tika novērtēti attiecībā uz rakstiem, ko rakstīja viens un tas pats autors tajā pašā iestādē.
Pārskatā tika iekļauti pētījumi par pieaugušiem NAFLD pacientiem, kuri saņēma D vitamīna ievadīšanu. Insulīna rezistence tika novērtēta, izmantojot Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR).
Pārskatāmā iejaukšanās bija D vitamīna ievadīšana. Mēs iekļāvām pētījumus, kuros D vitamīns tika ievadīts jebkurā devā, ar jebkuru ievadīšanas metodi un jebkurā laikā. Tomēr mēs reģistrējām D vitamīna devu un ievadīšanas ilgumu katrā pētījumā. .
Galvenais iznākums, kas tika pētīts pašreizējā sistemātiskajā pārskatā un metaanalīzē, bija insulīna rezistence. Šajā sakarā mēs izmantojām HOMA-IR, lai noteiktu pacientu insulīna rezistenci. Sekundārie rezultāti ietvēra D vitamīna līmeni serumā (ng/ml), alanīna aminotransferāzi (ALT). ) (IU/l) un aspartātaminotransferāzes (AST) (IU/l) līmeni.
Izvelciet atbilstības kritērijus (PICO) atslēgvārdos, izmantojot Būla operatorus (piem., OR, AND, NOT) un visus laukus vai MeSH (medicīnas priekšmeta virsraksta) terminus. Šajā pētījumā kā meklēšana tika izmantota PubMed datubāze, Google Scholar, COCHRANE un Science Direct. dzinēji, lai atrastu piemērotus žurnālus.
Studiju atlases procesu veica trīs autori (DAS, IKM, GS), lai samazinātu iespēju izņemt potenciāli nozīmīgus pētījumus. Ja rodas domstarpības, tiek izskatīti pirmā, otrā un trešā autora lēmumi. Pētījuma atlase sākas ar dublikātu apstrādi. ieraksti.Tika veikta virsraksta un abstraktā skrīnings, lai izslēgtu nebūtiskus pētījumus.Pēc tam pētījumi, kas izturēja pirmo novērtējumu, tika tālāk novērtēti, lai novērtētu, vai tie atbilst iekļaušanas un izslēgšanas kritērijiem šajā pārskatā. Visiem iekļautajiem pētījumiem pirms galīgās iekļaušanas tika veikts rūpīgs kvalitātes novērtējums.
Visi autori izmantoja elektroniskās datu vākšanas veidlapas, lai savāktu nepieciešamos datus no katra raksta. Pēc tam dati tika apkopoti un pārvaldīti, izmantojot programmatūru Review Manager 5.4.
Datu vienumi bija autora vārds, publicēšanas gads, pētījuma veids, populācija, D vitamīna deva, D vitamīna ievadīšanas ilgums, izlases lielums, vecums, sākotnējais HOMA-IR un sākotnējais D vitamīna līmenis. Vidējo atšķirību metaanalīze HOMA-IR pirms un pēc D vitamīna ievadīšanas tika veikta starp ārstēšanas un kontroles grupām.
Lai nodrošinātu visu šī pārskata atbilstības kritērijiem atbilstošo rakstu kvalitāti, tika izmantots standartizēts kritiskā novērtējuma rīks. Šo procesu, kas bija paredzēts, lai samazinātu potenciālo neobjektivitāti pētījuma atlasē, neatkarīgi veica divi autori (DAS un IKM).
Galvenais šajā pārskatā izmantotais novērtēšanas rīks bija Cochrane Collaboration neobjektivitātes riska metode.
HOMA-IR vidējo atšķirību apkopošana un analīze ar un bez D vitamīna pacientiem ar NAFLD. Saskaņā ar Luo et al., ja dati ir parādīti kā Q1 un Q3 mediāna vai diapazons, izmantojiet kalkulatoru, lai aprēķinātu vidējo. un Wan et al.28,29 Efektu lielumi ir norādīti kā vidējās atšķirības ar 95% ticamības intervāliem (TI). Analīzes tika veiktas, izmantojot fiksētu vai nejaušu efektu modeļus. Heterogenitāte tika novērtēta, izmantojot I2 statistiku, kas norāda, ka novērotās ietekmes variācijas proporcija pētījumos bija patiesā efekta atšķirību dēļ ar vērtībām >60%, kas norāda uz būtisku neviendabīgumu.Ja neviendabīgums bija >60%, tika veiktas papildu analīzes, izmantojot meta-regresijas un jutīguma analīzi. Jutīguma analīzes tika veiktas, izmantojot vienu izņemšanas metodi. (viens pētījums tika dzēsts un analīze tika atkārtota). p vērtības < 0,05 tika uzskatītas par nozīmīgām. Metaanalīzes tika veiktas, izmantojot programmatūru Review Manager 5.4, jutīguma analīzes tika veiktas, izmantojot statistikas programmatūras pakotni (Stata 17.0). operētājsistēmai Windows), un meta-regresijas tika veiktas, izmantojot integrētās metanalīzes programmatūras 3. versiju.
Wang, S. et al. D vitamīna papildināšana bezalkoholiskas taukainu aknu slimības ārstēšanā 2. tipa cukura diabēta gadījumā: sistemātiskas pārskatīšanas un metaanalīzes protokoli. Medicīna 99(19), e20148.https://doi.org/10.1097 /MD.0000000000020148 (2020).
Barchetta, I., Cimini, FA & Cavallo, MG Vitamin D papildināšana un bezalkoholiskā taukaino aknu slimība: tagadne un nākotne.Uzturvielas 9(9), 1015. https://doi.org/10.3390/nu9091015 (2017).
Bellentani, S. & Marino, M. Epidemiology and natural history of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD).install.heparin.8 Supplement 1, S4-S8 (2009).
Vernon, G., Baranova, A. & Younossi, ZM Sistemātisks apskats: Epidemiology and natural history of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis in adults.Nutrition.Pharmacodynamics.There.34(3), 274-285.https:// doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x (2011).
Paschos, P. & Paletas, K. The second-hit process in nonalcoholic fatty liver disease: a multifactorial characterization of the second-hit.Hippocrates 13 (2), 128 (2009).
Iruzubieta, P., Terran, Á., Crespo, J. & Fabrega, E. D vitamīna deficīts hroniskas aknu slimības gadījumā.World J. Liver Disease.6(12), 901-915.https://doi.org/ 10.4254/wjh.v6.i12.901 (2014).
Amiri, HL, Agah, S., Mousavi, SN, Hosseini, AF & Shidfar, F. D vitamīna papildināšanas regresija bezalkoholisko tauku aknu slimību gadījumā: dubultmaskēts randomizēts kontrolēts klīnisks pētījums.arch.Iran.medicine.19(9) ), 631-638 (2016).
Bachetta, I. et al.Perorāla D vitamīna papildināšana neietekmē bezalkoholisko taukaino aknu slimību pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu: randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums.BMC Medicine.14, 92. https://doi .org/10.1186/s12916-016-0638-y (2016).
Foroughi, M., Maghsoudi, Z. & Askari, G. D vitamīna papildināšanas ietekme uz dažādiem asins glikozes un insulīna rezistences marķieriem pacientiem ar bezalkoholisko taukaino aknu slimību (NAFLD).Irāna.J.Nurse.Midwifery Res 21(1), 100-104.https://doi.org/10.4103/1735-9066.174759 (2016).
Hussein, M. et al.D vitamīna papildināšanas ietekme uz dažādiem parametriem pacientiem ar bezalkoholisko taukaino aknu slimību.Park.J.Pharmacy.science.32 (3 Special), 1343–1348 (2019).
Sakpal, M. et al.Vitamin D papildināšana pacientiem ar bezalkoholisko taukaino aknu slimību: randomizēts kontrolēts pētījums.JGH Open Open Access J. Gastroenterol.heparin.1(2), 62-67.https://doi.org/ 10.1002/jgh3.12010 (2017).
Sharifi, N., Amani, R., Hajiani, E. & Cheraghian, B. Vai D vitamīns uzlabo aknu enzīmus, oksidatīvo stresu un iekaisuma biomarķierus pacientiem ar bezalkoholisko tauku aknu slimību? Randomizēts klīniskais pētījums.Endocrinology 47(1), 70-80.https://doi.org/10.1007/s12020-014-0336-5 (2014).
Wiesner, LZ et al.D vitamīns bezalkoholiskas taukainu aknu slimības ārstēšanai, kas atklāts ar pārejošu elastogrāfiju: randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums.Diabētiskā aptaukošanās.metabolisms.22(11), 2097-2106.https: //doi.org/10.1111/dom.14129 (2020).
Guo, XF et al. D vitamīns un bezalkoholiskā taukainā aknu slimība: randomizētu kontrolētu pētījumu metaanalīze. pārtikas funkcija.11(9), 7389-7399.https://doi.org/10.1039/d0fo01095b (2020).
Pramono, A., Jocken, J., Blaak, EE & van Baak, MA D vitamīna papildināšanas ietekme uz jutīgumu pret insulīnu: sistemātisks pārskats un meta-analysis. Diabetes Care 43(7), 1659–1669.https:// doi.org/10.2337/dc19-2265 (2020).
Wei Y. et al.D vitamīna papildināšanas ietekme pacientiem ar bezalkoholisku taukainu aknu slimību: sistemātisks pārskats un metaanalīze. Interpretācija.J.Endokrinoloģija.metabolisms.18(3), e97205.https://doi.org/10.5812/ijem.97205 (2020).
Khan, RS, Bril, F., Cusi, K. & Newsome, PN.Insulīna rezistences modulācija bezalkoholisko taukainu aknu slimību gadījumā.Hepatoloģija 70(2), 711-724.https://doi.org/10.1002/hep.30429 (2019).
Peterson, MC et al.Insulīna receptoru Thr1160 fosforilācija mediē lipīdu izraisītu aknu insulīna rezistenci.J.Clin.investigation.126(11), 4361-4371.https://doi.org/10.1172/JCI86013 (2016).
Hariri, M. & Zohdi, S. D vitamīna ietekme uz bezalkoholisko tauku aknu slimību: randomizētu kontrolētu klīnisko pētījumu sistemātisks pārskats. Interpretācija.J.Iepriekšējā lapa.medicine.10, 14. https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_499_17 (2019).
Publicēšanas laiks: 30. maijs 2022