Artemisinīna pretmalārijas iedarbība

[Pārskats]
Artemisinīns (QHS) ir jauns seskviterpēna laktons, kas satur peroksīda tiltu, kas izolēts no ķīniešu augu izcelsmes zāles Artemisia annua L. Artemisinīnam ir unikāla struktūra, augsta efektivitāte un zema toksicitāte.Tam ir pretaudzēju, pretaudzēju, antibakteriāla, pretmalārijas un imunitāti uzlabojoša farmakoloģiska iedarbība.Tam ir īpaša ietekme uz smadzeņu veida ļaunprātīgu izmantošanu un ļaundabīgu vardarbību.Tas ir vienīgais starptautiski atzītais pretmalārijas līdzeklis Ķīnā.Tas ir kļuvis par ideālu līdzekli malārijas ārstēšanai, ko ieteikusi Pasaules Veselības organizācija.
[Fizikālās un ķīmiskās īpašības]
Artemisinīns ir bezkrāsains adatu kristāls ar kušanas temperatūru 156-157 ° C. Tas viegli šķīst hloroformā, acetonā, etilacetātā un benzolā.Tas šķīst etanolā, ēterī, nedaudz šķīst aukstā petrolēterī un gandrīz nešķīst ūdenī.Savas īpašās peroksīda grupas dēļ tas ir nestabils karstumā un viegli sadalās mitru, karstu un reducējošu vielu ietekmē.
[Farmakoloģiskā darbība]
1. Pretmalārijas iedarbība Artemisinīnam ir īpašas farmakoloģiskās īpašības, un tam ir ļoti laba terapeitiskā iedarbība uz malāriju.Artemisinīna pretmalārijas darbībā artemizinīns izraisa pilnīgu tārpa struktūras sadalīšanos, traucējot malārijas parazīta membrānas-mitohondriju funkciju.Šī procesa galvenā analīze ir šāda: peroksigrupa artemizinīna molekulārajā struktūrā oksidējoties rada brīvos radikāļus, un brīvie radikāļi saistās ar malārijas proteīnu, tādējādi iedarbojoties uz parazītisko vienšūņu membrānas struktūru, iznīcinot membrānu. kodola membrāna un plazmas membrāna.Mitohondriji ir pietūkuši, un iekšējā un ārējā membrāna ir atdalīta, galu galā iznīcinot malārijas parazīta šūnu struktūru un funkcijas.Šajā procesā tiek ietekmētas arī malārijas parazīta kodola hromosomas.Optiskie un elektronu mikroskopijas novērojumi liecina, ka artemizinīns var tieši iekļūt Plasmodium membrānas struktūrā, kas var efektīvi bloķēt no Plasmodium atkarīgās saimniekorganisma sarkano asins šūnu pulpas barības vielu piegādi un tādējādi traucēt Plasmodium membrānas-mitohondriju funkciju (nevis traucēt tās folātu metabolismu, tas galu galā noved pie pilnīgas malārijas parazīta sabrukuma.Artemizinīna lietošana arī ievērojami samazina izoleicīna daudzumu, ko uzņem Plasmodium, tādējādi kavējot proteīnu sintēzi Plasmodium.
Turklāt artemizinīna pretmalārijas iedarbība ir saistīta arī ar skābekļa spiedienu, un augsts skābekļa spiediens samazinās efektīvo artemizinīna koncentrāciju uz P. falciparum, kas kultivēts in vitro.Artemizinīna izraisītā malārijas parazīta iznīcināšana ir sadalīta divos veidos, viens no tiem ir tieša malārijas parazīta iznīcināšana;otrs ir malārijas parazīta sarkano asins šūnu bojājums, kas izraisa malārijas parazīta nāvi.Artemisinīna pretmalārijas iedarbībai ir tieša iznīcināšana Plasmodium eritrocītu fāzē.Nav būtiskas ietekmes uz pirms- un ārpuseritrocītu fāzēm.Atšķirībā no citiem pretmalārijas līdzekļiem, artemizinīna pretmalārijas mehānisms galvenokārt balstās uz peroksilu artemizinīna molekulārajā struktūrā.Peroksilgrupu klātbūtnei ir izšķiroša loma artemizinīna pretmalārijas aktivitātē.Ja nav peroksīdu grupas, artemizinīns zaudēs savu pretmalārijas aktivitāti.Tāpēc var teikt, ka artemizinīna pretmalārijas mehānisms ir cieši saistīts ar peroksilgrupu sadalīšanās reakciju.Papildus labajai malārijas parazītu nogalināšanai artemizinīnam ir arī zināma inhibējoša iedarbība uz citiem parazītiem.
2. Pretvēža iedarbība Artemisinīnam ir acīmredzama inhibējoša iedarbība uz dažādu audzēju šūnu, piemēram, aknu vēža šūnu, krūts vēža šūnu un dzemdes kakla vēža šūnu, augšanu.Vairāki pētījumi ir parādījuši, ka artemizinīnam ir vienāds darbības mehānisms pret malāriju un pretvēzi, proti, pret malāriju un pretvēzi, ko rada brīvie radikāļi, ko rada peroksīda tilta pārtraukumi artemizinīna molekulārajā struktūrā.Un tas pats artemizinīna atvasinājums ir selektīvs dažādu veidu audzēja šūnu inhibēšanai.Artemisinīna iedarbība uz audzēja šūnām ir atkarīga no šūnu apoptozes ierosināšanas, lai pabeigtu audzēja šūnu nogalināšanu.Tajā pašā pretmalārijas efektā dihidroartemisinīns inhibē hipoksiju izraisošo faktoru aktivāciju, palielinot reaktīvo skābekļa grupu.Piemēram, iedarbojoties uz leikēmijas šūnu membrānu, artemizinīns var palielināt intracelulāro kalcija koncentrāciju, mainot tā šūnu membrānas caurlaidību, kas ne tikai aktivizē kalpaīnu leikēmijas šūnās, bet arī veicina apoptotisko vielu izdalīšanos.Paātrināt apoptozes procesu.
3. Imūnmodulējoša iedarbība Artemisinīnam ir imūnsistēmas regulējoša iedarbība.Ja artemizinīna un tā atvasinājumu deva neizraisa citotoksicitāti, artemizinīns var labi inhibēt T limfocītu mitogēnu un tādējādi izraisīt liesas limfocītu palielināšanos pelēm.Artesunāts var palielināt peles seruma kopējo komplementa aktivitāti, pastiprinot nespecifiskās imunitātes efektu.Dihidroartemisinīns var tieši kavēt B limfocītu proliferāciju un samazināt B limfocītu autoantivielu sekrēciju, tādējādi kavējot humorālo imūnreakciju.
4. Pretsēnīšu iedarbība Artemisinīna pretsēnīšu darbība izpaužas tā sēnīšu inhibīcijā.Artemisinīna sārņu pulverim un novārījumam ir spēcīga inhibējoša iedarbība uz Staphylococcus epidermidis, Bacillus anthracis, difteriju un catarrhalis, kā arī noteikta ietekme uz Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Mycobacterium tuberculosis un Staphylococcus aureus.Inhibīcija.
5. Anti-Pneumocystis carinii pneimonijas efekts Artemisinīns galvenokārt iznīcina Pneumocystis carinii membrānas sistēmas struktūru, izraisot vakuolus sporozoītu trofozoītu citoplazmā un iepakojumā, mitohondriju pietūkumu, kodola membrānas plīsumus, endoplazmatiskā tīkla pietūkumu, intrakapsulāras problēmas, piemēram, šķīdināšanas iznīcināšanu. ultrastrukturālas izmaiņas.
6. Pretgrūtniecības iedarbība Artemisinīna zālēm ir augsta selektīva toksicitāte embrijiem.Mazākas devas var izraisīt embriju nāvi un izraisīt spontānu abortu.To var izstrādāt kā abortu zāles.
7. Anti-schistosomiasis Anti-schistosomiasis aktīvā grupa ir peroksīda tilts, un tās ārstnieciskais mehānisms ir ietekmēt tārpa cukura metabolismu.
8. Ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu Artemisinīns var ievērojami novērst aritmiju, ko izraisa koronāro artēriju nosiešana, kas var būtiski aizkavēt kalcija hlorīda un hloroforma izraisītas aritmijas rašanos, kā arī ievērojami samazināt sirds kambaru fibrilāciju.
9. Pretfibroze Tas ir saistīts ar fibroblastu proliferācijas kavēšanu, kolagēna sintēzes samazināšanu un antihistamīna izraisītu kolagēna sadalīšanos.
10. Citi efekti Dihidroartemisinīnam ir nozīmīga Leishmania donovani inhibējoša iedarbība, un tas ir atkarīgs no devas.Artemisia annua ekstrakts nogalina arī Trichomonas vaginalis un lizātu amēbas trofozoītus.